“中药分子”与“分子中药”

“中药分子”与“分子中药”（作者:___________单位: ___________邮编: 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3“分子中药”与“分子中药学”的区别与联系“分子中药”、“分子中药学”等观点的提出是传统中医药理论的继承与发杨.我们在此提出的“分子中药”系指体内物效作用及其机制明确的治病药物；所以，分子中药是物或产品的属性.而”分子中药学”从其上述命题的内涵不难看出，它是发现和研究分子中药的思维、方法学的高度概括，阐述的是理论体系，是实施思想与实践的属性.分子中药是分子中药学研究的结果或成果，是分子中药学的科研设计与研究的目标.分子中药的本质是中成药，但其处方组成不是中药原生药或饮片，而是体内已经方证评价证实具有明确作用的有效成分或有效部位的复方，同时处方中的各组分遵从中医组方原理和治则，并应符合中成药制剂工艺及其质量标准.4中医“证”的实验模型是创制分子中药的重要保障4.1实验模型与分子中药的研究关系分子中药学的研究实质是以筛查中药分子为主线，寻找中药分子靶标及其作用机制为重点，评价各中药分子对中医“证”即西医疾病的作用强度并组方为条件，创制分子中药为终极目标的新药发现和创制的科学实践体系.由此可见，动物模型不仅是研究传统中药药理及其作用机制的主要方法，更是分子中药学科学研究中不可缺少的最重要、最客观和最基本的评效探机方法.由于分子中药的组方依据源于中药分子的证效评价及其比较研究的结论，故创建各种可用于中药分子药理活性发现和评价的实验模型，特别是代表中医“证”的生物分子、细胞、器官或组织及动物模型至关重要.4.2国内已有的研究基础和进展在创制中药新药的过程中，因缺乏评价新药有效性的动物模型导致不少新药研究失败或限制了新药的发现.因此，研究和复制与人类疾病相同或相似的证效评价动物模型一直是创新药物研制领域中备受关注的技术难题.自上世纪80年代初，施新猷［10］和郭鹞［11］分别主编了我国第一部《医学动物实验方法》和《人类疾病的动物模型》专著，揭开了我国比较医学发展的序幕，同时也给新药研制的药效学评价提供了技术支撑.之后的20余年，我们在实验医学研究领域创建了“泌尿系结石”、“视网膜动脉栓塞”、“心血管型放射病”等证效评价系列动物模型，改良了”再生障碍性贫血和红斑狼疮”动物模型；尤其是采用光化学损伤造模等先进手段，建立了家兔视网膜动脉血栓（血瘀证）模型，为中医眼科急重病的实验研究创造了条件.在总结自身创制的方证评效动物模型的基础上，我们系统查阅和收集了国内、外实验医药学中的动物模型，并按照人类医学系统分类等方法，编撰出版《比较医学》［12］,《现代医学实验动物学》［13］,《中药药效学研究与评价》［14］等专著，不仅为新药药效学评价提供了实验、教学和研究方法，同时亦为中医药学和实验动物学等专业的广大教、医、研人员的科技工作提供了参考.5我们的研究与探索近年来，我们采用“方证组方”思想，从分子、细胞、器官和组织及动物模型等不同水平，对中药分子及其复方的药效和作用机制进行了较深入的研究，阐明方证分子组方配伍关系和物效基础，实现中药药效评价关键技术的整合.在明确主靶点、强化主效应、降低副反应的基础上，创制高效低毒、成分明确和质量可控的现代分子中药方面已有初步心得和研究进展.中药分子遵从“方证组方”概念创制分子中药新药，实现方剂从原生药材或饮片配伍到中药分子配伍的模式转化，为中药作用机制和新药筛选研究提供了方法学指导，这正是传统辨证论治中医药理论的继承和发展.采用细胞和去势动物模型筛查出存在于槐角中具有雌激素受体竞争性抑制作用的中药分子即染料木素［15］；研制的主治骨质疏松症的分子中药“染料木素胶囊”已于2004年获得国家SFDA1类中药新药临床研究批文，目前正在进行Ⅱ期临床研究.从水蛭［16］中分离获得具有显著活血化瘀作用的多肽成分，制备成用于治疗视网膜静脉阻塞［17］的“强力脉肽粉针剂”，正在进行临床前研究.6展望6.1古方是创制分子中药的基础方源目前，我国有据可查的中药古方至少10万余首，而且经过数千年的临床实践证明其临床有效和安全可靠.但是，绝大多数古方系复方，其中有效成分的化学结构不清楚，作用靶点和分子机制更不明确.因此，中药复方很难被主流医学和西方社会接受，在很大程度上限制了中药复方的推广和应用.所以，采用现代中药分子的分析及其体内活性靶点研究，对于阐明中药古方的作用机制和配伍原理，向国际社会显示分子中药的科学内涵，已成为中国科学家亟待解决的一个非常重要而又艰巨的任务，更是创制分子中药最为简便可行的方法.在这方面，陈竺等科学家为我们竖起了标杆，他们对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹”.对此，我们有理由相信，在不久的将来将创制出世界上第一个分子中药，让人们知道，中药讲得清楚，道得明白！6.2分子中药是中药创新的必然和未来中药属于中医药学范畴是因为中医是“纲”，中药是“目”，“纲”举“目”张.中药和中医即相对独立，又互为生存；是互生共存、相互交融的自然科学.中药是中医药学的重要组成部分,是自然科学领域最具特色的学科之一；中药现代化就是将传统中医药的优势和特色与现代科学技术相结合,把中药推向现代化和国际化的过程.中药现代化的关键在于中医药理论现代化.因为中药是在中医理论指导下用于治疗疾病的药物属性，决定了中药不同于天然药物和化学药品；加之中药临床治病多强调主次证同治或兼治和辨证论治的整体调理治疗原则.所以，中药创新的根本问题一是中医药理论必须创新；二是研究思路必须遵循阐明中药物质基础为主导的观念.目前，随着学科间知识的交融与相互渗透，特别是广义医药学的分子生物学和人类基因组学等科学技术的迅猛发展，极大的促进了中医药的新观点和新理论的发现与提出.本文已涉及到一些诸如“中药分子”、“方证组方”和“分子中药”及“分子中药学”等最新现代中医药新观点、新理论和新的科研命题，这些新思想或新观点不仅为现代中医药理论的形成奠定良好的基础，更重要的是将为创新中药的发现和研究提供了理论保障.我们已经看到，一个崭新的现代中医药理论体系正在形成，分子中药必将成为未来全球医药市场最受亲睐的健康使者.【参考文献】［1］王四旺，谢艳华，孙纪元.中药现代化与“分子中药学”［J］．中国医学月刊，2002，1（9）：743-745.［2］王四旺，王剑波，谢艳华,等.综观中药研究新观点，试论药物开发新思路［J］.医学研究杂志，2008,37（2）：95-99.［3］王四旺.“分子中药学”内涵与现代中医药［J］.亚太传统医药杂志，2008,4（3）：9-12.［4］刘德麟.分子网络调节-分析中药分子药理的理论工具与实验方法［J］.中国中医基础医学杂志，1997,3（6）：1-5.［5］刘德麟.金香兰，扬威.从分子作用把握整体效应中药分子药理的理论研究［J］.自然杂志（专题综述），1997,19（6）：316-323.［6］刘德麟，梁菊生，康旭亮，等.中药分子方剂医药科学的新生长点［J］.自然杂志（科技进展），1998,28（6）：337-340.［7］王米渠，许锦文.中药分子药性学的进展［J］.世界科学技术-中药现代化，2002,4（6）：51-53.［8］王米渠，许锦文，林乔.分子中医学发展三论［J］.现代中西医结合杂志,2003,12(1):1-3.［9］吴凤锷.从单方成药到“分子中药学”和“组合中药学”［J］.中草药，2002,32(9)：1-3.［10］施新猷.医学动物实验方法［M］.北京:人民卫生出版社，1980.［11］郭鹞.人类疾病的动物模型［M］.第一辑，北京:人民卫生出版社，1982.［12］施新猷，王四旺，顾为望，等.比较医学［M］.西安:陕西科学技术出版社，2003.［13］施新猷.现代医学实验动物学［M］.北京:人民军医出版社，2000.［14］王四旺,施新猷，黄传贵，等.中药药效学研究与评价［M］.西安:陕西科学技术出版社，2005.［15］WangZL,SunJY,WangDN,etal.Pharmacologicalstudiesofthelarge-s 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