固体制剂
第二章 固体制剂
（3）低温粉碎
低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、 韧性和延展性降低的性质进行粉碎，从而提高 粉碎效果的操作。
方法： ①物料先冷却，迅速通过高速锤击粉碎机粉碎，碎料 在机器内滞留时间短暂； ②粉碎机内壳先通入低温冷却水，物料在冷却下进行 粉碎； ③将液氮或干冰与物料混合后进行粉碎； ④组合以上几种方法进行粉碎。
第二章 固体制剂
概述
固体制剂是指药物以固体的形态与 适宜的辅料经粉碎、均匀混合后通过制 剂技术或直接制成剂型。 如散剂、粉剂、预混剂、颗粒剂、 片剂、滴丸剂等。固体剂型以口服居多， 少数也可外用。
特点
（1）理化稳定性好，生产制造成本较低，使用 过程中剂量准确，服用简单，便于携带。固体 制剂形式在药物制剂中约占70%。 （2）所有固体制剂的制备过程中，都要经过相 同的前处理阶段：粉碎、过筛和混合等单元的 操作。
粉碎方法
粉碎时，可根据物料的性质、状态、组成粉 碎度要求以及设备条件等，合理选择不同的粉碎 方法。 常用的粉碎方法有单独粉碎与混合粉碎、干 法粉碎与湿法粉碎、开路粉碎与闭路粉碎、闭塞 粉碎与自由粉碎和低温粉碎等。
（1）单独粉碎与混合粉碎
一般药物通常单独粉碎。如果药物能够单独粉碎 而且不引起晶型等性能较大改变时，尽可能单独粉碎， 这样便于在不同的制剂中配伍应用。 两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎叫做混合 粉碎，这样可以避免一些黏性物料或热塑性物料在单 独粉碎时的困难，同时也可使粉碎与混合同时进行， 混合粉碎还能提高粉碎效果。 如灰黄霉素和微晶纤维素按1∶9的比例混合粉碎 后，灰黄霉素的结晶可变成无定形，因此使溶出速率 提高2.5～5.0倍。
意 义
⑴粉碎可减少药物粒径，增加药物的比表面积，促进药 物的溶解和吸收，提高药物的生物利用度。 ⑵粉碎可调节药物粉末的流动性，促进制剂中各成分混 合均匀，利于制成多种分剂量剂型。 ⑶有助于药材中有效成分的提取。
固体制剂 分类
固体制剂分类固体制剂是指以固体形式制备的药物剂型，广泛应用于医药领域。
根据药物的性质和用途不同，固体制剂可以分为几种不同的分类。
一、片剂类片剂是最常见的固体制剂之一，它们以固体的形式制备，通常呈现为圆形或椭圆形的扁平片状。
片剂可以分为口服片剂和咀嚼片剂两大类。
1. 口服片剂口服片剂是最常见的片剂类型，被广泛用于口服给药。
它们通常由活性成分、辅料和增稠剂组成。
口服片剂可以进一步分为普通片剂和控释片剂两种。
普通片剂的药物成分在体内迅速释放，达到快速治疗的效果。
这种类型的片剂常用于需要立即缓解症状的疾病治疗，例如感冒药和头痛药。
控释片剂则是通过特殊的制剂技术，使药物缓慢释放，延长疗效的持续时间。
这种类型的片剂常用于长期治疗慢性病，例如高血压和糖尿病。
2. 咀嚼片剂咀嚼片剂是一种特殊的片剂类型，它们需要在口腔中咀嚼后才能起效。
这种类型的片剂通常含有味道较好的活性成分，以便更容易被接受。
咀嚼片剂常用于儿童或老年人，以及那些不能吞咽整个片剂的患者。
二、颗粒类颗粒是另一种常见的固体制剂类型，它们由小颗粒形成。
颗粒可以分为口服颗粒和制剂颗粒两种。
1. 口服颗粒口服颗粒是一种被广泛使用的固体制剂类型，尤其适用于儿童和老年人。
口服颗粒通常以小袋或小瓶的形式出售，患者可以直接服用或与液体混合后服用。
口服颗粒的好处是剂量可以更容易地调整，且更容易被患者吞咽。
2. 制剂颗粒制剂颗粒是一种特殊的固体制剂类型，它们通常用于制备悬浮液或干混悬浮剂。
制剂颗粒可以在液体中快速溶解，形成悬浮液，便于患者服用。
制剂颗粒通常含有活性成分、辅料和增稠剂。
三、胶囊类胶囊是一种常见的固体制剂类型，它们由两个硬壳或软壳胶囊组成。
胶囊通常用于装填粉末或颗粒，以便患者口服。
1. 硬胶囊硬胶囊由两个硬壳组成，通常由明胶制成。
患者可以打开硬胶囊，将其中的粉末或颗粒倒入口中。
硬胶囊常用于药物的口服给药，特别是对药物的溶解性要求较高的情况。
2. 软胶囊软胶囊由柔软的外壳制成，通常由明胶制成。
药剂学：第十二章 固体制剂
溶胶
蘸胶（制坯）
干燥
整理
切割
拔壳
第五节 胶囊剂
一、硬胶囊剂的制备
（二） 药物的填充与封口
类型 普通型、锁口型
空胶囊的选用
规格 8种,常用的为0－5号
药物的填充
根据药物的填充量来 选择空胶囊的规格。
封口
1.螺旋钻压进物料 2.用柱塞上下往复压进物料 3.自由流入物料 4.将物料压成单位量药粉块， 再填充于胶囊中。
第二节 散剂
分类
药典一部分为：内服和外用散剂 药典二部分为：口服散剂和局部用 散剂。
第二节 散剂
一、散剂的制备
工艺流程
粉碎 药物
筛分
混合
分剂量
质量检查
包装
辅料
散剂
第二节 散剂
一、散剂的制备
分剂量
➢ 目测法 ➢ 容量法 ➢ 重量法
第二节 散剂
一、散剂的制备
包装与 贮存
目的：延缓散剂吸湿。 包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料
挤压式制粒机
第三节 颗粒剂
一、颗粒剂的制备
制粒 设备
本机是一种将潮 湿粉末状混合物， 在旋转滚筒的正、 反旋转作用下， 强制性通过筛网 而制成颗粒的专 用设备。
摇摆式制粒机
第三节 颗粒剂
一、颗粒剂的制备
制粒 设备
本机用于制药、食 品、冲剂、化工、 固体饮料等行业， 将搅拌好的物料制 成所需颗粒，特别 适用对粘性较高的 物料。
第五节 胶囊剂
二、软胶囊的制备
（一）影响软胶囊成型的因素
囊壁组成的影响
囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的 特点，它由明胶、增塑剂、水三者 所构成，比例：1：（0.4~0.6) :1。
固体制剂
口服、 (咀嚼后 服用) 口腔粘 膜给药
舌下粘 膜给药
溶液片 一般供漱口消毒、洗涤伤口用， (solutio 外用 无菌 n tablets)
植入片 剂量小、作用强烈的药 外用 (皮下 (implanttablet 物。需灭菌 给药控 s) 释) 阴道片 局部作用，无肝首过效 腔道粘 膜给药 (viginaltablet 应 s)
糊精(dextrin) 沸水中溶成胶状；应 控制用量与选择润湿 剂，防止出现水印和 片剂过硬。
除填充作用外 具有干粘合剂 作用，常与淀 粉合用。
糖粉 粘合加强，增加片硬 除口含，可溶 (sugar powder) 度，片剂外观好，但 性片外一般不 有吸湿性。 单独使用。 甘露醇 (mannitol) 稳定，无吸湿性易溶 适于作咀嚼片 填充剂。 于水等所制片外观好， 味佳。
常用量10～20%。 常用于含片或松散 的物料。
其它
（三）、崩解剂 1．崩解Байду номын сангаас(disintegrants)：指能促进 片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子， 增加药物溶出的辅料。 2.常用崩解剂
种类 主要特点 应用
交联羧甲基纤 于水中只溶胀,不溶 新型的崩解剂， 维素钠(CCNa) 解,具有较好的崩解 常用量0.5%～5%。 性与流动性,引湿性 较大。 交联聚维酮 (PVPP) 于水中溶胀，而不 溶解，崩解较好， 但引湿性很强。 新型的优良崩解 剂。
口服、 外用
咀嚼片 适合儿童和吞咽困难的患者， (chewab 咀嚼后可加速药物的溶出，提 高药效 le tablets) 口含片 (buccal tablets) 舌下片 (subling ual tablets) 硬度较大，多用于口腔和咽喉 患者，药效发挥迅速 药物由舌下粘膜直接吸收，可 防止胃肠液pH及酶对药物的 不良影响，避免肝脏的首过效 应
固体制剂工艺流程
固体制剂工艺流程固体制剂是指以固体为基质的药物制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂等。
固体制剂的生产工艺流程对于药品的质量和稳定性具有至关重要的影响。
下面将从原料准备、配料、混合、造粒、压片、包衣、包装等方面介绍固体制剂的生产工艺流程。
首先是原料准备。
在制备固体制剂之前，需要对原料进行严格的检查和筛选，确保原料的质量符合要求。
同时需要对原料进行粉碎、筛分等处理，以确保原料的颗粒大小和均匀度符合生产要求。
接下来是配料。
根据药物配方，将各种原料按照一定的比例进行配料。
在配料过程中需要注意原料的混合均匀度和配比的准确性，以确保后续工艺的顺利进行。
然后是混合。
将配料好的原料进行混合，确保各种原料充分混合均匀。
混合的方式可以采用干法混合或湿法混合，具体根据药物的性质和工艺要求来确定。
接着是造粒。
对于需要造粒的固体制剂，可以采用湿法造粒或干法造粒的方法。
通过适当的加工，将原料造成一定大小的颗粒，以方便后续的压片或包装。
然后是压片。
将造好的颗粒进行压片成型，确保片剂的大小、厚度和硬度符合要求。
在压片过程中需要控制好压力和速度，以确保片剂的质量。
接下来是包衣。
对于一些需要包衣的片剂，需要进行包衣处理。
包衣可以增加片剂的稳定性和口感，同时也可以改善药物的溶解速度和吸收率。
最后是包装。
将制备好的固体制剂进行包装，包括包装袋、瓶子、盒子等。
在包装过程中需要严格控制包装材料的质量和卫生条件，以确保药品的安全性和稳定性。
总的来说，固体制剂的生产工艺流程涉及多个环节，每个环节都需要严格控制和管理，以确保药品的质量和稳定性。
只有在严格遵循工艺流程的前提下，才能生产出符合药品质量标准的固体制剂产品。
固体制剂-概述、散剂、颗粒
4 混合方式与设备
实验室： 搅拌混合 研磨混合 过筛混合
大批量生产：搅拌 容器旋转混合
（1）容器旋转型混合机
水平圆筒型混合机
V型混合机
（2）容器固定型混合机
捏合
在固体粉末中加入少量液体，使液
体均匀润湿粉末颗粒的内部和表面， 以制备均匀的塑性物料的操作称 “捏合”（kneeding）,亦称“制软 材”。
物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分 b 结合水分和非结合水分 干燥设备 a 厢式干燥 b 流化床干燥 c 喷雾干燥器 d 红外干燥器 e 微波干燥器
提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度; B 改善物料与空气的接触情况; C 改善物料的分散程度;
药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥 或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方 法。
原料、辅料粉末→混合→捏和→挤压制粒→干燥 →整粒→颗粒
2、干法制粒及设备
压片法
将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直 径为 20mm ～ 25mm 的胚片，然后再破碎成所 需大小的颗粒。
滚压法
离析现象（segregation）
（1）物料粉体性质的影响
粒度分布、粒子形态及表面状态、粒子密度 及堆密度、含水量、流动性、粘附性、凝集 性等。
（2）设备类型的影响
混合机的形状及尺寸，内部插入物（挡板，强 制搅拌等），材质及表面情况等。应根据物料 的性质选择适宜的混合器。
（3）操作条件的影响
物料的充填量 混合比 混合机的转动速度 混合时间
3 粉碎方式
（1）闭塞粉碎（packed crushing） 自由粉碎(free crushing) （2）开路粉碎 循环粉碎 （3）干法粉碎 湿法粉碎 （4）低温粉碎 （5）混合粉碎
固体制剂的用法
固体制剂是指药物以固体形态制成的药剂，常见的固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒、丸剂等。
固体制剂的用法一般如下：
1.片剂：将药片用温水送服，一般在餐前或餐后30分钟内服用。
2.胶囊：将胶囊用温水送服，一般在餐前或餐后30分钟内服用。
如果胶囊不能立即吞下，应将其放在口中，喝一些水或咀嚼后再吞下。
3.颗粒：将颗粒用温水送服，一般在餐前或餐后30分钟内服用。
4.丸剂：将丸剂用温水送服，一般在餐前或餐后30分钟内服用。
如果丸剂不能立即吞下，应将其放在口中，喝一些水或咀嚼后再吞下。
需要注意的是，不同的药物有不同的服用方法和剂量，应按照医生或药师的建议进行服用。
此外，应注意固体制剂的保存方式，避免受潮、高温或阳光直射等影响。
如果有任何不适或疑问，应及时咨询医生或药师。
固体制剂 分类
固体制剂分类固体制剂是指将药物活性成分与辅料以一定比例混合，通过一系列工艺加工，制成固体形态的制剂，广泛应用于医药领域。
根据制剂的特点和用途，固体制剂可以分为以下几类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖衣剂、缓释剂和控释剂。
片剂是将药物活性成分与辅料混合后，经过压片机压制而成的固体制剂。
片剂具有明确的外形、易于分割和服用的特点，常用于口服给药。
片剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、湿法或干法造粒、压片和包衣等工艺。
常见的片剂有普通片剂、咀嚼片剂和崩解片剂等。
胶囊剂是将药物活性成分装入胶囊壳中，形成固体制剂。
胶囊剂具有容易服用、药物释放时间可控等优点，适用于固体和液体药物的包装。
胶囊剂的制备过程包括胶囊壳的制备、药物的填充和封闭等环节。
常见的胶囊剂有硬胶囊剂和软胶囊剂。
颗粒剂是将药物活性成分与辅料混合后，通过湿法或干法造粒制备成颗粒状的固体制剂。
颗粒剂具有颗粒大小均匀、易于溶解、吸湿性小等特点，适用于口服给药和外用给药。
颗粒剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、造粒、干燥和包装等工艺。
常见的颗粒剂有颗粒片剂、颗粒胶囊剂和颗粒口服混悬剂等。
丸剂是将药物活性成分与辅料混合后，通过滚圆或压丸机制备成球形或圆柱形的固体制剂。
丸剂具有易于分割和服用的特点，适用于口服给药。
丸剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、团粒和压制等工艺。
常见的丸剂有丸剂、丸剂和丸剂等。
糖衣剂是将药物活性成分包裹在糖衣中形成的固体制剂。
糖衣剂具有外观美观、易于服用、遮盖药物味道的特点，适用于口服给药。
糖衣剂的制备过程包括药物的包衣、干燥和包装等环节。
常见的糖衣剂有糖衣片剂、糖衣丸剂和糖衣颗粒剂等。
缓释剂是指药物活性成分在给药后可以以一定速率持续释放的固体制剂。
缓释剂的制备过程一般采用湿法或干法造粒的方法，通过添加缓释剂或改变药物的晶体结构，控制药物的释放速率。
常见的缓释剂有缓释片剂、缓释胶囊剂和缓释颗粒剂等。
控释剂是指将药物活性成分包含在固体基质或微粒中，通过扩散、溶解或反应等方式，以一定速率释放药物的固体制剂。
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设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等 量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药 物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如 此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
固体制剂
常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、滴丸剂、膜剂等
固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。
固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
如处方中有液体组分时，可用处方中其它 组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶 土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则 应针对吸湿原因加以解决。
（二）粉碎
粉碎操作的意义：
有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
（二）粉碎
散剂的制备
固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成 适宜大小的颗粒或细粉的操作。
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功能比（ work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量。功能数小的 物料可碎性或可磨性较好，它是衡量粉碎操作效 率的最有效方法之一。
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应 将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选 择适宜的混合时间。
均匀混合的措施：
③组分的粘附性与带电性
一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫 底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带 电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面 活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含液体或易吸湿性的组分
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机
冲击式粉碎机
粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
第二节 散 剂
散剂（Powders）系指一种或数种药物均 匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服。
其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂； ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散； ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和 收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴
幼儿服用。
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性
散剂的制备
（一）散剂的制备工艺
物料前处理→粉碎→过筛→混合→ 分剂量→质量检查→包装储存
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散 溶解过程
+
+
+
+
-
+
-
+
-
+
-
-
吸收 + + + + + +
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方 程描述：
dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
（三）筛 分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔 径大小将物料进行分离的方法。
筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群
冲眼筛
药筛
工 业
振动筛
编制筛
振荡筛
（四）混合
混合（mixing）将两种以上组分的物质均 匀混合的操作统称为混合。混合操作以含 量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质 量的重要措施之一。
混合度（degree of mixing）是表示物料 混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。
混合机理
对流混合 剪切混合 扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的。
混合的影响因素
离析（segregation)是指可使已混合好的物料重 新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相 反的过程，妨碍良好的混合。
粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨 系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间 或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉 碎作用。