课题_靶向药物的历史由来及现状
新型抗肿瘤靶向药物的发展现状与未来发展趋势

新型抗肿瘤靶向药物的发展现状与未来发展趋势随着世界人口的老龄化和环境污染程度的加剧,肿瘤的发病率不断增长,成为当今最为严峻的公共卫生问题之一。
近年来,抗肿瘤靶向药物的研究和应用成为治疗肿瘤的重要手段之一,得到了广泛的关注和重视。
1. 抗肿瘤靶向药物的发展现状抗肿瘤靶向药物是指通过特异性作用于肿瘤细胞的重要靶点,抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成、转移和耐药等过程,达到治疗肿瘤的效果。
目前已经开发成功的抗肿瘤靶向药物主要包括抗VEGF药物、EGFR抑制剂、HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂、PD-1抑制剂等。
其中,抗VEGF药物是目前应用最广泛的一类抗肿瘤靶向药物,主要包括贝伐珠单抗、利妥昔单抗等药物。
这类药物可以抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的营养供应,从而达到治疗肿瘤的效果。
EGFR抑制剂主要包括厄洛替尼、吉西他滨等,主要用于治疗肺癌、结直肠癌等。
HER2抑制剂主要包括曲妥珠单抗、帕托珠单抗等,主要用于治疗乳腺癌等HER2阳性肿瘤。
CDK4/6抑制剂主要用于治疗乳腺癌等肿瘤,可以抑制乳腺癌细胞增殖和转移。
PARP抑制剂主要用于治疗卵巢癌等肿瘤,可以抑制肿瘤细胞的修复和存活。
PD-1抑制剂主要用于治疗黑色素瘤、肺癌等肿瘤,可以增强患者的免疫系统,使其更好地对抗肿瘤细胞。
2. 抗肿瘤靶向药物的未来发展趋势虽然抗肿瘤靶向药物已经在临床上取得了较好的效果,但是现有的抗肿瘤靶向药物面临一些挑战,包括治疗效果有限、耐药性、治疗费用高等问题。
为了更好地解决这些问题,并提高抗肿瘤靶向药物的治疗效果和质量,未来的研究和发展主要将围绕以下几个方面展开:(1)精准医疗:精准医疗是未来抗肿瘤靶向药物研究和发展的重点。
通过基因组学、蛋白质组学、代谢组学等技术手段,可以精确地分析患者肿瘤的基因变异、蛋白表达等信息,制定个性化的治疗方案,提高治疗效果。
(2)联合治疗:目前的抗肿瘤靶向药物主要是单药治疗,但单药治疗在一些难治性或复杂肿瘤中的治疗效果并不理想。
药理学中靶向治疗的发展和应用前景

药理学中靶向治疗的发展和应用前景随着科技的不断进步,药理学的研究也日益深入。
靶向治疗作为现代药理学的发展方向之一,已经成为当今医学界的热点研究领域。
本文将从靶向治疗的定义、发展历程、应用前景三方面进行展开。
一、靶向治疗的定义所谓靶向治疗,就是针对疾病的具体病理生理过程,选择针对性的药物,作用于特定的靶点,使其发挥治疗效果。
与传统治疗方式不同,靶向治疗更加个性化、精准、有效。
靶向药物旨在通过对某些特定分子的针对性干预,抑制疾病的进展,而不是像传统治疗方式那样通过广谱性化学物质的强力作用对整个机体形成影响。
因此,靶向治疗可以克服传统化疗药物所带来的毒副反应。
二、靶向治疗的发展历程靶向治疗的研究发展可以追溯到20世纪60年代,当时科学家对人类生长激素的分泌进行了深入的研究,为肿瘤生长的分子机制研究奠定了基础。
随着科技的进步,生物技术和基因技术的应用为靶向治疗的研究和发展带来了新的突破。
90年代以来,美国FDA相继批准了多种靶向药物的上市。
其中,最著名的是针对乳腺癌HER2靶向药物赫赛汀。
靶向药物不像传统的化疗药物那样对分裂细胞具有杀死作用,它们通常是通过抑制或激活身体内的分子信号传递通路,从而达到对宿主细胞或病原体的针对性干预。
随着研究的深入,靶向治疗的种类不断增加,此外,利用基因组信息和生物信息学方法,医学界也在积极地探索更加高效的靶向治疗方法。
三、靶向治疗的应用前景针对不同疾病的靶向药物种类日益繁多,肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病、代谢性疾病等都是靶向治疗的重点方向。
值得一提的是,在抗癌靶向治疗方面,该领域已经获得了可喜的成果:针对HER2的靶向药物已经成功治愈了大量的患者,如同HER2乳腺癌的患者,药物的靶向治疗显著提高了患者的生存期。
此外,靶向治疗也在其他疾病治疗中得到广泛应用,并且在某些严重疾病治疗方面已经取得了重要进展。
总的来说,靶向治疗是医学界一个颇受瞩目的研究领域,它不仅为临床医学提供了新的思路和新的药物制剂,还为医学研究提供了更加深入的病理生理机制和分子机制研究方法。
靶向治疗的最新进展

靶向治疗的最新进展随着医学科技的不断进步,癌症治疗方式也在不断更新。
传统的放化疗虽然在一定程度上可以控制肿瘤生长,但同时也会损伤正常细胞,严重影响患者的生活质量。
因此,针对性治疗——靶向治疗成为了当前肿瘤治疗领域的一个热门命题。
本文将从靶向治疗的基本概念、发展历程以及最新进展进行阐述。
靶向治疗的基本概念靶向治疗是一种通过作用于肿瘤细胞特定分子靶点来抑制癌细胞增殖和扩散的治疗方法。
与传统的放化疗相比,靶向治疗更加精准,可以最大程度地减少对正常细胞的损害,从而降低治疗相关的不良反应。
靶向治疗的发展历程靶向治疗最早可以追溯到20世纪80年代末90年代初,当时人们发现慢性粒细胞白血病患者白细胞中存在着一种被称为BCR-ABL的融合基因。
随后格列卫等靶向药物的问世使得慢性粒细胞白血病取得了长足的进展。
此后,越来越多的靶向药物被开发出来并投入临床应用,如希罗利替尼、厄洛替尼等。
这些药物改变了原有癌症治疗的局面,给癌症患者带来了全新的希望。
靶向治疗的最新进展1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂作为一种全新的靶向治疗手段,在抑制肿瘤免疫逃逸方面表现出了巨大的潜力。
PD-1/PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂已经成为多种恶性肿瘤的标准治疗手段,并在临床实践中取得了显著的疗效。
### 2. 基因编辑技术随着基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)的飞速发展,人们开始将其应用于癌症治疗。
通过基因编辑技术,可以精准地修复或改变导致肿瘤发生发展的致癌基因或抑癌基因,从而达到对肿瘤进行精准干预的目的。
### 3. 微环境调控越来越多的证据表明,肿瘤周围微环境对于肿瘤细胞生长和扩散具有重要影响。
因此,调控肿瘤周围微环境也成为了靶向治疗领域一个备受关注的方向。
例如通过干扰肿瘤血管生成、调节免疫细胞浸润等手段来干预肿瘤微环境。
结语随着医学科技不断创新和进步,靶向治疗作为一种精准、高效、低毒的癌症治疗手段将会迎来更加美好的未来。
靶向药物的发展与展望 20000靶点

靶向药物的发展与展望 20000靶点靶向药物的发展与展望靶向药物,顾名思义,是指能够精准地攻击癌细胞的药物,而不会对健康细胞造成伤害。
这种药物具有靶向性,通过与癌细胞特定的分子靶点相互作用,进而抑制或杀死癌细胞,是对传统癌症治疗方式的一种重大革新。
在过去的几十年里,靶向药物的研发取得了长足的进步,并在许多癌症类型的治疗中发挥了重要作用。
本文将就靶向药物的发展及展望进行全面细致的探讨。
1. 靶向药物的历史靶向药物的历史可以追溯到20世纪60年代,当时化疗药物被广泛应用于癌症治疗,然而这些化疗药物除了杀伤癌细胞外,也会对健康细胞造成一定的伤害,导致患者出现严重的副作用。
随着科学技术的不断进步,研究人员开始意识到癌症细胞与正常细胞之间存在着许多的差异,如果能够利用这些差异来精准地攻击癌细胞,就能够有效地减少对健康细胞的伤害。
靶向药物的研发就成为了科学界的热点之一。
2. 靶向药物的研发及应用靶向药物的研发需要从分子水平对癌症细胞进行深入的了解,寻找癌细胞的特异性靶点,并设计出具有高效靶向作用的药物。
近年来,科学家们通过对癌细胞的基因组学及蛋白质组学的研究,已经发现了许多癌症的驱动基因及蛋白,这为靶向药物的研究提供了重要的信息。
目前,靶向药物已经被广泛应用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等多种癌症的治疗中,并取得了令人鼓舞的疗效。
3. 靶向药物的局限性尽管靶向药物在癌症治疗中取得了显著的成绩,但它仍然存在一些局限性。
癌细胞的异质性使得靶向药物难以完全消灭所有的癌细胞,导致容易产生耐药性。
靶向药物的副作用仍然是一个难题,一些靶向药物也会对健康细胞造成一定的影响,而且有些人在使用靶向药物时可能会出现过敏反应等不良反应。
另外,靶向药物对于部分癌症类型的疗效并不理想,这就需要科学家们进一步深入研究。
4. 靶向药物的展望尽管目前靶向药物在癌症治疗中还存在着一定的局限性,但科学家们相信,随着科学技术的不断进步,靶向药物的研究与应用将会取得更大的突破。
靶向药调研报告

靶向药调研报告靶向药调研报告一、背景介绍靶向药是指针对特定疾病靶点,发挥作用的药物。
它与传统的化疗药物相比,具有更精确的作用机制,更低的毒副作用和更高的疗效。
随着生物技术及药物研发技术的飞速发展,靶向药在临床上的应用越来越广泛。
二、市场现状据统计,全球靶向药市场今年预计将达到1000亿美元的规模。
市场上主要的靶向药类别包括抗癌药物、抗风湿药物和抗肿瘤药物等。
目前,靶向药市场最大的份额集中在美国和欧洲等发达国家,但亚洲市场的增长速度迅猛,尤其是中国市场。
三、靶向药的优势与传统的化疗药物相比,靶向药具有许多优势。
首先,靶向药具有对疾病靶点的高选择性,可以精确地作用于患者体内的特定目标。
其次,靶向药作用机制清晰,不仅可以有效治疗疾病,还可以减少患者的副作用和不良反应。
此外,靶向药可以根据患者的基因型、表型等个体差异来进行个体化治疗,提高治疗效果。
四、靶向药的应用和挑战靶向药的应用主要集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等领域。
其中,抗癌靶向药是应用最广泛的一类。
然而,靶向药研发和生产的成本较高,价格也较昂贵,限制了它的普及程度。
此外,靶向药在治疗某些疾病时可能产生耐药性,需要进一步研究解决。
五、市场前景和发展趋势靶向药市场前景广阔,预计未来几年将继续保持较高的增长率。
随着个体化医疗的推广以及新一代基因测序技术的发展,靶向药将有更广泛的应用。
另外,靶向药的研发技术也在不断提高,疾病靶点的发现和识别也将更为精准。
六、结论靶向药作为新一代的药物,具有更精确、有效的作用方式。
虽然目前仍然存在一些挑战,但靶向药市场前景广阔,发展潜力巨大。
未来,随着技术的进步和研究的推进,靶向药将为人们的健康提供更好的保障。
靶向药物在主要疾病治疗中的作用研究

靶向药物在主要疾病治疗中的作用研究靶向药物,在过去几十年中,已经成为了治疗生命威胁性疾病的主要手段之一。
这些药物针对一些疾病进程中的特定信号通路或分子标靶,以达到抑制疾病进展和延长患者寿命的目的。
1. 靶向药物的历史和现状靶向药物正式进入临床应用,要追溯到20世纪90年代。
当时,科学家们发现人类生长因子受体(HER2)是乳腺癌等多种癌症的“干扰素”,因此开始研究HER2抑制剂——就是现在乳腺癌治疗的金标准——Herceptin(赫赛汀)。
久而久之,越来越多的研究者开始关注是否可以在其他类型的癌症中找到类似HER2这样的分子标靶,以期开发出更好的治疗方法。
很快,不同的靶向药物陆续问世,它们被设计用来治疗多种疾病,比如结直肠癌、黑色素瘤、肺癌、食管癌、胃癌等恶性肿瘤。
并且一些靶向药物也逐渐被运用到自身免疫性疾病、白血病、乙肝、HIV、糖尿病等疾病的治疗中。
目前,靶向药物已经成为了临床试验中一个热门的技术领域。
估计目前有超过80个不同的靶向药物正在研发,其中大多数的靶向标靶都位于肿瘤领域。
2. 靶向药物如何影响癌症治疗?靶向药物的研究,源于对人体生命过程机理的研究。
当一个单位的生命组织发生了癌变,这意味着更多的分子信号通路会被启动。
当探测到这些信号通路时,靶向药物会抑制它们,从而控制和减缓疾病的进展。
通过减小癌症细胞的增殖和分化,靶向药物可以降低肿瘤的治疗难度,同时也为放射治疗和化疗提供了强有力的协同作用。
举一些具体的例子,生长因子受体(EGFR)为靶点的靶向药物如Tarceva(泰瑞沙)和Iressa(易瑞沙)被用于治疗黑色素瘤和结肠癌。
此外,靶向药物与化疗有明显不同。
大多数化疗诱导细胞死亡的机制是直接攻击DNA或细胞的基因组,它们“杀敌的效果”是非选择性的。
然而,靶向药物的作用是特异性对病变组织产生生物学影响,因此对患者身体其他区域相对不会产生急剧的伤害。
3. 靶向药物的限制与挑战然而,靶向药物并非完美无瑕。
临床医学中的靶向治疗靶向药物的研发与应用

临床医学中的靶向治疗靶向药物的研发与应用近年来,靶向治疗在临床医学中得到了广泛应用,成为许多疾病的重要治疗手段之一。
靶向治疗通过选择性地干预异常信号通路,直接作用于肿瘤细胞,以实现精准治疗的目的。
而在靶向治疗中,靶向药物则是实现这种疗效的重要工具。
本文将从靶向治疗靶向药物的研发和应用两个方面进行探讨。
一、靶向药物的研发1. 背景介绍靶向药物的诞生源于对传统化疗的不足和对疾病发生发展机制的深入研究。
与传统化疗相比,靶向药物具有作用特异性强、毒副作用小等优点,因此备受关注。
2. 靶向治疗的基本原理靶向治疗的基本原理是通过发掘肿瘤细胞的异常信号通路,干扰或抑制这些信号通路的传导,从而实现对肿瘤的治疗。
3. 靶向药物的分类根据作用机制和药物靶点的不同,靶向药物可以分为多种类型,如抑制细胞增殖的药物、抑制血管生成的药物等。
各类靶向药物在特定疾病治疗中发挥着重要作用。
4. 靶向药物的研发过程靶向药物的研发是一个复杂而艰辛的过程,包括靶点筛选、药物设计与合成、体外与体内实验、临床试验等多个阶段。
这些阶段需要科学家们的共同努力和精细操作。
5. 成功案例与挑战通过靶向治疗取得的诸多成功案例,如靶向肿瘤血管生成的药物、靶向激酶的药物等,推动了临床治疗的进步。
然而,靶向药物的研发同样也面临着一系列的挑战,如药物耐药性、副作用等问题。
二、靶向药物在临床中的应用1. 肿瘤治疗中的靶向药物靶向治疗在肿瘤治疗中具有重要意义。
各类肿瘤针对不同的靶点开发出了相应的靶向药物,如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等,为患者带来了新的希望。
2. 免疫调节剂与靶向药物的联合应用靶向药物与免疫调节剂的联合应用成为目前研究的热点之一。
这种联合治疗综合了两种治疗手段的优势,有望进一步提高治疗效果。
3. 靶向药物在传染病治疗中的应用除了肿瘤治疗,靶向药物在传染病治疗中也有着潜力。
例如,针对HIV病毒的逆转录酶抑制剂等靶向药物的研发,为艾滋病的治疗提供了新的思路。
靶向治疗药物的研究进展和前景分析

靶向治疗药物的研究进展和前景分析近年来,随着医学技术的飞速发展,新型的靶向治疗药物越来越受到了人们的关注。
各种严重疾病,如恶性肿瘤、糖尿病等,都可以通过靶向治疗药物来得到有效的治疗。
在本文中,我们将对靶向治疗药物的研究进展和前景进行分析。
一、靶向治疗药物的概念及分类靶向治疗药物是指以特定的分子靶标为目标,通过药物的结构和作用机制来干扰这些分子靶标的功能和信号转导通路,从而达到治疗疾病的目的。
根据其作用机制和靶标类型,靶向治疗药物可以分为多种类型,如酪氨酸激酶抑制剂、PD-1抑制剂、细胞增殖抗原抑制剂等。
二、靶向治疗药物的研究进展随着科技的飞速发展,靶向治疗药物的研究进展也越来越迅速。
许多研究机构和公司在进行大量的研究和开发,以寻找更有效的靶向治疗药物,下面我们简要介绍几种最近的研究进展。
(一) CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指将人体内采集的免疫细胞修饰成具有特定的受体,使其能够识别肿瘤细胞表面的抗原,并对其进行攻击和消灭的治疗方式。
这种治疗方式已被证明在治疗多种恶性肿瘤中都具有很好的疗效。
(二) PD-1抑制剂PD-1抑制剂是一类治疗肿瘤的靶向治疗药物,它可以通过抑制肿瘤细胞表面的PD-1受体与其配体PD-L1的结合来激活免疫系统并增强对肿瘤的攻击力。
(三)化学修饰药物化学修饰药物是一类通过改变蛋白质结构和生物活性来实现治疗的药物,它包括蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂、蛋白质-核酸相互作用抑制剂等。
三、靶向治疗药物的优点相对于传统的非靶向化疗药物,靶向治疗药物具有以下明显的优点:(一)治疗效果更好通过对肿瘤细胞的特异性干扰,靶向治疗药物可以更好地把握疾病发展机理,从而有更好的治疗效果。
(二)副作用更小由于针对靶标的特异性,靶向治疗药物对正常细胞的影响相对较小,因此副作用也更小。
(三)个体化治疗靶向治疗药物可以根据不同个体病情的不同,进行精准的治疗,从而使治疗效果更加显著。
四、靶向治疗药物的局限性虽然靶向治疗药物具有诸多的优点,但是它们也存在一些局限性和不足之处。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
靶向药物的历史由来及现状众所周知,恶性肿瘤已成为威胁人类健康的主要疾病,其治疗方法也成为人们所关注的热点之一。
传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。
近年来,生物治疗作为继手术、放疗、化疗等传统疗法之外的第四种治疗手段,在肿瘤的综合治疗中发挥着日渐重要的作用,并越来越受到人们的重视。
生物治疗的一个重大进展是分子靶向治疗药物的成功应用,随着对肿瘤分子生物学行为的不断深入研究,发现了多个可用于治疗的特异性靶位点,目前最常用的分子靶向治疗药物有Iressa (ZD1839 ,Gefitinib) 、OSI774 、Herceptin(Trastuzumab ,贺赛汀) 、IMC-C225(cetuximab, Erbitux) 、Rituximab 等。
生物化疗 ( Biochemotherapy )是生物治疗和化学治疗联合应用于恶性肿瘤治疗的全新综合治疗模式,是根据肿瘤的病理类型、临床分期、发生部位和发展趋势,结合病人的全身情况和分子生物学行为,有计划地联合应用化疗药物和生物制剂进行治疗,以取得最好的治疗效果,达到最大限度地改善病人生存质量的目的。
目前已有研究表明,将分子靶向药物与化疗联合应用可明显提高肿瘤的疗效。
以下介绍几种常见肿瘤的分子靶向治疗及生物化疗新进展。
肺癌肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,目前用于肺癌治疗的分子靶向药物主要有Iressa (ZD1839 ,Gefitinib) 、OSI774 、Herceptin(Trastuzumab ,贺赛汀)、IMC-C225(cetuximab, Erbitux)等。
Iressa (ZD1839 ,Gefitinib) 是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物,2003年5月被FDA批准单药用于经含铂类或泰素帝方案化疗失败的、EGFR 高表达的晚期非小细胞肺癌。
采用单药Iressa 治疗142 例经含铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期NSCLC的H期临床试验结果显示:采用250mg/d 和500mg/d 剂量组的显效率(CR+PR )分别为14%(9/66) 和8% (6/76) ,女性和未吸烟者有更好的疗效;采用ZD1839 联合化疗,对化疗没有益处,因此,不提倡化疗与ZD1839 联用;另有研究报道单药治疗化疗失败的晚期NSCLC 可取得53%(CR+PR+SD) 的疾病控制率深用ZD1839治疗NSCLC,还可提高患者的生活质量;ZD1839 联合放疗治疗NSCLC,对放疗有增敏效应。
Iressa的主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹,患者均容易耐受。
OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415,CP 358774, NSC 718781)也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂, 属小分子化合物,2002年9月,美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。
一项OSI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的?期临床试验研究结果显示:显效率12.3%,稳定率38.6%; 另有一项OSI-774 单药治疗细支气管肺泡癌的?期临床试验研究结果显示:显效率26% ,且患者均容易耐受。
多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中,主要的联用药物有泰素帝、健择+顺铂,卡铂+泰素。
L. Forero 等的临床研究结果表明,联合OSI-774 、泰素和卡铂治疗9 例肺癌患者,在第一周期的OSI-774 治疗前3天给予泰素和卡铂治疗, 1 例非小细胞肺癌患者接近CR,1 例非小细胞肺癌患者和 1 例阴茎癌患者达到MR ,病情稳定超过 4 个月,OSI-774 无明显增加化疗的毒副作用。
由于16%-57% 的NSCLC 病人存在HER-2/neu 的过度表达,因此也有大量的临床试验研究将针对Her-2/neu 蛋白的单克隆抗体Herceptin 用于NSCLC 的治疗。
临床试验证实,Herceptin 与化疗药物联用于NSCLC 的治疗是安全和可行的。
美国东部肿瘤协作组曾进行一项?期临床试验研究:将Herceptin 与卡铂+ 泰素方案联合用于晚期NSCLC,结果显示:显效率24.5%,对比单用卡铂+泰素方案无明显优势,但在HER-2/neu(+++)的患者中,联合Herceptin 要优于单用卡铂+泰素方案,且无明显增加化疗的毒副作用。
此外,还有多项临床研究将Herceptin 与泰素帝、健择+ 顺铂等化疗药联合应用,结果证实在HER-2/neu(+++)的患者中,Herceptin 与化疗联合应用较单用化疗可提高OR 率。
IMC-C225 (cetuximab, Erbitux)是目前临床上最为先进的抗EGFR 人/ 鼠嵌合单克隆抗体,有一系列的临床试验研究,将IMC-C225 联合放疗或化疗用于头颈部肿瘤和肺癌,E. S. Kim 等采用IMC-C225 联合泰素帝治疗20 例化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,显效率(PR)为20% (4例),30%的患者(6例)病情稳定(SD)。
IMC-C225 副作用主要为皮疹,患者易耐受。
乳腺癌Her-2/neu (c-erb-B2 )基因为乳腺癌的主要致病相关基因,其产物Her-2蛋白在20%〜30 %的患者中有过表达现象,此现象往往提示肿瘤的恶性程度高,进展迅速,化疗缓解期缩短,无病生存期和总生存期缩短。
由于HER-2/neu 蛋白位于细胞表面,易被抗体接近,故HER-2 蛋白可作为抗肿瘤治疗的一个靶点。
目前针对HER-2 蛋白的靶向性治疗的最主要方法为单克隆抗体,Herceptin 即是此类分子靶向治疗药物的代表。
目前Herceptin 治疗的推荐用法为:首剂4mg/kg ,静脉滴注,以后每周维持剂量2mg/kg,可一直应用至疾病进展为止。
l、H期临床试验表明,Herceptin用于既往接受过较多治疗的Her-2高表达转移性乳腺癌的解救治疗,单药有效率在15%〜18%,中位缓解期为9.1 个月,中位生存期为13 个月;主要的不良事件为首次输注后的发热和寒战(40%),以及心脏毒性( 4.7%)。
且Herceptin 的单药有效率根据肿瘤Her-2 的阳性强度而有所不同,Her-2(+++)的患者治疗有效率较Her-2(++)的患者高。
大量的临床研究表明,Herceptin 与细胞毒性药物联合应用可产生更大的临床疗效,尤其是可改善生存情况。
据文献报道,herceptin 与诺维本(NVB,长春瑞滨)、健择(GEM )、希罗达(Xeloda )、紫杉醇(TAX)等化疗药物联合应用有明确的疗效,且疗效优于单用herceptin 或单用化疗。
Burstein 等联合应用Herceptin 与NVB (Herceptin 首剂4mg/kg,以后2mg • kg1 • w-1 维持,NVB 25mg • m2 • -W )治疗转移性乳腺癌的H期临床研究结果显示,上述方案治疗MBC 的总缓解率可达75 %(CR 5%,PR 70 %),其中Her-2(+++)的患者的总反应率为80 %,Her-2(++)的患者为55 %。
并有研究显示,在Her-2 阳性的患者中,TAX 与标准剂量的Herceptin联用总反应率可达83 %,且CR率较单药TAX者有明显升高。
另外,Herceptin 加GEM 、Xeloda 等方案的临床研究也在进行中。
罗荣城等应用Herceptin 联合TAX、NVB 、GEM 、Xeloda 等药物治疗Her-2/neu过度表达的转移性乳腺癌,总缓解率(CR+PR)为69.77 %(30/43 ),其中Herceptin+Taxol 方案的缓解率为68.18 % (15/22 ),Herceptin+NVB(盖诺)方案为70 % (7/10 ),Herceptin+Xeloda 方案为80%(4/5 ),Herceptin+Gem (泽菲)方案为66.67 %(4/6 ),且一般her-2(+++)患者的治疗有效率均相对于Her-2(++)的患者较高。
在美国的一项研究中,应用Herceptin 联合GMZ治疗28例乳腺癌病人,其中CR 1例(4 %),PR 9例(32 %),6 例(21 %)稳定;Bangemann 等应用Herceptin+Xeloda 治疗MBC,总反应率可达53%〜62 %淋巴瘤Rituximab 是一种针对CD20 的人/鼠嵌合单抗,是近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。
它可以特异性地结合 B 细胞表面地CD20 抗原,通过直接诱导细胞凋亡、介导ADCC 及CDC 效应等机制清除 B 淋巴细胞。
对于反复化疗后仍复发的低度恶性 B 细胞淋巴瘤,有研究报道, Rituximab 单药作为一线治疗低度恶性B 细胞淋巴瘤,有效和稳定者维持治疗 6 个月,6 周时评价有效率47%,其中6 %为CR; 6个月后评价总有效率为73%,其中37 %为CR。
无进展缓解期可达34 个月,且患者极易耐受。
Rituximab 与化疗合并可提高疗效。
Rituximab 与CHOP 方案联用治疗低度恶性 B 细胞淋巴瘤,总有效率达95%,其中CR为55%。
PCR显示,此联合方案可清除bcl-2 阳性细胞;另有研究表明,联合Rituximab 和氟达拉滨,有效率可达93% ,其中CR 为80% ,此方案同样可清除bcl-2 阳性细胞。
另有研究联合Rituximab 和IL-2 治疗滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤也取得满意疗效,有效率达55%,患者容易耐受。
在38 届ASCO 会议上,有不少采用Rituximab 和化疗联用治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验报道,均显示有较好疗效。
另外,R.Drapkin 等人采用Rituximab 与Pentostatin(喷司他丁,一种酶抑制药)联合应用治疗低度恶性B细胞淋巴瘤,初步结果有效率(CR+PR)达70%,尚有15% 患者处于稳定(SD),且患者容易耐受。
此外,针对血液系统恶性肿瘤的单抗类靶向治疗新药还有:ibritumomab 、trastuzumab 、gemtuzumab 、alemtuzumab 、Hu1D10 、epratuzumab 和alemtuzumab 等,相应的临床研究均在进行之中。