T细胞在胸腺中的发育二

2.T细胞发育过程中的阳性选择
T
细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育
阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺 上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特 异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与 Ⅰ类分子结合的DP细胞， CD8表达水平升高，CD4表达水平 下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平
TCR
的 结 构 和 功 能
TCR 是由两条不同肽链构成的异二聚体，构 成 TCR 的肽链有 α 、 β 、 γ 、 δ 四种类型。根据 所含肽链的不同， TCR 分为 TCRα β 和 TCRγ δ 两 种类型。体内大多数T细胞表达TCRα β ，仅少数 T细胞表达TCRγ δ 。
TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为 胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短， 不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥 与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。 TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至 T细胞内。
2.CD3分子的结构和功能
CD3分子具有γ 、δ 、ε 、ζ 及η 五种肽 链，通常以γ ε 、δ ε 和ζ η 形成异二聚体或 ζ ζ 形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有
免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor
tyrosine-based activation motif，ITAM）。
胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细 胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界 处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类 或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态， 以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T 细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。
1.T细胞受体（TCR）的发育
T
细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育
在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～ 99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性 （DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并 与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα： β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分 化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表 达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并 表达有功能性的TCRαβ。
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升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生
有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此 过程称为胸腺的阳性选择。
3.T细胞发育过程中的阴性选择
T
细 胞 在 胸 腺 中 的 发 育
▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获
得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的
一、TCR-CD3复合物
1.TCR的结构和功能
T 细胞抗原受体（ T cell antigen receptor ， TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键 与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物。 TCR的作用——识别抗原。
TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别抗原提呈 细胞或靶细胞表面的抗原肽 -MHC 分子复合物； 2 ） TCR 识别抗原肽 -MHC 分子复合物时，具有双重特异 性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身 MHC 分子 的多态性部位。

胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子
或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子 通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。

胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段： 双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。

T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、 自身MHC限制以及自身免疫耐受。
CD8分子由α 和β 肽链组成，2条肽链均为跨 膜蛋白，由二硫键连接。CD8分子由α 和β 肽链的 细胞外区含一个Ig样结构域，能够与MHCⅠ类分子 的α 3结构域结合。 作用：辅助TCR识别抗原；参与TCR识别抗 原所产生的活化信号转导过程。
二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育

初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞
归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关；

T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具
有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T
细胞。
第二节
T淋巴细胞的表面分子及其作用
S-S
TCR-CD3复合物结构模式图
二、CD4分子和CD8分子
成熟 T 细胞只能表达 CD4 或 CD8 分子，即 CD4+T 细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅 助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 CD4 分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有 4 个 Ig 样结构域，其中远膜端的 2 个结构域能够与MHCⅡ 类分子β 链的β 2结构域结合。CD4分子还是HIV壳 囊膜糖蛋白gp120受体。与CD4分子结合是HIV侵入 并感染CD4＋T细胞或巨噬细胞的机制之一。
ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个
YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导 TCR识别抗原所产生的活化信号。
TCR
αβ
CD3
γ
-S-S-
ε
-S-S-
-S-S-
CD3
δ
-S-S-
CD3
-S-S-
-S-S-
-S-S-S-S-
ε
ζ ζ
-S-S-
ζ η
或
-S-S-
细胞外
细胞膜 细胞内
ITAM
第十章 T淋巴细胞
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来 源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。 T 细胞具有高度的异质性，根据其表面标志 和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调 节，发挥免疫功能。 T 细胞可介导适应性细胞免疫应答，在 TDAg诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。

第一节 第二节
T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的表面分子及其作用


第三节
第四节
T淋巴细胞的亚群
T淋巴细胞的功能

第一节
T淋巴细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育
二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育

胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。