中药药剂之液体药剂.

第九章液体药剂第一节概述一、含义液体药剂：是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的剂型。

药物（分散相）：固体、液体、气体药物，在一定条件下分别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式存在于分散媒中。

从其制备方法可分为: 分散法、浸出法和灭菌法。

注意:由浸出法和灭菌法制备的液体药剂，分别在浸出药剂和注射剂章节中论述，本章主要讨论用分散法将药物分散在液体分散媒中制成的制剂。

二、液体制剂的特点优点：1.吸收快、作用迅速2.剂量准确，取用方便3.降低某些易溶物的局部刺激性（KBr、水合氯醛）4.流动性大，便于腔道给药（灌肠剂）5.能增大某些药物的稳定性和安全性（甲醛、硝酸甘油）缺点：1．贮存、携带不便2．水性制剂易霉变、非水制剂有生理活性（乙醇）3．一般情况下，稳定性较固体制剂差（非均相液体制剂）4．对包装材料要求高，易产生配伍禁忌等三、液体药剂的分类1、按分散系统分类（1）均相 (单相) 液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。

属于热力学和动力学稳定体系。

（2）非均相 (多相) 液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。

属于热力学、动力学不稳定体系。

2、按给药途径分类⑴内服液体药剂⑵外用液体药剂①皮肤用液体药剂②五官科用液体药剂③直肠、阴道、尿道用液体药剂四、液体药剂的质量要求1.溶液型应澄明，乳浊液型或混悬液型的分散相小而均匀，振摇时可均匀分散；2.分散介质最好用水；其次为乙醇，最后考虑其他毒性较小的有机溶剂；3.浓度准确、质量稳定、久贮不变；4.内服的应适口，外用的无刺激性；5.制剂本身具有一定的防腐能力；6.包装容器大小适宜，便于病人服用。

五、常用溶剂要求：化学性质稳定，毒性小、成本低、无嗅味、且有一定的防腐能力，不妨碍主药作用和含量测定。

分类：极性溶剂、非极性溶剂1.极性溶剂：水：蒸馏水和精制水，制剂易霉变，加防腐剂乙醇：有生理作用，防腐，易燃甘油：滋润、延长药效、减少刺激、常用于外用制剂中作保湿剂，30%以上的甘油有防腐能力。

丙二醇：促渗透，无刺激性，有辛辣味聚乙二醇：有稳定作用、能增加皮肤的柔韧性，而且具有保湿作用。

二甲基亚砜（DMSO）：万能溶剂，促进皮肤渗透，有刺激性2.非极性溶剂：溶解非极性药物脂肪油液体石蜡第二节表面活性剂一、表面现象（界面现象）1、表面与界面2、表面现象与界面现象3、表面张力（界面张力）液体表面存在的一种使表面积收缩到最小程度的力，这种力就称为表面张力。

两种互不相溶的液体的相界面，也存在着相当于表面张力的力，称为界面张力。

注：能够混溶的液体间，不存在界面，也就没有界面张力。

二、表面活性剂1、定义：是指能被吸附于液体表面并能使表面张力急剧下降的物质，称为表面活性剂。

2、表面活性剂的结构特点表面活性剂大都是长链的有机化合物，但在分子中同时含有亲水基团和亲油基团，是“两亲基”物质。

“两亲基”的特殊结构是界面吸附的关键。

三、表面活性剂的种类1、阴离子型表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。

主要有：肥皂类、硫酸化物、磺酸化物；特点：大多数是外用，具有良好的乳化能力，剌激性大。

2、阳离子型表面活性剂起表面活性作用的部分是阳离子（又称阳性皂），分子结构的主要部分是一个五价的氮原子，因此又称季铵化物。

常用品种：苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯扎氯铵（洁尔灭）等。

常用于杀菌和防腐；用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒等。

3、两性离子型表面活性剂（价格贵、使用不多）这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷，在不同PH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。

如：氨基酸型、卵磷脂等。

4、非离子型表面活性剂特点：1）在水溶液中不解离，不易受电解质和溶液PH值的影响；2）毒性和溶血作用较小；3）能与大多数药物配伍等。

目前广泛使用。

常用的品种有：司盘类Spans（脱水山梨醇脂肪酸酯类）吐温类Tweens（聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类）司盘类Spans（脱水山梨醇脂肪酸酯类）由山梨醇与各种不同的脂肪酸所组成的酯类化合物.特点：亲油性强，为油溶性，一般用作W/O型乳剂的乳化剂；根据所结合的脂肪酸和数量的不同而有不同的产品，常见的品种有：司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85；吐温类Tweens（聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类）在司盘类的剩余-OH基上，结合聚氧乙烯基而制得的醚类化合物。

特点：亲水性强，为水溶性表面活性剂，常用作O/W型乳化剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。

常用品种：吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温80、吐温-85；四、表面活性剂的基本性质（一）表面活性剂的亲水亲油平衡值表面活性剂的亲水亲油平衡的强弱，是以亲水亲油平衡值来表示的，简称为HLB值。

HLB值是通过大量实验后提出的，把完全没有亲水基的石蜡定为HLB=0，而把亲水性很强的不含疏水基的聚乙二醇定为HLB=20。

所以，表面活性剂亲水、亲油性强弱与HLB值的关系是：HLB值越大，亲水性越强；反之，亲油性就越强。

HLB值在10附近，亲水亲油力量均衡。

表面活性剂的HLB值不同，其用途亦不同。

参看（P192）图9-4HLB值0~3：消泡剂；HLB值3~8：W/O乳化剂；HLB值7~9：润湿剂与铺展剂；HLB值8~16：O/W乳化剂；HLB值13~16：去污剂；HLB值15~18以上：增溶剂；常用表面活性剂的HLB值见表9-2（P193）；实际应用中，非离子表面活性剂经常混合使用，以达到更佳的效果即非离子表面活性剂的HLB值具有加和性；不同非离子型表面活性剂混合时，所得混合物的HLB值可以按下列公式计算： HLBa﹒Wa+HLBb﹒Wb+…HLBab=———————————Wa+Wb+…注：式中Wa、Wb是表面活性剂a与b的重量百分率例：将司盘-80与吐温-80等量混合，求混合物的HLB值为多少？该混合表面活性剂有何用途？（已知：司盘-80的HLB值为4.3、吐温-80的HLB值为15.0）(二）胶束与临界胶束（团）浓度（CMC）胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。

临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。

（三）表面活性剂的昙点（或称浊点）聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点。

在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长，浊点越高。

如 tween20为90℃， tween60为76℃， tween80为94℃。

大多数聚氧乙烯表面活性剂的浊点在70~100℃。

（四）表面活性剂的毒性1、用于口服：阳离子型﹥阴离子型﹥非离子型2、用于注射：LD50：阳﹥阴﹥非溶血：阴离子和阳离子表面活性剂具有较强的溶血作用；非离子型表面活性剂溶血作用一般较小，溶血作用顺序为：吐温类较小（其中吐温-80溶血作用最小）；3、作为外用：对皮肤的剌激性：阳﹥阴﹥非五、表面活性剂在制剂中的应用1、增溶剂借助于“胶团”的形成，产生增溶作用。

被增溶物与胶团的结合方式主要有三种（与被增溶物的极性有关）：增溶形式：非极性被增溶物——胶团内部极性被增溶物——吸附在胶团表面半极性被增溶物——跨两头插入胶团2、乳化剂3、润湿剂4、其它：消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂等。

第三节增加药物溶解度的方法一、溶解和溶解度溶解：当溶剂和溶质分子之间的引力大于溶质分子之间的引力时，溶质分散在溶剂中形成溶液的过程。

溶解规律：相似相溶溶解度：在一定温度，在一定量溶剂的饱和溶液中溶解的溶质量。

二、增加药物溶解度的方法1、调PH，制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物2、加入增溶剂：增溶：在难溶性药物水溶液中加入表面活性剂使其溶解度增大的办法。

加入的表面活性剂为增溶剂。

机理：表面活性剂形成胶团。

影响因素：1.增溶剂的种类 C链↑，增溶效果↑2.药物性质分子量↑，效果↓3.加入顺序先与药物混，再加其它3 、加入助溶剂：助溶：一些难溶于水的药物由于加入第2种物质而增加它在水中的溶解度的现象。

加入的第2种物质为助溶剂（一般为低分子物质，但不包括表面活性剂和胶体化合物）机理：助溶剂+药物→络合物、复合物例I 2+KI KI3，(1:4000) —(1:20)茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)常用的助溶剂：1）有机酸及其盐2）酰胺化物3）水溶性高分子化合物：PEG、羧甲基纤维素钠4、使用潜溶剂：潜溶：溶质可能在2种纯的溶剂中微溶，但在特定比例的混合溶剂中溶解度却明显的增大的现象。

这种能显著增加溶质溶解度的复合溶剂称为潜溶剂5、其他引入亲水基团、减小粒径，提高温度等促进溶解度第四节真溶液型液体药剂一、概述真溶液型液体药剂（低分子型溶液剂）系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。

有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂等。

（一）溶液剂药物溶于溶剂中所形成的澄明液体制剂。

溶质通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外（VD2）制法：1.溶解法2.稀释法3.化学反应法例：复方碘溶液（P198）［处方］碘50g 碘化钾100g 蒸馏水适量共制成1000ml［制法］溶解法。

取碘化钾，加蒸馏水100ml溶解后，加碘溶解，再加适量的蒸馏水，使全量成1000ml，搅匀，即得。

［作用与用途］调节甲状腺功能，用于甲状腺功能亢进的辅助治疗。

外用作黏膜消毒。

本品内服时可用水稀释5～10倍，以减少其对黏膜的刺激性。

制法要点： KI配成浓溶液后再加碘溶解。

注意问题：(1)稳定的、难溶的药物先加；易氧化、挥发药物最后加(2)溶解度小、慢的药物：粉碎、加热、助溶、增溶(3)易氧化的药物：放冷、抗氧剂（二）芳香水剂与露剂1.芳香水剂：指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液，如薄荷水。

露剂（药露）：含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，如半夏露。

2.用途：多作矫味剂，亦可作矫臭、分散剂、或起祛痰、平喘、解热镇痛等治疗作用。

3.制法：⑴溶解法：①振摇法；②分散法⑵稀释法：⑶水蒸气蒸馏法（三）醑剂：醑剂一般系指挥发性有机药物（多为挥发油）的乙醇溶液。

（与酊剂的区别）凡用于制备芳香水剂的药物一般可制成醑剂，挥发性药物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以醑剂中药物的浓度(5%~10%)比芳香剂大得多。

醑剂含乙醇量一般为60-90%，当与水溶性制剂混合时，常发生混浊。

制法：1、溶解法：2、水蒸气蒸馏法（四）甘油剂：指药物溶于甘油中制成专供外用的溶液剂。