N受体阻断药
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N胆碱受体阻断药
第九章 N胆碱受体阻断药
一. N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药): 美加明,咪噻芬,六甲双铵 [作用] 阻断神经节N1受体,小动脉扩张, 外周阻力↓;小静脉扩张,回心血量↓, 血压显著↓.
[应用] 偶用于其他降压药无效的急进型高 血压和高血压象
[不良反应] 多而严重如体位性低血压,尿潴留.
二.N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)
[应用] 1.外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松 弛; 2.气管内插管,气管镜和食管镜检 查. [不良反应] 1.过量致呼吸麻痹; 2.血钾升高; 3.术后肌痛; 4.眼内压升高; 5.遗传 性血浆假行性胆碱酯酶活性降低 者易中毒.
(二)非去极化型肌松药(竞争型肌松药):
筒箭毒碱
[作用机制] 阻断运动终板上N2受体,拮抗Ach对 N2受体的激动作用. [作用特点] 1.吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类 抗生素如链霉素能加强此药的作用.
2.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过 量时可用新斯的明解毒.
3.有神经节阻断作用. [应用] 因药源有限,临床已少用.
药物与运动终板上N2受体结合,阻断神 经冲动的传递,导致骨骼肌松弛.
(一)去极化型肌松药: 琥珀胆碱(司可林) [作用机制] 激动运动终板上N2受体,突 触后膜持久去极化,致使终板膜Ach不 起反应.
[作用特点] 1.肌松前常出现短时(约1分钟)的肌 束颤动. 2.抗胆碱酯酶药能增强琥珀胆碱的肌 松作用,因此过量时不能用新斯的明解 毒. 3.连续用药易产生快速耐受。 4.临床用量无神经节阻断作用. 5.可使血钾升高，禁用于大面积组织 损伤病人； 6.有窒息感 ，禁用于清醒病人；
一. N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药): 美加明,咪噻芬,六甲双铵 [作用] 阻断神经节N1受体,小动脉扩张, 外周阻力↓;小静脉扩张,回心血量↓, 血压显著↓.
[应用] 偶用于其他降压药无效的急进型高 血压和高血压象
[不良反应] 多而严重如体位性低血压,尿潴留.
二.N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)
[应用] 1.外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松 弛; 2.气管内插管,气管镜和食管镜检 查. [不良反应] 1.过量致呼吸麻痹; 2.血钾升高; 3.术后肌痛; 4.眼内压升高; 5.遗传 性血浆假行性胆碱酯酶活性降低 者易中毒.
(二)非去极化型肌松药(竞争型肌松药):
筒箭毒碱
[作用机制] 阻断运动终板上N2受体,拮抗Ach对 N2受体的激动作用. [作用特点] 1.吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类 抗生素如链霉素能加强此药的作用.
2.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过 量时可用新斯的明解毒.
3.有神经节阻断作用. [应用] 因药源有限,临床已少用.
药物与运动终板上N2受体结合,阻断神 经冲动的传递,导致骨骼肌松弛.
(一)去极化型肌松药: 琥珀胆碱(司可林) [作用机制] 激动运动终板上N2受体,突 触后膜持久去极化,致使终板膜Ach不 起反应.
[作用特点] 1.肌松前常出现短时(约1分钟)的肌 束颤动. 2.抗胆碱酯酶药能增强琥珀胆碱的肌 松作用,因此过量时不能用新斯的明解 毒. 3.连续用药易产生快速耐受。 4.临床用量无神经节阻断作用. 5.可使血钾升高，禁用于大面积组织 损伤病人； 6.有窒息感 ，禁用于清醒病人；
胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻
药物特点与作用机制
选择性阻断N胆碱受体
这类药物能选择性地与乙酰胆碱 （ACh）竞争N胆碱受体，从而阻断 ACh的作用。
作用可逆
作用广泛
N胆碱受体在人体内分布广泛，因此 这类药物可影响ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个器官和系统。
药物与N胆碱受体的结合是可逆的， 停药后作用逐渐消失。
常见N胆碱受体阻断药
美卡拉明（Mecamylamine）
分类
M胆碱受体阻断药主要包括阿托品、山莨菪碱等；N胆碱受体阻断药主要包括筒 箭毒碱、泮库溴铵等。
药理作用机制
M胆碱受体阻断药
通过阻断M胆碱受体，抑制乙酰胆碱 或胆碱受体激动药引起的M样作用， 如抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼压、 调节麻痹、解除胃肠平滑肌痉挛等。
N胆碱受体阻断药
通过阻断N胆碱受体，抑制乙酰胆碱 或胆碱受体激动药引起的N样作用， 如骨骼肌松弛、心率减慢、血压下降 等。
临床应用范围
M胆碱受体阻断药
主要用于治疗青光眼、虹膜炎、胃肠道痉挛等，也可用于麻醉前给药以抑制腺 体分泌。
N胆碱受体阻断药
主要用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留等，也可用于麻醉辅助用药 以减少全麻药用量和减轻不良反应。此外，还可用于治疗阵发性室上性心动过 速和心房颤动等心律失常。
02
N胆碱受体阻断药介绍
胆碱受体阻断药还可以提高肌肉的耐 力和抗疲劳能力，增强患者的运动功 能。
该类药物能够阻断神经肌肉接头处的 乙酰胆碱受体，防止乙酰胆碱的过度 刺激，使肌肉得到休息和恢复。
治疗青光眼
胆碱受体阻断药可以减少房水 的生成，降低眼内压，从而治 疗青光眼。
该类药物能够抑制睫状肌的收 缩，减少房水通过睫状肌进入 前房的流量，进而降低眼压。
N型胆碱受体阻断药
肾功能障碍病人以选用维库溴铵阿曲库铵为起效快达峰短消退慢是南美印地安人用植物制成的植物浸膏箭毒curarc中提取出的生物碱右旋体具有活性是临床应用最早的典型非去极化型1iv筒箭毒碱46min产生肌松作用维持80120分钟
胆碱受体阻断药（Ⅱ） -N胆碱受体阻断药
Cholinoceptor-Blocking Drugs（Ⅱ） - nicotinic acetylcholine receptor blocking agents
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。 类固醇铵类: 维库溴胺, 阿曲库胺 天然生物碱(苄基异喹啉)类: 筒箭毒碱 临床用途：全麻辅助用药，满足术中气管 插管、肌肉松弛的要求。
第二节 骨骼肌松弛药
二、非除极化型肌松药 特点： 1.其作用可被同类药增强。 2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物 的肌松作用。 3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可 用新斯的明解救。 4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可使血 压下降。
维库溴铵
主要作为全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管 及手术中的肌肉松弛。 特点： 1.本品不引起肌纤维成束颤动。 2.静脉注射0.08～0.1mg/kg1分钟内显效，3～5分钟达高峰，维 持时间30～90分钟。 3.肌松效能较氯化筒箭毒碱强3倍。 4.本品仅供静脉注射或静脉滴注，不可肌注。 5.无阻断迷走神经作用，由于不引起心率增快，故适用于心肌 缺血及心脏病人， 6.维库溴铵仅10%～20%经肾排出，其余则以原形和代谢产物形 式经胆汁排泄。肾功能障碍病人以选用维库溴铵，阿曲库铵为 好 .
N胆碱受体阻断药
N1受体阻断药-----神经节阻断药
胆碱受体阻断药（Ⅱ） -N胆碱受体阻断药
Cholinoceptor-Blocking Drugs（Ⅱ） - nicotinic acetylcholine receptor blocking agents
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。 类固醇铵类: 维库溴胺, 阿曲库胺 天然生物碱(苄基异喹啉)类: 筒箭毒碱 临床用途：全麻辅助用药，满足术中气管 插管、肌肉松弛的要求。
第二节 骨骼肌松弛药
二、非除极化型肌松药 特点： 1.其作用可被同类药增强。 2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物 的肌松作用。 3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可 用新斯的明解救。 4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可使血 压下降。
维库溴铵
主要作为全麻辅助用药，用于全麻时的气管插管 及手术中的肌肉松弛。 特点： 1.本品不引起肌纤维成束颤动。 2.静脉注射0.08～0.1mg/kg1分钟内显效，3～5分钟达高峰，维 持时间30～90分钟。 3.肌松效能较氯化筒箭毒碱强3倍。 4.本品仅供静脉注射或静脉滴注，不可肌注。 5.无阻断迷走神经作用，由于不引起心率增快，故适用于心肌 缺血及心脏病人， 6.维库溴铵仅10%～20%经肾排出，其余则以原形和代谢产物形 式经胆汁排泄。肾功能障碍病人以选用维库溴铵，阿曲库铵为 好 .
N胆碱受体阻断药
N1受体阻断药-----神经节阻断药
医学专题N胆碱受体阻断药
常用的神经节阻断药
美加明(mecamylamine)：降压作用强而持久
樟磺咪芬(trimetaphan camsilate): 速效、短效
[应用]作用广泛，不良反应多，已少应用。
➢偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑 病和高血压危象患者，可紧急降压。
➢尚可用作脑外科和血管手术时的控制性降 压，以减少术中出血。
胺作用 5. 因副作用多，临床少用，已被同类的其它
药物取代，如泮库溴铵、米库溴铵等。
思考题
1. 简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。 2. 简述琥珀胆碱的临床应用、不良反应。
药物相互作用
下列药物增强其肌松作用： 1. 胆碱酯酶抑制剂、局麻药等：因降低假
性胆碱酯酶活性。 2. 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素：因本身
也有肌松作用。
非去极化型肌松药 （竞争型肌松药）
[作用机制]
与 NM 受体结合→阻断 Ach 与 NM 受体 结合→骨骼肌松弛
筒箭毒碱(tubocurarine)
【作用特点】
➢ 最初可出现短时肌束颤动——胸、腹部肌肉 最显著，与药物对不同部位的骨骼肌去极化出 现的时间先后不同有关，故出现不协调的肌束 颤动
➢ 连续用药可产生快速耐受性 ➢ 抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强 ➢ 治疗剂量无神经节阻滞作用
琥珀胆碱(suxamethonium)
[体内过程]
去极化型肌松药
（非竞争型肌松药）
【作用机制】
➢I相阻断（去极化）：激动 N2 受体→ 终板膜
及邻近肌细胞膜产生终板电位，引起短暂的肌束颤 动→→由于代谢较Ach慢，膜持久除极化，其后即长 期处于不应期状态→对再次冲动不产生反应→→骨 骼肌松弛
➢II相阻断（脱敏）：终板膜由去极化变为复极
WN第九章N受体阻断药
精神疾病治疗
总结词
N受体阻断药在精神疾病治疗中具有一定 的应用，可以辅助治疗某些精神疾病。
VS
详细描述
N受体阻断药可以调节神经递质的传递， 影响大脑的功能，从而对某些精神疾病的 治疗起到辅助作用。在临床上，N受体阻 断药可以用于治疗焦虑症、抑郁症等精神 疾病。
04
N受体阻断药的副作用与注意事项
常见副作用
多靶点治疗策略
针对不同疾病的不同病理过程，采用多靶点 治疗策略，可以更全面地控制疾病的发展。
THANK YOU
感谢聆听
N受体阻断药的药理作用
药理作用
N受体阻断药主要通过阻断N型乙酰胆碱受体，抑制神经递质的传递，从而发挥药理作用。其药理作用主要包括抑制自主神经 、抑制腺体分泌、扩张血管和舒张支气管等。
N受体阻断药的发现与发展
发现与发展
N受体阻断药的发现可以追溯到20世纪初，随着研究的深入，越 来越多的N受体阻断药被开发出来，并广泛应用于临床治疗。目 前，N受体阻断药已经成为治疗某些疾病的重要药物之一，如有 机磷中毒、震颤麻痹等。
口干
由于药物抑制口腔腺体分泌，导致口腔干燥、口 腔黏膜脱落等症状。
心跳过速
药物作用于心脏，可能引起心跳加速、心悸等症 状。
视力模糊
药物可能影响眼部神经传导，导致视力模糊或眼 肌无力。
血压下降
药物可能导致血压下降，出现头晕、乏力等症状 。
不良反应的处理与预防
01
02
03
04
口干
可通过多喝水、使用口腔保湿 剂等方法缓解。
视力模糊
通常停药后可自行恢复，也可 通过眼部锻炼改善。
心跳过速
如症状严重，可考虑调整药物 剂量或更换药物。
胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药
80～100 30～60
消除方式 肾脏消除，肝脏清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
肾脏消除，肝脏代谢和清除 肝脏代谢，肾脏消除
药理学 （第9版）
两类骨骼肌松弛药物异同点
相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递。 不同点：
前期予以氯化筒箭毒碱 前期予以琥珀胆碱
一、除极化型肌松药 【作用机制】
分子构造与ACh相同，能产生与ACh相同但较持久旳除极化作用，使神经肌肉接头 后膜旳NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。 Ⅰ 相阻断 •产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。 Ⅱ 相阻断 •占据NM受体，使之构象变化，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才干恢复对 ACh旳敏感性。
药理学 （第9版）
【不良反应】
口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌降低等。
第二节
骨骼肌松弛药
药理学 （第9版）
一、概 念
骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants） 又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜旳NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞 作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscular blocking agents），为全麻用药旳主要构 成部分。 肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者旳神志和感觉消失，也 不产生遗忘作用。
药理学 （第9版）
【作用特点】
1. 最初可出现短时肌束颤抖，与药物对不同部位旳骨骼肌除极化出现旳时间先后不同有关； 2. 连续用药可产生迅速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药不但不能拮抗其肌松作用，反能加强之，所以过量时不能用新斯旳明解救； 4. 治疗剂量并无神经节阻断作用。
消除方式 肾脏消除，肝脏清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
肾脏消除，肝脏代谢和清除 肝脏代谢，肾脏消除
药理学 （第9版）
两类骨骼肌松弛药物异同点
相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递。 不同点：
前期予以氯化筒箭毒碱 前期予以琥珀胆碱
一、除极化型肌松药 【作用机制】
分子构造与ACh相同，能产生与ACh相同但较持久旳除极化作用，使神经肌肉接头 后膜旳NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。 Ⅰ 相阻断 •产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。 Ⅱ 相阻断 •占据NM受体，使之构象变化，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才干恢复对 ACh旳敏感性。
药理学 （第9版）
【不良反应】
口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌降低等。
第二节
骨骼肌松弛药
药理学 （第9版）
一、概 念
骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants） 又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜旳NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞 作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscular blocking agents），为全麻用药旳主要构 成部分。 肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者旳神志和感觉消失，也 不产生遗忘作用。
药理学 （第9版）
【作用特点】
1. 最初可出现短时肌束颤抖，与药物对不同部位旳骨骼肌除极化出现旳时间先后不同有关； 2. 连续用药可产生迅速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药不但不能拮抗其肌松作用，反能加强之，所以过量时不能用新斯旳明解救； 4. 治疗剂量并无神经节阻断作用。
M、N受体阻断药
其它非除极化肌松药
泮库溴铵：雄甾烷衍生物，但无性激素作用。 肌松作用为箭毒的５倍。 维库溴铵：选择性高，无神经节阻断作用 阿曲可宁：选择性高，无神经节阻断作用， 作用时间短。
胆碱受体阻断药
cholinoceptor antigonists
概述
M受体阻断药 Ach受体阻断药
N１受体阻断药 N２受体阻断药
§1
M-R阻断药
一、阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 二、阿托品的合成代用品 1 扩瞳药：后马托品 2 解痉药：普鲁本辛 3 抗消化性溃疡药：哌仑西平
§2 N-R 阻断药
两类肌松药比较
琥珀胆碱 筒箭毒碱 引起运动终板弱而持久的去 与Ach竞争结合 N2 极化，阻止Ach与 N2胆碱受 胆碱受体而产生肌 体结合而产生肌松作用 松作用 I.V，1min显效（眼睑下垂） I.V, 3~6min 显效,维持 30min. 2min达峰, 维持5min.
作 用 机 理 肌 松 时 间 肌 松 顺 序
短暂肌束颤动呈向心性肌松
弛缓肌松
（续表）
琥珀胆碱 蓄积性 无 筒箭毒碱 有 1 促组胺释放，支气管 痉挛； 2 阻断神经节，血压↓ 重症肌无力，支气管哮 喘，及严重休克患者 外周性呼吸麻痹 用新斯的明抑制胆碱酯 酶，增加Ach浓度，兴 奋N2受体。
1 肌痛 副作用 2 血钾↑ 3 眼内压↑ 1 严重烧伤等血钾偏高者 禁忌症 2 青光眼 中毒危害 外周性呼吸麻痹 禁用新斯的明，因其可抑 中毒抢救 制假性胆碱酯酶反而加剧 中毒。
是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的 生物碱。 【化学结构】
与阿托品比较： ① 毒性较低，对腺体、眼作用较弱 ② 不易透过BBB， 中枢兴奋作用很少 ③ 解除血管痉挛选择性相对较高
第二节N胆碱受体阻断药
第二节N胆碱受体阻断药一. N1受体阻断药N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。
目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明mecamvlamine,美加明）二.N2受体阻断药N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。
按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。
（一）去极化型肌肉松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。
体内过程琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。
药理作用琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。
其作用特点如下：（1)肌松作用显效快、维持时间短。
最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉松弛的顺序依次为颈部，肩胛部、胸腹部、四肢，面部、舌、咽喉和咀嚼肌，呼吸肌。
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肌肉持久除化型肌松药（竞争性肌松药） Non-depolarizing muscular relaxants 筒箭毒碱 d-tubocurarine
【 Mechanism 】 d-tubocurarine → (-) N2-R 竞争
性对抗ACh的作用 肌松
6
【Characteristics】 1. 作用时间长，连用蓄积； 2. 过量可用新斯的明解救； 3. 阻断N节，释放组胺 4. 禁用于重症肌无力、支气管哮喘、
非除极化型肌松药
筒箭毒碱
Non-depolarizing muscular relaxants
3
一、去极化型肌松药（非竞争性肌松药）
Depolarizing muscular relaxants
琥珀胆碱 succinylcholine 司可林 scoline
【 Mechanism 】 succinylcholine （＋）N2-R
Chapter 9
胆碱受体阻断剂（II） －N-R阻断剂
Cholinoceptor blocking drugs
－ N-R blocking drugs
1
§ 1 神经节阻滞药 ( ganglion blockers )
美加明 【 Mechanism 】
樟磺咪芬
(-) N1-R → (-) postganglial fibres of sympathetic and parasympathetic nerves
【 Clinical Uses 】 控制性降压(controlled hypotension)
2
§ 2 骨骼肌松驰药(肌松药)
Skeletal muscular relaxants 【 Classification 】
除极化型肌松药
琥珀胆碱
Depolarizing muscular relaxants
严重休克。
7
后膜持久去极化 N2-R 不能 对ACh起反应 肌松
4
【Characteristics】 1. 作用快、强、短； 2. 肌松前有短时肌震颤； 3. 过量中毒时不可用新斯的明解救； 4. 反复用药可产生快速耐受性 5. 用于气管镜、食管镜检查； 6. 青光眼、高钾血症禁用；
眼外骨骼肌收缩， 升高眼内压