药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定课件
药物代谢动力学(7章)
一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程 （三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（Kel）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（Css） 二、药动学参数计算
Cl = Kel · Vd = X/AUC Cl = Dose/AUC
Cl的意义：
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；
正确估算药物体内消除速度的唯一参数； 正确设计临床给药方案。
CL D AUC 0
a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour.
1）一房室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后 药物立即均匀地分布于整个房室，并以 一定的速率从该室消除。
The body is considered as a single, well-stirred compartment.
Drug is administered directly into the system…..
当每t1/2给药一次时，其峰值（Css- max） 与谷值（Css- min）的比值为2，缩短给药 间隔可以减少Css波动（图）。
稳态血药浓度Css：药物吸收与消除速度 相等(经5个半衰期达到稳态浓度或从体内 消除)。 ①单次给药时，经5个t1/2体内药量消除 >96%。 （计算） ②恒速静脉滴注时，血药浓度没有波动地 逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度(Css， 坪值)。(图)
磺胺嘧啶钠药代动力学ppt课件
注意事项
4．本实验属定量试验,吸血量及所加试剂的量要 准确，移液管应专管专用，严格按规定的顺序 操作,每次加液后均应摇匀，以保证显色反应的 完全进行。 5．按lgC-t图判断房室数，如果基本上为一条直 线则按一室模型处理； 如果开始时有1～2点明 显高出直线可抛去此1～2点（实为分布相）， 仍作一室模型处理；如为二相（首相陡而后相 平）应按二室模型处理。
实验数据 应用Excel进行计算和分析
注意事项
１．静脉注射SD时，剂量要准确，一次将药液全部注 入后即计时。 ２．实验动物需要用肝素抗凝血，在实验过程的30分 钟后再给一次肝素。 3．取血方法有多种：一次性试验用麻醉动物作动脉 （颈总动脉或股动脉）插管，给药后可准确按时取 血，但应注意插管中的残血，每次取血前需放掉再 取新血样。重复性试验用耳缘静脉取血，如静脉不 充盈而取不到血标本时，可用灯泡加温或热吹风加 温等方法使静脉充盈。如静脉取血不顺利而超时应 记下实际取血时间。
（3）表观分布容积（Vd）
表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 是药物在体内分布平衡时体内药量按血浆浓度计 算的容积。 Vd = A / Co 式中A、Co分别表示给药量（IV）、初始浓度。 Vd 的单位为容积，或容积.公斤-1（即容积数除以 体重公斤数的值）。 这种容积假定药物均匀分布于体内，具有“表 观”性质。但表观分布容积确能表明药物在体内 分布的广窄程度。表观分布容积大表明分布广。
（4）清除率（plasma clearance，CL）
清除率是单位时间内从体内清除的药物表观 分布容积数。其求算方法是 CL = k Vd CL的单位为容积.时间-1,或容积.时间-1.公斤-1 清除率也表示药物的消除，并且可分解为肝 清除率、肾清除率和其它器官清除率的总和。
药物血浆半衰期的测定实验报告
药物血浆半衰期的测定实验报告【实验目的】掌握药物半衰期的测定方法【实验原理】药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。
按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于k e值（一级动力学的消除速率常数）的大小。
t1/2=0.693k e磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。
【实验对象】家兔。
体重1.5~2.5kg。
【实验试剂】10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。
【实验器材】离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，吸球，烧杯，玻璃棒。
【实验方法】(1)取药前血取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。
(2)给药由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。
(3)取药后血分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。
准确记录实际采血时间。
(4)测定血液样本SD浓度3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。
3000r/min，离心10min。
准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。
各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。
以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定ppt课件
器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶L NaOH 1ml)
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方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
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注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
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Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
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清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2
止用手触摸比色皿的光面。
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血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min
C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间
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吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
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静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
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（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
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（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
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(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
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2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。
药物血浆半衰期实验报告
药物血浆半衰期实验报告药物血浆半衰期实验报告药物血浆半衰期是指在体内药物浓度下降到一半所需要的时间。
它是评估药物在体内代谢和排泄速度的重要指标，对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。
本实验旨在通过实际测定药物在动物体内的血浆半衰期，进一步探究药物的药代动力学特征。
实验过程中，我们选取了一种常用的抗生素药物进行研究。
首先，我们将药物溶解于生理盐水中，制备成一定浓度的药液。
然后，通过静脉注射的方式将药物注入小鼠体内。
在注射后的不同时间点，我们采集小鼠的血样，并将其离心分离得到血浆。
接下来，我们使用高效液相色谱法（HPLC）对血浆中药物的浓度进行测定。
实验结果显示，药物在小鼠体内的血浆浓度随时间的推移呈现出指数下降的趋势。
通过对实验数据的分析，我们得到了药物的血浆半衰期。
血浆半衰期是通过拟合药物浓度-时间曲线得出的，它可以反映药物在体内的代谢速度和排泄速度。
血浆半衰期越短，说明药物在体内的代谢和排泄速度越快，药效持续时间较短；相反，血浆半衰期越长，说明药物在体内的代谢和排泄速度较慢，药效持续时间较长。
药物的血浆半衰期受多种因素的影响，包括药物的化学性质、剂量、给药途径等。
在实验中，我们控制了这些因素，以确保实验结果的准确性和可靠性。
同时，我们还对药物的药代动力学特征进行了进一步的研究。
通过计算药物的药物学参数，如药物的分布容积和清除率，我们可以更好地理解药物在体内的行为和作用机制。
药物的血浆半衰期对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。
在临床实践中，医生常常根据药物的血浆半衰期来确定给药间隔和剂量，以保证药物的疗效和安全性。
此外，药物的血浆半衰期也可以用于评估药物的代谢和排泄速度，为药物的研发和优化提供重要参考。
总结而言，本实验通过实际测定药物在动物体内的血浆半衰期，进一步探究了药物的药代动力学特征。
实验结果对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。
通过进一步的研究，我们可以更好地理解药物在体内的行为和作用机制，为药物的研发和优化提供重要参考。
药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定讲诉
表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd):
Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
原理:
物基本消除时间
器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只 干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释 液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀 i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀 以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试 管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计 测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变 化，形成醌式盐，呈现紫红色， 可用分光光度计在560nm处进行定 量测定。
血浆中药物浓度 理论上药物均匀分 单位时间内多少容 下降一半 布应占有的体液容 积血浆中的药物被 所需的时间. 积 .(L, L/kg)(L/h) 清除干净。 t1/2=0.693/Ke V = D /C d 0 CL = V K 药物血浆半衰期(half-life, t1/2) d· 意义 : 意义 意义 : : 表观分布容积(apparent volume of 估计药物分布在血浆 药物分类 药物自体内消除的 distribution, Vd) 还是组织中 给药间隔时间 一个重要指标 . 5L c 血浆 预期达到稳态血浓 清除率(clearence, CL) 是肝、肾等清除率 10~20L c全身体液 度的时间 大于 40Lc组织器官 的总和 预测一次给药后 ,药
药理学 第2章 药物代谢动力学
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
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药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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目的:
以酚磺酞(PSP)为例, 学习测定药物血浆 半衰期, 表观分布容 积和清除率等药代 动力学参数的基本 方法.
又称酚红(分子量354.36)，静脉 注射后，不在体内代谢，主要经 肾脏近曲小管分泌排出，属于一 室模型一级动力学消除。 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药
物基本消除时间
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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器材与药品:
分光光度计，离心机
试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑 料试管)
试管架，移液枪，注射器3个
0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释液(生理 盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
distribution, Vd):
Vd =D0/C0 (L)
D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L)
C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2)
t1：第一次取血时间
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h)
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
以上试管离心10min(转速1500转/分)
离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试 管中，再分别加入稀释液3ml
K :消除速率常数
K =0.693/t1/2
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思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
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家兔心脏取血方法
|一人稳妥固定家兔，腹面向上 |采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前 胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋 间），于肋间隙进针，垂直刺入 |待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏 |如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳频 率一致 |此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏
面。
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min
C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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表观分布容积(apparent volume of
用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计 测每管的光密度(D)
根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物血浆半衰期表观分布容积和清除率的测定
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注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁止用手触摸比色皿的光
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变 化，形成醌式盐，呈现紫红色， 可用分光光度计在560nm处进行定 量测定。
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原理:
药物血浆半衰期(half-life, t1/2)
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