4 固体制剂-1

由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交 换位置而进行的局部混合。
4.混合的影响因素
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。

物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、
密度）
设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型
球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 气流粉碎机
粉碎作用力
磨碎、冲击 压缩、剪切 冲击 磨碎 撞击、研磨
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
20~200 4~325 20~200 1~30 软性粉体 大部分医药品 软性纤维状 中硬度物质
（二）筛 分
3、混合机理
(1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时 产生的总体混合。 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒 子群的团聚状态而进行的局部混合。 (3)扩散混合(diffusive mixing)
喷雾制粒的缺点：
①设备高大、汽化大量液体，因此设备
费用高、能耗大、操作费用高；
②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。
喷雾制粒技术的应用：
抗生素粉针的生产、微囊的制备、
固体分散体的制备以及中药提取液
的干燥等。
2.液相中晶析制粒法
液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶 的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形
三、制粒
制粒的目的 A. 改善流动性； B. 防止各混合成分的离析； C. 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； D. 调整堆密度，改善溶解性能； E. 改善片剂生产中压力的均匀传 递。
（一）湿法制粒
1.湿法制粒方法与设备：
1）挤压制粒方法与设备
2）转动制粒方法与设备
3）高速搅拌制粒方法与设备
4）流化床制粒方法与设备
合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。
流化床制粒的特点：
①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至
包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度 低。
②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度
小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性 好。
5）复合型制粒方法与设备
复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流 化床制粒等各种制粒技能结合在一起， 使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多 元单个操作在一个机器内进行的新型设 备。 多以流化床为母体进行的多种组合。
的方法。
高速搅拌制粒主要影响因素：
①粘合剂的种类、加入量、加入方式； ②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)； ③搅拌速度；
④搅拌器的形状与角度、切割刀的位臵等。
高速搅拌制粒的特点：
①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团
聚力所平均的结果决定；
②可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗
粒，也可制松软的适合压片的颗粒；
5）复合型制粒方法与设备
1）挤压制粒方法与设备
挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后 加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方 式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。
挤压制粒的关键和准则：
挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合） 在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量 是非常重要的。 软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。
(1)干燥方 法 ①按操作方式分类：间歇式、连续式。 ②按操作压力分类：常压式、真空式。 ③按加热方式分类：热传导干燥、对 流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。
(2)干燥设备
1) 厢式干燥器 厢式干燥器多采用废 气循环法和中间加 热法。 厢式干燥器设备简单， 适应性强，应用于 生产量少的物料间 歇式干燥中。 但劳动强度大，热量
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加 入的量调节以适应压片的需要；颗粒的 ②粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒 径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状， 粒度分布较窄； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序 多、劳动强度大，不适合大批量生产；
④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。
固体制剂-1
（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）
第一节 概述
常用的固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂、膜剂等
与液体制剂相比，其： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产 制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜， 被吸收入血。
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。功能数小 的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作 效率的最有效方法之一。
粉碎操作的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生 物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气 体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的
湿温度，一般50℃左右，对热敏性物料及
无菌操作时非常适用。
②干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。
(2)干燥设备 4) 红外干燥器 是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料 直接照射而加热的一种干燥方式。 ①波长范围0.72~1000m； 0.72~5.6m近红外； 5.6~1000m远红外。 ②优点：受热均匀、干燥快、质量好； 缺点：电能消耗大。
③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过
程，工序少、操作简单、快速。
4）流化床制粒方法与设备
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持 悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入 使粉末聚结成颗粒的方法。
流化床制粒主要影响因素：
①粘合剂的种类、加入量； ②原料粉末的粒度； ③操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘
（二）干法制粒
压片法：利用重型压片机将物料粉末压
成直径约20-25mm的胚片，然后破碎成 一定大小颗粒的方法。
滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒
之间的缝隙，将药物粉末滚压成一定大 小的颗粒的方法。
（三）其他制粒法
1.喷雾制粒法
喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾
于干燥室内，在热气流的作用下使雾
滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状
粒度分布较宽，在使用中
2）转动制粒方法与设备 受到一定限制，多用于药丸
的生产，可制备2~3mm以 在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转 上大小的药丸。
动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具 有一定强度的球形粒子的方法。
3）高速搅拌制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容
器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒
二、混合与捏合
（一）混合（mixing）
1.混合 将两种以上组分的物质均匀混合的 操作统称为混合。混合操作以含量的均匀 一致为目的，是保证制剂产品质量的重要 措施之一。
2、混合度的表示方法
(1)标准偏差()或方差(2)
1 σ (X i X) n 1 i
2 n 2
式中，n为抽样次数；Xi为某组分在第I次抽 样中的分率(重量或个数)； 为样品中某一组 分的平均分率，以表示某一组分的理论分率。
2.粉碎机制 施加的压力超过物料的屈服应力时 则发生塑性变形，当应力超过物料本身分子间 内聚力时即可产生裂隙或裂缝，最后被破碎。 3.粉碎的能量消耗 粉碎所需的能量很大，但其能量利用率很低
4.粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成， （2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位臵落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
常用方法是先将药物溶解于液 体架桥剂与良溶剂的混合液 中，然后搅拌下将药物溶液 注入于不良溶剂中。 液体架桥剂也可根据需要或加
至不良溶剂中或析出结晶后
再加入。
四、固体的干燥
干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶 剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分， 从而获得干燥产品的操作。 使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对流 加热、热辐射加热、介电加热等。 干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和 使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性， 但并不是说干燥后水份含量越低越好。
一、固体制剂在胃肠道中的行为特征
口服给药 崩 解 溶解
生物膜 血 液 循 环
不同剂型在体内的吸收路径 剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂 崩解或分散 + + 溶解过程 + + + + + 吸收 + + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为
球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。
球晶制粒法
球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂， 即使药物溶解的良溶剂、使药物析出结 晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体 架桥剂。
液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在， 即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析 出的结晶使之结聚成粒
制备方法：
粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对 物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、 超细碎等应用广泛，因此具有“万 能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机
粉碎机
（4）气流粉碎机（jet mill） 特点： ①适用于粒度要求为3-20 μm的超微粉碎 ②适于热敏性物料和低熔点物料的粉碎 ③ 可用于无菌粉末的粉碎 ④粉碎费用高