含量测定方法学考察
简述含量测定时方法学考察的内容
简述含量测定时方法学考察的内容含量测定方法学是化学分析中的一个重要研究领域，它涉及到对样品中其中一种物质含量进行测定的具体方法、技术和过程的研究。
在含量测定方法学的研究中，需要考察以下几个方面的内容。
首先，在含量测定方法学的研究中，需要考察测量的目标物质的特性和属性。
这包括物质的性质、化学反应性、稳定性等方面的研究。
了解目标物质的特性有助于确定合适的测定方法和技术。
其次，研究者需要考察测定方法的选择和适用性。
在选择测定方法时，需要综合考虑测量的准确性、精确度、选择性和灵敏度等指标，并与研究者的预期结果相匹配。
不同的测定方法适用于不同类型的样品和目标物质，因此需要根据具体情况进行选择。
在实际测定过程中，试剂的纯度和质量也是需要考察的重要内容之一、试剂的不纯物质可能导致测定结果的误差，因此需要选用高纯度的试剂，并进行有关试剂的质量考察和验证。
还有一个重要的因素是标准品的制备和使用。
标准品是进行含量测定的依据，因此需要确保标准品的准确性和可靠性。
在制备标准品时，需要参考相关的标准和规定，并严格控制实验条件和操作过程，避免因为实验误差而产生偏差。
另外，样品的前处理和处理过程也是需要考察的内容，这包括样品的前处理方法和技术。
前处理步骤的正确性和完整性对测定结果的准确性有着重要的影响，因此需要针对具体情况选择合适的前处理方法，并进行验证和考察。
此外，测定方法的精密度和可重复性也是需要考察的内容。
精密度是指在一定条件下，连续、重复测定同一样品所得结果的一致性，而可重复性是指在不同条件下，用同一测定方法对同一样品进行测定所得结果的一致性。
这两个指标是评价测定方法优劣的重要依据。
最后，研究者还需要考察测定方法的准确性和可靠性。
准确性是指测定结果与真实值之间的关系，可靠性是指测定结果的稳定性和可靠程度。
为了保证测定方法的准确性和可靠性，需要进行恰当的测量控制和质量控制，包括使用合适的仪器设备、校准仪器、重复测定和比对等。
含量滴定方法学验证方案模板(版本号01;定稿日期：20160612)
验证编号XX中含量滴定方法验证方案验证方案审批变更记载目录1概述 (5)2验证的内容与结果 (5)3验证所使用的仪器、试剂及样品来源 (5)4需验证的分析方法 (6)4.1溶剂的选择 (6)4.2电极的选择 (6)4.3分析方法的确立 (6)4.4滴定终点的选择 (6)4.5重复性试验 (8)4.6重现性试验 (8)4.7方法的准确度 (9)4.8含量测定结果 (9)4.9含量测定的准确度 (9)4.10溶液的稳定性 (9)5参考文献 (10)5.1《中国药典》2015版 (10)5.2《药物质量标准分析方法验证指导原则》 (10)1概述电位滴定法测含量分为非水滴定和水溶液中的滴定两大类；非水滴定是指在非水溶剂中进行的滴定，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量。
也用于某些有机弱酸的含量。
水溶液中的滴定，又分为水溶液氧化还原法；水溶液中合法；水溶液银量法等；水溶液银量法主要用来测定有机氢卤酸盐的含量或卤素离子的含量。
此验证方案的目的是为了验证已确定分析方法的专属性、中间精密度、重复性、准确度等指标，以验证该方法用于检测的可行性。
2验证的内容与结果表1、电位滴定法测定含量方法学验证总结表2 验证使用的主要仪器4需验证的分析方法4.1溶剂的选择4.1.1酸性溶剂有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增加其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。
4.1.2碱性溶剂有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增加其相对碱度，最常用的酸性溶剂为二甲基甲酰胺。
4.1.3两性溶剂兼有酸碱两种性能，最常用的为甲醇。
4.1.4惰性溶剂这一类溶剂没有酸碱性，如三氯甲烷。
该部分内容应该描述：样品在溶剂的溶解情况，4.2电极的选择4.2.1非水滴定复合电极或用玻璃电极韦指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾饱和无水甲醇溶液）4.2.2水溶液滴定复合电极或玻璃电极为指示电极，银-氯化银电极为参比电极4.3分析方法的确立根据本品***的结构，采用高氯酸滴定液（或醇制氢氧化钾滴定液或****）进行非水滴定法测定其含量，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L或醇制氢氧化钾滴定液0.1mol/L或****）相当于**mg的C*H*N*O*S。
方法学验证要求
检测方法的验证订入质量标准的含量测定法不同于一般质量考察的方法，须经过严格的方法学验证，不同原理的测定法具有不同的验证内容及要求：（1）容量分析法的验证：①精密度：用原料药精制品考察方法精密度，平行试验5个样本RSD≤0.2%；②准确度：以测定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（测定值与理论值的比值）计算，应在99.7%～100.3%之间（n＝5,RSD≤0.1%）；③滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果；④耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。
（2）HPLC法的验证：①精密度：RSD≤2%（n＝5）；②准确度：用于制剂时，要考察辅料的影响，将一定量药物加到按处方比例配制的辅料中（为标示量的80%～120%）制成高、中、低三个剂量，混合均匀后，每个剂量取三份样品，按拟定方法测定回收率，应在98%～102%之间（n＝9, RSD≤2%）。
③线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的溶液（n＝5～7），用浓度C对峰面积A 或峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，线性方程的相关系数r≥0.999，截距应趋于零，并提供线性关系图；④专属性：辅料、有关物质或降解产物峰对主药峰应无干扰；⑤耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、流动相组成和pH 值、不同品牌或批号的同类色谱柱、柱温、流速、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明；⑥灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。
（3）UV法的验证：①精密度：RSD≤1%（n＝5）；②准确度：方法同HPLC 法，回收率应在98%～102%之间（n＝9, RSD≤2%），同时要求辅料、有关物质或降解产物在测定波长处无吸收。
含量和物质方法学验证内容
含量和物质方法学验证内容文件排版存档编号：[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]含量测定方法学验证内容及可接受标准：1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在%%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于%。
？3．精密度 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于%。
？4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
？5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于%。
粗多糖含量测定方法学验证
粗多糖含量测定方法学研究资料一、仪器与试药 (1)二、方法的研究 (2)1.检测波长的测定 (2)2.样品及对照制备方法 (2)三、方法学验证 (3)1.线性 (3)2.精密度实验 (4)3.稳定性实验 (4)4.重复性试验 (5)5.中间精密度实验 (5)6.准确度试验 (6)芪参颗粒粗多糖含量测定方法起草说明标志性成分粗多糖含量测定的方法来源于《保健食品功效成分检测方法》白鸿主编（中国中医药出版社)的第二法，该方法的原理是：多糖经乙醇沉淀分离后，去除其他可溶性糖及杂质的干扰，糖与硫酸在沸水浴中加热脱水生成羟甲基呋喃甲醛（羟甲基呋喃糠醛），再与蒽酮缩合成蓝绿色化合物，其显色强度与溶液中糖的浓度成正比，在625nm波长下比色测定。
主要研究资料如下：一、仪器与试药1、仪器(1) 离心机（湘南湘仪实验室仪器开发有限公司，型号TD25-WS）；(2) 离心管：50ml；(3) 水浴锅（上海精宏实验设备有限公司，型号 DK-S26）；(4) 旋涡混合器（DioCote，SA8）；(5) SHIMADZU UV-1800 紫外可见光分光光度计；(6) JB760-68 石英比色皿（宜兴市伟鑫仪器有限公司）；(7) TU-1901 双光束紫外可见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；2、试药(1) 葡萄糖：广州化学试剂厂，分析纯，批号为-1；(2) 无水乙醇：西陇化学股份有限公司，分析纯，批号为160802 1；(3) 蒽酮：国药集团化学试剂有限公司，分析纯，批号为；(4) 硫酸：广州化学试剂厂，分析纯，批号为-1；(5) 葡萄糖标准液：标准称取干燥恒重的分析纯级葡萄糖，加水溶解，并定容至50ml，此溶液1ml含10mg葡萄糖，用前稀释100倍为使用液（ml）。
(6) %蒽酮硫酸溶液（W/V）：准确称取蒽酮置于烧杯中，缓缓加入100ml 80%硫酸溶解，溶解后呈黄色透明溶液。
现用现配。
3、试样v1.0 可编辑可修改(1) 样品颗粒：XXXXX 有限公司提供。
氯苯那敏含量测定方法学
氯苯那敏含量测定方法学氯苯那敏含量测定方法学摘要：本文研究的目的是通过对氯苯那敏含量测定方法的专属性、线性、稳定性、回收率、精密度、范围等实验，证明其含量测定方法适应检测要求，能为氯苯那敏含量测定提供可靠的检测方法，并对马来酸氯苯那敏的工艺合成配比起到指导作用。
关键词：氯苯那敏;方法学;含量测定;专属性;线性1 检验方法HPLC法：流动相：水：乙腈：甲醇：四氢呋喃(1375：800：200：125)对照溶液的制备：精密称取工作对照品(马来酸氯苯那敏)约0.30g，加流动相稀释至25ml，精密取1.0ml，置25ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
样品溶液的制备：精密称取氯苯那敏样品约0.20g，加甲醇溶解并稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
分别取对照品溶液与样品溶液20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算即得。
色谱条件：检测器：紫外检测器检测波长：254nm色谱柱：C18，25cm，5μm 流速：1.5ml/min2 分析方法的验证2.1 专属性试验:检验方法HPLC法：取氯苯那敏样品，按不同的色谱分离模式：反相色谱与离子交换色谱分别进行试验。
(1)反相色谱分离：按本验证方案中验证方法与操作中的检验方法进行检验。
(2)离子交换色谱分离：色谱条件：检测器：紫外检测器;检测波长：220nm;色谱柱：离子交换柱柱长：25cm;流速：0.8ml/min;流动相：乙腈：0.075mol/L磷酸氢二钠(用H3PO4调PH=4.0)=35∶65对照溶液的制备：精密称取工作对照品(马来酸氯苯那敏)约0.30g，加乙腈稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
样品溶液的制备：精密称取氯苯那敏样品约0.20g，加乙腈稀释至25ml，精密吸取1.0ml，置25ml的量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。
含量测定类方法验证中的统计学评价
含量测定类方法验证中的统计学评价摘要：在进行质量研究时，必须对所采用的方法论进行检验，确保在进行质量分析时所采用的分析手段可以开展方法学验证，可以有效地应用于临床试验中的药品质量管理中。
为了对不同的分析方法的验证要求进行规范，2005年我国制定了分析方法的验证原则。
该原则较为详尽地介绍了所需检验的分析手段和具体的检验指数。
关键词：含量测定；验证；统计学评价引言大部分药物研发企业在进行质量研究时，已经意识到了检验方法的重要性和必要性，大部分药物研发企业也在严格的检验规范下进行了分析方法的验证，但由于在验证完成后没有一个清晰的可被认可的规范，所以很难确定这种分析方法的有效性。
文章结合国外几家大型制药企业在这一领域的需求，提出了含量测定的方法验证中所采用的可接受的标准，以作为我国医药科研机构开展相关试验的依据。
1、含量测定分析方法验证1.1容量分析法容量分析法（亦称滴定法）是用滴定管将确定浓度的滴定液（标准物质的液体）滴入被检测的药物溶液中，直到滴定液中含有标准物质（通常称作滴定剂）与受试药剂进行充分的反应（用合适的方式指示），接着，按照滴定液中的滴定剂（通常称作滴定液浓度）的浓度和所用的体积，按照化学计量的方式来计算被测试药物的含量。
1.1.1容量分析法的特点（1）该方法操作简便，所用的设备价格低廉，易于获得，操作简单，快速。
（2）该方法具有良好的耐用性：实验条件及周围环境对该方法的影响很小。
（3）该方法的准确率相对较高，一般相对误差不超过0.2%，适合于高准确度的实验样品的分析。
（4）方法特异性差：该方法缺少对类似结构的有关物质或其它影响因素的杂质的选择性较差，所以通常用于分析主要成分当中含量相对较高的实验样品中。
1.1.2容量分析法的使用范围由于容量分析法具有以上特征，在化工原料药物中的含量检测中得到了普遍的使用，但在药品制剂中的含量检测却很少见。
1.1.3容量分析法的有关计算（1）滴定度《中国药典》中，用毫克（mg）标示，每1毫升指定浓度的滴定液等于被检测药物的质量。
简述含量测定时方法学考察的内容
简述含量测定时方法学考察的内容含量测定是化学分析的一个重要环节，用于确定样品中某种成分的含量。
在进行含量测定时，需要考虑的一个重要方面是方法学考察。
方法学考察是指对测定方法进行评估和验证，以确保测定结果的可靠性和准确性。
下面将详细介绍含量测定时方法学考察的内容。
方法学考察需要对测定方法的选择进行评估。
在选择测定方法时，需要考虑到样品的特性以及测定的目的。
不同的样品可能需要不同的处理方法和测定手段，因此需要根据具体情况选择合适的方法。
同时，还需要考虑方法的可行性、操作的简便性、测定结果的准确性等因素，以确保选择的方法能够满足测定要求。
方法学考察需要对测定方法进行优化和改进。
在实际测定过程中，可能会遇到一些问题，如干扰物的存在、分析结果的不稳定等。
针对这些问题，需要对测定方法进行优化和改进，以提高测定的准确性和精密度。
例如，可以通过改变溶剂的配比、调整仪器的参数、优化样品的处理方法等途径来解决问题，从而得到更可靠的测定结果。
第三，方法学考察还需要对测定方法进行验证。
方法的验证是指通过一系列实验，验证所选方法的可靠性和准确性。
验证实验应该包括对精密度、准确度、线性范围、重复性等方面进行评估。
通过与标准方法或其他已知方法进行比较，可以验证所选方法的可行性和有效性。
验证实验的结果应该能够证明该方法能够满足测定要求，并且具有较好的可重复性和准确性。
方法学考察还需要对测定结果进行统计分析。
统计分析可以帮助评估测定结果的可靠性和精确性。
常用的统计方法包括平均值、标准偏差、置信区间等。
通过统计分析，可以评估测定结果的可靠性，并对其进行合理的解释和判断。
方法学考察还需要对测定方法的稳定性进行评估。
测定方法的稳定性是指在一定条件下，方法的测定结果是否稳定。
稳定性评估可以通过重复测定、长期测定等方式进行。
通过对稳定性的评估，可以判断测定方法是否适用于长期使用，并能够得到一致和可靠的测定结果。
含量测定时的方法学考察是确保测定结果准确可靠的重要环节。
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含量测定方法学验证内容及可接受标准
１。
准确度
指标:该指标主要就是通过回收率来反映。
方法:验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％与120%得供试品溶液各三份(9份样品),分别测定其含量,将实测值与理论值比较,计算回收率。
可接受得标准为:各浓度下得平均回收率均应在９8。
0％-1０2、0％之间,9
个回收率数据得相对标准差(ＲSＤ)应不大于2。
0%。
２。
线性
指标:线性一般通过线性回归方程得形式来表示。
方法:在8０%至1２0％得浓度范围内配制6份浓度不同得供试液,分别测定
其主峰得面积,计算相应得含量、以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。
可接受得标准为:回归线得相关系数(R)不得小于0。
9９8,Ｙ轴截距应在100％响应值得2%以内,响应因子得相对标准差应不大于2、0％、
3、精密度
1）重复性
方法:配制６份相同浓度得供试品溶液,由一个分析人员在尽可能相同得条件下进行测试,所得6份供试液含量得相对标准差应不大于2、０%。
2）中间精密度
方法:配制6份相同浓度得供试品溶液,分别由两个分析人员使用不同得仪器与试剂进行测试,所得12个含量数据得相对标准差应不大于2。
0%。
4、专属性
可接受得标准为:空白对照应无干扰,主成分与各有关物质应能完全分离,分离
度不得小于2、０。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时,主峰得纯度因子应大于980、ﻫ５、检测限
主峰与噪音峰信号得强度比应不得小于3。
6ﻫ、定量限
主峰与噪音峰信号得强度比应不得小于10。
另外,配制6份最低定量限浓度得溶液,所测6份溶液主峰得保留时间得相对标准差应不大于2。
0％。
7、耐用性
方法:分别考察流动相比例变化±5％、流动相ｐH值变化±0、2、柱温变化±５℃、流速相对值变化±２0%时,仪器色谱行为得变化,每个条件下各测试两次。
可接受得标准为:主峰得拖尾因子不得大于２。
0,主峰与杂质峰必须达到基线分离;各条件下得含量数据(n=6)得相对标准差应不大于２。
0％。
8ﻫ、系统适应性
方法:配制6份相同浓度得供试品溶液进行分析,主峰峰面积得相对标准差应不大于2、0％,主峰保留时间得相对标准差应不大于１、0％。
另外,主峰得拖尾因子不得大于2。
0,主峰与杂质峰必须达到基线分离,主峰得理论塔板数应符合质量标准得规定。
有关物质测定方法学验证内容及可接受标准:
１、准确度
该指标主要就是通过回收率来反映。
验证时一般要求根据有关物质得定量限与质量标准中该杂质得限度分别配制三个浓度得供试品溶液各三份(例如某杂质得限度为0、2％,则可分别配制该杂质浓度为０、１％、０、2％与0、3％得杂质溶液),分别测定其含量,将实测值与理论值比较,计算回收率,并计算９个回收率数据得相对标准差(RＳD)。
该项目得可接受得标准为:各浓度下得平均回收率均应在8０％-１20％之间,如杂质得浓度为定量限,则该浓度下得平均回收率可放宽至7０%-１30％,相对标准差应不大于10％。
ﻫ２。
线性
线性一般通过线性回归方程得形式来表示、具体得验证方法为:在定量限至一定得浓度范围内配制６份浓度不同得供试液,分别测定该杂质峰得面积,计算相应得含量、以含量为横坐标(X),峰面积为纵坐标(Y),进行线性回归分析。
可接受得标准为:回归线得相关系数(Ｒ)不得小于0。
9９0,Y轴截距应在10０％响应值得
25%以内,响应因子得相对标准差应不大于10％。
３、精密度
1)重复性配制6份杂质浓度(一般为０、1%)相同得供试品溶液,由一个分析人员在尽可能相同得条件下进行测试,所得6份供试液含量得相对标准差应不大于１５％、
２)中间精密度配制6份杂质浓度(一般为０、1%)相同得供试品溶液,分别由两个分析人员使用不同得仪器与试剂进行测试,所得１２个含量数据得相对标准差应不大于20％。
4ﻫ、专属性
可接受得标准为:空白对照应无干扰,该杂质峰与其它峰应能完全分离,分离度不得小于2、０。
5ﻫ。
检测限
杂质峰与噪音峰信号得强度比应不得小于３、6ﻫ、定量限
杂质峰与噪音峰信号得强度比应不得小于10。
另外,配制6份最低定量限浓度得溶液,所测6份溶液杂质峰保留时间得相对标准差应不大于2、0％,峰面积得相对标准差应不大于５、0％。
７。
耐用性
分别考察流动相比例变化±５％、流动相pH值变化±0、２、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±2０%以及采用三根不同批号得色谱柱进行测定时,仪器色谱行为得变化,每个条件下各测试两次。
可接受得标准为:各杂质峰得拖尾因子不得大于2、0,杂质峰与其她成分峰必须达到基线分离;各条件下得杂质含量数据(n＝6)得相对标准差应不大于２、０%,杂质含量得绝对值在±0、1％以内。
ﻫ８、系统适应性
配制６份相同浓度得杂质溶液进行分析,该杂质峰峰面积得相对标准差应不
大于2。
0％,保留时间得相对标准差应不大于1、0％。
另外,杂质峰得拖尾因子不得大于２、0,理论塔板数应符合质量标准得规定。
9、溶液稳定性
按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液,平行测定两次主成分与杂
质得含量,然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室(4℃)中,在1、2、3、5
与7天时分别平行测定两次主成分与杂质得含量。
ﻫ可接受得标准为:主成分得含量变化得绝对值应不大于2。
0％,杂质含量得绝对值在±0。
1%以内,并不得出现新得大于报告限度得杂质、。