病毒与宿主细胞相互作用分子机制的研究
新型冠状病毒肺炎病毒与细胞相互作用的分子机制研究
新型冠状病毒肺炎病毒与细胞相互作用的分子机制研究新型冠状病毒肺炎病毒与细胞相互作用的分子机制研究随着新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的爆发，科学家们纷纷投入病毒与细胞相互作用的分子机制研究，以期更好地理解病毒感染的过程，并寻找有效的药物和疫苗治疗手段。
本文将介绍新型冠状病毒肺炎病毒与细胞相互作用的分子机制研究的最新进展。
一、病毒侵入宿主细胞新型冠状病毒肺炎病毒（SARS-CoV-2）通过侵入宿主细胞来完成其复制与传播。
病毒的外膜表面糖蛋白（S蛋白）发挥着重要作用，在病毒与宿主细胞结合的过程中起到了关键的桥梁作用。
研究发现，SARS-CoV-2的S蛋白通过与宿主细胞表面的受体结合来实现入侵，而这个受体被命名为血管紧张素转换酶2（ACE2）。
进一步分析发现，ACE2的表达量与病毒感染的易感性密切相关，这解释了为什么某些人比其他人更容易感染新型冠状病毒肺炎。
二、病毒的融合与进入宿主细胞一旦病毒的S蛋白与宿主细胞表面的ACE2结合，病毒就能够进一步侵入宿主细胞。
SARS-CoV-2的S蛋白结合ACE2后，会发生构象转变，使病毒膜与宿主细胞膜融合，从而允许病毒进入宿主细胞内部。
这个融合的过程涉及多个细胞因子的参与，包括转化酶增强剂（TMPRSS2）等。
三、病毒的基因组复制与蛋白质合成一旦病毒进入宿主细胞，它需要利用宿主细胞的机制来完成其基因组复制与蛋白质合成。
研究表明，病毒基因组中的RNA会被宿主细胞负责复制的酶复制成mRNA，然后通过细胞的核糖体来翻译成病毒所需的蛋白质。
此外，病毒还会抑制宿主细胞的免疫系统，以确保自身的复制和传播。
四、病毒的装配与释放在病毒的复制和蛋白质合成完成后，病毒颗粒会被装配成完整的病毒粒子。
在宿主细胞中，这些病毒粒子会逐渐积累，并最终在宿主细胞膜上形成新的病毒颗粒。
一旦这些病毒颗粒成熟，它们会被释放到宿主细胞的外部，继续感染其他细胞，完成病毒的传播。
五、针对病毒与细胞相互作用的治疗策略针对新型冠状病毒肺炎病毒与细胞相互作用的分子机制，科学家们也在努力寻找治疗策略。
病毒和宿主相互作用的研究
病毒和宿主相互作用的研究病毒和宿主是一对相互作用的关系。
病毒通过感染宿主细胞来完成其生命周期，而宿主细胞则与病毒作斗争，防止病毒的侵入和繁殖。
这样的相互作用对病毒和宿主的发展都有着重要的影响，因此病毒和宿主相互作用的研究成为了疾病预防和治疗的重要方向。
病毒和宿主相互作用的基本过程是病毒侵入宿主细胞，然后利用宿主细胞的生命活动完成自身的生命周期。
在这个过程中，病毒必须克服宿主细胞的防御机制，比如细胞壁的屏障、免疫系统的攻击等，并且必须依靠宿主细胞提供生存所需的各种物质。
而宿主细胞则会运用各种化学物质和蛋白质来反击病毒的侵袭，试图消灭和抵御病毒的攻击。
双方在这个相互作用的过程中不断地进行着竞争、进化和适应，这样的相互作用也是一种进化的驱动力。
对于研究病毒和宿主相互作用的科学家来说，了解这种相互作用的细节十分重要。
在病毒侵入宿主细胞的过程中，病毒必须通过黏附、渗透和脱壳等一系列步骤来完成该过程。
这些步骤的过程是非常复杂的，需要对病毒和宿主细胞的结构、组分以及相互作用进行全面分析和研究。
研究人员需要利用各种现代技术，如基因编辑、蛋白质质谱、遗传学等手段，来揭示这些过程中所涉及的基本生物学机制。
在对病毒和宿主相互作用的研究中，关键的问题是如何摸清病毒在宿主细胞内的行为和生存方式，并掌握病毒侵袭宿主细胞的具体机制。
在这方面，最近的研究进展使研究人员对这些问题有了更深刻的认识。
近年来，利用RNA测序技术揭示了病毒和宿主之间的相互作用网络，这对于掌握病毒感染宿主细胞的基本机制和规律非常有帮助。
在了解了病毒和宿主相互作用的基本机制后，科学家们可以进一步研究如何利用这些机制来预防和治疗疾病。
例如，可以通过药物发现的方法，筛选出针对特定病毒和宿主细胞相互作用的药物，从而达到抑制和控制病毒繁殖的效果。
此外，还可以利用基因修饰技术来研究宿主细胞与病毒相互作用的机理，开发新型的抗病毒治疗方法。
这些针对病毒和宿主相互作用的治疗方法，还有望为患者提供更加个性化的治疗方案。
病毒与宿主相互作用的研究进展
病毒与宿主相互作用的研究进展病毒是一种可以侵入生物细胞内部，利用宿主细胞的代谢机制进行复制和生长的微生物。
病毒的入侵和复制不仅严重危害着人类的生命健康，同时也给人类的经济社会发展带来极大的负面影响。
为此，很多科学家和医学工作者专门从事着病毒与宿主相互作用的研究，以便进一步深入了解病毒的生理学和病理学特征，探索能够有效抑制病毒复制和入侵的策略和方法。
一、宿主免疫系统宿主免疫系统是针对外来病原体入侵而产生的一种防御机制。
在宿主的免疫系统中，病毒感染依然是一种无法避免的现象。
在病毒入侵后，宿主免疫系统会不断进行反击，产生一系列的免疫反应，包括炎症反应、抗病毒免疫等过程。
病毒的入侵和复制受制于宿主免疫反应的强弱，因此探索宿主免疫系统对病毒入侵和复制的调控机制，很有必要。
二、病毒与宿主细胞相互作用病毒与宿主细胞之间的相互作用是病毒能够成功入侵和复制的关键步骤。
在一定条件下，病毒能够感染宿主细胞并利用宿主细胞的代谢机制复制病毒。
在这个过程中，病毒将利用宿主细胞的各种机制和酶来对其进行复制和组装，并通过细胞外液进入到其他细胞继续复制，形成传染性的疾病。
三、病毒复制进化和控制病毒在复制过程中可以发生突变，产生新的衍生毒株。
这些衍生毒株可能具有不同的生理学和病理学特征，能够逃避已有的抗病毒机制，或使得已有的抗病毒药物失去效力，导致疾病的复发。
探索病毒复制进化的过程和机理，将为疫苗的研发和抗病毒药物的筛选和设计提供极为重要的科学依据。
四、病毒鉴别和滞留鉴别和滞留机制是宿主细胞在病毒感染初期提供的一种重要抵御机制。
这种机制可以帮助宿主细胞在感染病毒前就能够及时鉴别出病毒和正常细胞之间的差异，在感染后能够及时滞留病毒并进行有效的清除，从而抑制病毒在宿主体内的扩散和传播。
五、病毒免疫逃逸机制为了避免宿主免疫系统对其发起攻击，病毒可以通过一些特殊机制来逃避宿主免疫反应。
病毒免疫逃逸机制主要包括：激活免疫抑制剂、改变表面抗原特异性、抑制抗原表达和分泌，以及激活肿瘤逃逸机制等。
病毒与细胞相互作用的分子机制
病毒与细胞相互作用的分子机制病毒是无需营养自足的生物，不具备自我复制的能力，需要寄生在宿主细胞内才能完成自身的复制。
那么，病毒与细胞之间的相互作用过程究竟是如何发生的呢？本文将探讨病毒与细胞相互作用的分子机制。
一、病毒入侵和感染的过程病毒首先依靠它的受体来进入宿主细胞，然后把自己的遗传物质注射入细胞。
细胞内含有足够的元件和基物来满足病毒的要求。
注射入细胞的病毒基因组被转录和翻译成一系列不同的蛋白质，其中一些蛋白质形成新的病毒颗粒，然后离开细胞，寻找下一个宿主细胞。
在病毒的入侵和感染过程中，有一些分子机制是比较重要的，可以对其深入探讨。
二、病毒与宿主细胞之间的认知过程在病毒根据它的受体识别宿主细胞后，它开始与宿主细胞之间发生一系列反应。
这些反应是相对于特定的病毒、细胞类型和环境的，相互之间彼此独立。
病毒需要与宿主细胞对接的基本是受体，这是病毒进入细胞的第一步，通常是以很强的亲和力相互作用。
病毒与受体之间的相互作用复杂，涉及到许多结构和化学因素，例如糖蛋白、粘附分子、受体密度等等。
这些因素影响着病毒与宿主细胞之间的反应类型和强度。
三、病毒核酸复制的基本过程病毒通过其特有的遗传物质，依靠细胞转录和翻译基因来产生分子。
但病毒的复制需要依赖DNA或RNA复制酶（PCR）的存在，这是一个很关键的过程。
病毒核酸复制的基本过程可以分为三步：复制、转录和翻译。
步骤一：原有的病毒DNA/RNA会经过酶的催化分解，并由PCR复制出一个新的DNA/RNA分子。
步骤二：在病毒复制的DNA/RNA上分离出新的病毒基因序列。
步骤三：将新的病毒基因序列转录和翻译成新的病毒颗粒。
四、细胞免疫系统的反应免疫系统是生物体为抵御各种病原体所特有的一种防御机制。
一旦感染，免疫系统就会警觉，并针对感染病毒展开反击。
细胞免疫系统针对病毒感染的反应主要是通过识别和杀死已感染的细胞，并释放炎症介质，以便吸引其他免疫细胞。
细胞免疫系统的反应包括三个基本步骤：识别、传导和杀伤。
病与宿主互作的分子生物学机制
病与宿主互作的分子生物学机制在人类历史上，疾病一直是人类面临的重要问题之一。
为了更好地理解疾病发生的原因和机制，科学家们在过去几十年中广泛研究了病与宿主互作的分子生物学机制。
本文将探讨疾病在分子生物学层面上与宿主之间的相互作用机制，以期为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。
第一部分：病原体侵入宿主细胞的机制病原体侵入宿主细胞是引发疾病的关键步骤。
病原体通过与宿主细胞表面分子的相互作用来实现侵入。
例如，细菌通过产生特定的蛋白质来与宿主细胞表面的受体结合，并进而进入宿主细胞内部。
此外，病毒则通过融合宿主细胞膜或利用细胞表面受体来实现侵入。
了解这些侵入机制可以帮助科学家们寻找相关的治疗方法，比如研发针对病原体蛋白质与宿主受体相互作用的抑制剂。
第二部分：病原体在宿主细胞内的复制和感染机制一旦病原体进入宿主细胞，它需要利用宿主细胞的生物学机制来进行复制和感染。
病毒可以操纵宿主细胞的DNA或RNA复制、转录和翻译系统，以生产更多的病毒颗粒。
细菌则可能利用宿主细胞的营养物质来生长和繁殖。
了解这些复制和感染机制有助于科学家们开发抑制病原体复制和感染的新药物。
第三部分：宿主免疫系统与病原体的相互作用宿主免疫系统是我们身体的天然防御机制，能够识别和消灭入侵的病原体。
病原体则进化出各种策略来逃避免疫系统的攻击。
在这场持续的斗争中，免疫系统和病原体之间展开了一系列的分子相互作用。
例如，免疫细胞表面的受体能够与病原体的分子模式结合，从而启动免疫反应。
这一相互作用的了解为设计新的免疫调节药物提供了新的思路。
第四部分：宿主基因和环境对疾病易感性的影响除了病原体和免疫系统的相互作用外，宿主的基因和环境也对疾病的易感性产生重要影响。
一些人由于遗传原因或环境暴露而对某些病原体更易感染，而另一些人则能够抵抗感染或更快地康复。
研究人员通过探索宿主基因和环境与病原体互作的分子机制，致力于发现新的药物和治疗方法，以个性化的方式预防和治疗疾病。
病毒与宿主细胞的相互作用研究
病毒与宿主细胞的相互作用研究随着科技不断进步，研究病毒与宿主细胞的相互作用已经成为了生命科学领域中一个热门的研究方向。
病毒是一种微生物，其依赖于宿主细胞才能生存和繁殖。
病毒与宿主细胞之间的相互作用是非常复杂的，且涉及到许多生物过程和分子机制，如病毒入侵宿主细胞、病毒遗传物质在宿主细胞中的复制、病毒颗粒在宿主细胞中的组装和释放等。
本文将从病毒入侵宿主细胞、病毒在宿主细胞内的生物学过程以及病毒与宿主细胞相互作用的机制等方面进行讨论。
一、病毒入侵宿主细胞病毒的入侵过程从病毒结构和宿主细胞膜外表面的受体蛋白质之间的相互作用开始。
病毒依赖于宿主细胞表面的受体蛋白质来识别并侵入细胞。
不同类型的病毒在入侵宿主细胞的过程中所使用的受体蛋白也不同，有些病毒是天然的受体配体，而其他病毒需要依赖于受体分子进行中介。
当病毒与宿主细胞相遇并与受体结合之后，它通常将其遗传物质（DNA或RNA）转移至宿主细胞内。
病毒的遗传物质在侵入宿主细胞后，可以通过利用宿主细胞的生物合成机制进行复制，从而实现病毒的繁殖。
二、病毒在宿主细胞内的生物学过程一旦病毒进入宿主细胞，它们就会开始进行生物学过程。
最初病毒遗传物质的入侵是通过病毒结构蛋白与宿主细胞表面蛋白质的相互作用介导的，但接下来病毒就会利用宿主细胞功能来进行自身遗传物质的复制和生产，并避免宿主细胞的自我防御系统。
在病毒进入宿主细胞后，其遗传物质会在宿主细胞内进行复制和转录。
其中，DNA病毒的遗传物质会被转录成RNA，然后再将RNA翻译成蛋白质。
而RNA病毒的遗传物质则会直接被翻译成蛋白质，然后在宿主细胞内进行病毒生产。
在这个过程中，病毒还需要利用宿主细胞的蛋白质和其他生化组分进行繁殖，同时还需要逃避和抵抗宿主细胞的免疫系统的攻击。
除此之外，有些病毒在宿主细胞内的生物学过程中会进入休眠阶段。
在这种情况下，病毒的遗传物质会在宿主细胞内保持不活动，在特定条件下才会重新感染宿主细胞。
三、病毒与宿主细胞相互作用的机制病毒的繁殖和病毒感染的过程，都需要涉及到病毒与宿主细胞的相互作用。
流感病毒和宿主细胞相互作用的研究
流感病毒和宿主细胞相互作用的研究流感病毒是一种常见的传染病，由流感病毒引起。
它会通过空气传播和直接接触传播。
在此过程中，病毒必须依赖于宿主细胞来进行活动和复制。
因此，了解流感病毒和宿主细胞之间的相互作用对于对此疾病进行有效防治非常重要。
一、流感病毒的感染过程当流感病毒接触到宿主细胞时，它会利用表面的血细胞凝集素（HA）和神经胶质磷脂酰肌醇（NA）来将自身与宿主细胞结合。
这个过程被称为病毒的吸附过程。
在吸附完成后，病毒会进入宿主细胞内部并释放其基因组RNA。
接着，它会利用可逆葡萄糖凝集素（RGL）和M2离子通道来进一步进入细胞内部。
二、流感病毒复制的过程当流感病毒进入宿主细胞内部并释放其基因组RNA后，它会开始复制自身。
首先，基因组RNA会被转录成成一种负链RNA，在这个过程中，病毒会利用其自身的RNA依赖RNA聚合酶来完成这一任务。
接着，负链RNA会作为模板用于复制正链RNA，也是由RNA聚合酶来完成的。
完成正链RNA的合成后，病毒会开始合成其蛋白质。
这个过程需要利用宿主细胞中的细胞核糖体和被感染的细胞自身的蛋白合成机制。
自身的蛋白分为衣壳蛋白（M1和M2）和毒素蛋白（NS1，NS2和PA）。
衣壳蛋白主要用于包装病毒基因组，而毒素蛋白则参与抑制宿主细胞的抗病毒反应同义替换？。
三、呼吸道上皮细胞的作用研究表明，流感病毒具有选择性地感染呼吸道上皮细胞。
这种细胞具有重要的作用，因为它们是呼吸道防御的第一道屏障。
呼吸道上皮细胞不仅可以阻止病毒进入肺部，还可以通过分泌干扰素和其他炎症性分子来激发机体免疫反应。
此类分子存在于细胞膜和细胞质中，并且具有抑制病毒生长和扩散的功能。
四、病毒逃避免疫机制尽管人体的免疫系统非常强大，但病毒仍可以采取多种方法来逃避它的攻击。
首先，病毒可以在宿主细胞内干扰免疫细胞的信号传导。
例如，它可以抑制干扰素的产生或转运，从而使免疫细胞无法发挥其抗病毒的功能。
其次，病毒可以通过改变其表面的HA或NA来避免免疫系统的攻击。
病毒与宿主相互作用的分子机制研究
病毒与宿主相互作用的分子机制研究病毒是一种能够感染细胞并利用其生物合成机制复制自身的微小生物体。
在感染宿主细胞时，病毒需要与细胞相互作用并进入细胞内部，利用细胞的生物合成机制合成自身所需的蛋白质和核酸，最终在寄主细胞内完成复制和装配。
病毒与宿主细胞相互作用的分子机制研究对于了解病毒的传播、感染和治疗，具有重要意义。
一、病毒感染宿主细胞的分子机制病毒感染宿主细胞需要通过一系列的分子机制进行，其中包括病毒与宿主细胞的相互作用、病毒进入宿主细胞的过程和病毒复制和繁殖的过程等。
1. 病毒与宿主细胞的相互作用病毒与宿主细胞的相互作用是病毒感染宿主细胞的重要一步。
在这个过程中，病毒需要进入宿主细胞，并利用宿主细胞的生物合成机制进行复制和繁殖。
病毒与宿主细胞的相互作用通常包括以下几个方面：（1）病毒与宿主细胞的受体相互作用病毒依赖于宿主细胞表面的特定分子，即受体，以实现进入细胞的过程。
在这个过程中，病毒表面的特定蛋白质与宿主细胞表面的受体相互作用和结合，以便病毒能够进入宿主细胞。
这种相互作用通常是特异性的，每种病毒都会选择其所感染细胞表面的受体结合。
（2）病毒与宿主细胞表面蛋白质的相互作用除了与宿主细胞的受体相互作用外，病毒与宿主细胞的表面蛋白质也可以发生相互作用。
例如，通过病毒的表面蛋白与宿主细胞表面的细胞因子相互作用，病毒可以快速进入细胞内部，从而实现感染宿主细胞的过程。
2. 病毒进入宿主细胞的过程病毒进入宿主细胞的过程通常包括以下几个步骤：（1）病毒吸附病毒依赖于宿主细胞表面的受体蛋白质才能进行进入。
在进入宿主细胞之前，病毒通常会通过与宿主细胞表面的受体蛋白质结合以进行吸附。
（2）病毒内部化病毒需要进入宿主细胞内部才能进行复制和繁殖。
在吸附的过程中，病毒会通过吞噬作用或其他机制进行内部化。
（3）脱附当病毒进入宿主细胞内部后，其表面的蛋白质通常会发生变化，从而导致其与宿主细胞表面的受体分离。
这个过程称为脱附。
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项目名称：病毒与宿主细胞相互作用分子机制的研究首席科学家：于晓方吉林大学起止年限：2012.1至2016.8依托部门：教育部一、关键科学问题及研究内容本项目选择重大传染性疾病-艾滋病的病原体人免疫缺陷病毒（HIV）为主要研究对象，在大量原创性前期工作基础上，对病毒与宿主细胞相互作用的分子机制进行系统研究，以期揭示“病毒与宿主蛋白形成的蛋白质网络在病毒侵染、复制、潜伏、出芽、耐药性中的功能和结构基础”这一重要科学问题。
围绕上述科学问题，本项目：（1）将病毒学与结构生物学有机结合起来，在功能及作用机制基础上进行结构生物学方面的研究，解析一批重要病毒、宿主蛋白以及形成的蛋白质复合物的结构，解决本领域二十年来的科学热点和难点，阐明病毒与宿主蛋白相互作用及其蛋白质网络的功能与结构基础（课题1）；（2）以Tetherin等宿主天然防御因子为研究重点，利用蛋白组学和计算化学等技术手段，研究宿主天然防御因子的分子作用机制及结构基础，解析病毒与宿主细胞相互作用在宿主抵御病毒感染中的生物学功能（课题3）；（3），以TSG101及ESCRT复合物为研究重点，研究宿主细胞内参与病毒组装释放的核心环节，系统阐明病毒与宿主细胞相互作用在病毒复制中的生物学功能（课题4）；（4）从宿主遗传多态性和病毒耐药性两个研究热点入手，研究宿主因子与艾滋病易感性、病程进展及耐药性的相关性，阐明病毒与宿主细胞相互作用在艾滋病的发生与发展的作用（课题2）；（5）应用本课题组独有的随机基因敲除调控技术平台，全基因组筛选HIV-1感染潜伏期和重激活的关键宿主细胞因子，研究病毒与宿主细胞相互作用在病毒感染潜伏和重激活中的重要调控功能（课题4）。
本课题紧密围绕“病毒与宿主细胞相互作用”这一主题，以“功能与结构学结合”为重点研究方向，从病原感染与宿主防御两个视角，从分子水平的结构生物学到整体水平的艾滋病发生发展的多层面，系统研究HIV-1与宿主相互作用在病毒侵染、复制、潜伏、出芽、耐药性中的功能和结构基础，为阐明其他病原体与宿主细胞相互作用机制的共同性和规律性提供理论基础和研究系统与平台，为提升我国重大传染性疾病的防控、疫苗与药物研发的整体水平奠定基础。
主要研究内容：针对上述关键科学问题，拟开展以下研究：（一）系列HIV病毒蛋白与宿主蛋白相互作用及其蛋白质网络的分子作用机制。
1、HIV-1 Vif蛋白及其蛋白质网络的分子作用机制。
我们最近的研究发现了一个新的细胞内调控因子VifF1（数据未发表），在Vif与Cul5、ElonginB、ElonginC等宿主蛋白形成的E3泛素化连接酶的功能中至关重要，而这一过程对病毒的复制至关重要。
我们将进一步确定VifF1在HIV-1 Vif蛋白形成的E3泛素连接酶和逃避宿主防御因子APOBEC3蛋白过程中的具体作用机制，以及HIV-1 Vif与新的调控因子VifF1的相互作用界面。
2、HIV Vpr和Vpx蛋白的生物学功能和分子作用机制。
Vpr和Vpx为艾滋病病毒的功能性基因，它们对病毒的复制、尤其在巨噬细胞中的复制至关重要。
我们将考察Vpr蛋白中一些重要的功能区对其参与调节HIV-1病毒逆转录过程的保真性，核运输以及核定位，诱导的被侵染细胞的细胞周期阻滞等重要生理功能的影响；同时揭示Vpr诱导细胞凋亡的分子机制；Vpr促进HIV-1在巨噬细胞中感染的机制。
2011年5月研究证明Vpx蛋白能够抑制宿主细胞内的抗病毒因子SAMHD1，而Vpx能够与宿主蛋白DDB1、Cul4A和DCAF1形成E3连接酶我们将进一步确定Vpx抑制SAMHD1的分子作用机制，Vpx的重要功能区。
3、HIV-1 Vpu蛋白及形成的蛋白质网络的分子机制。
HIV的Vpu蛋白能够拮抗和抑制病毒颗粒释放的Tetherin蛋白，尽管目前有一些前期结果，但仍存在同研究结果之间仍具有矛盾的结论，将进一步的证实Vpu和Tetherin之间相互作用与拮抗机制，Vpu结合Tetherin后在细胞内的运转过程，以及Vpu介导的CD4和Tetherin降解途径的关系。
4、TSG101对HIV病毒出芽的抑制作用和机理。
本项目将进一步研究TSG101在病毒出芽过程中的分子作用机制；HIV病毒在长期TSG101阻断条件下的生物特性、突变谱和病毒出芽能力。
特别是HIV Gag基因突变株对病毒出芽能力的作用和机理；TSG101与ESCRT复合物相互作用中对细胞生理活动的影响。
（二）宿主天然防御因子的分子作用机制。
1、宿主天然防御因子Tetherin的抗病毒作用机制。
宿主细胞内天然抗病毒因子Tetherin，作用于所有有膜病毒，不仅可以抑制HIV-1等逆转录病毒，还可以抑制Lassa病毒、Marburg病毒和Ebola病毒等其他种类病毒的细胞释放。
HIV的Vpu蛋白对Tetherin具有抑制作用，我们将具体确定Tetherin在细胞膜病毒装配和出芽过程中的作用，进一步揭示Tetherin 降低病毒感染性的作用机制，Tetherin在病毒感染后影响pDC的功能中的作用。
2、宿主天然防御因子SAMHD1的抗病毒作用机制。
作为最近被定义的病毒Vpx蛋白抑制的宿主防御因子SAMHD1，目前对其所知甚少，我们将进一步考察SMAHD1的广谱抗病毒作用，不同种属SAMHD1的抗病毒作用，SAMHD1的抗病毒机制。
3、宿主天然防御因子APOBEC3蛋白的抗病毒作用。
继续深入研究被HIV Vif蛋白所抑制的APOBEC3家族蛋白的抗病毒作用机制，A3G被包装进病毒的机制。
4、HIV-1感染潜伏期和重激活的关键宿主细胞因子的分子作用机制。
我们将深入研究关键宿主细胞因子调节HIV-1前病毒的转录调控机制；对HIV-1蛋白合成和降解调控机制；对HIV-1前病毒的表观遗传学调控机制；HIV-1 蛋白与关键宿主细胞因子相互作用和功能结构域；HIV-1 蛋白与关键宿主细胞因子相互作用蛋白网络；关键宿主细胞因子的淋巴细胞和巨噬细胞中的表达、调控和修饰等（三）鉴定影响HIV病毒生活周期新的关键的细胞因子。
1、采用免疫共沉淀和改良的差减杂交等技术筛选和鉴定宿主细胞内拮抗Vpr的抗病毒因子。
2、鉴定病毒与抗病毒因子（Vpu/Tetherin）复合物中的新细胞因子。
Tetherin自身也可以泛素化，并且TrCP在Vpu拮抗Tetherin的过程中只有部分作用，在这个过程中应该还有另外的E3连接酶。
蛋白质组学研究可以提供线索发现复合物中的新的细胞因子。
3、全基因组筛选HIV-1感染潜伏期和重激活的关键宿主细胞因子。
（四）病毒蛋白及其形成的蛋白质复合物结构生物学的研究。
1、HIV-1 Vif蛋白结构生物学研究。
VifF1因子对Vif的正确折叠具有辅助作用，围绕HIV-1 Vif，对其形成的含有Cul5、ElonginB、ElonginC或VifF1、A3G的蛋白质复合物的结构生物进行重点研究，在体外共表达蛋白质复合物，并进行纯化，结晶条件筛选，获得蛋白的三维晶体结构，最终获得Vif结构方面的突破性研究，并在此基础上阐述结构与功能之间的关系。
2、HIV Vpx蛋白及其蛋白质复合物结构生物学的研究。
体外单独或共表达Vpx及其形成的含有DCAF1或DDB1的蛋白质复合物，纯化，结晶条件筛选，获得蛋白质复合物的晶体结构并解析。
3、Tetherin蛋白及形成的蛋白质复合物结构研究。
Vpu和Tetherin之间通过它们的TM区相互作用，通过NMR深入研究Tetherin的TM区结构，以及两者TM区结合复合物。
4、A3G蛋白及形成的蛋白质复合物晶体结构研究。
通过分子作用机制研究确定A3G特异性结合的RNA，有助于我们在体外表达体系中加入此共因子以辅助A3G N端蛋白的正确折叠和可溶性表达，以便于在体外条件下进行结晶条件筛选、优化，最终获得A3G N端蛋白晶体结构的解析。
（五）宿主因子在艾滋病易感性、病程进展及耐药性发生中的作用。
1. 研究宿主因子遗传多态性与艾滋病毒感染、发病及疾病进展中的相关性。
研究APOBEC3超家族成员、Tetherin、TSG101等关键宿主因子在艾滋病毒感染者和艾滋病人中，特别是暴露未感者和长期非进展者中的表达水平和基因变异，确定其遗传多态性和艾滋病毒感染、发病及疾病进展的相关性及其分子机制，探索以宿主因子遗传多态性为分子标志物预测HIV-1易感人群和病程进展的可行性。
2. APOBEC3超家族成员在逆转录病毒基因组变异和耐药性形成中的作用。
研究不同物种来源的APOBEC3超家族成员在其相应的逆转录病毒中引入非致死性突变的能力，对病毒基因组突变频率的影响；阐明APOBEC3超家族成员的非致死性突变能力与HIV-1耐药性形成的相关性，为探索通过抑制APOBEC3超家族成员的非致死性突变能力降低病毒变异和耐药性发生频率的新防治策略奠定理论基础。
二、预期目标总体目标本项目将在大量前期原创性和处于国际领先水平的科学前沿研究基础上，聚集国际重要科学前沿和研究热点，围绕重大传染性疾病人免疫缺陷病毒（HIV）利用病毒重要蛋白与宿主细胞相互作用分子机制这一研究重点，阐明泛素化、细胞吞噬等生物学现象在病毒复制和感染中的作用，揭示病毒突破宿主防御系统的普遍规律。
本研究将同时发挥学科间交流与合作的优势，将分子病毒学、分子生物学、细胞生物学、结构生物学和免疫学等方面的技术有机结合起来，深入揭示HIV病毒引起疾病的本质，了解其致病机理和机体免疫保护机制；解析病毒重要蛋白以及其与宿主因子形成的蛋白质复合物的结构，并在此基础上深入研究功能与结构的关系，为开发以新靶点为筛选模型的抗病毒创新药物研制提供理论基础。
通过课题的实施，凝聚和培养具有国际影响的人才体系，全面提升我国重大传染性疾病的防治和自主创新能力。
五年预期目标1、通过本项目实施获得一批原创性科研成果。
⑴全面系统揭示病毒与宿主细胞之间相互作用及作用机制。
通过HIV-1病毒辅助蛋白及宿主细胞蛋白的研究，系统阐述病毒蛋白与宿主细胞蛋白形成的蛋白质复合物在病毒侵染、复制、潜伏、出芽、耐药性中的功能和结构基础，对宿主天然防御因子的调控作用；宿主内天然防御因子的结构与功能；宿主因子遗传多态性在艾滋病易感性、病程进展及耐药性中的作用。
⑵筛选和鉴定宿主细胞内关键细胞因子。
采用免疫共沉淀和改良的差减杂交等技术筛选和鉴定HIV辅助蛋白Vpr宿主细胞内相应的抗病毒因子。
利用随机基因敲除调控技术平台全基因组筛选HIV-1感染潜伏期和重激活的关键宿主细胞因子。
⑶病毒重要蛋白及蛋白质复合物的结构解析。
在分子作用机制和功能研究基础上，对HIV病毒辅助蛋白Vif、Vpr、Vpx、Vpu及形成的蛋白质复合物、宿主抗病毒因子A3G、Tetherin等蛋白及形成的复合物的结构进行解析，最终攻克国际研究热点和难点，为设计针对更多靶标的抗HIV病毒药物提供理论依据。