中药分子抗肿瘤
中药抗肿瘤药理常用的技术和方法

中药抗肿瘤药理常用的技术和方法1. 细胞毒性实验:使用各种肿瘤细胞株进行细胞毒性实验,观察中药抗肿瘤药理的抑制效果。
2. 免疫荧光染色:通过免疫染色技术观察中药对肿瘤细胞的免疫活性和杀伤作用。
3. 病理切片观察:采用组织病理切片技术观察患有肿瘤的动物组织在给药后的变化,评估中药对肿瘤组织的影响。
4. Western blot分析:通过Western blot技术检测中药对肿瘤相关蛋白的表达和信号通路的影响。
5. 内源性酶活性测定:测定肿瘤细胞中相关内源性抗氧化酶的活性,评估中药的抗氧化和抗肿瘤效果。
6. 荧光素酶报告基因实验:构建荧光素酶报告基因的肿瘤细胞株,检测中药对基因表达的影响。
7. 流式细胞仪分析:利用流式细胞仪观察中药对肿瘤细胞周期、凋亡和增殖率的影响。
8. 分子对接模拟:利用计算机辅助模拟技术,预测中药分子与肿瘤相关蛋白的结合模式和亲和力。
9. 组织工程技术:将中药与支架材料结合,应用于三维细胞培养系统,模拟体内环境评估抗肿瘤作用。
10. 核磁共振成像:利用核磁共振成像技术观察中药对肿瘤动物模型的瘤内代谢和组织学变化。
11. 质谱分析:通过质谱技术分析中药提取物中的化学成分,寻找对肿瘤有效的活性成分。
12. 体内药代动力学研究:通过体内实验及药代动力学参数研究中药的吸收、分布、代谢和排泄特性。
13. 乙醇沉淀法提取:采用乙醇沉淀法提取中药有效成分,评价其抗肿瘤药理活性。
14. 超声辐照提取:利用超声波技术辐照中药提取,增加有效成分的释放率和药效。
15. 气相色谱-质谱联用技术:结合气相色谱和质谱技术对中药成分进行分析和鉴定。
16. 纳米载体技术:利用纳米技术将中药有效成分载入纳米载体,提高其生物利用度和靶向性。
17. 载脂蛋白封装技术:利用载脂蛋白封装技术提高中药有效成分的稳定性和药效。
18. 化学修饰法:通过化学修饰改善中药的药物性质,提高其抗肿瘤效果。
19. 双荧光素酶报告基因激活实验:构建双荧光素酶报告基因激活体系,评估中药对肿瘤相关基因的调控作用。
中药抗肿瘤的分子机制研究

随着 医学 分 子 生 物学 的 发展 , 肿瘤 的 产 生机 理 、 发展转 移等 规律 已逐 渐被 人 们 认 识 。研 究 表 明 , 产生 肿 瘤 的直接 原 因是基 因突 变 , 因此 , 癌症 和恶性 肿瘤本 质上是 一种 基 因病 。基 因突变 与生 活环境 、 饮食 习惯 、 过度吸烟和病毒感染等因素都有关 , 因此 , 有些职业或 某些 地 方 的肿 瘤发 病率 相对 较 高。按 照其对 后代 的影 响, 引发 肿瘤 的基 因 突变 又 分 为 可遗 传 型 和 不 可遗 传 型 。通 常情况 下 , 引发 肿瘤 的基 因突变 是不 遗传 的 , 即 这种突变只发生在某一个体的体细胞 , 从而引起某一 组织 或器 官 突变 , 如过 度 的太 阳光 照射 引 发 的皮 肤 癌 和吸烟 导致 的肺 癌等 ; 然而 , 有些 引发 肿瘤 的基 因突变 是 可遗 传 的 , 这类 突 变产 生 的 肿瘤 基 因可 在 家族 中传 播, 在适 当的条件下会使家族 中的某一个体发病 , 如乳 腺 癌和 子宫 癌 , 约 5 ~1% 的癌 症 患 者 与 肿 瘤 基 大 % 0
用植物的资源开发与生物技 术。
收 稿 日期 :0 8— 8—2 20 0 2
修 回 日期 :0 8—0 20 9—0 5
1 1 生 长 因子异 常基 因 . 生长 因子 的作用 是促使 细 胞增殖 。因生长 因子 基 因变 异可导 致 与其相 关 的蛋 白过度 表达 , 而 引 起 细 从 胞 过度 生长 而形 成 肿瘤 。如人 们 熟 知 的 s 、 【 2和 ii _ sn ht 引发 胃癌 、 腺 癌 等 多 种 癌 症 。D n io3等 s可 乳 ogXal 在研 究 C mmpoam k o ihr uu时发 现 , 从该 植 物 中提 取 的 Z G gus r e能够 有 效 地 抑 制 血 管 内皮 生 长 因子 u gl eo t n ( E F 的表 达 , 而引 发肿瘤 细 胞凋 亡 。 VG) 进 12 生长 因子 受体异 常基 因 . 生 长 因子受 体 的作用是 控 制生 长 因子 的开 启或 关 闭 , 果生 长 因子受体 基 因异常 , 如 就会 导致 生 长 因子 持 续 处 于开 启 状 态 , 而 使 细 胞 过 度 增 长 而 形 成 肿 瘤 。 从 如 可引发 皮 肤癌 、 腺 癌 、 腺 癌 、 经瘤 等 的 ebB、 乳 胰 神 r HE 2 n u f s和 t R/e 、 m r 属 于 生 长 因子 受 体 基 因。其 k都 中 , k 达 的蛋 白 T K具 有 激酶 活 性 , 酶可 通 过催 t 表 r R 该 化 自身 和底 物 的酪氨 酸磷 酸化导 致细 胞凋 亡途径 的紊 乱 。降低 细胞 内某 些 T K蛋 白的活性 , 少蛋 白酪氨 R 减 酸 磷酸 化 以及下 调酪 氨 酸 蛋 白激 酶 的表 达 , 而 阻断 从 抗 凋亡信 号 的 传 导 。杨 江 苏 等 在 对 猪 苓 多 糖 和 茯 苓 多糖 等抗 肿瘤作 用 的 研 究 中发 现 , 两种 多 糖 对 细胞 的酪氨 酸蛋 白激酶 活 力 均 有不 同程 度 的抑制 作 用 , 而 对磷 酸 酪氨 酸蛋 白磷 酸 酶 活力 有 激 活 作 用 , 示 两种 提
中草药抗肿瘤作用的研究

中草药抗肿瘤作用的研究随着现代医学的发展,对于肿瘤的治疗方法也在不断地更新迭代。
虽然一些传统的治疗方式,如手术、化疗和放疗,依然广泛地应用于临床,但是一些新的治疗方法,如免疫治疗和靶向治疗也越来越受到关注。
除此之外,中草药作为中医的核心药物,也一直被认为具有广泛的抗肿瘤作用。
关于中草药抗肿瘤的作用,目前已经有不少的研究成果。
其中一些药物的抗肿瘤作用已经被证实,如姜黄素、白术、山楂、桂枝、灵芝等。
这些中药的抗肿瘤作用,主要是通过调节免疫系统、直接抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡等多种机制来发挥作用的。
姜黄素,是姜黄中最具有生物活性的成分,具有广泛的药理活性,其抗肿瘤作用已经被广泛地研究。
研究表明,姜黄素在体内具有显著的抗肿瘤作用,可以抑制细胞凋亡、促进细胞凋亡,从而达到抗肿瘤的目的。
此外,姜黄素还可以通过调节调节细胞周期进程、抑制肿瘤细胞侵袭和骨转移等多种方式发挥作用。
白术,是一种常见的中草药,拥有益气健脾、除湿通络、清热利湿等药效,在中医上用于治疗脾胃不和、浮肿肺肿等病症。
研究表明,白术具有多种抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,促进肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞等。
此外,白术还可以增强免疫系统的功能,从而对一些恶性肿瘤有一定的预防和治疗作用。
灵芝,是一种具有独特药理作用的中草药,常被用于治疗肝脏疾病、咳嗽、哮喘等疾病。
近年来,对于灵芝的抗肿瘤作用也越来越受到关注。
研究表明,灵芝具有显著的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,促进肿瘤细胞的凋亡和细胞周期阻滞等。
此外,灵芝还可以增强人体免疫系统的功能,从而对肿瘤细胞具有很强的杀伤作用。
虽然目前对于中药的抗肿瘤作用已经有了很多的研究成果,但是其中的课题仍然很多。
一方面,关于中药的抗肿瘤作用机制,还需要进一步地探究。
另一方面,中药作为复方药物,在其抗肿瘤作用中各个成分的药效如何协同作用,也需要进一步地研究。
除此之外,关于中药的剂量、用药方式等问题也需要进一步地研究和论证。
10大抗肿瘤中草药

10大抗肿瘤中草药
癌症是当今社会中一个严重的健康问题,不同类型的癌症在各个年龄段都有发病的可能,给患者和家属带来了沉重的负担。
传统中草药作为一种自然疗法,被广泛研究和应用于癌症的治疗过程中。
以下是10大被认为有抗肿瘤作用的中草药:
1.黄芪:黄芪具有益气固表、益肺、扶正固元的功效,可促进免疫系统
的功能,帮助身体抵御癌细胞。
2.三七:三七具有活血化瘀、止血、降压等功效,在辅助肿瘤治疗中具
有一定的效果。
3.当归:当归具有活血调经、滋补养血的作用,可帮助改善癌症患者的
贫血情况。
4.青蒿素:青蒿素是来自青蒿草的一种有效成分,被证明在治疗疟疾的
同时也对某些癌细胞有毒性作用。
5.琼花:琼花具有抗氧化、抗炎等功效,能够帮助减缓癌细胞生长。
6.人参:人参被广泛认为具有提高免疫力的作用,有助于癌症患者增强
抵抗力。
7.苦参:苦参具有清热解毒、凉血止血等功效,对某些类型的癌症有一
定的抑制作用。
8.黄连:黄连具有清热解毒、抗菌消炎的作用,被认为在肿瘤治疗中有
一定的帮助。
9.甘草:甘草有平喘、解毒等功效,可以辅助化疗过程中的身体调理。
10.香薷:香薷具有消肿、理气等作用,对一些癌症症状如气滞血瘀等有
一定缓解作用。
这些中草药在传统医学中被广泛使用,并且在一些科学研究中也获得了一定的证据支持其有抗肿瘤作用的观点。
然而,使用这些中草药时应该谨慎,最好在专业医生的指导下使用,以免产生不良影响。
抗肿瘤中药适应症及使用说明

抗肿瘤中药适应症及使用说明肿瘤是一种常见的疾病,给患者和家人带来了巨大的痛苦。
随着中医药的研究与发展,越来越多的抗肿瘤中药得到了应用。
本文将介绍几种常用的抗肿瘤中药,包括它们的适应症以及使用说明。
一、青蒿素青蒿素是一种自然植物提取物,具有广谱抗肿瘤活性。
它主要用于治疗恶性肿瘤,如肺癌、胃癌和乳腺癌等。
青蒿素通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的方式发挥抗肿瘤作用。
青蒿素一般以口服或静脉注射的形式使用,建议在医生的指导下使用。
二、半夏半夏是一种常用的中药材,具有抗肿瘤作用。
它被广泛用于治疗消化系统肿瘤和癌前病变。
半夏可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和调节肿瘤相关基因的表达来发挥抗肿瘤作用。
半夏一般以煎剂或口服药丸的形式使用,每次用量应遵循医生的建议。
三、当归当归是一种常见的中草药,被认为具有调节免疫功能和抗肿瘤作用。
当归广泛应用于治疗妇科肿瘤,如子宫颈癌和卵巢癌等。
当归可以通过增加肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的侵袭来发挥抗肿瘤作用。
当归一般以煎剂或口服液的形式使用,使用剂量应根据具体情况调整。
四、黄芪黄芪是一种常用的中草药,具有免疫调节和抗肿瘤作用。
它被广泛应用于治疗免疫功能低下和肿瘤等疾病。
黄芪可以增强机体的免疫力,抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。
黄芪一般以口服的形式使用,使用方法和剂量应根据具体情况确定。
五、冬虫夏草冬虫夏草是一种珍贵的中药材,被称为“天然黄金”。
它被广泛用于治疗肿瘤和提高机体抵抗力。
冬虫夏草可以通过调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。
冬虫夏草一般以煮汤或口服药丸的形式使用,使用剂量和疗程应严格按照医生的建议来进行。
六、注意事项在使用抗肿瘤中药时,请注意以下几点:1.务必在医生的指导下使用,切勿自行调整剂量或更换药物;2.注意个体差异,根据自身情况调整药物的使用剂量和疗程;3.遵循药物的使用说明,正确使用药物;4.如果出现不良反应或过敏症状,应立即停止使用并咨询医生;5.定期复查,根据疗效和副作用调整治疗方案。
中草药中提取生物大分子

中草药中提取生物大分子
中草药中常常含有许多具有生物活性的化合物,包括生物大分子。
以下是一些常见的中草药中可能提取到的生物大分子:
1. 多糖类:中草药中的多糖类是一种常见的生物大分子,如枸杞、银耳、党参等。
多糖类具有多种生物活性,可增强免疫力、抗氧化、抗肿瘤等。
2. 黄酮类:黄酮类是一类在中草药中广泛存在的生物大分子,如苦参、黄芪、柴胡等。
黄酮类具有抗炎、抗氧化、抗过敏等活性,对心血管、抗肿瘤等方面具有保护作用。
3. 生物碱:中草药中含有许多生物碱,如阿胶、马钱子、罂粟壳等。
生物碱具有多种药理活性,如镇痛、镇静、抗炎、抗菌等。
4. 多肽类:中草药中可能含有多肽类化合物,如鳖甲、鱼胶、林地参等。
多肽具有抗衰老、调节免疫功能、促进伤口愈合等作用。
5. 脂质类:中草药中的种子、果实等部分常含有脂质类化合物,如芦荟、草果、黑芝麻等。
脂质具有调节血脂、抗氧化等作用。
需要注意的是,中草药中的生物大分子具有复杂的化学成分和生物活性,一般需要通过适当的提取和分离技术来获取纯化的化合物。
同时,对于中草药的使用和提取过程中,也需要遵循合适的方法和规范,确保安全和有效性。
有抗肿瘤功效的中草药

有抗肿瘤功效的中草药有红豆杉,人参,冬虫夏草,这些中草药中含有的成分都有一定的抵抗肿瘤的功效。
有抗肿瘤功效的中草药:
1、红豆杉:红豆杉中含有着紫衫醇,紫杉醇具有独特的抗癌机制和较高的抗癌活性,一定程度上可以阻止肿瘤以及癌细胞的繁殖和肿瘤细胞的迁移的功效,被公认是当今天然药物领域中最重要的抗癌活性的物质。
2、人参:人参是中药抗放化疗毒副作用中较为成熟的一种。
从药理学上来讲,人参在增强放化疗,杀伤肿瘤细胞疗效的同时,还有一定程度减轻放化疗产生的毒副作用的功效,并有一定的抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。
3、冬虫夏草:冬虫夏草有很好的药用价值,常见的药用于抗肿瘤提高免疫,提高细胞能力,改善心脏功能,调节呼吸系统,改善肾脏功能,提高造血功能,调节血脂,改善性功能等等。
中药抗肿瘤转移的分子机制研究进展

2 活 血 化瘀 法 利 用 活 血 化 瘀 药 降 低 血 液 黏 度 , 加 血 增
液 流速 , 少 肿 瘤 细胞 与 血 管 壁 接 触 和 黏 附 , 以部 分 活 血 化 减 所
瘀 药 物 能 阻 断 肿 瘤 细胞 的侵 袭 过 程 , 少 肿 瘤 转 移 的发 生 。 减
NK、 AK 细 胞 活 性 , 发 生 转 移 的癌 细胞 在 运 行 中被 杀 灭 。许 L 使
改 善微 环 境 等 多 种 途 径 改 善 血 液 高 凝 状 态 , 且 还 可 以使 转 移 并 灶 内新 生 的毛 细 血 管退 化 及 改 善 循 环 中 的免 疫 识 别 。 。丹 参 、 j
地 鳖 虫 、 仁 、 花 、 芎 、 归 、 皮 等 可 降 低 荷 瘤 小 鼠 血 浆 桃 红 川 当 丹
T 平 , 制 T 生 成 , 过 抑 制 瘤 细 胞 与 血 小 板 黏 合 XB 水 抑 XA 的 通 及 血 管 壁 黏 附 而 不利 于癌 栓 的 转 移 的发 生 。 血化 瘀 药 还 可 通 活
有 报 道 用 扶 正 抗 癌 汤 治疗 裸 鼠 肝癌 移植 瘤 , 现 治 疗 组微 发
【 图 分 类 号 1 R2 5 6 【 献 标 识 码 】 A 中 8. 文
肿 瘤 转 移 过 程 从 西 医 的 观 点 来 说 包 括 , 细 胞 从 瘤 体 脱 瘤 离 ; 细 胞 向周 围 组 织 浸 润 ; 细 胞 侵 入 血 管 及 淋 巴 管 并 在 循 瘤 瘤 环 系统 存 活 ; 瘤细 胞 在 新 的血 管 淋 巴管 内 附壁 停 留 、 床 ; 细 着 瘤 胞 穿 出 管 壁 形 成 微 小 转 移灶 , 移 瘤 血 管 生 长 及 转 移 灶 扩 大 。 转 中 医 中 药 作 为 中 国传 统 特 色 疗 法 , 其 独 有 的辨 证 论 治 体 系 , 以 在 控 制 肿 瘤 转 移 方 面发 挥 着 重 大 的作 用 l。 代 中 医学 家 对 肿 _ 历 1 ] 瘤 转 移 的病 机 认 识 主 要 包 括 气 滞 、 瘀 、 血 痰凝 、 聚 和 正 气 内虚 毒 等方 面 。所 以产 生 与 之 对 应 的 抗 肿 瘤 转 移治 疗 的 方法 , 扶 正 如 培 本法 , 血 化瘀 法 , 热 解 毒 法 , 湿 利 水 法 , 坚 散 结 、 活 清 化 软 以毒 攻 毒 法 等 。 瘤 转 移 病 机 复 杂 , 多 系统 、 肿 属 多组 织 、 器 官 受 累 , 多 寒 热 交 错 , 实夹 杂 , 虚 故抗 转 移 治疗 需 以 上诸 法 配 合应 用 , 以 而
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中药分子药理学在抗肿瘤方面的研究年级:2012级药学院专业:药理学姓名:卜庆骅指导教师:季宇彬中药分子药理学在抗肿瘤方面的研究随着医学分子生物学的发展,肿瘤的产生机理、发展转移等规律已逐渐被人们认识。
研究表明,产生肿瘤的直接原因是基因突变,因此,癌症和恶性肿瘤本质上是一种基因病。
基因突变与生活环境、饮食习惯、过度吸烟和病毒感染等因素都有关,因此,有些职业或某些地方的肿瘤发病率相对较高。
按照其对后代的影响,引发肿瘤的基因突变又分为可遗传型和不可遗传型。
通常情况下,引发肿瘤的基因突变是不遗传的,即这种突变只发生在某一个体的体细胞,从而引起某一组织或器官突变,如过度的太阳光照射引发的皮肤癌和吸烟导致的肺癌等;然而,有些引发肿瘤的基因突变是可遗传的,这类突变产生的肿瘤基因可在家族中传播,在适当的条件下会使家族中的某一个体发病,如乳腺癌和子宫癌,大约5%~10%的癌症患者与肿瘤基因的遗传有关。
目前研究显示中药抗肿瘤机制主要包括如下几个方面:调节机体免疫功能;调节肿瘤细胞生命周期;逆转肿瘤多药耐药性;直接细胞毒作用曰抑制肿瘤血管的生成;抑制肿瘤细胞粘附与浸润转移;调节细胞信号传导;阻断致癌和抗突变作用等方面。
研究表明,肿瘤的产生与两类基因有关:一是致癌基因(oncogenes),另一类是肿瘤抑制基因(tumor supp -ressor genes)。
目前,已发现有100多种与肿瘤相关的基因。
肿瘤分子机制的揭示为抗肿瘤药物的开发和肿瘤的治疗提供了科学的依据。
长期的医疗实践表明,利用中药治疗恶性肿瘤,无论是在减轻临床症状、提高生存质量、防止复发转移、延长生存期,还是在与放化疗配合增效减毒等方面都有很好的效果[1]。
与西药不同,由于中药中含有多种化合物,因此,大多数中药具有多项抗肿瘤功效。
目前,有关中药抗肿瘤机制的研究,主要还集中在细胞水平上[2],虽然对于更深一层的分子水平研究还处于起步阶段,但也取得了一定成绩。
深入研究中药对肿瘤基因的调控机制,将会推动中药研究的进一步发展,同时有助于让世界认同中药,为弘扬中医药文化奠定基础。
1 中药对致癌基因表达的抑制作用致癌基因是人体正常基因突变形成的,在突变前被称作原癌基因( proto - oncogenes)。
原癌基因是控制细胞正常生长和分化的基因。
原癌基因向致癌基因的转变包括:反转录病毒整合、基因突变和染色体畸变等。
致癌基因由于改变了细胞正常的生长和分化功能而引发癌症,其主要有以下五种类型:生长因子异常基因、生长因子受体异常基因、信号传导因子异常基因、转录因子异常基因和程序性细胞死亡调节因子异常基因。
生长因子的作用是促使细胞增殖。
因生长因子基因变异可导致与其相关的蛋白过度表达,从而引起细胞过度生长而形成肿瘤。
如人们熟知的sis、int-2和hst 可引发胃癌、乳腺癌等多种癌症。
Dong Xiao[3]等在研究Commiphora muku时发现,从该植物中提取的z-Guggulsterone 能够有效地抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达,进而引发肿瘤细胞凋亡。
1.2 生长因子受体异常基因生长因子受体的作用是控制生长因子的开启或关闭,如果生长因子受体基因异常,就会导致生长因子持续处于开启状态,从而使细胞过度增长而形成肿瘤。
如可引发皮肤癌、乳腺癌、胰腺癌、神经瘤等的erb B、HER2 /neu、fms和trk 都属于生长因子受体基因。
其中,trk表达的蛋白TRK具有激酶活性,该酶可通过催化自身和底物的酪氨酸磷酸化导致细胞凋亡途径的紊乱。
降低细胞内某些TRK蛋白的活性,减少蛋白酪氨酸磷酸化以及下调酪氨酸蛋白激酶的表达,从而阻断抗凋亡信号的传导。
杨江苏[4]等在对猪苓多糖和茯苓多糖等抗肿瘤作用的研究中发现,两种多糖对细胞的酪氨酸蛋白激酶活力均有不同程度的抑制作用,而对磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶活力有激活作用,提示两种多糖抗肿瘤作用机制可能与TRK水平下降有关。
1.3 信号传导因子异常基因信号传导因子是联系生长因子受体和细胞核的调控因子。
如果该类基因变异,就会导致信号传导异常、细胞过度增殖而形成肿瘤。
如:属于此类基因的abl、ras和raf等可导致白血病等多种癌症的发生。
Ras与raf-1常以复合物的形式存在,在ras/raf-1信号途径中,ras主要是催化胞浆中的raf-1使之固定于细胞膜内侧,raf-1一旦与胞膜的脂质层相互作用即可暴露出其激酶功能区,raf-1被激活后继续激活其下游的丝裂素活化蛋白激酶激酶(MEK)和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK) ,最终通过对转录调节因子表达的影响而将细胞增殖信号传递到细胞核内。
Watabe[5]认为蟾毒配基Bufalin诱导细胞凋亡可能与ras和raf - 1的信号传导途径有关。
NF-κB是一个多效的核转录信号因子,与多种基因的转录有关,肿瘤细胞中多有NF-κB的超高表达。
王继峰等[6]在研究大豆中的提取物金雀黄素的抗肿瘤作用时证明:金雀黄素的抗肿瘤作用机理与其抑制NF-κB 功能有关。
Srivastava RK等[7-8]证明紫杉醇通过信号调节控制相关基因的表达而诱导细胞的凋亡。
Bhaumik S等[9]发现姜黄素能促使大白鼠组织瘤细胞的细胞膜发生功能和结构变化而激活caspase途径引起凋亡。
转录因子是指基因表达调控的相关元件和蛋白。
如myc和白血病、淋巴癌、胃癌等多种癌症都有关系。
c-myc属核蛋白基因,其蛋白在结构上可分为转录启动区、非特异DNA结合区等,具有与染色体DNA结合的能力,在调节细胞生长、分化及恶性转化中发挥作用。
有研究表明:中药白龙[10]可以调控c-myc的表达,抑制胃癌细胞的生长。
另外,Kakar等[11]发现姜黄素可抑制c-myc 等原癌基因mRNA 的表达,仅10nmol姜黄素对c-myc mRNA表达的抑制率即可达到60%。
由此推测:姜黄素可能是通过对c-myc基因表达的调控来抑制肿瘤的发生和发展、诱导B淋巴瘤细胞(包括AK-5细胞,WEIH-23等)凋亡的。
1.5 程序性细胞死亡调节因子异常基因程序性细胞死亡调节因子的作用是促使细胞死亡,如果其功能失常将导致细胞不能正常死亡而无限增殖。
这类基因是目前研究比较多的,其中bcl-2为细胞凋亡的抑制基因,bax为促细胞凋亡的基因。
复方中药紫龙金[12]可以通过下调bcl-2基因表达,抑制前列腺癌细胞(LNCaP)增殖,使G0/G1期阻滞,诱导凋亡,来发挥抗肿瘤作用。
在研究黄芩中的黄酮类成分对人胰腺癌细胞影响时发现,其能够降低bcl-2的表达、增加Bax的表达诱导肿瘤细胞凋亡;其中的黄芩素还可以通过同样的作用机制诱导人乳腺癌细胞凋亡[13]。
马玲娣等[14]研究证实,苦参碱在体内、体外对小鼠H22肝癌细胞都表现出一定的诱导凋亡作用,增强肿瘤细胞内Bax蛋白的表达水平,抑制bcl-2蛋白的表达,证明苦参碱具有抗癌作用。
2中药对肿瘤抑制基因的调控肿瘤抑制基因能减缓细胞的分裂,修复突变的DNA和促使细胞正常死亡。
和原癌基因一样,肿瘤抑制基因突变也会引起癌症的产生。
肿瘤抑制基因分为三类:控制细胞分裂的基因、修复DNA的基因和促细胞凋亡的基因。
一些针对肿瘤基因的抗癌药物相继被研制出来,例如,利用单克隆抗体技术生产出的Her2cep tin已经获得FDA 的认证,该药能够抑制HER2/neu的表达,目前已经用于乳腺癌和其他癌症等的临床治疗并取得了良好的疗效。
2.1 控制细胞分裂的基因一些肿瘤抑制基因能够协助控制细胞的生长和繁殖。
Rb是最先被发现的抑癌基因,其编码的蛋白质为pRb,以其磷酸化和去磷酸化的形式决定转录因子E2F的活性,从而控制细胞的生长和分化,在细胞周期调控中处于中心环节。
Rb 基因的突变或缺失,可导致细胞过度增殖而形成肿瘤,如果该基因突变,可以引发幼儿眼癌等多种癌症。
徐波等[15]用RT-PCR的方法对Rb基因mRNA表达量的变化进行检测,结果显示,人肝癌细胞经癌痛克处理后,细胞内Rb mRNA 表达增加,且随着癌痛克作用时间的延长Rb mRNA 表达量呈逐渐增加趋势。
Ahmad[16]报道茶叶的主要有效成分茶多酚中,没食子儿茶精盐能明显促进p16、p18相关蛋白的表达,导致细胞周期阻滞。
刘军等[17]研究发现,复方中药白龙片能显著增加人胃癌细胞p16、pRb的表达,使胃癌细胞周期发生阻滞,从而抑制癌细胞的增殖。
2.2 修复DNA的基因这类基因具有校读功能,能够校正DNA在复制中产生的错误。
该基因能够在细胞DNA受到损伤时停止细胞的分裂,并对损伤的DNA进行修复。
如果该类基因失常,会使产生致癌基因的频率增高。
例如,与错配修复有关的基因MSH1、MLH2、MSH6等突变可引发结肠癌(HNPCC)。
刘秀芳等[18]证明:中药单体成分中,冬凌草甲素、茶多酚、穿心莲内酯和黄芩苷对Lovo细胞( hMSH2 缺失的错配修复缺陷型直肠癌细胞)有明显的抑制作用。
2.3 促细胞凋亡的基因如果细胞的DNA损伤程度较大,促细胞凋亡的基因就会表达,并促使损伤细胞死亡。
肿瘤抑制基因p53、p38等就属于促细胞凋亡的基因。
如果这类基因异常,会导致脑瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的发生。
通过小鼠肝癌的试验显示,丹参酮能够抑制小鼠肝癌生长、延长生存期,其治疗肝癌的机制与抑制TGFB1、上调p38的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关[19]。
另外,魏小龙等[20]检测地黄多糖对p53基因表达的影响时发现,地黄多糖能使肺癌组织内p53基因表达明显增加。
3 中药对拓扑异构酶的作用拓扑异构酶在DNA复制、转录重组,以及形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中都发挥着重要作用。
真核细胞DNA的拓扑结构受两类关键酶—拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ的调节。
干扰拓扑异构酶也是抗肿瘤药物发挥作用的重要途径之一。
如传统中药喜树树皮中的生物碱及其衍生物能够特异性地抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ,使细胞周期停滞于G2期或生成S期的细胞凋亡;螺旋藻提取物的成份能完全抑制拓扑异构酶Ⅰ介导的负超螺旋解旋反应;鬼臼毒素类药物能干扰拓扑异构酶Ⅱ,抑制DNA 重新组合且在DNA内引起蛋白断裂,使染色体畸变和细胞死亡;中药蟾酥成分中的蟾毒配基之一,Bufalin有显著抗癌效果,进一步研究表明,Bufalin为拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂,主要作用于细胞周期的S期。
此外,灵芝、半边旗等均对DNA拓扑异构酶有抑制作用而在临床上表现出抗肿瘤效果[21]。
4中药对端粒酶的作用端粒酶是修复染色体端粒的酶,该酶为逆转录酶,通过自带的RNA 为模板来修补DNA 复制的末端缺陷。
当端粒酶过度表达时,会使细胞无限增殖而导致癌症。
目前,对端粒酶的抑制作用也是研究中药抗肿瘤机制的热点之一。
陈泽雄等[22]用莪术、半枝莲、柴胡、黄芩、党参、法半夏、大枣、甘草组成的复方中药对人的肠癌细胞进行处理,结果表明:细胞株被处理2天后,端粒酶的活性有明显的下降。