白血病分子生物学
白血病的诊断标准
白血病的诊断标准
一、症状表现
白血病的典型症状包括但不限于：
贫血：面色苍白、乏力、头晕等。
发热：持续低热或高热，伴或不伴感染。
出血：皮肤瘀点、瘀斑，鼻出血，牙龈出血等。
淋巴结肿大：尤其是颈部、腹股沟、腋下等部位的淋巴结肿大。
肝脾肿大：肝脾可触及肿大。
骨骼疼痛：胸骨、四肢骨等疼痛。
二、血常规检查
血常规检查是白血病的初步筛查手段，主要观察指标有：
白细胞计数：白血病患者白细胞计数可增高、正常或减少。
血红蛋白与红细胞计数：多数患者血红蛋白与红细胞计数下降，表现为贫血。
血小板计数：白血病患者血小板计数多减少。
三、骨髓穿刺检查
骨髓穿刺是白血病确诊的重要手段，通过骨髓涂片、活检等可发现白血病细胞。
四、细胞遗传学检查
细胞遗传学检查是白血病分型的重要依据，主要包括染色体核型分析，有助于识别染色体异常和基因重排。
五、分子生物学检查
分子生物学检查可检测白血病相关的基因突变、基因融合等，对白血病的分型和预后评估有重要意义。
六、免疫学检查
免疫学检查包括流式细胞术、免疫组化等，有助于白血病的分型和预后评估。
七、疗效评价标准
疗效评价标准主要包括：
完全缓解：无白血病细胞浸润证据，血象正常，骨髓象正常。
部分缓解：白血病细胞浸润减少，血象和骨髓象有所改善，但未达到完全缓解标准。
未缓解：白血病细胞浸润未减少或增加，血象和骨髓象无改善或恶化。
以上信息仅供参考，具体诊断和治疗请遵循医生的建议。
血液科疾病的分子生物学诊断方法
血液科疾病的分子生物学诊断方法血液科疾病是指与血液相关的各种疾病，包括但不限于血液肿瘤、遗传性血液病以及各类免疫性疾病等。
在过去的几十年里，随着分子生物学的快速发展，研究人员通过分子生物学的方法，为血液科疾病的早期诊断和治疗提供了新的思路和手段。
本文将着重讨论血液科疾病的分子生物学诊断方法及其在临床应用中的意义。
一、基因突变检测的分子生物学诊断方法在血液科疾病中，基因突变是导致疾病发生的主要原因之一。
通过分子生物学技术，我们可以对患者的基因组进行快速而准确的检测，从而发现可能存在的基因突变。
例如，在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤等）的诊断中，采用常见的PCR（聚合酶链式反应）技术，可以快速检测出与特定疾病相关的基因突变。
这些基因突变的检测结果对于疾病的诊断和分型有着重要的临床意义。
二、DNA重组技术在血液科疾病的分子生物学诊断中的应用DNA重组技术是指通过人工方法改造DNA的结构，从而实现特定功能的方法。
在血液科疾病的诊断中，DNA重组技术被广泛应用。
例如，通过重组的方式，可以构建特定的DNA探针用于检测白血病等血液肿瘤中常见的染色体易位。
此外，还可以利用DNA重组技术进行遗传性血液病的基因检测，通过对特定基因进行突变检测，提前发现疾病风险。
三、核酸杂交技术在血液科疾病中的应用核酸杂交技术是一种特殊的分子生物学技术，通过将待测核酸序列与已知特异性序列进行杂交，来检测目标序列的存在与否。
在血液科疾病的分子生物学诊断中，核酸杂交技术被广泛应用。
例如，在遗传性血液病的诊断中，可以通过核酸杂交技术来检测患者体内血红蛋白基因的突变情况，从而判断是否携带相关疾病的遗传突变。
四、基于PCR技术的血液科疾病分子诊断方法PCR技术是一种通过体外扩增DNA特定区域的方法，其具有高度灵敏度和特异性。
在血液科疾病的分子生物学诊断中，PCR技术被广泛应用。
例如，在白血病的诊断中，PCR技术可以通过扩增白血病相关基因的表达产物，从而快速、准确地确定患者是否患有白血病。
白血病骨髓免疫学诊断标准
白血病骨髓免疫学诊断标准骨髓免疫学诊断是白血病诊断的重要手段，通过对骨髓细胞进行形态学、免疫学和遗传学等方面的检查，有助于对白血病进行更加精确的分类和分型。
以下是白血病骨髓免疫学诊断的标准：1.骨髓象检查：骨髓象是诊断白血病的关键依据。
正常骨髓象表现为骨髓细胞分布均匀，细胞种类齐全，各阶段细胞比例适当。
而白血病患者的骨髓象通常出现幼稚细胞增多、成熟细胞减少、细胞分布不均等现象。
此外，白血病细胞形态异常，如细胞核变形、核仁明显等。
2.免疫学检查：免疫学检查主要包括细胞表面抗原和细胞内抗原的表达。
通过对白血病细胞表面抗原的检测，可以判断白血病的类型。
例如，急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞表面抗原CD10、CD19、CD22等阳性；急性髓系白血病（AML）细胞表面抗原CD33、CD13、CD14等阳性。
此外，免疫学检查还可以检测到白血病细胞内的免疫球蛋白表达，有助于鉴别不同类型的白血病。
3.细胞遗传学检查：细胞遗传学检查主要是针对白血病细胞的染色体核型进行分析。
不同类型的白血病具有不同的染色体核型特征。
例如，急性早幼粒细胞白血病（APL）具有特异性的染色体核型（t （15；17）），慢性粒细胞白血病（CML）具有Philadelphia染色体（t （9；22））。
细胞遗传学检查对白血病的诊断、治疗和预后评估具有重要作用。
4.分子生物学检查：分子生物学检查主要是针对白血病相关基因突变进行检测。
如急性髓系白血病中FLT3、NPM1等基因突变；急性早幼粒细胞白血病中PML-RARA、NPM1-RARA等融合基因。
分子生物学检查有助于对白血病进行分子分型，为患者提供更加精准的治疗方案。
5.流式细胞术检查：流式细胞术是一种高效的细胞分离和检测技术，可以对骨髓细胞进行定量分析。
通过对骨髓细胞表面抗原进行检测，可以对白血病进行分型和分期。
此外，流式细胞术还可以用于检测白血病细胞的微小残留病（MRD），为治疗决策提供依据。
白血病的分类和分型
白血病的分类和分型白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，它起源于造血干细胞的异常增生和发育，导致血液中白细胞的数量和功能异常增加。
白血病的发病率逐年上升，已成为危害人类健康的重要疾病之一。
白血病的分类和分型对于诊断、治疗和预后的评估具有重要意义。
一、白血病的分类白血病根据病因、临床表现、病理特点和分子生物学特征等方面进行分类。
根据病因可分为原发性和继发性白血病；根据临床表现可分为急性和慢性白血病；根据病理特点可分为淋巴细胞白血病和髓系白血病；根据分子生物学特征可分为染色体异常和基因突变等。
1. 原发性和继发性白血病原发性白血病是指由于造血干细胞的异常增生和发育所致的恶性肿瘤，病因不明确。
继发性白血病是指由于其他疾病治疗或环境因素所致的白血病，如放射线、化学药物、病毒感染等引起的。
2. 急性和慢性白血病急性白血病是指由于干细胞恶性克隆异常增殖，导致白细胞分化受阻，早幼细胞增生过多，成熟细胞减少，临床表现为急性白血病综合征。
慢性白血病是指由于干细胞恶性克隆异常增殖，白细胞分化正常或略增，成熟细胞增多，临床表现为慢性白血病综合征。
3. 淋巴细胞白血病和髓系白血病淋巴细胞白血病是指由于淋巴细胞恶性克隆异常增殖所致的白血病，包括B细胞、T细胞和自然杀伤细胞白血病。
髓系白血病是指由于骨髓造血干细胞恶性克隆异常增殖所致的白血病，包括急性髓系白血病和慢性髓系白血病。
4. 染色体异常和基因突变白血病的发生和发展与染色体异常和基因突变密切相关。
染色体异常包括染色体数目异常、染色体结构异常和染色体重排等。
基因突变包括单基因突变和多基因突变等。
染色体异常和基因突变对于白血病的分类和预后评估有着重要的作用。
二、白血病的分型白血病的分型是指根据病理学、免疫学、细胞遗传学等方面的特征，将白血病分为不同的亚型或类型。
白血病的分型对于治疗方案的选择、预后评估和临床疗效判断等具有重要意义。
1. 急性淋巴细胞白血病（ALL）急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童白血病，也是成人白血病中的一种。
白血病的流行病学及生物学研究
（ 稿 Ｅ期 ：００—１ ２ ） 收 ｔ ２１ １— ４
（ 本文编辑 ： 郎威 ）
ｎｓ．Ｍ ｌ ｅｌ ｉ ， ０ １ ２ ） ８３— ０ ． ａｅ ｏ ｌＢｏ ２０ （１ ：９ ９ １ Ｃ ｌ
白血 病 的流行 病 学 及 生 物 学 研 究
董 国红
【 摘要】 白血病 的流行病学是 以普通人群为主要研究对象 ， 从而 明确 白血病 的发生 、 展过程 ， 发 并为 ｌ床 上治 临
ａ ｔ ａ ｅ ｅ ｅ ｔｒ— ｇ ｍｍａ ａ ｏ ｉｔｐ ｏ ｌｔｚ ｎ ｉｃ ｅ ｓ ｓ ｎ ｍｂ ｒ ａ ｄ ｃ ｉ ｔｄ ｒ ｃ ｐ ｏ ｖ ａ ｇ ｎ ｓ ｉ ｇｉａ ｏ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｕ ｅ ｎ ｆ ｎ ｔ ｎ ｏ ｎ ｏ ｈ ｌ ｌ ｒ ｇ ｎ ｔ ｒ ｅｌ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉｈ ｃ ｍｎ ｒ ｒ ｒ ｕ ｃｉ ｆｅ ｄ ｔ ｅｉ ｏ ｅ ｉ ｃ ｌ ｉ ａｉ ｔ ｔ ｏ ａ ａｔ ｙ ｏ ａｐ ｏ ｓ ｅ ｙ ｅ
细胞遗传学和分子生物学检测在慢性粒细胞白血病中的应用
综合 分 析 。现将 这 两方 面 在 Ｃ ＭＬ实 验 室诊 断上 的 应
用作 一 综述 。
１ Ｃ ＭＬ简 介
Ｃ ＭＬ主要 的细胞 遗传学 改 变 是 特 异性 的 Ｐ ｈ染 色 体 一（ ２ ） ｑ ４ ｑ １ ， 一 易 位使 正常 位 于 ９ ３ ｔ９；２ （ ３ ； ｌ ） 这 ｑ４上 的一ｂ 基 因 与 ２ ｑ ａｌ ２ｌ １上 的 ｂ ｒ基 因 发 生 融 合 ，形 成 ｃ
２ 细 胞 遗 传 学 检 测
２ １ 常 规细 胞遗传 学方 法 常 规 的细 胞 遗 传 学 方 法 ． 主要 应 用染 色体核 型分 析 ， 此方 法 是将 细胞 培 养后 ， 进 行特 殊 制片 染色 和显 带 ， 光学 显 微 镜 下 观 察 分 裂 中 在 期 的染 色体 数 目和结 构 ， 是确 诊染 色体 病 的基 本方 法 。 不 同 的检查 目的采取 不 同的显 带 技 术 ， 以准 确观 察 可 染 色体 数 目， 断染 色体 畸变 ， 于染 色体 病 患者 能提 诊 对 供 有价 值 的 临 床 诊 断 依 据 。 其 主 要 的 显 带 技 术 有 Ｑ 带、 Ｇ带 、 Ｃ带 和 Ｒ带 Ｊ 。 ２１１ Ｃ ． ． ＭＬ慢性 期 的染色 体 改变 Ｐ ｈ染 色体 约 见 于
１ ％ 为完 全 的细胞 遗传 学 反应 。 目前 只有异 基 因骨 髓 ３
收稿 日期 ：０ ７０ －６ 修 订 日期 ：０ ７０ －８ ２０ － ． ； ４０ ２ ０ － ２ ６ 基金 项 目 ： 南 省 属科 研 院 所 专项 资金 项 目 ， 号 ：２ １５ ４ ３ 河 编 ０ ４ １００ 。 作者 简 介 ： 杰 英 （ ９ ０一） 女 ， 南 商 丘 人 ， 科 ， 研 究 员 ， 胡 １７ ， 河 本 副 从 事 细胞 学研 究 。
分子生物技术在白血病诊断中的应用
分子生物技术在白血病诊断中的应用
陶元Jun
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】1996(017)006
【摘要】分子生物学技术在白血病诊断中的应用四川省卫生管理干部学院（６１
００４１）陶元鋆近年来分子生物学技术应用于白血病的基因诊断等方面发展迅速，受到了广泛的关注。
现就几种常用技术的应用分述如下。
Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交本法的要点是从患者外用血或骨髓分离单个核...
【总页数】4页(P385-388)
【作者】陶元Jun
【作者单位】四川省卫生管理干部学院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.704
【相关文献】
1.流式细胞术检测外周血白血病细胞在急性白血病复发诊断中的应用价值 [J], 王
申
2.脑脊液中β2-微球蛋白、超氧化物歧化酶、铁蛋白检测在中枢神经系统白血病诊断中的应用价值 [J], 王文静; 高文婷; 李梦雪; 唐瑶; 郑佳欣; 曹凌欣; 张晨阳; 徐涧
腾
3.血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能指标在急性白血病合并感染患者诊断中的应
用 [J], 李海波;陈静娴;冼朝丽
4.细胞形态学在初诊急性白血病诊断中的应用分析 [J], 吕亚坤
5.高频彩超在小儿睾丸白血病诊断中的应用 [J], 张伟娟;陈文敏;陈金卫;张向向因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童白血病的分子生物学分型
背景
☞ 白血病是儿童期最常见的恶性肿瘤 ☞ 我国每年有1.5万左右的儿童发病
─ 约70%为急性淋巴细胞白血病(ALL) ─ ALL可分为B细胞ALL和T细胞ALL ─ 约30％为急性髓细胞白血病(AML)
临床分型
宿主特征 年龄 外周血白细
胞计数
白血病细胞特征
2.02 5.27 1.01 0.11 0.34 4.82 0.34 0.34 17.15 0.22 0.22
31.84
45例Ⅳ期淋巴瘤中检出5种融合基因
染色体畸变
del(1)(p34;p34) t(10;11)(p12;q23) t(9;11)(p22;q23) t(12;21)(p13;q22) t(2;5)(p23;q35)
融合基因 E2A-PBX1 E2A-HLF TEL-AML1 SIL-TAL1
第4组反应：4种融合基因
染色体易位 t(8;21)(q22;q22) t(3;21)(q26;q22) t(16;21)(p11;q22) t(7;10)(q35;q24) t(10;14)(q24;q11)
融合基因 AML1-ETO AML1-MDS1 TLS-ERG Activation of
t(3;5)(q25.1;q35) NPM-MLF1
892例ALL中检出11种融合基因
染色体畸变
del(1)(p34;p34) t(1;19)(q23;p13) t(4;11)(q21;q23) t(6;11)(q27;q23) t(9;11)(p22;q23) t(9;22)(q34;q11) t(10;11)(p12;q23) t(11;19)(q23;p13.3) t(12;21)(p13;q22) t(16;21)(p11;q22) t(17;19)(q22;p13)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
NPM基因突变
Nucleophosmin，为核-浆穿梭蛋白，调控p53-
ARF通路 见于~50%核型正常的AML患者，而在伴低危/ 高危核型患者中极少见 主要见于M4/M5中 第12号外显子的插入/缺失 伴此突变患者WBC计数高 目前，此突变的预后价值各研究组报道不一， 尚待进一步证实
•无法多重检测 •无模板特异性 •灵敏度低
白血病的分子检测
CT值：荧光信号有统计学意义显著增长
（穿过阈值线）时的循环次数 CT值与起始模板量成反比
白血病的分子检测
RQ-PCR的检测系统： 该系统内置了96孔PCR仪，且在每个反应孔上 均有一个监测探头用于检测PCR反应管中的荧 光强度。平均每8-12秒就检测一次，以达到实 时检测的目的。 系统中的电脑系统同时不断地分析来自检测系 统的信息，不断计算每个反应管中的荧光强度， 并最终得到CT值。 该系统可以根据标准品的CT值和拷贝数自动绘 制标准曲线，并计算未知样品中的目的基因拷 贝数。
后BCR-ABL的有无以及BCR-ABL的转录 本类型与预后有关
e1a2+ 阴性
E2A-PBX1
t(1;19)(q23;p13) 5~6%儿童ALL和3%成人ALL 此类患者具有高的白细胞计数，高的血清乳酸
脱氢酶及中枢神经系统症状，预后差，平均无 病生存期（DFS）仅6个月，3年DFS为20%， 需给予这些患者强化治疗才能获得较好的预后 核型和E2A-PBX1检测对此类患者的诊断和治 疗方案的选择至关重要 E2A-PBX1的预后价值需更多的临床研究证实
CBFβ-MYH11
CBFβ-MYH11具有多种变异型，其中最
常见的为A型，占80% RT-PCR检测CBFβ-MYH11进行MRD监 测显示，大部分患者在完全缓解时PCR 转阴，但仍有小部分长期存活者PCR仍 为阳性 最新研究采用RQ-PCR检测CBFβMYH11转录本水平来评价M4Eo患者 MRD情况，预示复发
WT-1基因高表达
Wilms tumor 1
是无特异分子异常的急性白血病患者理
想的MRD检测指标 伴此基因高表达者预后差，且表达程度 与预后相关
BCR-ABL
t(9;22)(q34;q11) 15~30%成人ALL及3~5%儿童ALL 9号染色体的断裂点与CML相同，但22号染色
PCR：仅适用于染色体断裂点丛集于相对小 的范围内（<2kb），如T-ALL中SIL-TAL1。
RT-PCR：可用于染色体断裂点跨越很大的 区域的融合基因。 巢式RT-PCR：可显著提高反应的特异性， 增加扩增效率。 RQ-PCR：可定量扩增产物。
白血病的分子检测
RQ-PCR（Real-time Quantitative PCR）
inv(16)(p13;q22)及t(16;16)(p13;q22)
主要见于M4Eo，10%不伴异常嗜酸细胞
M4，少见于M2 CBFβ-MYH11融合蛋白通过干扰核心结 合因子（core binding factor,CBF）的 转录激活作用而致病 具有CBFβ-MYH11的患者对化疗敏感， 预后较好，故提高检测率尤具临床意义
白血病的分子机制
白血病的分子机制
增殖过度
分化阻断 凋亡受抑
“二次打击”学说
D.Gary Gilliland Best Practice & Research Clinical Haematology.2003;16:409-417
白血病的分子检测
Southern blot
Northern blot Western blot
白血病的分子检测
RQ-PCR方法优点：
灵敏而特异 起点定量 闭管化学（污染的风险低） 没有PCR后处理（无需走胶，拍照等） 高度自动化 定性：单数据点测定 定量：多数据点测定 能做基因分型及SNP鉴定
RQ-PCR的操作流程
从细胞或组织中抽提DNA或RNA
用PCR或RT-PCR扩增特异片段
将PCR产物克隆到合适的载体上
FISH
PCR
测序
芯片
白血病的分子检测
PCR反应原理
白血病的分子检测
PCR理论方程
N = N0 x (1+E)n
N：扩增子数量 N0：起始模板数量 E：扩增效率 n：循环数
白血病的分子检测
PCR方法优点
快速 灵敏 特异 PCR方法缺点 假阳性 假阴性
白血病的分子检测
体断裂点具有异质性 此融合蛋白p190刺激细胞增殖的能力比p210要 强。在转基因试验中观察到p190诱发的白血病 具有起病早、发展快和恶性程度高的特点 BCR-ABL+ALL患者预后差，5年存活率<20%， 因此这些患者在缓解后需进行骨髓移植治疗
BCR-ABL
对于自体或异体移植ALL患者，移植前
荧光标记扩增产物 荧光标记引物 特异性荧光标记探针 TaqMan探针、分子信标、杂交双探针 荧光染料直接结合扩增产物 SYBR Green I与DNA双链结合 动态监测荧光信号变化
TaqMan探针法
•特异性高 •多重基因定量 •成本较高
SYBR Green I 法
•成本低 •最适合初步筛查
•熔解曲线功能
AML1-ETO
对初发患者进行t(8;21)和AML1-ETO融
合基因的检测对其预后判断及治疗方案 的制定相当重要 AML1-ETO定性结果不能用于评价患者 MRD情况 RQ-PCR能实时反映体内AML1-ETO水 平。连续定量AML1-ETO转录本水平可 判定有高复发风险的患者，以便及早治 疗干预以防血液学复发
白血病分子检测的临床应用
PCR方法检测MRD常用的分子标志
AML1-ETO
t(8;21)(q22;q22) 6~8%原发性AML，在M2中的阳性率为
20~40%，在M2b中阳性率为90% 少见于M4和M1，极少见于MDS和骨髓增生综 合症 AML1-ETO+白血病细胞有一定程度的分化能 力，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性 粒细胞，且对化疗反应较敏感 AML1-ETO+患者对大剂量阿糖胞苷治疗效果 好，具有较高的缓解率，无病生存期长，预后 较其他AML亚型（M3除外）好
L+
阴性 S+
FLT3基因突变
Fms-related tyrosine kinase 3 FLT3为III型受体酪氨酸激酶家族（还包括c-
FMS，PDGFRβ和c-KIT）成员之一，该类受 体因在造血过程中造血细胞的增殖和存活中发 挥重要调控作用 综合国外各研究报道， FLT3-ITD和D835突变 在AML中阳性率分别为24%(385/1585)和 7%(30/429)，总阳性率超过30%，使其成为 AML中最普遍发生突变的靶基因 许多临床研究发现，FLT3突变还与临床预后 密切相关，尤对60岁以下的AML患者，FLT3 突变患者预后较差，且可独立于核型之外
白血病分子生物学
孙晓琳 爱普益医学检验中心
白血病分子生物学
白血病的分子机制
白血病的分子检测 白血病分子检测的临床应用
白血病的分子机制
基因(gene)：合成有功能的蛋白质多肽链或RNA所 必需的全部核酸序列。 癌基因(oncogene)：细胞或病毒中存在的，能诱导 正常细胞转化并使之获得新生物特征的基因。 癌基因活化的方式： 点突变 染色体重排 基因扩增 抑癌基因(tumor suppressor genes)：指一类基因， 其产物对细胞生长增殖起负调控的作用，并能潜在抑 制细胞的恶变。
C-KIT基因突变
C-KIT基因结构
JM
C-KIT基因突变
外周血白细胞计数
C-KIT基因突变
生存曲线
PML-RARα
t(15;17)(q22;q21) 98%M3患者 继t(15;17)之后，又先后发现4种M3特异的累及
RARα的变异性染色体易位：t(11;17)(q23;q21)， t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)以及 dup(17)(q21.3;q23)，分别产生PLZF-RARα， NPM-RARα，NuMA-RARα和STAT5b-RARα融 合基因 临床上，具有PLZF-RARα或STAT5b-RARα融 合基因患者对ATRA治疗不敏感，其余三种染 色体易位患者经ATRA治疗可获完全缓解
FLT3基因突变
FLT3基因突变
FLT3基因主要突变类型
FLT3基因突变
mut-FLT3信号通路
FLT3基因突变
外周血白细胞计数
APL患者初发时外周血WBC计数 (x10 9)
160 140 120 100 80 60 40 20 0 FLT3-ITL-AML1
t(12;21)(p13;q22) 25%儿童ALL，是儿童ALL中最常见的分子异
常 目前为止尚未在T-ALL，AML或NHL中发现 t(12;21)，在婴儿白血病中极少报道，在成人 白血病患者中频率很低（<2%） 此类患者发病年龄小（2岁~10岁），WBC计 数低（<50 000/L），免疫表型为前B-ALL 此类患者对治疗反应佳，完全缓解时间长，预 后好
PML-RARα
APL累及的RARα基因及其伙伴基因结构示意图
PML-RARα
由于PML基因断裂点不同产生3种不同的
PML-RARα异构体 约55%的M3患者为L型，40%为S型， 5%为V型，且每位患者只表达一种PMLRARα融合蛋白 形态学上S型白血病细胞常为低分化的并 且这些患者可见继发细胞遗传学异常，V 型APL患者的白血病细胞体外对ATRA 的敏感度低
DEK-CAN
t(6;9)(p23;q34) 主要见于M2或M4，也见于M1，MDS-RAEB 伴DEK-CAN的患者年龄一般较轻，且预后较