naCTL肿瘤特异性抗原T细胞治疗 ppt课件
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肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
精选ppt课件
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In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
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Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。
1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
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J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
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CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
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精选ppt课件
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被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制：
MØ NK
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
PD1PDL1肿瘤免疫疫苗 ppt课件
PPT课件
1
• 近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免 疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制， 通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤 免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将 为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿 瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD1/PDL1免 疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗 开辟了全新的治疗思课件
8
PD1/PDL1除了药物还有强效肿瘤疫苗
• 长期以来，在肿瘤免疫治疗领域共有三个非常重要的研究 方向。第一是过继性T 细胞疗法，即将患者自身具有抗肿 瘤活性的免疫细胞在体外培养、扩增后再转输入体内，使 其在体内直接发挥抗肿瘤作用。第二是肿瘤疫苗，利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质，诱导机体产生特异性的细胞免疫 和体液免疫反应并形成免疫记忆，为机体建立长期的抗肿 瘤免疫能力。第三就是免疫检查点阻断疗法。T细胞疗法 对肿瘤具有杀伤性强、快速精准的特性，肿瘤疫苗在恢复 免疫功能上具有安全、长期的特性，免疫检查点阻断技术 具有解除免疫抑制、防止肿瘤通过免疫逃逸复发和转移的 特性，如果能将这三者有机结合、优势互补，势必会比单 独使用作用更强、效果更好。
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱 癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床 治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医 药及商业巨头的参与。
PPT课件
6
• 不过随着PD1/PDL1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局 限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的 副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免 疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故 发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影 响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久 的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫 检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？
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• 近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免 疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制， 通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤 免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将 为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿 瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD1/PDL1免 疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗 开辟了全新的治疗思课件
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PD1/PDL1除了药物还有强效肿瘤疫苗
• 长期以来，在肿瘤免疫治疗领域共有三个非常重要的研究 方向。第一是过继性T 细胞疗法，即将患者自身具有抗肿 瘤活性的免疫细胞在体外培养、扩增后再转输入体内，使 其在体内直接发挥抗肿瘤作用。第二是肿瘤疫苗，利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质，诱导机体产生特异性的细胞免疫 和体液免疫反应并形成免疫记忆，为机体建立长期的抗肿 瘤免疫能力。第三就是免疫检查点阻断疗法。T细胞疗法 对肿瘤具有杀伤性强、快速精准的特性，肿瘤疫苗在恢复 免疫功能上具有安全、长期的特性，免疫检查点阻断技术 具有解除免疫抑制、防止肿瘤通过免疫逃逸复发和转移的 特性，如果能将这三者有机结合、优势互补，势必会比单 独使用作用更强、效果更好。
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱 癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床 治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医 药及商业巨头的参与。
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• 不过随着PD1/PDL1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局 限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的 副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免 疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故 发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影 响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久 的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫 检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？
肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗 医学课件
特异性免疫
体液免疫 细胞免疫
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5
(一）体液免疫机制
1. CDC、ADCC、调理作用： 通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞
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6
2. 封闭抗体：
抑制： 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗
原 如 p185可抑制增殖、转铁蛋白受体可抑 制生长、粘附分子可阻止克隆形成与转移
释放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬细胞
释放IFN-、TNF：促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤
促进B细胞活化、增殖、分化
少数可直接杀伤肿瘤细胞
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（三）非特异性免疫
1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
Allovectin-7®
基因修饰肿瘤疫苗
前列腺癌 肺癌
Sipuleucel-T CG1940/CG8711 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25
自体树突状细胞疫苗 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 脂质体包埋蛋白疫苗
Belagenpumatucel-L
基因修饰肿瘤细胞疫苗
胰腺癌 肾癌
Algenpantucel-L GV-1001 TroVAX（MVA-5T4）
分类：单克隆抗体治疗;过继性细胞治疗
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单克隆抗体治疗
又称之为生物导弹技术，通过补体系统、自然杀伤细胞和阻断信号转导通路起抗 肿瘤作用。
嵌合型单抗达到95%以上人源化， 减少了免疫原性。
利妥西单抗－治疗恶性淋巴瘤；曲 妥珠单抗－治疗乳癌，联合化疗增强疗 效。
肿瘤免疫细胞治疗科普 教学PPT课件
03
Part
肿瘤免疫细胞治疗答疑
Tumor immune cell therapy to answer questions
问：传统的肿瘤治疗和细胞免疫治疗应该怎样配合，才能够达到肿瘤治疗比较好的效果？
肿瘤是非常复杂的疾病，它有不同的部位，像肝、肺和胃部都能够长成肿瘤。即便是同一种肿瘤，它有不同的组织类 型，不同的组织类型就有不同的恶性程度。现代肿瘤治疗的方法很多，任何一个肿瘤患者，要对病情进行系统的分析， 给患者制定一个治疗战略。在这个战略之下，尽量把治疗战术实施得完整一些。
DC-CIK细胞疗法
首先需要明确的是DC-CIK细胞疗法属于CIK细胞疗法的大范畴。CIK细胞疗法中的CIK这一名称，是细胞因子诱导的杀 伤细胞的英文缩写，凡是从体内取出经过诱导后又回输到病人体内的对抗癌症且具有杀伤能力的细胞，都可以叫做CIK， 所以CIK是一个通用名称。
然后，我们说回DC-CIK细胞疗法。DC-CIK细胞疗法出现以后，众说纷纭，有效无效各执一端。20多年前，日本就已 针对DC-CIK细胞疗法进行了临床研究，有大量的数据显示其效果还是非常不错的。但是DC-CIK细胞疗法在美国的临 床试验效果却不好，仅对黑色素瘤和肾癌有一定的效果，对其他肿瘤的治疗效果不大。目前，中国也有人在做DC-CIK 细胞疗法的临床研究，但是系统的报告还比较少。
CIK细胞疗法
不甘放弃的研究者在LAK细胞疗法的基础上进一步思考，他们 认为T细胞抗肿瘤理论上是没有问题的，但是效果为什么不好 呢？是不是T细胞营养不够？除了白细胞介素2还要加点其他的 东西？ 很快LAK细胞疗法的升级版CIK细胞疗法诞生了。为了让T细胞 长得更壮一点，研究者们加入了γ干扰素和其他一些成分，同 时还尝试用其他的一些细胞给T细胞制造刺激——比如DC细胞， 这样就有了DC-CIK细胞疗法。
T细胞对抗原的识别ppt课件
CTLA-4 —
学习交流PPT
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
54
T-APC相互作用中的免疫突触
• 形成和结构 多分子激活聚集体(SMAC): cSMAC & pSMAC
• 信号传导和细胞骨架的重新定向 • 意义
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56
免疫突触的形成使多个TCR-pMHC三元体聚集成簇
未成熟 DC
成熟 DC
Activated dendritic cells express B7
molecules
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18
静止及活化的DC的形态特征
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19
未成熟DC和成熟DC的特点
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20
DC的分布与分类
分布
• 淋巴组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺 DC
• 淋巴样DC:几乎不表达髓系标志，在成熟的各个 阶段几乎无吞噬和吞饮功能 表达IL-3受体，在CD40L作用下发育成熟 被病毒诱导可产生大量I型干扰素，又称干扰 素产生细胞。主要存在于胸腺，与T细胞的阴性 选择有关
• 髓样DC：处理加工提呈抗原
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12
髓系DC的来源和分化发育的影响因素
• 组成性表达MHCII分子；CD80和CD86（共刺 激分子）；CD40, CD54, β1和β2整合素家族成 员（粘附分子）参与抗原提呈
• 分泌多种细胞因子：IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α和
IFN-α
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10
树突状细胞的来源、分化与发育
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11
• 根据来源、分化发育的过程不同：髓样DC （MDC, DC1）和淋巴样DC (LDC, pDC, DC2)
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ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
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T-APC相互作用中的免疫突触
• 形成和结构 多分子激活聚集体(SMAC): cSMAC & pSMAC
• 信号传导和细胞骨架的重新定向 • 意义
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免疫突触的形成使多个TCR-pMHC三元体聚集成簇
未成熟 DC
成熟 DC
Activated dendritic cells express B7
molecules
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静止及活化的DC的形态特征
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未成熟DC和成熟DC的特点
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DC的分布与分类
分布
• 淋巴组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺 DC
• 淋巴样DC:几乎不表达髓系标志，在成熟的各个 阶段几乎无吞噬和吞饮功能 表达IL-3受体，在CD40L作用下发育成熟 被病毒诱导可产生大量I型干扰素，又称干扰 素产生细胞。主要存在于胸腺，与T细胞的阴性 选择有关
• 髓样DC：处理加工提呈抗原
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髓系DC的来源和分化发育的影响因素
• 组成性表达MHCII分子；CD80和CD86（共刺 激分子）；CD40, CD54, β1和β2整合素家族成 员（粘附分子）参与抗原提呈
• 分泌多种细胞因子：IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α和
IFN-α
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树突状细胞的来源、分化与发育
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• 根据来源、分化发育的过程不同：髓样DC （MDC, DC1）和淋巴样DC (LDC, pDC, DC2)
肿瘤抗原ppt课件
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2
发展史
❖ 20世纪最初几十年，猜想有肿瘤抗原存在； ❖ 50年代，发现肿瘤特异移植抗原以及机体免疫反应具有抗肿
瘤作用； ❖ 60年代，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞，巨噬
细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应； ❖ 70年代，单克隆抗体的问世,推动了肿瘤免疫诊断技术和肿
瘤免疫治疗的发展； ❖ 80年代以后，认识肿瘤抗原的性质及MHC分子、T细胞、树
❖ 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene ） ” 在 细 胞 恶 变 时 表 达 （ 如 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE1～MAGE-12等）。
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18
根据肿瘤发生情况的分类
❖4 胚胎抗原（fetal antigen又称分化抗原）
❖ 是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在 胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新 产生。
突状细胞等在肿瘤免疫应答中的作用。
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3
❖ 第一节 肿瘤抗原 ❖ 第二节 机体对肿瘤的免疫应答 ❖ 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 ❖ 第四节 肿瘤的免疫诊断和免疫治疗及预防
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4
第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过 度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免
❖ 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)指肿 瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于 正常细胞的新抗原。它们主要是肿瘤来源的热休克 蛋白(heat-shock proteins, HSPs)与肿瘤抗原多肽的 复合物。被肿瘤细胞以MHCI提呈，可被CTL识别。
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14
的化 抗学 原致
CAR-T细胞免疫疗法ppt课件
CAR-T免疫疗法
临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势， 严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功 能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准； 另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫 细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克 服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
CAR-T免疫疗法的副作用—细胞因子风暴
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的 抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合 蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受 体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CART细胞。
பைடு நூலகம்
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈 等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质 抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序 列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能， 可以长期在体内存活。
临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势， 严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功 能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准； 另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫 细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克 服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
CAR-T免疫疗法的副作用—细胞因子风暴
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的 抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合 蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受 体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CART细胞。
பைடு நூலகம்
治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈 等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质 抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序 列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能， 可以长期在体内存活。
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