临床常用药物的血药浓度监测.ppt
【TDM指南】丙戊酸钠的血药浓度监测
【TDM指南】丙戊酸钠的血药浓度监测丙戊酸钠（Valproate, VPA），为临床最常用的广谱抗癫痫药，可用于全面性、部分性或其它类型癫痫。
由于其个体差异较大，需要进行治疗药物监测（TDM），以保证VPA临床应用的安全性与有效性。
01丙戊酸钠的药动学口服吸收快而完全。
各种剂型的生物利用度(F)100%。
与血浆蛋白结合的程度与血浓度有关，血浓度为50μg/ml时。
血浆蛋白结合率为90%～95%；血浓度为100μg/ml时。
血浆蛋白结合率为80%～85%。
随着血药浓度的增高，游离型药物逐渐增多，从而进入脑组织量增多。
可通过血-脑屏障，可通过胎盘进入胎儿血液循环。
也可从乳汁分泌。
在肝中代谢，半衰期(t0.5)在成人为12～15小时；在老年人为14～17小时；在新生儿为30～40小时。
02丙戊酸钠常见的副作用1.虚弱、行动迟缓、脸部肿胀、食欲不振、呕吐、眼睛或皮肤发黄，尤其是2 岁以下的儿童（出现这些症状可能是肝功能衰竭）。
2.腹痛、胃部不适、呕吐、或食欲不振（可能是胰腺疾病）。
3.容易擦伤、鼻出血或其它非正常出血（可能是血小板减少、凝血问题）。
4.意识模糊：木僵或嗜睡，有时出现一过性昏迷（可能是丙戊酸脑病）。
5.丙戊酸钠治疗最严重副作用是肝功能衰竭。
肝功能衰竭通常在治疗的最初6个月内出现，小于2 岁的儿童更容易出现，尤其是在同时服用其他抗癫痫药时，或者已经有其他严重疾病时。
03药物相互作用丙戊酸钠会影响以下抗癫痫药物的代谢：非氨酯、拉莫三嗪、扑米酮、苯巴比妥。
丙戊酸钠还会与以下抗癫痫药发生相互作用，但影响不是很明显：卡马西平、乙琥胺、劳拉西泮、苯妥英。
04推荐进行丙戊酸钠药物浓度检测的人群推荐人群1丙戊酸钠已用至维持剂量仍不能控制发作时，建议进行丙戊酸钠血药浓度测定，以帮助确定是否需要调整药物剂量或更换药物。
推荐人群2在服药丙戊酸钠过程中，患者出现了明显的不良反应，建议进行丙戊酸钠血药浓度测定，明确是否药物剂量过大或血药浓度过高所致。
治疗药物监测医学实用PPT
二、哪些情况下需要进行TDM
重要。 1．血药浓度不能预测药理作用强度时。
间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。 2 血药浓度测定方法
4．药物相互作用的影响： 药酶的诱导或抑制， （3）怀疑病人出现中毒反应或急救时，可随时采血。
二、有效浓度范围与目标浓度策略
稳态一点法
病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使 血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该 血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时 血1·4药4×浓t1度/2÷较τ时为取稳。定如。药欲物了血浓解度 C与ss剂可量在呈给线药性后关 系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 ห้องสมุดไป่ตู้ss(max)1 Css1
（2）剂量与血药浓度之间相关性较差。如42 例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯 妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的 仅11例，低于10ug/mL的有23例。
（3) 由于存在诸多可能影响血药浓度的因素， 导致剂量与血药浓度之间相关性较差。
二、有效浓度范围与目标浓度策
血浓与药效密切相关： (1)苯妥英钠： 10 ug/ml（无效） 10~20 ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）
例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.
药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。 （2）剂量与血药浓度之间相关性较差。
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降
3．药代动力学的差异： 以生物转化的差异最为 脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。
临床血药浓度监测的原理
临床血药浓度监测的原理下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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治疗性药物血药浓度监测介绍
Antibody
FTY 720
MPA
Sirolimus Everolimus
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免疫抑制药物(ISD)检测介绍
环孢霉素 (CsA) 的检测
环孢霉素
最先在1976年从孢子木霉菌中分离得到的不溶 于水的环状十一肽 器官移植的革命和里程碑 商品名: 新山地明®(诺华), 金格福 ® (雅培) 主要由肝内 Cyt P-450进行代谢 25种以上已知的代谢产物 代谢产物无活性 必须要监测血药浓度 器官移植 自身免疫性疾病：再生障碍性贫血、难治性自身 免疫性血小板减少性紫癜、难治性狼疮肾炎、内源 性葡萄膜炎、肾病综合征、类风湿性关节炎、银屑 病等
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环孢霉素 (CsA)的药代动力学
● 吸收：主要在空肠吸收，影响因素较多。长期服药、进食、
胃排空加快可促进吸收；胃排空减慢、胆汁缺乏、胰腺分泌 减少、腹泻、肠炎及胃肠蠕动加快均减少吸收。峰浓度在肾 、心、骨髓移植中不用生物样品亦有很大差异。很多病人在 达到第一个吸收峰后5-6小时还会出现第二个吸收峰，其峰浓 度有时会超过第一个，这与进入肝肠循环的环孢素代谢物重 新转变为环孢素有关，或与胆汁释放而造成环孢素的重吸收 有关。 影响因素：给药方案、移植器官种类、术后时间、胃肠功能、 肝胆功能、食物
7、将上清液转移到样本杯中，待分析
7、离心（g离心力*分钟≥25,000g/min）
8、将上清液转移到样本杯中，待分析
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● 参考范围：C0: 100-350ng/mL ● 中毒浓度：急性肾中毒：＞400ng/mL
急性感染：＞600ng/mL Emit2000试剂可测范围40-500ng/mL
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治疗药物血药浓度监测与临床应用(20131225)
丙戊酸药物浓度检测的必要性
丙戊酸的血药浓度与剂量高度相关，但不稳 定；同时血药浓度与疗效之间的个体差异也 较大，因此，为癫痫患者设计给药剂量时， 应进行丙戊酸的血药浓度监测，做到个体化 给药，最大限度发挥疗效，尽可能避免不良 反应的发生
为理想地控制癫痫发作，同时最大限度地避 免或减少不良反应，丙戊酸的治疗一般从小 剂量（如10-15mg/(kg.d))开始，在血药浓度 监测下逐渐加量，保证以最小的有效剂量达 到最佳的治疗效果
卡马西平与丙戌酸联用： 卡马西平的酶诱导作用可干扰丙戍酸的代谢，使其血
药浓度降低。丙戍酸可增加卡马西平代谢物CBZ-E的血 浓度，但并不增加卡马西平的血药浓度。因此这两种 药物经常合用
丙戊酸简介 丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物 其药代动力学及药效学个体差异较大，血药浓
度高低与疗效和不良反应密切相关，血药浓度 与剂量相关但不稳定
治疗药物血药浓度监测 与临床应用
临床药学室 刘颖
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
TDM项目
TDM简介
• 治疗药物监测 (TDM ) 是近20年在治疗医学领域 内崛起的一门新的学科, 其目的是通过测定血液 （体液）中药物的浓度, 利用药代动力学的原理 和计算机手段, 使临床给药方案个体化, 以提高 疗效, 避免或减少毒副反应, 同时为药物过量中 毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
➢ 开始疗效尚可，治疗中突然无原因发作频繁时 ➢ 联合应用抗癫痫药物，需了解药物间的相互作用时 ➢ 伴发其他疾病(如肝、肾、胃、肠道疾病和低蛋白血症)时 ➢ 癫痫持续状态已用过一些药物，发作仍不能控制，再次用药需
了解血中药物浓度，以决定再次给药剂量和速度时 ➢ 加服其他药物，有可能影响抗癫痫药物代谢时 ➢ 出现特殊的神经精神症状和不自主运动，怀疑是药物中毒时
ICU临床常用药物PPT课件
增加心肌收缩，并有 明显扩张血管作用， 选择性抑制磷酸二酯 酶,不兴奋β受体，β受 体阻滞明显时仍有效。
心源性休克，心 衰。
.
0.5-1.0mg/kg iv 5-10ug/kg/min iv gtt
1. 快速注射和 剂 量 过 大 使 BP 下降 2.可使血小板轻 度减少。
心率、抑制传导 用于：心衰、室上性心动过速
房纤、房扑
.
10
药动：静推时5－15min起效， 1－2h达最大效应
用法：0.9％NS 20ml 西地兰 0.2－0.4mg iv 极量＜1.2mg/d
Attention：低血钾，高血钙，甲状腺功能 低下者慎用。
.
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地高辛
中效强心苷；
机理：增加心肌收缩力、减慢
心动过缓，传导 阻滞，哮喘，肺 高压。
心源性休克，心 室颤动，心搏骤 停，过敏性休克。
5~10ug iv
0.5~1.0mg/
5%G.S500ml.iv.
gtt
1ml=1-2ug
复苏0.5-2mg 休克1-
1 0 ug/min 0.5-
4mg/
5%
G.S500ml iv gtt
1ml=1-2ug
1. HR≤60bp m宜用，＞120 bpm停用。 2. 心肌梗死 不宜用。
ICU临床常用药物
.
1
呼吸系统常用药物 循环系统常用药物 镇静、镇痛常用药物 其他常用药物
.
2
呼吸系统常用药物
平喘药 祛痰药 镇咳药
.
3
平喘药
氨茶碱 属于茶碱类药物 1.松弛气道平滑肌 2.呼吸兴奋 3.强心作用 药动：2小时候血液浓度达高峰。
临床常用药物的血药浓度监测讲解ppt课件
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
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文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
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小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
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第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
5
4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
治疗药物监测和给药个体化讲课文档
检测内容
原型药物 游离药物 活性或毒性代谢产物
对映体
第十九页，共41页11。99
结果分析
血药浓度是否在安全窗范围内 与给药方案和给药量的关系
患者生理病理状况和疾病及用药情况的影响
第二十页，共41页2200。
一些药物的安全有效血清药物浓度范围
名称 洋地黄毒苷
地高辛 苯妥英钠 扑米酮 苯巴比妥 酰胺咪嗪 乙琥胺 利多卡因 去甲替林 茶碱 甲苯磺丁脲
浓度范围
4～8mg/L 20～50μg/L 0.5～2.5μg/L
0.2mg/L 10mg/L 5mg/L 2～5mg/L 80～150mg/L 90～100mg/L 150～300mg/L 50～160μg/L
21 第二十一页，共41页2。1
第2节 给药个体化
个体化给药方案设计
借助TDM手段, 通过测定体液中的药物浓度，计算出药动
第十一页，共41页111。1
需进行Tபைடு நூலகம்M的药物
强心苷类
抗心律失常药
抗癫痫药
三环类抗抑郁药
抗燥狂药 抗哮喘药 氨基苷类抗生素等
抗肿瘤药
免疫抑制剂
抗风湿药
第十二页，共41页1122。
DMT流程
提出申请
取样 测定
数据处理 结果的解释
第十三页，共41页113。3
Cmax
MTC
MEC
第十四页，共41页11。44
第五页，共41页5。
决定是否进行TDM的原则
注意:
Ø 并不是所有的情况下都要进行TDM Ø 即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监
测 Ø TDM有其临床指征，具体的指征因药因人而异
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找问题 找概念 找体液 找测定方法
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辩论
辩题1：经验诊断法确定药物用量& 血药浓度监测法确定药物用量
辩题2：体液样品中全血样&尿液样 本
辩题3：血浆&血清
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文章解读
文章1：地高辛血药浓度监测及个体化给药
2. 抗肿瘤药：甲氨喋呤（MTX）
实例：化疗时血浆中氨甲喋呤浓度测定
--- 血样采集: 大剂量冲击化疗后按需采第24h，58h ，72h血点
--- 分析对象：血浆 --- 血样处理：直接沉淀蛋白，挥干后有机溶剂反提 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度范围：有效血浓度为1×10-4mol·L-1，不
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
血浆中MTX分析色谱图
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
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文章解读
文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
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文章解读
文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的 问题
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小结
➢ TDM定义、必要性 ➢ 常用的治疗药物监测方法 ➢ 常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢ 常用的需要浓度监测的药物有钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
苯妥英钠 10～20 µgml-1 卡马西平 4～12 µgml-1
血浆中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平分析色谱图
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
问题
➢ 为什么要进行治疗药物的监测？ ➢ 监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
医院药学实务
第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1