药剂学固体分散体课件
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固体分散技术在滴丸剂中的PPT课件
根据测定结果，绘制溶出曲线，比较不同滴丸剂的溶出速率和程度，评估其生物利用度和疗效。
03
02
01
某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
04
固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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滴丸剂简介
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01
某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
04
固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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固体分散技术简介ppt课件
1.2 载体材料对药物溶出的促进作用
（1）载体材料可提高药物的可润湿性 （2）载体材料保证药物的高度分散性 （3）载体材料对药物有抑晶作用 ✓ 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢
键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的 形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体 材料中，得共沉淀物。
❖ 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000 作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
1.2 聚维酮类（PVP）
❖ 无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变 色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用 熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
❖ 对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体， 其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度 也有显著改善。
➢ 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类 等。
❖ 6. 双螺旋挤压法
➢ 将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制 而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的 载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化 点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题：
固体分散技术简介
主要内容
❖ 概述 ❖ 常用载体材料 ❖ 固体分散体的制备方法 ❖ 固体分散体的速释和缓释原理 ❖ 固体分散体的物相鉴定
一、概 述
❖ 1.定义
固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载 体中的新技术。
❖ 2.固体分散技术的类型
（1）药物微粉化：利用机械粉碎法或微粉结晶法得到 10μm以下，甚至小于1μm的微粉，增加表面积，加快药物 溶出，提高药物溶出度。
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
《药剂学》课件-第十六章 固体分散体
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（二）固体溶液（solid solution）
• 药物以分子状态在载体材料中均匀分 散，如果将药物分子看成溶质，载体看成 是溶剂，则此类分散体具有类似于溶液的 分散性质，称为固态溶液。
• 按药物与载体材料的互溶情况，分完 全互溶或部分互溶，按晶体结构，可分为 置换型与填充型固体溶液。
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2．聚丙烯酸树脂类
此类载体材料为含季铵基的聚丙 烯酸树脂Eudragit（ RL和RS等几种） 。
此类产品在胃液中可溶胀，在肠 液中不溶，广泛用于制备缓释固体分 散体的材料。此类固体分散体中加入 PEG或PVP等可调节释药速率。
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3．脂质类
胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆 固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等 脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散 体。
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例：硝苯地平用poloxamer188，288， 407熔融法制成的固体分散体， poloxamer188溶出最快。
此外，聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯 （CP）也属于此类载体。
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4．有机酸类
此类载体材料的分子量较小，易 溶于水而不溶于有机溶剂。
常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸 、胆酸、去氧胆酸等。
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3．表面活性剂类
作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧 乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载 药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结 晶，是理想的速效载体材料。
泊洛沙姆188（poloxamer188），片状 固体，毒性小，对粘膜刺激性极小，用熔 融法和溶剂法制备固体分散体，可大大提 高溶出速率和生物利用度。
药剂学课件2013 固体分散ppt课件
70
溶 出 度
60 50 40 30
20
10
0 固体分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
.
22
80 70
生 60 物 50 利 40 用 30 度 20
10 0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
.
23
应用实例（布洛芬栓）
布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热 镇痛药，
以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。
.
1
第一节 概 述
❖ 固体分散体（solid dispersion）是指 药物高度分散在适宜的载体材料中形成的 一种固态物质。
固体
.
2
固体分散技术：
固体分散体
solid dispersion
药物
分子、微晶 无定形状态
载体材料
水溶性 难溶性 肠溶性
.
3
固体分散体的主要特点：
①采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率， 加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、 高效的制剂。
双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例， 溶解速度，比原药增大了38倍。
20min 的溶解 速度
50 45 40 35 30 25 20 15 10
5 0
1：1—1：2
1：3-1：6
.
01:08
AD PVP 速度
5
聚乙二醇类(PEG)
聚维酮类(PVP)
水溶性
表面活性剂类 有机酸类
常 用 载 体 材
糖类及多元醇类 纤维素类(EC) 难溶性 聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL)
固体分散体微囊环糊精PPT课件
固体分散体微囊环糊精PPT课 件
• 固体分散体与微囊环糊精简介 • 固体分散体微囊环糊精的制备方法 • 固体分散体微囊环糊精的优点与局
限性
• 固体分散体微囊环糊精在药物制剂 中的应用
• 展望与未来研究方向
01
固体分散体与微囊环糊精简介
固体分散体的定义与特性
定义：固体分散体是 一种药物制剂，通过 将药物以分子、离子 或晶态的形式分散在 固体载体中，以提高 药物的溶解度和生物 利用度。
固体分散体微囊环糊精还可以提高药 物的溶解度和稳定性，减少注射剂的 体积和浓度，降低注射时的疼痛感。
通过将药物包裹在环糊精的空腔中， 可以保护药物免受酶和pH值的影响， 从而减少药物对血管和组织的刺激。
在透皮给药制剂中的应用
透皮给药制剂是指通过皮肤给药的制剂， 如贴剂、乳膏等。固体分散体微囊环糊 精在透皮给药制剂中主要用作药物的载
固体分散体与微囊环糊精的结合与应用
结合：固体分散体与微囊环糊精的结 合，能够充分利用两者的优点，进一
步提高药物的疗效。
提高药物的生物利用度和稳定性
应用
控制药物的释放，实现长效给药
改善难溶性药物的溶解度和溶出速率
降低药物的副作用和毒性
02
固体分散体微囊环糊精的制备方 法
物理法
优点
操作简单、成本低、无化学反应 。
局限性
固体分散体微囊环糊精的生产成本较高，可能会增加药物 的成本和售价。
由于环糊精的载药量有限，对于一些大分子药物或高剂量 药物，可能需要采用其他制剂技术或方法来提高其溶解度 和稳定性。
04
固体分散体微囊环糊精在药物制 剂中的应用
在口服制剂中的应用
固体分散体微囊环糊精在口服制剂中主要用作药物的载体，以提高药物的溶解度和 生物利用度。
• 固体分散体与微囊环糊精简介 • 固体分散体微囊环糊精的制备方法 • 固体分散体微囊环糊精的优点与局
限性
• 固体分散体微囊环糊精在药物制剂 中的应用
• 展望与未来研究方向
01
固体分散体与微囊环糊精简介
固体分散体的定义与特性
定义：固体分散体是 一种药物制剂，通过 将药物以分子、离子 或晶态的形式分散在 固体载体中，以提高 药物的溶解度和生物 利用度。
固体分散体微囊环糊精还可以提高药 物的溶解度和稳定性，减少注射剂的 体积和浓度，降低注射时的疼痛感。
通过将药物包裹在环糊精的空腔中， 可以保护药物免受酶和pH值的影响， 从而减少药物对血管和组织的刺激。
在透皮给药制剂中的应用
透皮给药制剂是指通过皮肤给药的制剂， 如贴剂、乳膏等。固体分散体微囊环糊 精在透皮给药制剂中主要用作药物的载
固体分散体与微囊环糊精的结合与应用
结合：固体分散体与微囊环糊精的结 合，能够充分利用两者的优点，进一
步提高药物的疗效。
提高药物的生物利用度和稳定性
应用
控制药物的释放，实现长效给药
改善难溶性药物的溶解度和溶出速率
降低药物的副作用和毒性
02
固体分散体微囊环糊精的制备方 法
物理法
优点
操作简单、成本低、无化学反应 。
局限性
固体分散体微囊环糊精的生产成本较高，可能会增加药物 的成本和售价。
由于环糊精的载药量有限，对于一些大分子药物或高剂量 药物，可能需要采用其他制剂技术或方法来提高其溶解度 和稳定性。
04
固体分散体微囊环糊精在药物制 剂中的应用
在口服制剂中的应用
固体分散体微囊环糊精在口服制剂中主要用作药物的载体，以提高药物的溶解度和 生物利用度。
固体分散技术课件
1、熔融法
药物
易使药物发 生分解和氧 化，不耐热 药物和载体 不宜用
混合
加热
载体
降温
第二章 固体分散技术
五、制备方法
熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型 是直接制成滴丸。如复方丹参滴丸。 2、溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。 常用载体：PVP 药物分散状态：无定形
第二章 固体分散技术
五、制备方法
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L(Ⅱ号) pH>6 Eudragit S(Ⅲ号) pH>7
溶剂法制备，乙醇为 溶剂，两种连用
第二章 固体分散技术
四、释药原理
1、速释原理 （1）增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney 方程
难溶性药物Ct极小，立即被吸收，则
第二章 固体分散技术
价
关系。
第二章 固体分散技术
1、物相鉴别
（2）X 射线衍射法（X-ray differaction）
六 、
当能量在10～50KeV（相应波长为25～
质
120pm）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周
量 围的电子做周期振动，产生相应新的电磁辐射，
评 发生所谓X射线散射现象，由于X射线的互相干涉
价 和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现
第二章 固体分散技术
聚乙二醇类(PEG)
三
、
常
用
载
1：4
体
1：9
灰黄霉素原粉 灰黄霉素微粉 灰黄霉素40％－PEG6000 60％
第二章 固体分散技术
聚维酮类（PVP）
✓ 无定形高分子化合物，热稳定性好，熔点较高
易溶于水和多种有机溶剂
三 、
固体分散技术PPT教学课件(1)
• 按分散状态
– 低共熔混合物 – 固体溶液 – 玻璃溶液或玻璃
混悬液 – 共沉淀物
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
峰谷现象 • 减少药物对胃肠道的副作用 • 提高生物利用度，减少毒性、抗药
性 • 可以制成多种类型的剂型
缓控释固体分散体的释 药机理及影响因素
• 扩散作用
– 影响因素主要是高分子材料的分子量
• 定位释放
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
• 氢键作用
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
分类应用
• 难溶性药物的缓控释固体分散体 • 水溶性药物的缓控释固体分散体 • pH值依赖性固体分散体 • 聚乙二醇（PEG）固体分散体 • 乙基纤维素（EC）固体分散体 • 聚丙烯酸树脂（Eudragit）固体分散体 • 脂质固体分散体 • 其它
– 亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处 于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他 状态大。
药物的分散状态
• 胶体晶态
– 当药物用量在PEG类载体中超过溶解度的20 －40％时，超过部分由于熔融部分骤冷，分 散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。
• 过饱和状态分散 – 处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微 粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但 不及前几种分散状态。
– 目前复合载体的应用正在深入研究， 推广应用。
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水不溶性载体
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一、 概述
1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ：
将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。
药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态
①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。
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二、固体分散体的常用载体
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
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1、水溶性载体材料
(3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物） 易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体
(4)有机酸类 ：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸 分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂， 多形成→低共熔物。
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2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。 (2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物） 含季铵基的聚丙烯酸树脂（渗透型） (包括Eudragit RL100、Eudragit RS100)。 在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶； (3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等。
不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。
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1、水溶性载体材料- PEG
分散药物的机制： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液
增溶作用的相关因素： 药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
采用熔融法制备。
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3、肠溶性载体材料
(1)纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC) ⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物） Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体 。
不宜采用熔融法
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1、水溶性载体材料- PVP
分散药物的机制： 制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶
核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。 存在的问题： PVP易吸湿而析出药物结晶。
PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
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1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
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分类
三、固体分散体的类型
简单低共熔 混合物
固体溶液
共沉淀物
按药物与载体材料 的互溶情况分类
连续性固体溶液 非连续性固体溶液
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
中间体
制成
胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等
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2、固体分散体的特点※
（1）优点
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（2）缺点
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1、水溶性载体材料
(5)糖类与醇类
右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。 甘露酸、山梨醇、木糖醇： 水溶性强，毒性小; 适用于剂量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药物以氢链结 合生成固体分散体) (6) 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 (7)其他亲水性材料 ① 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP ②纤维素衍生物：HPC、HPMC
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分类
二、固体分散体的常用载体
水溶性载体材料 难溶性载体材料
ห้องสมุดไป่ตู้
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
肠溶性载体材料 纤维素类
聚丙烯酸树脂类
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1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收，
化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
一、 概述
1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ：
将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。
药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态
①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。
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二、固体分散体的常用载体
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
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1、水溶性载体材料
(3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物） 易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体
(4)有机酸类 ：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸 分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂， 多形成→低共熔物。
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2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。 (2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物） 含季铵基的聚丙烯酸树脂（渗透型） (包括Eudragit RL100、Eudragit RS100)。 在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶； (3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等。
不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。
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1、水溶性载体材料- PEG
分散药物的机制： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液
增溶作用的相关因素： 药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
采用熔融法制备。
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3、肠溶性载体材料
(1)纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC) ⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物） Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体 。
不宜采用熔融法
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1、水溶性载体材料- PVP
分散药物的机制： 制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶
核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。 存在的问题： PVP易吸湿而析出药物结晶。
PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
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1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
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分类
三、固体分散体的类型
简单低共熔 混合物
固体溶液
共沉淀物
按药物与载体材料 的互溶情况分类
连续性固体溶液 非连续性固体溶液
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
中间体
制成
胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等
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2、固体分散体的特点※
（1）优点
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（2）缺点
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1、水溶性载体材料
(5)糖类与醇类
右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。 甘露酸、山梨醇、木糖醇： 水溶性强，毒性小; 适用于剂量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药物以氢链结 合生成固体分散体) (6) 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 (7)其他亲水性材料 ① 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP ②纤维素衍生物：HPC、HPMC
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分类
二、固体分散体的常用载体
水溶性载体材料 难溶性载体材料
ห้องสมุดไป่ตู้
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
肠溶性载体材料 纤维素类
聚丙烯酸树脂类
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1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收，
化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；