毒蕈中毒

⑤促肝细胞生长因子：有资料报道，肝细
胞生长因子对于毒蕈中毒所致肝坏死有一
定的疗效；但也有资料认为，急性肝坏死
时机体并不缺乏肝细胞生长因子，而且， 并不存在肝细胞再生障碍，所以提出是否
有必要应用。有学者用高度纯化的肝脏刺
激物质或联合TGF-a、胰岛素、类胰岛素生
长因子2治疗实验性急性肝坏死动物，既未
2．药物治疗
①巯基类药物：其作用机制是含巯基的药物与毒 伞肽相结合，打断了其分子中的硫醚键，使其毒 力减弱，而保护了体内含巯基酶的活性，甚至恢 复部分已与毒素结合的酶的活力。
常用的有：二琉基丁二酸钠、二巯基丙酸钠。
②水飞蓟素(silymarin益肝灵、利肝隆)：
文献报道，20-48mg/（kg*d）的剂量对于毒伞引
细胞内的代谢。
三、临床表现
潜伏期一般为6～72小时，个别病例可达10余天。 病程一般可分为5期， ①胃肠炎期：呕吐，腹泻，腹痛，头痛，头
晕．乏力。病期1～2天后可自行缓解。
②假愈期：胃肠炎自行缓解后，可有短时无症状
期，患者自觉轻松，可少量迸食和起床活动，有
人甚至自动出院。
③内脏损害期：假愈期2～3天后，出现 内脏损害，以肝脏损害最重，表现为肝 大，黄疸．肝功能异常，出血，肾功能 衰竭等；严重者可继胃肠炎后急剧恶化， 出现急性或亚急性肝坏死，心肌炎，发 展为肝昏迷或心脏骤停，病死率在50％ 以上。
目前尚无特效解毒药物，治疗包括以下几个方 面： 1. 清除毒素
包括催吐、洗胃、导泻，以及血液透析、血 液灌流、血浆置换。Mudlik M等研究认为离 子交换树脂xad-2在体外实验中具有较好的效 果。Janders等使用血浆置换治疗21例毒伞中 毒患者，仅1例死亡。也有学者认为：血液透 析和血液灌流无效。
毒蕈中毒
（poisonous mushroom poisoning )
一、毒蕈中毒概述 二、发病机制 三、临床表现 四、诊断与急救 五、预防措施
一、毒蕈中毒概述：
1、毒蕈 蕈--俗称蘑菇，属大型真 菌类，种类繁多。我国食用蕈有
300余种、毒蕈80余种，其中有剧
毒可致死的近10种。
2、毒蕈图片（1）
大鹿花菌
赭红拟口磨
毒蕈图片（2）
白毒鹅膏菌（白毒伞）
毒鹅膏菌
毒蕈图片（3）
毒蝇鹅膏菌
细环柄菇
毒蕈图片（4）
大青褶 伞细褶 鳞蘑菇毒蕈源自片（5）半卵形斑褶菇 毛头鬼伞
毒蕈图片（6）
介味滑锈伞 毒粉褶菌
毒蕈图片（8）
毛头乳菇
臭黄菇
3、中毒原因—误食
毒蕈中毒常因个人或家庭采集野 生鲜蕈食用而误食引起。毒蕈的有毒 成分比较复杂，由多种毒素引起，可 分为不同的类型。
⑦糖皮质激素： 其对肝脏的保护作用通过其抗炎、抑制免疫及解 毒作用来实现。 抗炎作用：其抗炎作用的基本机制在于糖皮质激 素与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结台后影 响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应；
免疫抑制作用：糖皮质激素抑制巨噬细胞的趋化 作用和对抗原的吞噬，抑制淋巴细胞的破坏和溶 解，抑翩抗体的形成，糖皮质激素能抑制核因子kB(NF-kB)活性，而发挥免疫抑制和抗炎作用； 抗毒作用：糖皮质激素稳定溶酶体膜，减少溶酶 体内各种蛋白水解酶的释放，中和毒素，减轻内 毒素对细胞的损害，提高人体对有害刺激的应激 反应和对毒血症的耐受性。
3. 自由基损伤 TNF可迅速导致中性粒细胞聚集、脱颗粒、和呼吸
暴发，产生大量自由基。自由基对肝细胞的毒性
作用主要通过两种方式：活化分子氧，产生超氧 离子，使内质网膜上的多价不饱和脂肪酸发生脂 质过氧化，从而破坏肝细胞内膜性结构，导致肝 损害。自由基和膜蛋白、酶蛋白结合，使肝细胞
内抗氧化物和蛋白含量降低，从而影响物质在肝
二、发病机制
一）、毒素： 毒蕈所含毒素临床较关注的主要有三种： 鹅膏肽类毒素 奥来毒素 裸盖毒素
1、鹅膏肽类毒素
鹅膏肽类毒素是引起死亡的主要毒素 。主要 引起肝功损害，因肝衰致死，死亡率 5090%
鹅膏蕈多肽毒素按其氨基酸的组成和结构分
为鹅膏多肽、鬼笔毒肽和毒伞素三类。 鹅膏毒肽是一类双环八肽--9种 鬼笔毒肽是一类单环七肽--7种 毒伞素是一类单环七肽--6种
④精神症状期：病情继续发展可发生中毒 性脑病，表现为烦躁，谵语，抽搐，惊厥， 或淡漠．昏睡，最后死于呼吸衰竭；轻者 出现精神异常。
⑤恢复期：病程3～5周后，症状消失，肝 功能恢复正常，逐渐痊愈，一般无后遗症。
潜伏期
10分 钟— 6 小时
胃肠炎期
假愈期
恢复期 精神症 状期 内脏损 害期
四、治疗
3．肝移植
对肝脏损害严重，内科治疗效果不佳的患 者，可行肝脏移植。
二）、病理改变
毒伞肽作用于肝细胞核，引起肝细胞浑浊肿
胀，脂肪变性、坏死(肝小叶周边直至中心
出血性坏死)。由于大片坏死，肝索支架塌 陷、肝窦扩张，呈急性或亚急性肝坏死。毒 肽作用于细胞内质网 形态学改变特征是：早期可见小空泡，晚期
可见巨大腔隙充满于内质网内。
三）、中毒机制（鹅膏多肽毒素）
1．直接抑制真核细胞RNA聚合酶2的活性。
能降低动物死亡率，也未能改善肝功能及 肝细胞增殖能力。
⑥ 抗TNF单克隆抗体：由于TNF在急性肝坏死中 具有重要作用，袁良平等在动物实验中使用抗 TNF单克隆抗体治疗肝坏死动物模型，发现可减 轻肝细胞损害。刘沛等发现TNF-a单克隆抗体能 有效地中和或清除小自鼠血中的TNF-a，同时死 亡率较对照组明显下降。
起的急性毒蕈中毒具有解毒剂的作用，其作用机
制包括不同的生化作用，例如通过刺激聚合酶Ⅰ
和RNA转录，刺激核糖体RNA种类的合成，保护 细胞膜防止自由基介导的损害．阻止a-鹅膏毒素
的摄取；动物实验和人体实验证实，水飞蓟紊含
有4种黄酮化合物的物质，60～70％是水飞蓟素
的非映象对称体，具有抗氧化作用。
③青霉素： 鹅膏毒素吸收后与血浆蛋白形成复合物，青霉素 与血清蛋白有较高的亲和力，可抑制毒伞肽与蛋 白的结合，加速毒紊的清除，减少进入肝脏的毒 素量。 ④桃叶珊瑚甙(aucubin)：实验证实：桃叶珊瑚 可促进a-鹅膏毒素的排泻，实验组尿中毒素的含 量是对照组的1.4倍。
实验证实：大剂量鹅膏多肽使肝细胞坏死，其机
制是鹅膏多肽毒素特异性抑制RNA多聚酶2的sB2亚 单位，阻止其翻译延长。同时可抑制RNA多聚酶3， 细胞生存所须的蛋白质合成被抑制，引起细胞变 性、坏死。 此外，毒素能明显减少肝糖原的合成，
导致细胞迅速死亡。
2．间接免疫作用
小荆量鹅膏多肽毒素是一种免疫刺激剂。它能刺 激T淋巴细胞、巨噬细胞，使TNF产生增加，同时 使中毒的肝细胞对TNF敏感。 另一方面．鹅膏多肽毒素使机体对内源性和外源 性脂多糖敏感，中毒使脂多糖比较容易从肠道吸 收，脂多糖刺激肝细胞分泌TNF，而肝脏是巨噬细 胞聚集的主要脏器。 所以鹅膏多肽毒素主要引起肝细胞的损害。
般不会危及生命；口服20－30分钟发作，
可用镇静药物及心理安慰来控制症状，
自限性。
引起肝损害的常见毒蕈
白毒伞--又名白罗伞、白鹅膏、白帽菌； 毒伞 --又名绿帽菌；
鳞柄白毒伞 --又名毒鹅膏；
包脚黑褶伞 --又名包脚黑伞；
褐鳞小伞 --又名褐鳞小伞菌；
秋生盔孢伞 --又名焦脚菌。
2.奥来毒素
主要由丝膜菌属（cortinarius)产生， 主要造成肾损害，可致肾衰。潜伏 期36h到17d，常想不到吃过蘑菇； 人的致死量估计是100－200g鲜蘑
菇，无特效解毒。
3、裸盖毒素
如墨西哥裸盖菇、“幻觉菇”等，常为
裸盖伞属、斑褶伞属、锥盖伞属、裸伞 属；主要引起精神幻觉，神经症状，一