新药研发概论

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4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注 册申请。 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新 适应症的药品注册按新药申请的程序申请。
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新药注册:政府管理机构和法律
美国:Food and Drug Administration 中国:国家食品和药品监督管理局 《中华人民共和国药品管理法》 《药品注册管理办法》（自2007年10月1日起施行）
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3、临床研究
Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。 Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试验药品的药效学作用；通过与对照药的比较，了解 其治疗价值和安全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。 Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。 IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
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（二）药物的命名
1．药品的商品名
2．药物的通用名 3．药物的化学名
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商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
Process and Methodology of Research and Development of New Drugs
新药的研究与开发
新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
实用新型专利 保护期10年 外观设计专利 保护期10年 均自申请日起计算
专利是具有时间性和地域性的限制。
PCT——《专利合作条约》 国际专利申请
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国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）/zljs/
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国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）/zljs/
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
新药的发现:仅要求用核磁共振(NMR)，质 谱(MS)和元素分析等方法确证新化合物的 结构
研发的中期:除了化学结构确证外，还必须 按药典的要求，制订研究用样品（药品） 的质量标准草案
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1、药物发现过程
四个主要阶段： 1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
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2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： （1）可以供给足够量的供研究药物； （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代 谢产物的检测方法； （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 新药研究与开发的过程 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 新药研究和开发中知识产权问题 化学药物的命名方法
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第一节 新药研究与开发 的过程和方法
第三节 新药研发中的其他问题
（一）知识产权和专利
（二）药物的命名 （三）手性药物
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（一）知识产权和专利
专利是专利法中最基本的概念。 三种含义： 一是指专利权 二是指受到专利权保护的发明创造 三是指专利文献
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1．专利和专利权
我国专利法规定有三种专利：
发明专利 保护期20年
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
两个重要的指征： 1、药物的纯度，即有效成分的含量 2、药物的杂质限度。 药物的质量标准在不影响药物的疗效， 不产生严重毒副作用的原则下制订，便 于药物的制造、贮存和生产，确定有效 成分的含量和杂质的限度指标。
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1、药物ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线 上市：吨位的生产规模，由工厂完成
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新药注册 药物临床研究必须经国家食品和药品监督 管理局批准后才可实施 只有在获得国家食品和药品监督管理局颁 发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
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4、规范化的管理和要求
药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行； 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
南京医药集团 重庆太极集团
可秀 曲美
南京长澳制药 澳曲轻
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（二）药物的命名 1．药品的商品名
生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 按照中国药品注册的要求 商品名应高雅、规范、不庸俗 不能暗示药品的作用、用途 简易顺口
“肠虫清” 封”
“护彤”
“泻停
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（二）药物的命名
2．药物的通用名 卫生部药典委员会编写 《中国药品通用名称》 CADN (Chinese Approved Drug Names ） 中国药品命名的依据
究I期 制剂开发
探索研究
化合物 合成 筛选 早期 案例 性研 究
动物 安全 性研 究
发现
项目组 与计划
新药开发过程
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1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物 2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
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新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
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现代新药开发，一条漫长的通路
临床数据 分析
注册
充分研究
100-300患 者研究(II期) 候选药物测试30010,000患者 (III期) 候选化 合物
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成
目的: Supply sufficient samples to preclinical research and clinical trials. Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
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国际知识产权组织 WIPO - World Intellectual Property Organization www.wipo.int/
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美国专利商标局 United States Patent and Trademark Office /
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齐二药事件
工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产 亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念 化学试剂≠药品
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第三节 新药研发中的 其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
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第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
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临床前研究需解决的其他问题：
（1）所研究的药物有确定的药效学作用； （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结 果可行； （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研 究和人体中所预期的结果相似； （4）药物有较少的活性代谢物； （5）有明确的新药代谢的动力学研究； （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试 验，未见明显的安全性问题。
药品杂质 Impurity of Drugs
other chemicals except drugs produced from manufacture, storage and transportation, including nonclinical stereoisomers of chiral drugs
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2、药品质量和质量标准
药物纯度的意义
The Quantity and Quantity Standard of Drugs