雄黄及含雄黄中成药的研究进展概述

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科 技 论 坛
雄黄及 含雄黄 中成药 的研究进展概述
徐晓静 笔雪艳 ｚ （ １ 、 黑龙江中医药大学， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ２ 、 黑龙江省食 品药品检验检测所 ， 黑龙江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
Байду номын сангаас
摘 要： 从雄黄药用历 史沿革 ， 临床应用及含量等各方 面对雄黄研 究文献进行统计综述 ， 以便为雄 黄的研 究者提供参考。 关键词 ： 雄黄 ； 毒性 ； 含量 雄黄具有杀虫 、 燥湿 、 解毒 、 杀菌 、 止痒功效 ， 主产于湖南 、 贵州 、 据 。 云南 、四川 Ｉ 等地 。雄黄 主要 成分 为 ０ ｌ — Ａ ｓ ４ Ｓ ４ ，还含 有一 定量 的 ４ ． ２ ． ２炮制方法 。廖晴［ ９ １ 等对 三批雄 黄生品依次用水 飞法 ， 酸水 Ａ ８ ２ ０ ３ ， 其中 Ａ ｓ ２ ０ ３即是有效成分 ， 也是毒性成分 。 雄黄及其制剂疗 飞法 ， 碱水飞法进行炮制 ， 综合考虑 ， 雄黄炮制方法 以水飞法酸 飞法 效确切 ， 但超剂量或长期按 一定 剂量 服用会导致 蓄积 中毒 ， 造成身 为 宜 。 体肝 肾损害。因此造成雄黄制剂在临床使用受 到限制 。雄黄毒性不 ４ ． ２ － ３提取方 法 。轰黎 行［ ｏ ｌ 等考察提 取溶剂 、 提取方 式 、 提取 时 仅与其炮制 ， ， 给药剂量和给药时间有关 ， 还 与复方配伍 的其他药味 间 、 复合提取 ， 净化方式等 因素对 牛黄消炎片可溶性砷 含量测定 的 相关 。为确保临床安全使用还应结合毒理研究 。 影响 。最终确定样 品经人工肠液 ３ ７＜ ｃ浸提 ２ ４ ｈ ， 可溶性 砷含 量在 １ 雄 黄药 用 历 史 沿 革 ２ ０ ０ — １ ３ ５ ３ ｍ ｄｋ ｇ 之Ｊ 司。 雄黄最早有文字记载可追溯至公元前二世纪 的西汉时期 ， 据刘 ４ ． ２ ． ４处方 中其他药味 的影 响。李丽 敏Ⅲ ］ 等对雄黄和 ５种含雄 安《 淮南万毕术 》 中载 日： “ 夜烧雄黄 ， 水虫成列。水虫闻烯雄黄臭气 ， 黄 中成药 采用 Ｉ Ｃ Ｐ — ＭＳ方 法 分 析 可 溶 性 砷 总 量 ： Ｈ Ｐ Ｌ ｃ — 皆趣火 ” 。文献记载说明汉代及以前的先民 已对本品的药性和治痈 Ｉ Ｃ Ｐ～Ｍ Ｓ分析可溶性砷 的形 态 ，由数据结果可推测 复方 制剂 肿疔疮 、 驱蚊杀虫等作用具有很深的认知 。 中其他成分 的存在可能会影 响可溶性神溶出 ２雄黄及成 方制剂的临床 应用 和安全性评价 ５ 讨 论 １ ０版药典 收载含雄黄的 中成药制剂有 ２ ６个，包括经典名方如 雄黄虽为含砷 的化合物 ， 但这并 不能与砒 霜相提并论 ， 更 不能 安宫牛黄丸 、 六神丸 以及儿科 常用药至宝丹 ， 小 儿惊风七厘 散等疗 做为含有雄黄 的中成药安全性评价的标准 ， 以总砷 的量评价雄 黄及 效确切 ， 效果显著复方制剂 。 然而 中药雄 黄是卫生部颁布的 ２ ８ 种毒 含雄黄的中成药是不科学的。 雄 黄的复方制剂所含的砷在胃肠道溶 性药材之一 ， 作为含砷矿物药 ， 因其安全性 问题 ， 雄黄及复方制剂在 出可受处方 中其他 药味的影响 ， 如牛黄解毒片 ， 六神 丸处 方配伍 可 临床应用受 到限制 。 梁爱华［ 等 进行雄黄急毒 ， 长毒试验 ， 结果提示 ， 降低砷的毒性 。因此含雄黄的制剂应整体考察 毒理机制 。为确保用 雄黄一次性 用药 毒性较低 ，但长期用药在一定 剂量下产 生蓄积毒 药安全 ， 控制雄黄的质量 ， 可分 别制 定可溶性 砷和 Ａ ｓ ４ Ｓ ４含量限度 。 性， 可能对肝 肾脏造成损害。雄黄复方制剂毒理学研究结果表 明其 按处方 工艺 雄黄投药量及可溶性砷 的含量折算各雄 黄制剂服 用剂 中牛黄解毒片无 明显急性毒性及遗传毒性 ， 牛黄清心 丸无 明显遗传 量 ， 服用时间 ， 以指导 临床安全用药 。 毒性和致畸作用 ， 六神丸组方对于雄黄具有明显配伍减毒作用 。 参考文献 ３ 雄黄及其制剂可溶性砷 形态及毒性研究 『 １ １ 梁爱华 ， 李春英等． 中国 中药杂志， ２ ０ １ １ ， ３ ６ （ １ ４ ） ． 雄黄进人机体后会发生生物转化 ， 通过 氧化还原 、 生物 甲基化 ， ｆ ２ ］ Ｇ ｏ ｎ ｅ ｒ ｎ ｇ Ｐ Ｌ， Ａ ｐ ｏ ｓ ｈ ｉ ａ ｎ Ｈ Ｖ， Ｍａ ｓ ｓ Ｍ Ｊ ｅ ｔ ａ １ ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｉ ｇ ｍａ ｏ ｆ ａ ｒ — 生物合成等过程产生砷 的多种形态 ， 主要包 括四类形 态 ： 无机砷 （ 亚 ｓ ｅ ｎ ｉ ｃ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ：ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ【 Ｊ ］ ． Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ Ｓ ｃ ｉ ， １ ９ ９ ９ ， ４ ９ （ １ ） ： 砷 酸盐和砷酸盐 ） 、 有机砷小分子 （ 甲基砷 酸、 二 甲基 砷酸 ） 、 砷 的有 ５—１ ６． 机化合物 （ 砷甜菜碱 、 砷胆碱等 ） 、 含砷 的生物大分子 其中亚砷酸毒 【 ３ 】 杜贵友． 有毒 中药现代研 究与合理应用【 Ｍ 】 ． 北京： 人 民卫生 出版社 ， 性最大 ， 一 甲基砷酸 （ Ｍ ＭＡ） 和二甲基砷酸（ Ｄ ＭＡ） 具有 中等毒性 ， 砷 ２ ０ ０３： ３ ６１ ． 甜菜碱 和砷胆碱几乎无毒性 。 对可溶性砷形态 的分析 ， 联用技术的 ［ ４ ］ 卢 邦俊 ， 范必威 ． 联用技术在砷形 态分析 中应 用的研 究进展 ｌ Ｊ １ ． 广 应用 日益 备受关 注 。包 括 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ — Ａ Ａ Ｓ ， Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ — Ａ Ｆ Ｓ ，Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ — Ｉ Ｃ Ｐ — ＭＳ ， 东微量元素科 学， ２ ０ ０ ４ ， １ １ （ ９ ） ． Ｃ Ｚ Ｅ — Ｉ Ｃ Ｐ — ＭＳ和 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ或 Ｃ Ｚ Ｅ与 Ｅ Ｓ Ｉ — ＭＳ联 用［ ４ ］ 。 ［ ５ 】 肖安 菊 ， 尹美珍等． 石墨炉原子 吸收分光 光度 法测 定雄 黄和牛黄 ４雄黄及复方制剂 Ａ ｓ ２ Ｓ ２和可溶性砷的含量测定 解毒片 中可溶性砷的含量『 Ｊ １ ． 中国药房 ， ２ ０ １ １ ， ２ ２ （ ２ ８ ） ． 雄黄中 Ａ ｓ ２ Ｓ ２ 含量测定记载于 １ ０版《 中国药典》 雄黄项下 的碘 ［ ６ 】 董 菊， 陈辉 ， 吴娟 等． 原子荧光光谱法检测牛黄解毒 片及其拆 方可 滴定法 ， 可溶性砷 含量测定 目前采用半定量法古蔡 氏法和二 乙基二 溶性砷的含 量［ Ｊ １ ． 中国实验 方剂 学杂志 ２ ０ １ １ ， ９ ， １ ７ （ １ ８ ） ． 硫代氨基甲酸银 （ Ｄ Ｄ Ｃ — Ａ ｇ ） 法。现今对雄黄 中可溶性砷含量测定方 【 ７ 】 陈秋 生 ， 程 奕等． 仿 生提取一 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ —Ｉ Ｃ Ｐ —ＭＳ测定含雄黄 中成药 法研究颇多。 中可溶性砷含量 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ０ （ １ ０ ） ． ４ ． １ 可溶性砷含量测定方法进展 ： ［ ８ ］ 李华 ， 赵 明惠， 梁爱华等． 不 同产地雄 黄及其炮制品 中二硫化二 砷 ４ ． １ ． １ 石墨炉原子吸收分光光度法。肖安菊噔争 采用人工 胃液 和 和可溶性砷含量比较『 Ｊ ］ ． 中国实验 方剂 学杂志， ２ ０ １ ３ ， １ ， １ ９ （ ２ ） ． 稀盐酸分别提取雄黄 、 人工 牛黄 片中可溶性砷 ， 加入基体改进剂 ， 用 ［ ９ 】 廖晴， 吉琅 等． 不同雄黄 炮制品 中 Ａ ｓ ２ Ｓ ２及 Ａ ｓ ２ ０ ３含量 变化规 律 石墨炉原子吸收分光光度法测定砷的含量 。 本方法可作为中药 中微 研 究『 Ｊ １ ． 中药与临床， ２ ０ １ ３ ， ４ （ ２ ） ． 量 可 溶 性 砷 含 量 测定 方 法 。 ［ １ ｏ ］ 轰黎行， 刘静等． 提取 方法对牛黄 消炎片中可溶性砷含量 的影响 ４ ． １ ． ２原子荧光光度法 。董菊 等用人 工胃液和人工肠液处理雄 『 Ｊ ］ ． 中国药学杂志， ２ ０ １ ３ ， １ ２ ， ４ ８ （ ２ ３ ） ． 黄和牛黄解毒片及其拆方 ， 采用原子荧光 光度法测 可溶性砷含量并 【 １ １ 】 李丽敏 ， 夏 晶等． Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ — Ｉ Ｃ Ｐ — ＭＳ 法研 究 ５种含雄黄 中成 药的可 与雄黄水溶液相 比较 ， 数据结果 显示雄黄 经人工 胃液或人工肠液处 溶性砷及其形态［ Ｊ １ ． 中成药 ， ２ ０ １ ２ ， １ １ ， ３ ４ （ １ １ ） ． 理毒性降低 。 经拆方测 定可溶性砷含量得知人工牛黄片处方 中甘草 大黄 黄芩可降低雄黄毒性 。 ４ ． １ ． ３ Ｉ Ｃ Ｐ—Ｍ Ｓ 陈秋 生等 ［ ７ １ 利用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ— Ｉ Ｃ Ｐ ～ Ｍ Ｓ 测定 可溶性砷含量 ， 该方法简单 ， 重现 ｌ 生好。 ４ ． ２影响雄黄 Ａ ｓ ２ Ｓ ２ 和可溶性砷的含量 的因素 ： ４ ． ２ ． １ 产地 。李华 等 比较不 同产 地雄黄及 其炮制 品 中主成 分 Ａ ｓ ２ Ｓ ２及可溶性砷盐 Ａ ｓ ２ ０ ３的含 量差异。结果显示产地不 同的雄 黄存在显著差异 。此研 究结 果可为指导雄黄 临床合 理用药提供 依