ROCHE HE4--中文
罗氏HE4试剂性能评估综述
罗氏所有免疫平台均可以同 时提供CA125和HE4的检测
内容
• • • •
罗氏 HE4检测原理 Elecsys® HE4 SFDA注册研究概况 Elecsys® HE4性能评估 Elecsys® HE4性能小结
Elecsys® HE4 SFDA注册研究
研究概况
• 研究时间：
2011.1~2011.6
链酶亲和素 包被的磁珠
Ru
9 min
进行检测
Ru
Roche HE4试剂成分
试剂– 工作溶液
• M: 包被链酶亲和素的微粒（透明盖），1 瓶，6.5 mL：
包被链霉亲和素的微粒0.72 mg/mL；防腐剂
• R1: 生物素化抗人HE4抗体（灰盖），1瓶，10 mL：生物 素化单克隆抗HE4抗体（小鼠）0.75 mg/L，磷酸盐缓冲液 100 mmol/L，pH值6.5；防腐剂 • R2: 钌复合物标记的抗人HE4抗体（黑盖），1 瓶， 10 mL：钌复合物标记的单克隆抗HE4抗体（小鼠）1.5 mg/L ；磷酸盐缓冲液100 mmol/L，pH值7.4；防腐剂
Roche HE4试剂成分
需要的材料
试剂名称 Elecsys HE4
Elecsys HE4 CalSet PreciControl HE4
货号 05950929 190
05950945 190 05950953 190
规格 100 测试 4 x 1 mL
2 x 1 mL each of PreciControl HE4 1 and 2
检测:
反应复合物送入测量池，磁珠结合至电极表面，未结合的反应物通过 ProCell清除 • 通过对电极增加电压触发化学发光光电子释放，后者通过光电倍增管
RocheLightCycler中文操作说明
LightCycler® 480 中文操作说明罗氏医学仪器公司 / 应用科学部门February 2008目录一. 启动机器与软件 3二. 软件设定 --- 开启新实验 5三. 样品编辑9四. 结果分析12五. 报告18六. 数据转移至其它计算机(数据输出与输19 入)七. 使用者管理19一．启动机器与软件•启动机器1.机器主开关位于机器右后方。
2.机器正面两个警示灯代表机器状态。
待警示灯 (右) 由闪烁橘色灯转变成稳定橘色灯，警示灯 (左) 由橘色转变成绿色 (约三分半钟)，表示机器已经启动完成。
3.按压机器正面上唯一的按钮，放入已经封膜完成之 96 或 384 孔盘。
放置完成后，左右两警示灯都呈现绿色。
•启动软件1.开启计算机，并以正确的使用者名称与密码登入 Windows。
User name: OPERATORPassword: LC4802.开启 LightCycler 480 软件，并输入正确的使用者与密码。
二．软件设定-- 开启新实验•设定新实验1.软件开启后，会进入主画面。
点选“New Experiment”。
2.出现实验设定窗口。
任何时候需要回主画面的话，点选画面右边的按钮。
•设定实验❖若要套用设定好的实验步骤 (Template)，请跳至 6.。
1.在实验设定画面上方，先选择适当的 Detection Forma t。
选项包含:另外可再点选“Customize” 勾选所需的滤片组合。
2.输入反应体积: 96 well plate 范围为 10-100 ul，而 384 well plate 范围为 5-20 ul。
3.设定实验步骤 (Program)•设定 program，包含有 Pre-incubation, Amplification (PCR), Melting curve (optional) 与 Cooling。
利用『+』与『－』增加或删除步骤。
•设定循环数目 (Cycle) 与分析模式。
罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测人附睾蛋白4(HE4)的性能验证
罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测人附睾蛋白4（HE4）的性能验证作者：匡颖袁军来源：《医学信息》2015年第02期摘要：目的验证和评价罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪检测系统人附睾蛋白4项目的分析性能。
方法参考美国临床实验室标准化协会（CLSI）系列文件和相关文献，对罗氏Cobas e601电化学发光免疫检测系统测定血清人附睾蛋白4（HE4）的精密度、准确度、分析灵敏度、分析测量范围、生物参考区间5大分析性能进行验证和评价，并将实验结果与厂商声明的性能或公认的质量标准进行比较。
结果测定均值为100.66pmol/L的质控样本，验证后S 批内为0.827 ，S总为1.679；测定均值为1296.60pmol/L的质控样本，验证后S批内为6.077，S总为5.596 。
S批内≤1/4TEa，S总≤1/3TEa（CLIA'88）。
准确度在±1%以内，低于卫生部允许的偏差范围；分析灵敏度关键词：全自动免疫分析仪；性能验证；人附睾蛋白4为规范医学实验室工作，提高检验质量，美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）于2003年颁布了《医学实验室质量和能力的专用要求》（ISO15189）作为医学实验室认可的标准，该标准要求申请认可的实验室应对设备、检测系统或方法的主要分析性能进行验证或确认，证实其能够达到所要求的性能标准。
按照ISO15189，以及美国颁布的《临床实验室修正法案》（Clinical Laboratory Improvement Amendments 88，CLIA'88）、美国病理家学会（College of Ameriean Pathologists ，CAP）的认证标准，在开展某一检测项目前，需提供并保留相关的方法学验证实验数据。
我国2006年颁布的《医疗机构临床实验室管理办法》要求，对未开展室间质评的检验项目，临床实验室必须对检测系统的分析性能进行评价，才可将分析系统用于常规工作。
人附睾蛋白4评价慢性肾脏病患者肾功能的价值
人附睾蛋白4评价慢性肾脏病患者肾功能的价值凡瞿明;卢小岚;王强;汪光蓉;王东生;蔡艳娟;程吉兵【摘要】目的探讨人附睾蛋白4(HE4)用于评价慢性肾脏病(CKD)患者肾功能水平的意义.方法采集333例非肿瘤CKD住院患者和50例表观健康人空腹静脉血,用电化学发光免疫法检测血清HF4,用全自动生化分析仪检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、肌酐(Cr)、尿素(Urea)、尿酸(UA),用CKD-EPI方程估算eGFR;比较表观健康人群、CKD不同分期患者间血清HF4、CysC、Cr、Urea、UA浓度及eGFR的差异,分析HE4与CysC、Cr、Urea、UA及eGFR的相关性.结果血清HE4、Cr、Urea、CysC水平随CKD分期进展而增高(P均＜0.05),CKD患者血清HE4水平与Cr、Urea、CysC、UA均正相关(P均＜0.05),与eGFR负相关(P＜0.05).结论血清HE4水平可用于评价早期非肿瘤CKD患者的肾脏功能.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】3页(P38-39,69)【关键词】人附睾分泌蛋白4;慢性肾脏病;肾小球滤过率;半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 【作者】凡瞿明;卢小岚;王强;汪光蓉;王东生;蔡艳娟;程吉兵【作者单位】川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院医学检验系,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)又称核心表位蛋白，是一种由乳清酸蛋白(whey acidic protein，WAP)基因编码的相对分子质量为13 000的分泌型糖蛋白。
贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性铂耐药卵巢癌的应用研究
3现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research□专题/Special Topic2021年第5卷第5期2021 V ol.5 No.5性肿瘤的手术效果及免疫功能变化[J]. 中国妇幼保健, 2018, 33(13): 3084-3087.[2] 马园园, 杨敏, 孙延霞. 腹腔镜微创手术对卵巢良性肿瘤患者神经内分泌激素及卵巢功能的影响分析[J]. 贵州医药, 2019, 43(2):244-246.[3] 谢幸, 苟文丽. 妇产科学.[M]. 8版.人民卫生出版社, 2013:121-123.[4] 白敦红, 向敏. 腹腔镜手术治疗妊娠期卵巢良性肿瘤的疗效及对孕妇术后妊娠结局及子代短期预后的影响[J]. 实用癌症杂志, 2019, 34(12): 2078-2081.[5] 惠彩玲, 刘娜. 腹腔镜手术对卵巢良性肿瘤患者T 淋巴细胞及神经内分泌功能的影响[J]. 实用癌症杂志, 2019, 34(1):159-161.[6] 康媛, 李佩, 杨蓉. 腹腔镜下卵巢良性肿瘤剥除术对卵巢功能的影响分析[J]. 实用癌症杂志, 2018, 33(5): 760-762.[7] 魏伟. 经脐单孔腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤的疗效观察[J].中国内镜杂志, 2018, 24(5):68-72.[8] 马国芳. 微创手术治疗卵巢良性肿瘤对生殖激素,体液及细胞免疫水平的影响[J]. 河北医药, 2020, 42(1): 85-87.·肿瘤专题贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性铂耐药卵巢癌的应用研究郝利平（东部战区总医院秦淮医疗院肿瘤内科，江苏 南京 210002）摘要：目的 探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇在复发性铂耐药卵巢癌患者中的治疗效果。
方法 选取东部战区总医院秦淮医疗院2016年3月至2020年4月治疗的90例复发性铂耐药卵巢癌患者为研究对象，采用随机数字表法将所有研究对象分为对照组（紫杉醇）和观察组（贝伐珠单抗联合紫杉醇），每组45例，3周为1个治疗周期，连续治疗6个周期。
Roche-LightCycler-480-中文操作说明
Roche-LightCycler-480-中⽂操作说明LightCycler? 480 中⽂操作说明罗⽒医学仪器公司 / 应⽤科学部门February 2008⽬录⼀. 启动机器与软件 3⼆. 软件设定 --- 开启新实验 5三. 样品编辑9四. 结果分析12五. 报告18六. 数据转移⾄其它计算机(数据输出与输19 ⼊)七. 使⽤者管理19⼀．启动机器与软件启动机器1.机器主开关位于机器右后⽅。
2.机器正⾯两个警⽰灯代表机器状态。
待警⽰灯 (右) 由闪烁橘⾊灯转变成稳定橘⾊灯，警⽰灯 (左) 由橘⾊转变成绿⾊ (约三分半钟)，表⽰机器已经启动完成。
3.按压机器正⾯上唯⼀的按钮，放⼊已经封膜完成之 96 或 384 孔盘。
放置完成后，左右两警⽰灯都呈现绿⾊。
启动软件1.开启计算机，并以正确的使⽤者名称与密码登⼊ Windows。
User name: OPERATORPassword: LC4802.开启 LightCycler 480 软件，并输⼊正确的使⽤者与密码。
⼆．软件设定-- 开启新实验设定新实验1.软件开启后，会进⼊主画⾯。
点选“New Experiment”。
2.出现实验设定窗⼝。
任何时候需要回主画⾯的话，点选画⾯右边的按钮。
设定实验若要套⽤设定好的实验步骤 (Template)，请跳⾄ 6.。
1.在实验设定画⾯上⽅，先选择适当的 Detection Forma t。
选项包含:另外可再点选“Customize” 勾选所需的滤⽚组合。
2.输⼊反应体积: 96 well plate 范围为 10-100 ul，⽽ 384 well plate 范围为 5-20 ul。
3.设定实验步骤 (Program)设定 program，包含有 Pre-incubation, Amplification (PCR), Melting curve (optional) 与 Cooling。
利⽤『+』与『－』增加或删除步骤。
血清HE4、Anti-CCP及AMH水平与系统性红斑狼疮的相关性
㊃论 著㊃血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性*魏忠华,何思春,李先莉,吴 波四川省达州市中心医院检验科,四川达州635000摘 要:目的 探讨系统性红斑狼疮(S L E )患者血清人附睾蛋白4(H E 4)㊁抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i -C C P )㊁抗缪勒氏管激素(AMH )水平及其与S L E 的相关性㊂方法 回顾性选取2020年2-5月该院收治的S L E 患者67例作为观察组,另选取同期于该院接受健康体检者67例作为对照组,检测并分析血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平及与S L E 发生的关系㊂结果 观察组血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂活动期S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于非活动期,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析显示,S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与S L E 疾病活动度均呈正相关(r =0.319㊁0.594㊁0.482,P <0.05)㊂L o gi s t i c 回归分析显示,血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平升高可能是诱发S L E 的影响因素(O R =1.087㊁1.125㊁2.982,P <0.05)㊂血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 诊断S L E 的受试者工作特征曲线下面积均大于0.8㊂结论 血清H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平升高可能参与了S L E 的发生与发展,并与S L E 患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平以评估S L E 发生风险及病情发展情况,为S L E 的早期防治提供依据㊂关键词:系统性红斑狼疮; 人附睾蛋白4; 抗环瓜氨酸肽抗体; 抗缪勒氏管激素; 相关性D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.11.024中图法分类号:R 593.24+1文章编号:1673-4130(2021)11-1387-04文献标志码:AC o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d A MH a n d s y s t e m i c l u p u s e r yt h e m a t o s u s *WE I Z h o n gh u a ,H E S i c h u n ,L I X i a n l i ,WU B o D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,D a z h o u C e n t r a l H o s pi t a l ,D a z h o u ,S i c h u a n 635000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e s e r u m l e v e l s of h u m a n e p i d i d y m a l p r o t e i n 4(H E 4),a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p t i d e a n t i b o d y (A n t i -C C P )a n d a n t i -M u l l e r i a n h o r m o n e (AMH )i n p a t i e n t s w i t h s ys t e m i c l u -p u s e r y t h e m a t o s u s (S L E ),a n d t h e i r c o r r e l a t i o n w i t h S L E .M e t h o d s S i x t y-s e v e n c a s e s o f S L E p a t i e n t s i n t h e h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y t o m a y 2020w e r e r e t r o s p e c t i v e l y s e l e c t e d a s t h e o b s e r v a t i o n g r o u p ,a n d s i x t y-s e v e n c a -s e s o f h e a l t h y p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m l e v -e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH w e r e d e t e c t e d a n d t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e m a n d S L E w a s a n a l y z e d .R e -s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n a c t i v e S L E p a t i e n t s w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e i n a c t i v e S L E p a t i e n t s ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s i n S L E p a t i e n t s w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S L E d i s e a s e a c t i v i t y in d e x (r =0.319,0.594,0.482,P <0.05).L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t t h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m i g h t b e t h e i n f l u e n c i n g fa c t o r s o f S L E (O R =1.087,1.125,2.982,P <0.05).T h e a r e a u n -d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e d i a gn o s i s o f S L E w a s g r e a t e r t h a n 0.8.C o n c l u s i o n T h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y be i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t of S L E ,a n d i s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f S L E p a t i e n t s .C l i n i c a l l y,t h e d e t e c t i o n o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y b e c o n s i d e r e d t o a s s e s s t h e r i s k a n d t h e d e v e l o p m e n t o f S L E ,a n d p r o v i d e t h e b a s i s f o r t h e e a r l y pr e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f S L E .K e y w o r d s :s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s ; h u m a n e p i d i d y m i s p r o t e i n 4; a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p -t i d e a n t i b o d y; a n t i -M ül l e r i a n h o r m o n e ; c o r r e l a t i o n ㊃7831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期 I n t J L a b M e d ,J u n e 2021,V o l .42,N o .11*基金项目:四川省医学科研课题计划项目(S 18053)㊂ 作者简介:魏忠华,男,副主任技师,主要从事临床免疫方面的研究㊂ 本文引用格式:魏忠华,何思春,李先莉,等.血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性[J ].国际检验医学杂志,2021,42(11):1387-1390.系统性红斑狼疮(S L E)是一种发病机制尚不明确的自身免疫性疾病,临床多表现为免疫复合物沉淀㊁自身抗体产生及系统损伤等特征,目前尚无有效的根治手段,患者多预后较差[1-2]㊂血清人附睾蛋白4 (H E4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族一员,相关研究指出,H E4是预测S L E患者卵巢癌发病风险的肿瘤标志物之一[3-4]㊂抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i-C C P)是一种自身抗体,对类风湿关节炎的诊断具有较高的灵敏度,常用于类风湿关节炎的早期诊断㊂而S L E与类风湿关节炎均为自身免疫性疾病,且均伴有关节损伤[5-6]㊂抗缪勒氏管激素(AMH)是转化生长因子-β超家族一员,是在原始卵泡向促卵泡激素依赖的窦状卵泡发育过程中,由颗粒细胞表达[7]㊂相关研究显示,育龄期女性S L E发病率是绝经期女性的3倍[8]㊂这些研究提示H E4㊁A n t i-C C P及AMH可能与S L E 的发生有一定联系㊂本研究拟观察S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH表达情况,旨在分析上述指标与S L E发生的关系㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性收集2020年2-5月本院收治的S L E患者67例作为观察组,其中男6例,女61例;年龄20~69岁,平均(37.68ʃ12.25)岁;病程9d 至23年,平均(5.24ʃ1.25)年㊂纳入标准:(1)S L E 患者的诊断均符合‘系统性红斑狼疮诊疗指南“[9]中的相关诊断标准;(2)均为初诊确诊S L E后接受治疗患者;(3)患者病历资料的抽取及阅读均获得患者知情同意㊂排除标准:(1)合并风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁特发性炎性肌病等其他自身免疫性疾病患者;(2)合并高血压㊁糖尿病及心血管疾病患者;(3)合并良恶性肿瘤及急性感染患者;(4)合并原发性肾功能及肝功能异常患者;(5)入组前6个月具有分娩史及服用过避孕药物患者;(6)合并多囊卵巢综合征及妊娠者㊂另选取同期本院健康体检者67例作为对照组,其中男10例,女57例;年龄20~70岁,平均(38.02ʃ12.34)岁㊂对照者均接受病史询问㊁影像学检查㊁实验室相关指标等检查㊂检查结果显示相关指标均在正常值范围内,明确诊断为健康者㊂2组的年龄㊁性别构成比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准㊂1.2方法1.2.1血清标本获取健康体检者于当日,受试者于入院后次日清晨空腹抽静脉血4m L,以3000 r/m i n离心5m i n分离血清,取血清保存于-70ħ冰箱中备用㊂1.2.2血清指标检测采用罗氏公司R o c h e e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒,按照试剂盒说明书操作流程检测血清标本,测定血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平,标本于当日完成测定,所有项目室内质控在控㊂1.2.3S L E疾病活动度判断根据S L E疾病活动度评分[10](S L E D A I)进行评估:(1)精神症状㊁癫痫发作㊁视觉障碍㊁器质性脑病㊁狼疮性头痛及脉管炎等为8分项;(2)肌炎㊁关节炎㊁管型尿㊁血尿(红细胞计数> 5个/高倍视野)㊁脓尿(白细胞计数>5个/高倍视野)㊁蛋白尿(>0.5g/d)为4分项;(3)新出皮疹㊁脱发㊁胸膜炎㊁黏膜溃疡为2分项;(4)发热>38ħ㊁白细胞计数<3.0ˑ109/L㊁血小板计数<100ˑ109/L为1分项㊂S L E疾病活动度判定标准:S L E D A I<10分为非活动期;ȡ10分为活动期,中度活动期为10~14分,重度活动期ȡ15分㊂1.3统计学处理采用S P S S23.0统计软件对数据进行分析处理㊂计量资料均行正态性检验,符合正态分布的计量资料以xʃs表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料频数㊁率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,采用L o g i s-t i c回归分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响㊂采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)及曲线下面积(A U C)评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E的诊断价值,其中A U C<0.5为无价值, 0.5~<0.7为诊断价值较低,0.7~<0.9为诊断价值中等,ȡ0.9为诊断价值高㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较观察组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较(xʃs)组别n H E4(p m o l/L)A n t i-C C P(U/m L)AMH(n g/m L)观察组67126.96ʃ57.1037.19ʃ8.843.55ʃ1.16对照组6743.25ʃ15.2413.36ʃ4.212.72ʃ0.71 t11.59419.9214.995P<0.001<0.001<0.0012.2活动期与非活动期患者基本资料及血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较根据S L E D A I及S L E 疾病活动度判断标准,将67例S L E患者分为活动期37例(55.22%),非活动期30例(44.78%)㊂活动期与非活动期患者性别构成㊁年龄㊁病程㊁肾炎及类风湿关节炎比较,差异均无统计学意义(P>0.05);活动期患者S L E D A I及血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于非活动期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2㊂2.3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性分析采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,结果显示,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度均呈正相关(r= 0.319㊁0.594㊁0.482,P<0.05)㊂㊃8831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.112.4血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为协变量,S L E发生作为因变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),经L o g i s t i c回归分析显示,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能是诱发S L E的因素(O R=1.087㊁1.125㊁2.982,P<0.05),见表3㊂表2基本资料及实验室指标在活动期与非活动期患者间的比较基本资料及实验室指标活动期(n=37)非活动期(n=30)χ2/t P性别(男/女,n/n)2/354/260.4900.484年龄(xʃs,岁)37.08ʃ12.1438.28ʃ12.360.3990.691病程(xʃs,年)5.31ʃ1.285.17ʃ1.220.4550.651肾炎(有/无,n/n)10/279/210.0720.788类风湿关节炎(有/无,n/n)12/2510/200.0060.938 S L E D A I(xʃs,分)10.35ʃ4.676.25ʃ2.254.407<0.001 H E4(xʃs,p m o l/L)138.81ʃ64.35112.35ʃ48.152.3740.020 A n t i-C C P(xʃs,U/m L)42.81ʃ10.4330.25ʃ6.877.384<0.001 A M H(xʃs,n g/m L)3.83ʃ1.333.21ʃ0.952.7540.007表3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E发生影响的回归分析项目B S E W a l d P O R(95%C I)常量11.9252.29427.024<0.001-H E40.0830.01821.888<0.0011.087(1.050~1.126) A n t i-C C P0.1170.03511.564<0.0011.125(1.051~1.203) A M H1.0930.4625.588<0.0012.982(1.205~7.378)注:-表示无数据㊂2.5血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的诊断价值将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为检验变量,将S L E发生作为状态变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平诊断S L E的诊断价值,结果显示,当血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH诊断S L E的最佳临界值分别为52.65p m o l/L㊁16.25U/m L㊁2.83n g/m L时,约登指数最大分别为0.763㊁0.717㊁0.684,A U C均> 0.8,H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E均有一定的诊断价值,并可获得最佳诊断价值,见表4㊂表4血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E的诊断价值项目A U C(95%C I)最佳临界值灵敏度特异度约登指数H E40.924(0.882~0.967)52.65p m o l/L0.9250.8380.763 A n t i-C C P0.841(0.771~0.910)16.25U/m L0.8960.8210.717 A M H0.811(0.737~0.885)2.83n g/m L0.8810.8030.684 3讨论S L E是一种多因素参与并相互作用而引起的复发自身免疫性疾病,常导致机体多脏器及组织损伤, S L E具体发病机制尚不清楚,目前主要认为与遗传㊁免疫㊁性激素等因素密切相关[11]㊂S L E发病呈女性优势,男女发病率占比约为1ʒ9,针对这种女性优势的原因尚未明确,推测均可能与性激素水平相关[12]㊂此外,S L E主要以活动期和非活动期交替及重型和轻型之间转化为特征,故延缓S L E疾病进程,促使S L E 长期稳定在疾病缓解状态是目前治疗S L E的主要目标[13]㊂H E4是一种由124个氨基酸组成的N-糖基化蛋白质,属于一种跨界蛋白酶抑制剂[14]㊂研究显示, H E4基因对细胞增殖具有明显抑制作用,可用过E R K通络及蛋白类系统调节细胞增殖㊁凋亡及迁移等[15]㊂血清H E4水平可调节免疫细胞的活化及增殖,促进细胞因子的分泌及释放,继而调控机体免疫系统,促使免疫调节通路发生紊乱,诱发S L E[16]㊂A n t i-C C P是环状聚丝蛋白的多肽片段,是将19个氨基酸残基组成瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换成半胱氨酸人工方法合成而来,可能与含瓜氨酸分子的细胞骨架抗原存在不同抗原决定簇,导致S L E患者机体内A n t i-C C P存在一定异质性[17]㊂AMH是转化生长因子β超家族中的一员,在女性卵泡生长过程中扮演着重要角色㊂女性出生时外周血中几乎检测不到AMH,但在性成熟后可达到最高水平,直至绝经消失,且AMH在整个月经周期均呈稳定表达,比卵泡刺激素及黄体生成素能更加客观地反映卵巢储备功能[18-19]㊂AMH主要由卵巢颗粒细胞产生,可通过位于颗粒细胞及膜细胞上的AMHⅡ型受体发挥作用,能间接或直接降低生长卵泡对卵泡刺激素的应答,继而通过抑制卵泡刺激素依赖性的卵泡发育及优势卵泡的选择,间接抑制卵泡成熟[20]㊂本研究显示,观察组患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于对照组,且活动期患者高于非活动期,差异均有统计学意义(P<0.05),初步提示H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH可能参与了S L E的发生㊁发展㊂为了分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH与S L E的关系,本研究进一步做了直线相关性㊁线性回归㊁R O C 曲线分析,结果发现,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动程度均呈正相关(r=0. 594㊁0.482,P<0.05),血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH 水平升高可能是诱发S L E的因素,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E的诊断均有一定价值,可用于S L E的早期风险评估及诊治指导㊂但本研究作为回顾性分析,纳入研究样本量较少,且尚未对患者用药情况分析,研究结果的准确性及可信度尚需进一步增加研究样本量,进行前瞻性大样本研究加以证实㊂综上所述,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能参与了S L E的发生与发展,并与S L E患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平以评估S L E的发生风险及病情㊃9831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.11发展情况,为S L E的早期防治提供依据㊂参考文献[1]MO U L T O N V R,S U A R E Z-F U E Y O A,M E I D A N E,e ta l.P a t h o g e n e s i s o f h u m a n s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s: a c e l l u l a r p e r s p e c t i v e[J].T r e n d s M o l M e d,2017,23(7): 615-635.[2]张晓慧,张卓莉.2019年欧洲抗风湿病联盟更新系统性红斑狼疮管理指南[J].中华风湿病学杂志,2019,23(11): 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(最新整理)HE4(人附睾分泌蛋白4)
HE4监测卵巢癌的疾病状态，HE4水平反应治疗疗效并早期发现疾病复 发
多数卵巢癌HE4和CA125同时升高，但有些卵巢癌只出现一个肿瘤标志 物的升高，两者联合使用，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监 测的漏诊。
2021/7/26
19
卵巢癌风险评估
两种不同的评估方法：RMI 和 ROMA
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
Schummer et al 1999
提示为卵巢癌生物标志物
Hellström et al. 2002
分泌型糖蛋白：天然N端糖基化蛋白（25 kDa）
2021/7/26
9
HE4
• 属乳清酸性蛋白家族，是一种蛋白酶抑制剂 • 结构特征为由8个胱氨酸形成的四个二硫键桥 • 新名称叫 WFDC2
2021/7/26
23
ROMA指数的性能
对良性疾病和上皮性卵巢癌有效的鉴别诊 断
绝经后女性 绝经20前21女/7/性26
ROC-AUC (95% CI): 绝经前女性 = 0.858 (0.779 - 0.937) 绝经后女性 = 0.923 (0.885 - 0.962)
(ROC = 接受者操作特性曲线 AUC = 曲线下面积)
ROMA指数可以将盆腔肿块的上皮性卵巢癌风险进行分级
ROMA指数的计算需要考虑患者是否绝经，决定HE4和 CA125的权重
CA125在绝经前女性良性疾病常常升高
p-value AUC-ROC CA125 + HE4
0.0021 0.5953 0.0041 0.0004 <0.0001 <0.0001
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• 大约 20% 的女性被诊断有附件
肿块或囊肿; 10% 的卵巢肿瘤需 要手术治疗 1
• 这些肿块的13 - 21% 是恶性的 2
• 被怀疑卵巢癌的女性数量是相 当高的
• 年龄调整过的发病率为 2 - 15 / 100,000
• 发病率是成稳定的或缓慢增加 的
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
Elecsys HE4 (人附睾蛋白 4)
A new tumor marker for ovarian cancer
.
1
内容
关于HE4 和 卵巢癌的概述 Elecsys HE4 临床评估 总结
page 2 © 2011 Roche
.
2
卵巢癌基础 卵巢癌主要影响女性健康问题
• 高的发病率和死亡率
• 适当的治疗可以提高生存率1 • 肿瘤学专家 • High volume centers
• 需要较好的危险评估工具将病人分类
1ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007;110:201-213
.
3
Basics of ovarian cancer
流行病学
Age-standardized rate per 100,000 Source: Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/
• 如果存在远端转移生存率 只有10-17%
• 仅有 stage I只限于卵巢
.
6
目前卵巢癌是如何诊断的 ? 使用目前的临床流程很难诊断
骨盆肿块和/或腹 水, 腹部膨胀和/ 或 缺乏严重和特 异的早期症状例 如：渗出, 骨盆或 腹部的疼痛或压 迫,泌尿的症状
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125 • 阴道超声 • CT • 胸片 x-ray • GI 评估 • 全血计数 • 生化指标
• 内胚窦瘤（又称卵黄瘤） AFP
• 粒层细胞瘤 Inhibin
.
9
对良恶性肿瘤鉴别困难
• 诊断目前常用两种方法： 经阴超声检测 (TVU) 和CA 125.
• TVU 不能准确判断肿瘤的良恶性 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验 CA 125 对卵巢癌临床管理的特异性和灵敏度有一定的局限性
• 大约. 50% 卵巢癌 I期的病人 CA 125 水平不升高 • 某些良性的卵巢疾病 CA 125水平会升高
+ 绝经前(< 50 岁) – CA 125 > 200 U/mL – 腹水 – 腹部或远端转移(通过检查或影像学检查) – 有乳腺癌或卵巢癌的家族史 (in a first-degree relative)
+ 绝经后(>= 50 岁) – CA 125 > 35 U/mL – 腹水 – 小结节或固定的盆腔肿块 – 腹部或远端转移 (通过检查或影像学检查)
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目前卵巢癌是如何诊断的 ? 不同的肿瘤标志物能够有助于不同类型卵巢癌的诊断
• 上皮性的卵巢癌 (approx. 90 %) CA 125 会升高(35 U/mL作为正常上限) 但是:许多良性疾病也会升高
• 恶性生殖细胞肿瘤 (approx. 3 %) hCG+beta, LDH, 探查 组织病理
良性 恶性
TVU (Transvaginal ultrasonography) is the primary imaging modality for confirmation of the ovarian origin of the mass
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目前卵巢癌是如何诊断的 ?
ACOG 指南1: 肿瘤学家主要依赖绝 经状态
假阳性和假阴性百分比高
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卵巢癌的生物标志物
CA 125 – 作为“金标准” 到目前为止是有局限性
CA 125 • “金标准”卵巢癌的生物标志 (通常要联合阴道超声) • 低的灵敏度: 疾病stage I仅有50% 的女性CA 125 会升高， 80% 的上皮卵 巢癌CA 125 会升高1 • 低的特异性: 良性的妇科疾病及非妇科的恶性肿瘤CA125也会升高1,2 • 有一些女性尽管患了恶性妇科疾病但是并不表达 CA 125
1 Guid–elin有es o乳f th腺e Am癌er或ican卵Co巢llege癌of的Obs家tetr族icia史ns a(nind Gaynfeicroslto-gdisetsg(AreCOeGr)einlaOtbivsteet). Gynecol. 2002, 100, 1413–1416
1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213.
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卵巢癌的生物标志物
Statement. Gynecol Oncol. 1994; 55:S4-S14.
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Basics of ovarian cancer
危险因素
Increased risk
• 年龄是最重要的独立危险因素 • 有癌症家族史,特别是乳腺癌和卵巢癌 • BRCA 基因突变: BRCA1 (60x increased risk), BRCA2 (30x), HNPCC (13x) • 未产妇, 不孕症, 子宫内膜异位
给予CA 125 有效的补充
• 减少阴性生物标志物卵巢癌的数量 • 优化的灵敏度和特异性 • 加强stage I/II 卵巢癌的检测
关于卵巢癌的附加标志物做了大量的研究评估
Decreased risk
• 卵巢切除术 • 口福避孕药
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Basics of ovarian cancer
早期检测出有较高的生存率
上皮性卵巢癌五年生存率 %
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
Stage I Stage II Stage III Stage IV
• 如果癌症只限于卵巢有75 95%生存率