第八章海洋生物毒素概况
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生物毒素
⑥强心药物
早在4千多年前我国已将蟾酥毒用作 强心药，比欧洲国家使用洋地黄 (di lalis)作强心剂要早得多，蟾 蜍毒素具有强心作用，能兴奋呼吸 中枢，升高血压。岗比毒甲藻 (Gambi-erdiscustoxicus)产生的 CTX具有强心功效。强心药还有洋 地黄、铃兰毒苷。
⑦ 抗茵抗炎药物
3、生物毒素的多样性
多样性是生物界的基本特征，是生命 世界的多彩展示，生物世界中的生物毒素 也不例外，以多重方式显示出多样性特征： 生源多样性、化学结构多样性、功能与作 用机制多样性等。生物毒素的多样性对于 生物学、化学、医学、药物学以及生命科 学的多方面研究发展都具有重大的吸引力。
某些代表性生物毒素
⑧生物毒素在美容方面的应用： 欧洲药物学家利用微量注射肉毒 素的方法消除妇女面部皱纹获得成功。
不用担心长皱纹喽！ 哈哈
⑨内毒素是一种剧毒的生物毒素（1 克内毒素可毒死1百万只小鼠），迄今为 止欧洲药物学家已开发出多种内毒素的 新用途，其中包括治疗严重风湿性关节 炎引起的手关节僵硬以及其它一系列令 人感兴趣的新用途。
蜂毒具有抗菌、消炎、镇痛作用，并 能直接抑制炎症反应过程。用于治疗 风湿性关节炎、支气管哮喘、风湿热 荨麻疹、结节性红斑狼疮、血管神经 性水肿、血栓闭塞性静脉管炎、痛风、 过敏性鼻炎、美尼尔氏综合症、腰骶 神经根炎、风湿麻木、虹膜睫状体炎、 癫痈等症，均有一定疗效_8 J。
海参毒素是一种有抗 真菌作用的类固醇皂 甙，在体外有抗各种 真菌的高度活性，临 床疗效好。
抗血栓药物 蛇毒可以制成抗血栓药物，如 用蛇岛蝮蛇毒制的抗栓酶、东 北白眉蝮蛇蛇毒制的清栓酶均 具有显著的降低纤维蛋白质、 血液粘度、血小板数量、血脂、 粘附率及聚集功能，使液达到 去纤、溶纤、抗凝、溶栓，已 广泛应用于脑血栓、心肌梗死 及肺血栓等各类疾病。
西加毒素课件
勒比海雪卡毒素（Caribbean ciguatoxin）和印度雪卡毒素（ Indian ciguatoxin）。
化学结构
雪卡毒素是一组对热稳定、
亲脂性的高度氧化的梯状聚
醚，分子量一般在1000-1150 。最初是美国夏威夷大学的
Scheuer小组从1100公斤鳗鱼
的75公斤内脏中分离出HPLC 纯的雪卡毒素1.3毫克，并确 定了它的分子量。1989年曾 在美国夏威夷大学的Scheuer 小组利用核磁共振技术确定 了它的结构。
雪卡毒素中毒的预防
目前对雪卡毒素尚没有可靠的检测手段，中毒后没有特效的治疗方
法，所以对雪卡毒素应以预防为主：
避免进食1· 5 kg重以上的珊瑚礁鱼，而且勿吃鱼的内脏、鱼头、ห้องสมุดไป่ตู้皮，尤其是卵 巢。曾有过中毒的人，应忌食花生、果仁、芝麻，忌酒。控制3~6月不食海鱼
治疗上无特异性抗毒素方法，主要为对症处理。20% 甘露醇能竞争性阻断钠通道的开放，缓解神经系统 症状，需在补足血容量基础上才能用，并且要在早
期使用，在发病24 h内用最好。
雪卡毒素的发病分布
雪卡毒素中毒事件主要发生在太平洋和印度洋的热带和亚热带区域，以及 加勒比海的热带区域。 在全球三个雪卡毒素主要流行区域中，南太 平洋地区的前吉尔伯特群岛、托克劳和图瓦 卢的流行状况最为严重，年中毒率可达100人 /（万·年），加勒比海地区的美属维京群岛 仅次于之，年中毒率为73人/（万· 年）， 印度洋地区的留尼汪岛年中毒率为0.78人/
中毒机理
雪卡毒素非鱼类本身固有，是属获得性神经性毒素。
雪卡毒素是一个很强的钠通道激活毒素， 与钠通道受体靶部位VI结合，能增强细胞
膜对Na+的通透性，延长Na+通道的开放时
化学结构
雪卡毒素是一组对热稳定、
亲脂性的高度氧化的梯状聚
醚，分子量一般在1000-1150 。最初是美国夏威夷大学的
Scheuer小组从1100公斤鳗鱼
的75公斤内脏中分离出HPLC 纯的雪卡毒素1.3毫克，并确 定了它的分子量。1989年曾 在美国夏威夷大学的Scheuer 小组利用核磁共振技术确定 了它的结构。
雪卡毒素中毒的预防
目前对雪卡毒素尚没有可靠的检测手段，中毒后没有特效的治疗方
法，所以对雪卡毒素应以预防为主：
避免进食1· 5 kg重以上的珊瑚礁鱼，而且勿吃鱼的内脏、鱼头、ห้องสมุดไป่ตู้皮，尤其是卵 巢。曾有过中毒的人，应忌食花生、果仁、芝麻，忌酒。控制3~6月不食海鱼
治疗上无特异性抗毒素方法，主要为对症处理。20% 甘露醇能竞争性阻断钠通道的开放，缓解神经系统 症状，需在补足血容量基础上才能用，并且要在早
期使用，在发病24 h内用最好。
雪卡毒素的发病分布
雪卡毒素中毒事件主要发生在太平洋和印度洋的热带和亚热带区域，以及 加勒比海的热带区域。 在全球三个雪卡毒素主要流行区域中，南太 平洋地区的前吉尔伯特群岛、托克劳和图瓦 卢的流行状况最为严重，年中毒率可达100人 /（万·年），加勒比海地区的美属维京群岛 仅次于之，年中毒率为73人/（万· 年）， 印度洋地区的留尼汪岛年中毒率为0.78人/
中毒机理
雪卡毒素非鱼类本身固有，是属获得性神经性毒素。
雪卡毒素是一个很强的钠通道激活毒素， 与钠通道受体靶部位VI结合，能增强细胞
膜对Na+的通透性，延长Na+通道的开放时
海洋生物毒素的提取
2、作用机理
• 麻痹性贝毒(paralytic shellfish poisoning, PSP)是一类阻 断神经细胞钠离子通道，对人体神经系统产生麻痹作用的 海洋生物毒素。该毒素对人体毒性极强，且无特效解救药 物，对人类健康影响很大。我国近海多种可食用贝类中均 含有麻痹性贝毒，福建省东山县广东省大亚湾及台湾省近 年都发生因食用染毒贝类而引起多人中毒死亡事件!
c、细胞毒性检测法
根据离子通道类毒素可以专一性地作用于细胞膜离子通 道的特点建立起来的细胞毒性检测技术，可以快速敏感的检 测毒素。它是利用毒素对细胞的毒性作用来检测毒素存在与 否以及毒性大小的一种技术，可以直接体现所测样品的毒性 状况。 麻痹性贝毒（PSP)可以作用于Na+通道的1位点，阻断 Na+内流，当在培养的细胞中加入Na+通道活化剂，细胞会由 于Na+内流过多而造成肿胀，甚至死亡，但如果同时加入具 Na+通道阻断作用的毒素PSP, Na+内流会因拮抗作用而受到 限制，使得细胞成活，由此可以确定毒素的存在，并根据细 胞的成活率对毒素进行定量分析。
讨论
上述提取的1,2,3,4号提取液经薄层层析后在层析板上均 可见四个黄褐色斑点，这与文献报道的河豚鱼体内含有河豚 毒素、河豚酸、卵巢毒素和肝脏毒素相吻合，且各自的Rf值 相近，其中一个斑点特别明显，推测可能为河豚毒素。从扫 描结果分析对比平行斑点的直径之间存在显著差异:1号提取 展开的四个斑点直径均比2,3,4号的斑点直径大，尤其是河豚 毒素的斑点直径更为明显。也就是说，1号乙酸提取的河豚 毒素含量高于其他三种，这与小白鼠中毒实验得出的结论一 致。
瑞士卡玛TLC scamner-3 全自动薄层层析仪
薄层层析结果与讨论
• 结果: • 肉眼观察1,2,3,4号提取液经薄层层析后在层析板上分别呈 现四个黄褐色斑点，这些斑点直径不等，但展距(Rr值)相 近，差别可能是溶剂的极性不同引起的。经复日成像系统 扫描后这四个斑点清晰可见:1号所得的主斑点的直径相对 较大。
08海洋环境中的微生物与海洋生态
盐度、温度、营养物质、光投射各不相同。
37
38
6.热液口和冷泉
• 热液系统周围的温度和营养梯度为悬浮于周 围水域、沉积物及附着在烟雾颗粒表面的微 生物提供了多样性的栖息环境。
• 其中许多是嗜热细菌和古菌； • 热液口附近含大量化能自养菌。
39
40
• 海底区域，其中硫化氢、甲烷和其它碳氢化合物液 流发生渗漏的地方，往往以“盐水池”的形式出现， 成为冷泉。
些营养碎屑的尾迹，可以作为化学信号吸引小型浮游动物。 大量的有机碳在下降过程中，就能再循环，一些达到海
底后可被底栖动物利用或形成沉积物。
35
2.沉积物 3.固体表面 4.生物体表面
5.海冰（sea ice）
• 海水结冰时，会形成纯水的晶格，将盐从结 晶中排出。
• 海冰为微生物提供了不同的微小生境。
7.2
第八章 海洋环境中的微生物
1
一、海洋微生物
来自（或分离自）海洋环境，其正常生 长需要海水，并可在寡营养、低温条件 （也包括在海洋中高压、高温、高盐等 极端环境）下长期存活并能持续繁殖子 代的微生物均可称为海洋微生物。
陆生的一些耐盐菌或有些广盐的种类， 在淡水和海水中均可生长，则称为兼性 海洋微生物。
3
二、海洋微生物的主要特征
海洋微生物虽然与陆生类群有很多共性，但由于海洋环 境的特殊以及复杂多变，海洋细菌具有异于寻常的适应 性与多变性。
4
（一）形态结构特征
1.形态
形态多样，难以简单用基本三态概括。
最早研究认为，海洋中球菌数目少，绝大多数是杆菌，约20%是螺旋形。 垂直分层调查表明，无论表层水或深海水域具有大量球菌存在。 螺菌具有加大表面积，有利于营养物质吸收代谢，以适应寡营养环境。
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6.热液口和冷泉
• 热液系统周围的温度和营养梯度为悬浮于周 围水域、沉积物及附着在烟雾颗粒表面的微 生物提供了多样性的栖息环境。
• 其中许多是嗜热细菌和古菌； • 热液口附近含大量化能自养菌。
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• 海底区域，其中硫化氢、甲烷和其它碳氢化合物液 流发生渗漏的地方，往往以“盐水池”的形式出现， 成为冷泉。
些营养碎屑的尾迹，可以作为化学信号吸引小型浮游动物。 大量的有机碳在下降过程中，就能再循环，一些达到海
底后可被底栖动物利用或形成沉积物。
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2.沉积物 3.固体表面 4.生物体表面
5.海冰（sea ice）
• 海水结冰时，会形成纯水的晶格，将盐从结 晶中排出。
• 海冰为微生物提供了不同的微小生境。
7.2
第八章 海洋环境中的微生物
1
一、海洋微生物
来自（或分离自）海洋环境，其正常生 长需要海水，并可在寡营养、低温条件 （也包括在海洋中高压、高温、高盐等 极端环境）下长期存活并能持续繁殖子 代的微生物均可称为海洋微生物。
陆生的一些耐盐菌或有些广盐的种类， 在淡水和海水中均可生长，则称为兼性 海洋微生物。
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二、海洋微生物的主要特征
海洋微生物虽然与陆生类群有很多共性，但由于海洋环 境的特殊以及复杂多变，海洋细菌具有异于寻常的适应 性与多变性。
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（一）形态结构特征
1.形态
形态多样，难以简单用基本三态概括。
最早研究认为，海洋中球菌数目少，绝大多数是杆菌，约20%是螺旋形。 垂直分层调查表明，无论表层水或深海水域具有大量球菌存在。 螺菌具有加大表面积，有利于营养物质吸收代谢，以适应寡营养环境。
〖医学〗河豚毒素雪卡毒素贝类毒素 麻痹性贝类毒素 腹泻性贝类毒素 神经贝
编辑本段现代中医史
上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界 对中医 气本质 ，经络 实质， 阴阳， 五行， 藏象， 中医哲 学观等 都有了 新的全 面整体 创造性 的认识 和解说 。如， 邓宇等 发现的 :气是 流动着 的‘信 息－能 量－物 质’的 混合统 一体； 分形分 维的经 络解剖 结构； 数理阴 阳；中 医分形 集：分 形阴阳 集－阴 阳集的 分形分 维数， 五行分 形集－ 五行集 的分维 数；分 形藏象 五系统 －暨心 系统、 肝系统 、脾系 统、肺 系统、 肾系统 ；中医 三个哲 学观－ 新提出 的第三 哲学观 ：相似 观－分 形论等 。
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1、 病 毒 性 肝 炎：由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙 、丁、 戊和庚 共六种 类型病 毒性肝 炎。能 引起肝 脏细胞 肿胀， 是世界 上流传 广泛， 危害很 大的传 染病之 一。
1908年，才发现病毒也是肝炎的致病因 素之一 。1947年，将 原来的 传染性 肝炎（i nfectious hepatitis）称为甲型肝炎（Hepatitis A, HA）；血清性肝炎（serum hepatitis）称为乙型肝炎（Hepatitis B, HB）。1965年人类首次检测到乙型肝 炎的表 面抗原 。
此外，病毒性肝炎还有丙型肝炎、丁型 肝炎、 戊型肝 炎和庚 型肝炎 。过去 被定为 己型肝 炎病毒 的病毒 现在被 确定为 乙型肝 炎病毒 的一个 属型， 因此己 型肝炎 不存在 。
在病毒肝炎的疫苗，A型、B型、D型的 疫苗已 研发成 功；C 型、E型 、F型 的目前 无编辑 本段宋 金元时 期
2、 酒 精 性 肝炎 ：酒精性肝炎早期可无明显症状，但肝脏已有病理改变，发 病前往 往有短 期内大 量饮酒 史，有 明显体 重减轻 ，食欲 不振， 恶心， 呕吐， 全身倦 怠乏力 ，发热 ，腹痛 及腹泻 ，上消 化道出 血及精 神症状 。体征 有黄疸 ，肝肿 大和压 痛，同 时有脾 肿大， 面色发 灰，腹 水浮 肿及蜘 蛛痣， 食管静 脉曲张 。从实 验室检 查看， 有贫血 和中性 白细胞 增多， 红细胞 容积测 定（MC V）大 于95FL,血清胆 红素增 高，可 达17.1μ moL/L或以上 ，转氨 酶中度 升高， 常大于 2.0，测 定线粒 体AST （ mAST）及 其与总 AST（tAST） 的比值 ，其升 高可达 12.5+5.2%。 并有γ-GT，谷 氨酸脱 氢酶和 碱性磷 酸酶活 力增高 ，凝血 酶原时 间延长 。
生物毒素-动物毒素
海洋动物毒素海洋动物毒素约60种，其中主要为胍胺类、聚醚类、多肽类及皂苷类四类毒素:1、胍胺类毒素该类毒素中最具代表性的为河豚毒素(Tetrodotoxin，TTX)及石房蛤毒素（Saxitoxin，STX）。
2、聚醚类毒素该类毒素中最具代表性的为岩沙海葵毒素（palytoxin，PTX）、西加毒素（Ciguatoxin，CTX）及刺尾鱼毒素(Maitotoxin，MTX)。
3、多肽类毒素该类毒素中最具代表性的为芋螺毒素(Conotoxin，CTX)及海蛇毒素（Sea snake venom，SSV）。
4、皂苷类毒素该类毒素中最具代表性的为海参毒素（holotoxin）和海星毒素（Asterotoxin）。
海绵动物门及海绵毒素海绵（Spongiatia）是世界上结构最简单的多细胞两胚层动物动物，没有明确的组织和器官。
海绵的体型不对称，呈不规则的块状、球状、树枝状、管状等多种形状。
主要附着在海底的礁石或其他固定物上，从周边海水中获取食物。
海绵的颜色丰富多彩，主要与体内共生有不同种类（色彩）的海藻有关。
由于海洋中有多种贝类、甲壳类和鱼类以海绵为食，海绵自身也进化出一种有效的化学防御武器—海绵毒素。
蜂海绵毒素可在生物膜上形成孔隙并造成膜的损伤，具有显著的抗菌活性。
不慎触摸后可导致皮肤过敏和发炎，局部往往有强烈而持续数小时的灼烧感。
刺胞动物门动物及其毒素刺胞动物门动物的外胚层中均有一种特殊的结构--刺细胞（cnidocytes），尤以触手部位最多，具有摄食及防御的功能。
刺细胞内有一个细胞核及刺丝囊，后者的一端与一个向外突出的触发器相接。
刺丝囊内因贮有毒液及卷曲、细长而中空的刺丝而具有较高的内压。
当触发器受到刺激后，囊内卷曲的刺丝立即弹出，刺丝尖端可刺入其他动物体内并注入毒素，以麻醉或杀死被刺中的动物。
人的皮肤接触刺细胞后可引致皮肤刺痛、红肿，严重者可出现神经中毒的表现。
水母及其毒素水母虽然外表美丽、温顺，其实十分凶猛。
海洋生物毒素
risk remains[J]. Food Microbiology, 2000, 61
资料来源： LUO S，AKONDI K B，ZHANGSUN D，Atypicalα-conotoxin LtIA from Conus litteratus targets a novel microsite of the alpha3beta2 nicotinic receptor[J]．J Biol Chem，2010，285
二、化学性质与毒理
雪卡毒素是一种脂溶性高醚类物质，毒性非常强，比 河豚毒素强100倍，无色无味，脂溶性，不溶于水， 耐热，不易被胃酸破坏，主要存在于珊瑚鱼的内脏、 肌肉中。
无论在数量上还是在毒性上，雪卡毒素是已知的对哺 乳动物毒性最强的毒素之一。
雪卡毒素中毒最显著的特征是“干冰的感觉” 和热感颠倒，即当触摸热的东西会感觉冷， 把手放入水中会有触电或摸干冰的感觉。雪 卡毒素中毒有临界值，毒素进入血液后，需 要很长时间才能将毒素排出，患者日后若再 次接触到雪卡毒素，就算吃下很少的份量， 超过临界值时也会产生中毒症状。
TTX对神经细胞的钠通道有着高度的阻滞作用， 可数[J]．阻据中来断国源神海：洋经[3药]冲.林物动秋，金2的0，0传5罗，导素2兰4，，因长此孙东能亭产等生．ω明－显芋的螺毒局素部的麻研究醉进展
2、聚醚类毒素
结构特点：
具有很高的杂原子对碳原子的比例；结构特殊、新颖， 相对分子质量大；活性强、剧毒；广谱药效、作用机制独特， 多数对神经系统或心血管系统具有高特异性作用等。
1. 多肽类毒素
定义：海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的 毒素，它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型， 从而具有特定的生理活性，包括河鲀毒素和芋螺毒素。
资料来源： LUO S，AKONDI K B，ZHANGSUN D，Atypicalα-conotoxin LtIA from Conus litteratus targets a novel microsite of the alpha3beta2 nicotinic receptor[J]．J Biol Chem，2010，285
二、化学性质与毒理
雪卡毒素是一种脂溶性高醚类物质，毒性非常强，比 河豚毒素强100倍，无色无味，脂溶性，不溶于水， 耐热，不易被胃酸破坏，主要存在于珊瑚鱼的内脏、 肌肉中。
无论在数量上还是在毒性上，雪卡毒素是已知的对哺 乳动物毒性最强的毒素之一。
雪卡毒素中毒最显著的特征是“干冰的感觉” 和热感颠倒，即当触摸热的东西会感觉冷， 把手放入水中会有触电或摸干冰的感觉。雪 卡毒素中毒有临界值，毒素进入血液后，需 要很长时间才能将毒素排出，患者日后若再 次接触到雪卡毒素，就算吃下很少的份量， 超过临界值时也会产生中毒症状。
TTX对神经细胞的钠通道有着高度的阻滞作用， 可数[J]．阻据中来断国源神海：洋经[3药]冲.林物动秋，金2的0，0传5罗，导素2兰4，，因长此孙东能亭产等生．ω明－显芋的螺毒局素部的麻研究醉进展
2、聚醚类毒素
结构特点：
具有很高的杂原子对碳原子的比例；结构特殊、新颖， 相对分子质量大；活性强、剧毒；广谱药效、作用机制独特， 多数对神经系统或心血管系统具有高特异性作用等。
1. 多肽类毒素
定义：海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的 毒素，它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型， 从而具有特定的生理活性，包括河鲀毒素和芋螺毒素。
河豚毒素
河豚毒素百科名片海洋生物毒素的化学结构类型十分特殊,且各类毒素的化学结构差异极大,其中河豚毒素是近年来研究进展中最突出一种海洋毒素。
它是一种化学结构独特、毒性强烈并有广泛药理作用的一种天然毒素。
河豚毒素是一种能麻痹神经的剧毒，通常只需氰化钾五百分之一就可置人于死地的剧毒，中毒的人会因神经麻痹而窒息而死，其中，毒素直接进入血液中毒死亡速度最快。
目录编辑本段河豚的种类很多。
体长的河豚毒性相对高些，其组织器官的毒性强弱也有差异。
河豚毒素从大到小依次排列的顺序为：卵巢、肝脏、脾脏、血筋、鳃、皮、精巢。
冬春季节是河豚的产卵季节。
此时，河豚的河豚肉味最鲜美，但是毒素也最高。
随着科学的进步，令人恐惧的河豚毒素已步入了药学殿堂，并且在治疗人类疾病方面发挥着越来越重要的作用。
河豚毒素在医疗上可以用于治疗癌症。
河豚可以用于镇痛。
对癌症疼痛、外科手术后的疼痛、内科胃溃疡引起的疼痛，河豚毒素制剂均有良好的止痛作用。
使用河豚素的好处是用量极少（只需3微克），止痛时间长，又没有成瘾性。
特别是穴位注射，作用快、效果明显，可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品。
河豚毒素还可以止喘、镇痉、止痒。
河豚毒素可以治疗哮喘、百日咳。
对治疗胃肠道痉挛和破伤风痉挛有特效。
河豚毒素对细菌有强烈杀伤作用。
从河豚精巢提取的毒素，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、葡萄球菌、链球菌、霍乱弧菌均有抑制作用，而且可以防治流感。
目前，在国际市场上，河豚毒素结晶每克已经高达17万美元。
现在，河豚毒素已经可以人工合成了。
最近，加拿大科学家却利用河豚毒素研制出一种能止痛的新型药物。
这种新型特效止痛药能够有效地缓解癌症病人的疼痛。
目前这个课题已经做完一期和二期的临床实验。
在临床实验中医生每天给病人注射两次这种药剂，一次几微克，连续注射4天。
当用药进入第3天后，患者的疼痛开始减轻。
结果，有将近70％的病人的病痛得到缓解。
研究人员还发现，最后一次注射停止后，止痛效果仍可延续。
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三、海洋生物毒素的开发利用前景
1，防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、 抗病毒的临床药物或重要导向化合物。 2，为药物分子设计提供有价值的结构骨架 3，为发现药物新作用靶位发挥特殊作用。
22
第二节 河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）
一、化学本质
23
二、生物来源与分布
河豚鱼毒素(Tetrodotoxin，TTX)的原创者 是假单胞菌属的细菌
34
四、作用机理
STX其活性部位与可兴奋细胞膜上的电压门控Na+ 通道位点1的氨基酸残基高亲和性，通过选择 性阻断Na+内流，阻碍动作电位的形成而起抑 制作用。
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五、应用前景 麻醉药。 降压药。 新型农药
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第四节 腹泻性贝类毒素
腹泻性贝类毒素(Diarrhetic Shellfish Poisons， DSP)是海洋中藻类或微生物产生的一类脂 溶性次生代谢产物
15
二、海洋生物毒素的特点 （一）化学结构独特新颖
聚醚毒素，为海洋天然产物所特有。 海洋毒素的化学结构类型非常广泛。
16
17
（二）作用机理特殊
1，一般毒素的作用机理 2，海洋毒素则作用机理 3，剧毒性海洋毒素尚无抗毒剂，难以防治。
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（三）毒性强烈
刺尾鱼毒素与已知毒性最大的天然肉毒杆 菌毒素相比只低25倍
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43
一、化学本质
聚醚类剧毒毒素。
1，西加毒素（CTX） （1）化学性质 （2）毒性
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α
β
45
梯形稠环聚醚的结构特征。
(1) 稠环间均以反/顺式(trans／cis)构型连接。 (2) 单原子桥键。 (3)该类型分子的两端大多为极性基团。
46
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2，刺尾鱼毒素（Mnitotoxl，MTX） （1）化学性质 （2）物化因素对毒性的影响
6
（二）海洋产毒动物： 1，有毒海绵动物：
①海绵
②有毒海绵：鞘美丽海绵、细芽海绵、倔海绵、 绿蜂海绵，等等。
7
海绵的活次生代谢产物 1，多炔：普通多炔、羟基多炔、多炔酸盐及 衍生物
8
2，肽类 3，萜类
9
4，生物碱 5，脂肪酸 6，其它： 甾体、聚酮
10
2，有毒腔肠动物：
①腔肠动物
30
2，海藻毒素STX （1）化学结构 （2）化学性质 溶解性 耐热性 耐酸碱及抗氧化性
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二、生物来源
海藻毒素(Saxitoxin，STX)是从阿拉斯加 石房蛤和加州贻贝中提取的毒素，故亦 称为石房蛤毒素或贻贝毒素 （Mytilotoxin）。
32
33
三、毒理与药理活性 0．5mg即可使人毙命，其毒力与神经毒 气沙林相同． STX在国际条约中已被列为化学武器。 麻木、呕吐、呼吸麻痹、死亡。
48
α
第八章 海洋生物毒素
1
第一节 概述
一、海洋生物毒素的起源与转移 1，海洋生物毒素 2，分类 ①根据起源分 ②根据产生毒素的生物体分 动物毒素 植物毒素 微生物毒素
2
（一）海洋产毒植物： 多为藻类。如：短裸甲藻，链膝沟藻，
3
岗比毒甲藻，渐尖鳍藻。
4
5
根据毒素对人类引发的中毒症状和藻源来进行分类， 常见的藻毒素可分为： 麻痹性贝毒(paralytic shellfish poisoning，PSP)、 腹泻性贝毒(diarrhetic shellfish poisoning，DSP)、 记忆丧失性贝毒(amnesic shellfish poisoning，ASP)、 神经性贝毒(neurotoxicshellfish poisoning，NSP)。
37
一、化学本质
1， 酸性成分：软海绵酸(Okadaic Acid OA)及 其天然衍生物，如鳍藻毒素 (DinophysistoxinI一Ⅲ DTXI一Ⅲ)。 2 ，中性成分：聚醚内酯，如蛤毒素 (Pectenotoxins~rFXs)。 3 ，其它成分
38
二、生物来源
主要来源于形成赤潮的毒藻，如鳍藻属的渐 尖鳍藻。
39
三、毒理与药理活性 1，毒理主要引起腹泻 2，其主要症状是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 胃肠道刺激症状。 3，特点是潜伏期短
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四、作用机理 1，DSP的毒性机制主要在于其活性成分OA 2，OA是蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A的抑制 剂。 3，潜在的肿瘤促进因子
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第五节 西加鱼毒素
西加鱼毒(Ciguatera Fish Poisoning，CFP)，又称 雪卡毒素。 是一种危害性较为严重的赤潮藻毒素。
②有毒腔肠动物：多孔水螅、方水母、岩沙 海葵、角孔珊瑚等，毒液存在于刺细胞内。
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3，有毒软体动物：
①软体动物 ②有毒软体动物：节香螺、加州海兔、仙女蛤、从 商乌贼等等。其毒素主要为通过食物链富集， 而非自身产生。
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4，有毒棘皮动物：
①棘皮动物
②有毒棘皮动物：长刺海星、刺冠海胆、白 斑海参等。腺体分泌毒素。
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第三节 麻痹性贝类毒素
引起贝类中毒的因素包括：
麻痹性贝类毒素、腹泻性贝类毒素、神经 性贝类毒素、记忆丧失性贝类毒素等。
赤潮毒藻产生，能引发赤潮的海洋藻类有 260多种，其中有70多种能产生毒素。
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一、化学本质 1，剧毒的含氮杂环化合物，分为
①氨甲酰基类：包括石房蛤毒素、膝沟藻毒 素等。 ②氨甲酰基-N-磺基类毒素：原膝沟藻毒素。 由于具有连个胍基，也常归类于胍胺类 毒素。
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河豚肝脏对河豚毒素的富集能力
实验证明： 1，人工养殖的河豚检测河豚毒素 2，人工养殖中在饲料中添加河豚毒素
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三、毒理与药理活性
恶心、呕吐、感觉消失、血压体温下降、 死亡。 四、作用机理
专一阻断细胞膜钠离子通道，阻碍神经 传导。
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五、应用前景 生物医学研究试剂：钠通道探针。 止痛药，且无成瘾性。 降压药。 抗心律失常药。 麻醉药。
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5，有毒鱼类： 鱼类是海洋中的高等动物，属于脊椎动物。 有毒鱼有： ①西加鱼类：日本鯷、革魨鱼、鲷鱼。 ②魨鱼类：包括海星东方魨、暗色东方魨。 ③软骨鱼类：鲨鱼、魟等
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（三）海洋毒素的转移
1，毒素大多是低等植物和微生物产生，通过 食物链在动植物体内富集。 2，毒素在不同宿主间的转移过程中可能发生 结构改变，毒性不断增强。