氨基糖苷类抗生素的不良反应
氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药措施
02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2
氨基糖苷类抗生素
卡那霉素 (kanamycin)
1. 由卡那链霉菌产生，肌内注射吸收迅速 2. 对多数革兰阴性菌和结核杆菌有效 3. 不良反应大，疗效不突出 4. 目前用于与其它抗结核药合用治疗对第一线
抗结核药物有耐药性的结核患者
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素 2. 对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多
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种钝化酶稳定 3. 是耐氨基糖苷类菌株所致感染的首选药物 4. 与β-内酰胺类抗生素联合-协同作用 5. 耳毒性、肾毒性低
妥布霉素（tobramycin)
1. 口服吸收差，肌内注射吸收迅速 2. 用于革兰阴性菌引起的感染 3. 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍 4. 耳毒性、肾毒性低轻于庆大霉素
1. 对结核杆菌作用强，抗结核病的一线药物 2. 对土拉菌和鼠疫杆菌有较强的抗菌作用, 与四
环素合用是治疗鼠疫最有效手段 3. 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，
耳毒性常见，肾毒性少见
庆大霉素(gentamicin，1969)
1. 氨基糖苷类中治疗G－杆菌感染首选药 2. 最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭
1. 产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶： 乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶
2. 膜通透性的改变 3. 靶位的修饰
临床应用
1. 敏感需氧革兰阴性杆菌所致严重感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感 染、烧伤或创伤感染及骨关节感染 2. 联合用药治疗革兰阳性菌感染 3. 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染 4. 其他
第37章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖与氨基环醇以糖苷键相结合的碱基抗生素
天然 链霉菌－
链霉素 卡那霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素
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氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应
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本文概述：氨基糖甙类抗生素抗菌谱较广，主要对需氧革兰阴性菌及结核杆菌有强大抑杀作用，是治疗此类细菌感染的常用药物。
那么，氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应呢？
氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，临床上主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染，上世纪60年代到70年代曾经被广泛使用，近年来受到多种头孢类抗生素和喹诺酮类抗生素药物在临床广泛应用的影响，同时由于其有比较严重不良反应而受到限制，那么，氨基糖甙类抗生素有哪些常见不良反应？
氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其在儿童和老年人更易引起。
①耳毒性及前庭功能失调：多见于卡那霉素、庆大霉素。
耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。
孕妇注射本类药物可致新生儿听觉受损，应禁用。
②肾毒性：主要损害近端肾小管曲段，可出现蛋白尿、管型尿、继而出现红细胞、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。
肾毒性大小次序为卡那霉素=西梭霉素>庆大霉素=丁胺卡那霉素>妥布霉素>链霉素后神经肌肉阻滞：本类药物具有类似箭毒阻滞乙酸胆碱和络合钙离子的作用，能引。
氨基糖苷抗生素
对各种G－杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用 对某些G＋菌（如金葡菌）有杀菌作用 对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）
抑制70S亚基始动复合物形成
与30S亚基结合
胞壁通透性增加导致细菌死亡
阻止终止因子与核蛋白A位结合
阻止70S核蛋白体解离
抗菌机制
抗菌机制
01
02
性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。 分类：按抗菌作用可分为： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
03
04
05
为静止期速效杀菌剂。
对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
在碱性环境中抗菌活性增强。
存在抗菌后效应。
首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。
抗菌特点
产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活
膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化
作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代
氨基糖苷类抗生素
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演讲人姓名
01
氨基糖苷类来源、性质及分类
常用氨基糖苷类
03
耐药机制
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05
临床应用
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02
氨基甙类抗菌作用和机制
单击此处添加正文
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体内过程
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06
不良反应及药物联用
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基糖苷类抗生素不良反应与防治对策
氨基糖苷类抗生素不良反应与防治对策牟纪平（渭源县上湾卫生院，甘肃渭源 748200）【摘要】随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。
一些专家提出抗生素循环用药策略和策略性换药。
使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。
然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。
为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。
【关键词】氨基糖苷类抗生素不良反应预防措施氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
1、氨基糖苷类抗生素的共同特点1.1水溶性好，性质稳定。
1.2．抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。
1.3 其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。
1.4 细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。
1.5 血清蛋白结合率低，大多低于10%。
1.6 胃肠道吸收差，肌注后大部分经肾脏以原型排出。
1.7 具有不同程度肾毒性和耳毒性（包括前庭功能损害或听力损害）并可有神经肌肉接头的阻滞作用2、氨基糖苷类抗生素的分类与代谢过程按药物来源分类可分为：（1）链霉菌属的培养滤液中提取者：如链霉素、新霉素、卡那霉素等。
（2）小单孢菌属的培养滤液中提取者：如庆大霉素、西索米星等。
（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。
氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量较接近，此类药物呈碱性，溶于水，胃肠道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min达峰浓度。
静脉给药其浓度高低随治疗剂量而不同，一般静滴20～30min 血浆浓度与肌肉注射所达的浓度相同。
氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低，主要分布在细胞外液，极性强，不易透过生物膜，在人体组织的细胞内含量极低。
氨基糖苷类抗生素2010128-文档资料
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
(1)单向交叉耐药性:链霉素 庆大、卡那 (2)双向交叉耐药性:庆大 卡那
6 主要不良反应
耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应： (1)耳毒性 a.前庭功能损害
表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 比较：奈替米星<庆大<链霉素 b.耳蜗神经损害 表现：耳鸣、听力减退或耳聋 机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
庆大霉素
【临床应用】
1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属 2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴
3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G-杆菌混合感 染 4.口服:术前预防和术后感染
【不良反应】
1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞
过敏性休克偶见
妥布霉素（tobramycin）
对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍， 对庆大霉素耐药者仍有效
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策作者：李跃群来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0376－01氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。
种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。
其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。
但该类药物也有着先天不足［1］：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。
1、常见的不良反应及临床表现1.1 肾毒性氨基糖苷类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。
1.2 耳毒性耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。
②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。
这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。
实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。
采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。
耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。
高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。
耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。
1.3 神经肌肉阻断作用［2］氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。
氨基糖苷类抗生素
④ 阻ห้องสมุดไป่ตู้终止密码子与A位结合，阻碍肽链 释放。使核糖体耗竭；
氨
近年来的研究表明它们直
基
接与30S核糖体亚单位的16S
糖
rRNA解码区的A部位结合,虽然
苷
氨基糖苷类抗生素结合的是
类
rRNA的保守区域,但它们对原
作 用
核和真核核糖体的作用大不相 同
改变膜通透性
药物摄入与积累的降低常见于非发酵革兰氏阴性杆菌, 可能是由于细胞膜的不渗透作用造成的。一般的好氧革兰 氏阴性菌也具有适应性耐药现象,在氨基糖苷类抗生素作 用下,细菌厌氧呼吸途径的基因调节膜蛋白的变化可能是 这一现象的原因,因其为细菌固有特性,影响到所有氨基糖 苷类抗生素,导致中度耐药性。因此,在临床上非常重要。
目录
氨基糖苷类药理作用 氨基糖苷类的作用机制 不良反应探讨
1 2 3
常用氨基糖苷类抗生素
4
氨 基 糖 苷 类 药 理 作 用
氨 基 糖 苷 抑制蛋白质合成 类 作 用 机 制
① 与细菌核糖体30S亚基结合，抑制30S 始动复合物的形成；
② 阻止酰胺tRNA在A位的正确定位，干扰 功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合 物形成；
耳毒性（不可逆）
不
氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要
良
积聚部位是线粒体和溶酶体。
反
氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基
应
活动增强是毛细胞损害的重要因素之一, 因此
局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳
蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。
钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起 的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色, 因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳 蜗毛细胞。
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机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害
近曲小管上皮细胞
防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检
查肾功，尿量<240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案
不良反应
神经肌肉阻滞作用
与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关
表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸
衰竭
机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌
临床应用
①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首 选）布氏杆菌病
②合用青霉素—感染性心内膜炎
③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及 泌尿系统术后敏感菌感染
④合用异烟肼、利福平——结核病的 初治阶段
不良反应：
1.过敏反：皮疹、发热过敏性休克— 皮试 2.耳毒性：前庭功能损害－常见 3.神经肌肉麻痹 4.肾毒性:少见
庆大霉素（gentamicin）
• 抗菌谱 广，对多种G-菌， G＋菌均敏感
氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>
神经肌肉阻滞
庆大霉素
• 临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因
未明G-杆菌混合感染 ②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌
抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环 节 抑制蛋白质的合成
通过离子吸附作用附着于细菌表 面造成胞膜缺损，通透性增加，胞 内重要物质外漏而导致细菌死亡
杀菌
作用机制
• 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质 合成环节：
1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误
匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成
迟发性耳毒 渐进性耳毒 过敏性耳毒
• 耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕
等
定期频繁听力监测 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒
性药物合用——抗组胺药
监测血药浓度，血药峰浓度不超过
12mg/L，谷浓度不高于2mg/L
不良反应
肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症
小结
思 考题
氨基糖苷类抗生素的不良反应
阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定
常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物
与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细 胞减少或其他免疫缺陷者感染
应用氨基糖苷类抗生素注意事项： 毒性大，严格控制剂量与疗程
1.老年人和儿童用药: 2.注意早期中毒症状： 3.药物相互作用
氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染
或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染
妥布霉素（tobramycin）
抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单 胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大 霉素耐药菌有效
用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首 选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间 用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）
2.膜通透性的改变； 3.靶位的改变:30S亚基S12一氨基被
取代,亲和力↓
（二）体内过程
吸收:po难，多采用im，不主张ivgtt 分布:
蛋白结合率低，分布C外液 在内耳外淋巴液中浓度高， 易透过胎盘;不易透过BBB 排泄: 主要经肾小球原形排泄(90%)；
不良反应
耳毒性 前庭功能障碍： 听神经损伤： 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量 利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功 能障碍，毛细胞受损
肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭
抑制蛋白质合成的开始
5'
ㄍ A U G
3'
P10
氨基苷类
2)氨基苷类与30S亚基P10蛋白质结合
COO-
RF
5'
UAG
3'
原核肽链合成终止过程
氨基苷类
COORF
5'
UAG
3'
3)4)氨基苷类阻止肽链释放 阻止70S核蛋白体的解离
杀菌特点： 静止期杀菌药
1.与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用 2.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 3.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其 他类药物，对厌氧菌无效 4.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 5.具有初次接触效应 6.在碱性环境中抗菌活性增强
耐药性产生机制 1.产生钝化酶(乙酰化酶,腺苷~,磷酸~)
具不同亚型,交叉耐药
肉接头处传递
防治：葡萄糖酸钙、新斯的明
不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生
不良反应
变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系
统损害
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
抗菌特点： 1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有 效 2. 对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活 性最低 3.对土拉菌有特效
复习
大环内酯类的抗菌机制及耐 药机制
四十一章 苷类抗生素
要求
掌握：抗菌机制、耐药机制、临床 应用及不良反应
熟悉：常用氨基糖苷类抗生素特点
类
天然 • 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉 • 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 • 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉
抗菌谱
对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌）， 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌， 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球