固体制剂1

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我国药典粉末分等如下：
最粗粉 粗 粉 中 粉 细 粉 最细粉 极细粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％ 的粉末； 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％ 的粉末； 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％ 的粉末； 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的 粉末； 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的 粉末； 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的 粉末。
例：颗粒剂品种
• • • • • • • • 阿莫西林颗粒 枸橼酸氢钾钠颗粒 复方碳酸钙颗粒 布洛芬颗粒 酮洛芬缓释颗粒 奥美拉唑肠溶颗粒 清开灵颗粒 银黄颗粒
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特点（与散剂相比）
※ 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均
比散剂小
※ 服用方便 ※ 必要时可包衣：防潮性、缓释性、肠溶性 ※ 注意多种颗粒的混合均匀度
“目”数表示筛号，即以每一英寸长度上的筛孔的数目来表示。
我国药典粉末分等如下
固体粉末 分级 最粗粉 粗粉 中粉 细粉 最细粉 极细粉 全部通过 筛号 一号 二号 四号 五号 六号 八号 混有能通过 混有能通过 混有能通过 含有能通过 含有能通过 含有能通过 能通过 筛号 三号 四号 五号 六号 七号 九号 程度 不超过 20% 不超过 40% 不超过 60% 不少于 95% 不少于 95% 不少于 95%
不变形 变形
≈摇动筛 ≈振荡筛
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我国药典标准筛规格表
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛 筛孔内径（平均值） 2000μm±70μm 850μm±29μm 355μm±13μm 250μm±9.9μm 180μm±7.6μm 150μm±6.6μm 125μm±5.8μm 90μm±4.6μm 75μm±4.1μm 目号 10目 24目 50目 65目 80目 100目 120目 150目 200目
水不溶性药物（或辅料）的吸湿平衡曲线
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• 测定CRH有如下意义： ①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈 大，愈不易吸湿； ②控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及 贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以 防止吸湿； ③为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择 CRH值大的物料作辅料。
第三节
散剂粉末粗细要求
• 一般散剂应能通过 细粉，过六号筛(100目，150μm) • 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散 最细粉，过七号筛(120目，125μm) • 眼膏中混悬药物的粒度应小于 极细粉，过九号筛(200目，75μm)
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混合
• 混合目的是使各组分混合均匀，色泽一致，以保证含 量准确 • 混合机理: 对流混合 剪切混合 扩散混合 • 混合方法： 实验室：搅拌混合，研磨混合，过筛混合 大生产：搅拌混合、容器搅拌
Relative Humidity ，CRH），
水溶性药物均有固定的 CRH值；CRH越大越不易 吸湿。
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• 几种水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点： • “混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即 CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组分的比例无关”。 此即所谓 Elder假说，它不适用于有相互作用 或有共同离子影响的药物。 • 非水溶性药物无特定的CRH值
粉碎
目的：减小粒径、增加表面积 意义： 1、难溶性药物的溶出速度、生物利用度 2、混合均匀 3、固体药物分散度 4、有效成分提取
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粉碎方法
–干法粉碎
药物经干燥（水分<5%)后进行粉碎 • 脆性或结晶性药物(撞击或锤式粉碎机） • 纤维性中药材（剪切式粉碎机）
– 湿法粉碎
药物中加入适量水或其他液体
目测法 重量法 容量法：机械化大生产常用
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散剂的质量检查
（一）粒度 （二）外观均匀度 （三）干燥失重 取供试品照水分测定法测定，除另有规定 外，不得超过2.0%。（中药：不得过9.0%） （四）装量差异
（四）吸湿性
• 散剂包装与储存的重点在于 防潮 • 控制散剂质量： 测定吸湿特性 防止吸湿措施
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（四）吸湿性
• 吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本 身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸 附水分子，这种现象一般称为吸湿。 • 药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示， 即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量， 再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平 衡曲线
图4-1水溶性药物的吸湿平衡曲线 1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠 水溶性药物在相对湿度较 低的环境下，几乎不吸湿， 而当相对湿度增大到一定 值时，吸湿量急剧增加， 一般把这个吸湿量开始急 剧增加的相对湿度称为临 界相对湿度（Critical
如意金黄散
桂林西瓜霜
散剂特点
① 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快 ② 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等 作用 ③ 贮存、运输、携带比较方便 ④ 制备工艺简单，剂量易于控制,便于婴幼儿服用
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散剂的制备
• 物料前处理 → 粉碎 → 过筛 → 混合 → 分剂 量→质量检查→包装储存 • 粉碎→过筛→混合：是固体制剂的单元 操作，即固体制剂制备前均要进行此操 作。
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用法与用量 口服，一次1～1.5g, 一日 1～3次；外用，调敷患 处。 口服，一次 0.9～1.5g，一 日 2～3 次。 本品专供外用，不可入口。 饭后清茶冲服，一次3～6g, 一日2 次。 口服，一次0.6～0.9g, 一日 2～3次，三岁以内小儿 酌减。 外用，红肿，烦热，疼痛， 用清茶调敷； 外用，喷、吹或敷于患处， 一次适量，一日数次；
粉碎机
研钵 球磨机 流能磨（气流粉碎机）
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流能磨特点：
超微粉碎：小于5μm 粉碎与筛分同时进行 具冷却效应，适用于低熔点、热敏性药物 可无菌粉碎 费用高
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筛分
目的：均匀的粒子群 意义： 制剂质量控制：粒度要求 生产控制：混合度、流动性、充填性
筛分设备
∝ 冲眼筛：金属 ∝ 编制筛：尼龙筛
二、颗粒剂的制备
• 粉碎过筛混合 • 制软材（判断：手握成团、轻压即散） • 制湿颗粒（挤出制粒、流化制粒） • 颗粒干燥 • 整粒、分级 • 分剂量包装
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三、颗粒剂质量检查
1.外观 2.粒度：不能通过1号筛＆能通过5号筛的粉末 总数不超过15％（单剂量5包或多剂量1包） 3.干燥失重：不得超过2％ (中药不得过6%) 4.溶化性检查：10g加热水200ml，搅拌5min， 应溶化或些微浑浊 5.装量差异 6.卫生学检查
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散剂 七厘散 八味沉香散 九一散 川芎茶调散 牛黄千金散
功能与主治 化瘀消肿，止痛止血 清心热，养心，安神，开窍。用 于热病攻心，神昏谵语 提脓，拔毒，去腐，生肌。 疏风止痛。用于风邪头痛，或有恶 寒，发热，鼻塞。 清热解毒，镇痉定惊。用于小儿惊 风高热，手足抽搐，痰涎壅盛。 消肿止痛。用于疮疡肿痛，丹毒流 注，跌扑损伤。 清热解毒，消肿止痛。用于咽喉肿 痛，口舌生疮，
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④含液体或易吸湿性的组分 处方中含液体，可用处方中其他组分吸收， 或采用吸收剂（磷酸钙、蔗糖等）。 若含有易吸湿性的组分应在混合前采取相 应措施，方能混合均匀。 ⑤含可形成低共熔混合物的组分 根据
混合均匀的散剂，按需要的剂量分 成等重分数的过程称分剂量。 方法：
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“倍散”：小剂量剧毒药+填充剂→ 稀释成10倍散、100倍散等
剂量 0.1–0.01 g 0.01–0.001g 0.001g 以下 目标重量 1-0.1g 1-0.1g 1-0.1g 倍散 10倍散 100倍散 1000倍散
影响混合效果的因素
②各组分密度: 差异较大时，先装密度小(质轻)的物料，再放入密度 大(质重)者。 ③各组分粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量小 或易吸附者后加入。 混合摩擦时易产生表面电荷而影响粉末的混合，通 常加入少量表面活性剂、润滑剂或增大湿度，可消除静 电。
一、颗粒剂的概念
颗 粒 剂
• 颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料混合而 制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 • 粒度范围：不能通过1号筛和能通过5号筛粒子 总和不能超过15%。若粒径在105～500um范围 内, 又称为细粒剂。
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颗粒剂分类
• 可溶性颗粒剂 • 混悬型颗粒剂 • 泡腾性颗粒剂 • 缓释颗粒剂 • 控释颗粒剂 • 肠溶颗粒剂
实施研磨，又称为加液研磨法。
• 难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等
• 要求特别细度的难溶性药物如炉甘石、朱砂、
雄黄、珍珠、滑石等采用水飞法
水飞法
研磨
细粉（漂浮或混悬在水中）
水
药物水——>
倾倒
细粉(混悬液) 粗粉
粗粉———>
研磨倾倒
混悬液合并，沉降，倾上清液，干燥得极细粉。
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水飞法制备
• 药品名称：珠黄散 【成份】珍珠 100g 牛黄 100g。 【制法】 以上二味，珍珠先研成细粉，再照水飞法研 成最细粉，然后与牛黄配研，过筛，混匀，即得。 【功能与主治】清热解毒，祛腐生生肌。用于咽喉肿 痛糜烂，口腔溃疡久不收敛。 • 药品名称：桃花散【成份】朱砂50g 石膏250g 川贝母 250g 【制法】 以上三味，除朱砂外，其余二味粉碎成 细粉，过筛；朱砂水飞成极细粉，与上述粉末配研， 过筛，混匀，即得。【功能与主治】清肺宁嗽。用于 肺热咳嗽，气喘痰鸣，烦渴等症。
混合设备
容器旋转型 水平圆筒型 V型 双锥型 容器固定型 搅拌槽型 锥型垂直螺旋型
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影响混合效果的因素
①各组分比例: 组分比例相差过大时，可采用等量递 加混合法 “倍散”：小剂量剧毒药 + 填充剂→ 稀释成10倍散、100倍散等
等量递加混合法（配研法）： 甲（1份） ＋ 乙（1份） 甲、乙（2份）＋乙（2份） 甲、乙（4份）＋乙（4份） 甲、乙（8份）＋...