炎症因子与动脉粥样硬化
血清炎症因子及颈动脉粥样硬化与急性脑梗死的相关性
血清炎症因子及颈动脉粥样硬化与急性脑梗死的相关性蔡松泉;张慧君【摘要】分析血清炎症因子及颈动脉粥样硬化与急性脑梗死的相关性.选择收治的急性脑梗死患者80例作为试验组,另选择同期健康体检者80例作为对照组,对试验组患者发病24h内的血清白介素6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行观察,选择彩超诊断仪对颈动脉斑块性质和颈动脉内膜厚度进行检测.试验组血清IL-6、hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05);试验组颈动脉中层增厚、强回声斑块、低回声斑块均显著多于对照组(P<0.05).急性脑梗死与颈动脉粥样硬化及血清炎症因子表现呈正相关;临床在防治脑梗死时应加强早期干预,进而让脑梗死的发生率有效降低.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)007【总页数】2页(P1279-1280)【关键词】血清炎症因子;颈动脉粥样硬化;急性脑梗死【作者】蔡松泉;张慧君【作者单位】南京鼓楼医院神经内科,江苏南京 210000;南京鼓楼医院神经内科,江苏南京 210000【正文语种】中文【中图分类】R743.33脑梗死的发病原因比较复杂，因此在防治脑梗死时对常见险因素进行控制的同时，人们也开始更加关注和重视血清炎症因子和颈动脉粥样硬化［1］。
本研究主要分析了血清炎症因子及颈动脉粥样硬化与急性脑梗死的相关性，报道如下。
1.1 一般资料选择我院 2013 年 1 月～2015 年 3 月收治的急性脑梗死患者 80 例作为试验组，男 56 例，女 24 例；年龄52～73（65.1±4.7）岁；纳入标准：满足 1995 年第四届全国脑血管病学术会议制定的相关诊断标准［2］，并经过 MRI 或头颅CT 检查确诊；排除标准：重要脏器慢性功能不全者、2 周内有手术外伤史和感染史者、肿瘤患者、风湿免疫系统疾病或相关心脏疾病患者等。
另选择同期健康体检者 80例作为对照组，男 52 例，女 28 例；年龄 54～71（66.3±4.1）岁。
动脉硬化的病理机制及治疗方法
动脉硬化的病理机制及治疗方法随着生活水平的提高，各种疾病的发病率也越来越高，其中动脉硬化就是一种常见的疾病。
动脉硬化是指动脉壁的厚度增加、弹性降低、内皮功能异常等一系列变化所致的一种疾病，严重者会直接威胁人体健康，给健康带来重大影响。
那么，动脉硬化的病理机制是什么？又该如何治疗？一、动脉硬化的病理机制动脉硬化的病理机制非常复杂，涉及到许多不同的因素，以下是其中一些主要的方面。
1.脂代谢紊乱当血液中的胆固醇含量超过正常范围时，会在动脉内壁产生沉积，形成脂质斑块（也称动脉粥样硬化斑块），随着时间推移会越来越大，严重时直接导致动脉阻塞，从而导致心脏病或中风等疾病发生。
2.炎症反应在动脉壁内发生损伤后，就会引起一系列炎症反应，这些炎症因子进入血液并直接危害心脑血管系统，加剧动脉硬化的进程。
3.氧化应激氧化应激是指因负氧离子、自由基等原因导致氧化产物增多的现象，这些产物会直接损伤血管内皮细胞，导致病程加重。
4.细胞凋亡细胞的凋亡时因细胞本身受到损伤或环境因素的影响而发生的自我毁灭现象，这些凋亡的细胞会沉积在动脉内壁上，形成斑块，加剧动脉硬化。
5.血管功能紊乱血管功能紊乱主要指动脉内皮细胞发生损伤后产生的现象，这些损伤因素包括糖尿病、高血压、高血脂等。
内皮细胞发生损伤后会释放一系列的炎症介质和血栓素，影响动脉血流通畅性，从而导致病程的加重。
二、动脉硬化的治疗方法动脉硬化是一种进展缓慢的疾病，整个治疗过程需要长时间的耐心和专业指导，以下是一些治疗方法。
1.改变生活方式改变生活方式可以缓解病症进展。
对于有动脉硬化症状的人来说，需要控制体重，坚持体育锻炼，还要注意饮食，尽量避免摄入多余的脂肪和胆固醇。
同时，戒烟戒酒也十分重要。
2.药物治疗药物治疗是动脉硬化患者的基本治疗方法之一。
疾病的不同阶段需要不同的药物治疗，比如，从血管内皮细胞的角度来看，使用抗氧化剂、调节NO合成等治疗方法可以有效地缓解病情。
3.手术治疗手术治疗通常是在病情非常严重的情况下才会采用。
动脉粥样硬化中主要炎症细胞因子的作用
会诱 导培 养 内皮 细 胞 ＶＣ ＡＭ一 １的表 达 ， 验 家 兔 高 实
ＴＮＦ家族 同源 的膜 蛋 白 。Ｃ ０配 体 具 有 免 疫 细 胞 Ｄ４ 胆 固 醇 喂 食 １周 后 主 动 脉 斑 块 内 皮 细 胞 高 表 达 信 号传 递的 功能 ， 经过 Ｃ ４ Ｄ ０的信 号 ， Ｔ细胞 激活 Ｂ细 ＶＣ ＡＭ一ｌ ， ＡＭ－ １１ ＶＣ ＿ ｊ １可 以促 使 白细 胞 结合 到 血 管 内 胞使 Ｂ细胞 成 熟 并且 分 泌 抗 体 。在 体 内 ， Ｄ ０配 体 Ｃ ４ 膜表面 ， 由化 学 因子 传 递 信 号 使 白细 胞 渗 透 到 血 管 或受 体 突变会 导致 Ｂ细胞 成熟 障 碍 ， 生高 ＩＭ 综合 产 ｇ 外， 例如单 核细 胞 吸附 蛋 白一 １传递 信号促 使 血 流 边界 征 。Ｃ ４ 体除 了参 与 免 疫 细 胞 间 的 信 息 传 递 ， Ｄ ０配 还 的单 核细 胞进 入动 脉壁 的损 伤 内膜 下 ， 脉粥 样 硬化 动
细胞 粘 附 分 子一 （ ａ ｃ ｌｒｃｌ ａ ｈ ｓ ｎｍｏｅ ｕｅ１ １ ｖ ｓｕａ ｅｌ ｄ ｅ ｉ ｌｃ ｌ ， ｏ 一
巨 噬细胞沉 着血 管壁 ， 使 血管 内皮 细 胞和 平 滑 肌细 促
胞 的增殖 ｌ ］ ＿ 。此 外 ， 些 炎症 细 胞 因子 的 刺激 能 导 ２ 这 致 细胞外 基质 的形 成 ， 而 导致 动脉 粥 样硬 化 的发生 从 和形 成 。 炎 症细 胞 因子与 动脉 粥样 硬化 在人 动脉 粥样 硬化形 成 的过 程 中 ， 大量 的实 验 资 料 显示细 胞 因子 参 与 了该 过 程 的发 生 发 展 。从 局 部 炎症， 斑块 形 成 到 斑 块 的 稳 定性 ， 症 细 胞 因 子起 到 炎
炎症因子在人动脉粥样硬化组织的表达分析
１ＭＭＰ９ Ｔ Ｆｏ 和 ＩＦ １ 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 处 的 表 达 及 定 位 。结 果 ， ． ，Ｎ —／ Ｇ 一 在 ． 病 变 组 ＭＣ 一、 Ｎ 一 ＭＭ －、Ｇ － Ｐ １ Ｔ Ｆ仅、 Ｐ９ Ｉ Ｆ１
的表达水平显著高 于对 照组 ， 差异均有统计学 意义 （ Ｐ均 ＜０ ０ ） ．５ 。ＭＣ 一 白表达 与 ＭＭ －（ ＝０４ ４， Ｐ１蛋 Ｐ９ ．６ Ｐ＜ ００ ）Ｔ Ｆ 表达呈正相关 （ ＝ ． １ ， ０ ０ ） 但 与 ＩＦ １ 达无 相关性 （ ＝０ ３ ０ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 、Ｎ ． ０ ５６ Ｐ＜ ．５ ， Ｇ一表 ．７ ， ．５ 。结 论 Ｍ Ｐ１ Ｍ － 、Ｎ ． 和 ＩＦ １ Ｃ 一、 ＭＰ９ Ｔ Ｆ０ 【 Ｇ 一 在人动脉粥样硬化 中高表达 ， Ｐ１对 ＭＭＰ９ Ｔ Ｆｏ有促进的作用 。 ＭＣ 一 －、Ｎ —ｔ ［ 关键词 ］ 动脉粥样硬化 ； 单核细胞趋化因子一； 金属基质蛋 白酶－； 肿瘤坏死 因子一 ； 胰 岛素样 １ ９ ｏ ｔ
ｓ ｎ ｃ ｎｌ ｈｇ ｅ ｉ ａ ｅ ｒｕ ａ ｏｅｉ ｎ ｏ ｇｏ ｐ（ ｌ ０ ０ ） ｈ ｐ ｅｓ ｎｏ ＭＣ ・ ｗ ｓ ｏｉｖ — ｉ ｉ ａ ｔ ｉｈ ｒ ｎｄｓ ｓ ｏ ｐｔ ｎｔ ｓ ｃ ｔ ｌ ｒｕ ａ ｇｆ ｉ ｙ ｉ ｅ ｇ ｈ ｈ ｎ ｏ ｒ ｌ Ｐ＜ ． ５ ．Ｔ ｅｅ ｒｓ ｏ ｆ Ｐ １ ａ ｐ ｓ ｉ ｘ ｉ ｔｅ
细胞因子对心血管系统的影响
细胞因子对心血管系统的影响细胞因子是一类重要的生物分子，它们在维持生命过程中发挥着重要的调节作用。
在心血管系统中，细胞因子的影响尤为显著。
本文将探讨细胞因子对心血管系统的影响。
1. 细胞因子与心血管疾病细胞因子与心血管疾病密切相关。
研究表明，许多细胞因子都参与了心血管疾病的发生和发展。
例如，白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-18等炎症性细胞因子的过度表达会导致心肌细胞的凋亡和心肌纤维化。
而肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β等细胞因子的产生则会引起动脉粥样硬化的形成。
此外，CC趋化因子(CCL)、CX趋化因子(CXCL)等趋化因子也会参与动脉粥样硬化的发生和发展。
2. 细胞因子与心血管系统的生理调节细胞因子不仅与心血管疾病密切相关，还参与了心血管系统的生理调节。
例如，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在维持血压和水盐平衡方面发挥着重要作用。
一些研究表明，细胞因子也能影响RAS的功能。
IL-6、TNF-α等炎症性细胞因子的过度表达会刺激RAS的激活，导致高血压和心血管疾病的发生。
而IL-10等抗炎细胞因子则会抑制RAS的激活，对心血管系统有保护作用。
此外，一些细胞因子还能刺激心肌细胞增生和分化，对心血管系统的发育和再生具有重要作用。
例如，心肌细胞生成素(MGF)能刺激心肌细胞增生和分化，参与心脏的发育和再生。
因此，研究发现，MGF有望成为治疗心脏病的新靶点。
3. 细胞因子与心血管药物的研究由于细胞因子在心血管系统中发挥着重要的调节作用，因此，研究人员正将其应用于心血管药物的研发中。
例如，CCL2和CCL5是趋化因子家族中的两个成员。
一些研究表明，它们对高血压、心血管疾病等慢性疾病的发生和发展发挥了重要作用。
因此，一些药物研究人员正在开发针对CCL2和CCL5的治疗药物，以达到治疗这些疾病的目的。
此外，某些细胞因子也能被用于治疗一些心血管疾病。
例如，心肌梗死后，心肌细胞会发生坏死，使心肌组织的结构和功能丧失。
氧化应急产物、炎症因子与颈动脉粥样硬化的关系探讨
作者简介 ： 承世 ， ， 李 男 毕业 于 大 同 医专 ， 主 任 医 师 ， 工 作 于 山 西 省 榆 副 现
次 区人 民 医 院 （ 编 ：３６ ０ ； 苹 ， 作 于 山 西 省榆 次 区人 民医 院 。 邮 ０００）常 工
．
连 发 减 少 ≥ ９ ； 功 能 改 善 １ 或 未 达 到 心 功 能 Ｉ级 ， 状 、 ０ 心 级 症 体 征 有 所 改 善 。无 效 ： 不 到 以上 标 准 。 达 １５ 统计学处理 ．
２ 结 果 Biblioteka 肌 复 极 时 间 、 长 ＱＴ 间期 ， 临 床 用 药 时 需 密 切 观 察 患 者 症 状 延 在 体 征 ， 周 检 查 心 电 图 ２次 或 ３次 ， 发 现 ＱＴ 间 期 延 长 ， 停 每 如 需 药 或 减 量 观 察 。胺 碘 酮 除 了抗 心 律 失 常 外 ， 时 具 有 选 择 性 冠 同 脉 扩 张 作 用 ， 增 加 冠 脉 血 流 量 ， 低 心 肌 耗 氧 量 ， 对 心 力 衰 能 降 并
（ ９ ４ ±６ ７ ）ｍｓ 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ２ ． １ ．６ ， Ｐ＜ ０ ０ ） ． １ 。用 药 前 后
要 长疗 程胺 碘 酮 治疗 的 室 性 心 律 失 常 的患 者 ， 不 良反 应 仍 应 其
重视 。
Ｐ 间期 、 ＲＳ波 群 以 及 血 压 无 明 显 变 化 。 治 疗 期 间 有 ４例 患 Ｒ Ｑ 者 出 现 窦 性 心 动 过 缓 ， 未 发 生 传 导 阻 滞 ， 性 停 搏 ， 用 胺 碘 均 窦 停
酮或 减 量 后 好 转 。
３ 讨 论
参 考文献 ：
［ ］ 陈 新 谦 ， 有 福 ， 光 ． 编 药 物 学 ［ ． 京 ： 民卫 生 出 版 社 ， １ 金 汤 新 Ｍ３ 北 人
炎症因子与动脉粥样硬化的研究进展
神。要取得 良好效果 ， 需经过 大量 的练 习并且 结合对 现代西
方优 秀健身 理论和方法 的吸收 ， 从而使我们 更好地 达到增强 体质 的 目的。 参考文献
ｌ 张斌 ， 袁跃 ， 张庆武． 中国传 统体 育养 生文化 的现 代社 会效 用 论 ［ ］ 吉林体育学 院学报 ，０ ５ ４） １０－ １ ． Ｊ． ２０ （ ：４ ４ １
小， 时间较 长。较长时 间 的缓慢运 动需 要消 耗较 多 的能量 ， 收稿 日期 ：０ ７—１ —１ ２０ １ ８
其供能系统首推就是脂肪 ， 可脂肪 的代谢增加 又可 以减 小血
炎 症 因 子 与 动 脉 粥 样 硬 化 的 研 究 进 展
张 小梅 翟桂 兰
（ 宁 医学院 附属 第一 医院心 内科 辽
动脉粥样硬化 （ ｔｅ ｓｌ ｓ ， Ｓ 是危 害人类健康 的主 ａ ｒｃｒ ｉＡ ） ｈｏ ｅ ｓ ｏ
要 疾病之一 ， 于 Ａ 对 Ｓ发 病机 制 的研 究 已有 百余 年 的历 史 。 虽然人们先 后 提 出 “ 脂质 浸 润 ” “ 、 中膜 平 滑肌 细 胞增 殖 ” 、 “ 内皮损伤 ” 等多个学说 ， 都不能对 Ａ 但 Ｓ的发生机 制提供 满 意的解释 。随着研究逐步深入 ， 一些化 学 因子 和细胞 因子不 断检 出，１９ ９ ９年 Ｒ ｓ… 明确提 出“ ｓ是一种 炎症性疾 病”， ｏｓ Ａ
大脑皮层 在运 动 中获 得休 息 ， 加强 了大脑 皮层 的调节 作用 。 在 练习当 中专心一意 ， 除杂念 ， 以一念 代百念” 进 而达到 排 ” ，
“ 从一念到无念“ ” ” 我” ． 物 “ 两忘 的境地 ， 身轻 松舒悦 。 以 全 ” 意领先 、 以意行气 、 以气运 身“ 用 意识 协调 自如地 引 导动作 ， 运行 ， 锻炼 了神经 系统 的协调性和灵 活性。能缓解 大脑 的疲
瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度及血清炎症因子的影响
瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度及血清炎症因子的影响华先平;杨勇;娄国平;曹政;吴瑞霞;陈彬;陈平英【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2011(26)3【摘要】Objective:To explore the effect of rosuvastatin on serum lipids, inflammatory factors and carotid intima-media thickness (IMT) in patients with carotid atherosclerosis and to observe the time points cf clinical significance for rosuvastatin treatment Methods:Our study included two groups,Treatment group,81 patients with carotid atherosclerosis were randomly selected with oral rosuvastatin 10mg/d for 6 months,and Control group,52 subjects with normal carotid artery were enrolled at the same period of time and all participants had low-fat diet Carotid IMT, serum lipids, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9( MMP-9)were detected at the base line and monthly after the treatment respectively. Results:①Before the treatment,the serum levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,MMP-9 and carotid IMT were higher in Treatment group than those in Control group,while HDL-C was lower in Treatment group,P＜0. 05 respectively. ②In Treatment group, the serum levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,MMP-9 and carotid IMT were decreased after 6 months of medication than those were before,P＜0. 05 respectively,and HDL-C was increased than it was before,P＜0. 01. ③The t ime points ofclinical significance for rosuvastatin in Treatment group asfolIows:TC,LDL,hsCRP and MMP-9 were decreased after 1 month treatment,TG decreased after 2 months,the HIL was increased after 3 months,and carotid IMT was obviously lower after 6 months of medication,P＜0. 05 respectively. Conclusion:Rosuvastatin could effectively decrease the serum lipids, it has the role of anti-inflammation and anti-carotid atherosclerosis. Carotid IMT could be decreased after 6 months of rosuvastatin medication in patients with carotid atherosclerosis.%目的:观察瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度(IMT)及血清炎症因子的影响,并了解瑞舒伐他汀出现临床治疗效果的时间点.方法:同期随机入选颈动脉粥样硬化患者81例为治疗组(口服瑞舒伐他汀10 mg/d),颈动脉内膜正常者52例为对照组,所有入选者低脂肪饮食.治疗前和治疗后6个月每月末检测血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,并经超声检测颈动脉IMT.结果:治疗前治疗组血清TC、TG、LDL-C、hsCRP和MMP-9浓度及颈动脉IMT 均高于对照组(P＜0.05～0.01),HDL-C低于对照组(P＜0.05),差异均有统计学意义.与治疗前比较,治疗组各观察指标从开始出现显著差异的时间点:从治疗后1个月开始血清TC、LDL-C、hsCRP及MMP-9明显下降,从2个月开始TG明显下降,从6个月开始颈动脉IMT明显降低,至6个月末均明显下降(P＜0.05～0.01);从3个月开始HDL-C明显升高,至6个月末均明显升高(P＜0.05～0.01),差异均有统计学意义.结论:瑞舒伐他汀具有良好的调脂、抗炎和抗颈动脉粥样硬化作用,治疗6个月后颈动脉IMT明显降低.【总页数】4页(P198-201)【作者】华先平;杨勇;娄国平;曹政;吴瑞霞;陈彬;陈平英【作者单位】442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院检验科;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区;442000,湖北省十堰市,湖北医药学院附属太和医院心内科3区【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者血脂水平、炎症因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响分析 [J], 叶磊2.参芪柔脉合剂对颈动脉粥样硬化病人血脂、血清炎症因子及颈动脉内中膜厚度的影响 [J], 商淑慧;靳贺超;胡翠平;靳秀明;李莉3.瑞舒伐他汀对脑梗死患者血脂、炎症因子及颈动脉粥样硬化斑块的影响 [J], 唐沛兰; 伍大华; 谢乐; 范建虎4.瑞舒伐他汀与普罗布考联合用药在颈动脉粥样硬化斑块治疗中的应用及对患者炎症因子水平的影响 [J], 刘智刚5.普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块、血脂及炎症因子的影响 [J], 董晓柳;朱丽霞;徐士军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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。
2 肿瘤坏死因子 TNF 具有广泛的生物学活性, 其在动脉粥样硬 化、 代谢紊乱和炎症中发挥作用。循环中 TNF 的水 平同再发心肌梗死、 颈动脉内膜厚度、 三酰甘油紊乱、 糖耐量异常 及年龄相关动脉粥样硬化的危险成 正相 [ 4] 关 。 TNF 主要由单核细胞和巨噬细胞产生, 其也 被证实存在于动脉粥样斑块中, 参与了动脉粥样硬化 的形成。 TNF 可以促使极低密度脂蛋白 ( VLDL ) 过 量生成、 降低高密度脂蛋白 ( HDL ) 水平及诱导胰岛素 抵抗, 诱导脂类和糖类代谢 异常
[ 20] [ 18]
可能带来增加肿瘤发生的风险。
。 Lp PLA 2
能水解氧化卵磷脂, 生成溶血卵磷脂和游离的氧化脂 肪酸, 从而能刺激黏附因子和炎症因子的产生 , 导致单 核细胞由管腔向内膜聚集 , 并参与巨噬细胞的形成 , 引 起动脉粥样硬化的发生与发展, 导致血栓形成和心血 管事件的发生 。有证据表明 , 在动脉粥样硬化斑 块附近的血液中 L p PLA2 水平明显升高 , 而斑块不存 在时, Lp PLA2 水 平明显降低
[ 33 ] [ 29 31 ]
发展。尽管 TNF 可能成为一个治疗靶点 , 并且已经 [ 19] 有研究获得有益的证据 , 但是仍缺乏可靠的实验证 据以及抑制 TNF 3 脂联素 脂联素 ( adiponectin ) 是一种仅由脂肪细胞分泌的 具有生物活性的蛋白质 , 是脂肪组 织特有基因 ap M1 ( ad ip ose m ost abundant gene transcript 1) 表达的产物, 血液循环中有相对较高的浓度, 其在糖类和脂质代谢 的调节过程中发挥重要作用, 同胰岛素抵抗、 炎症、 血 压、 LDL 及三酰甘油成负相关
成中的作用已经引起广泛的兴趣 。在动脉 粥样硬化发展过程中 , 从早期的损害到易损斑块的形 成 , 都有 大量的炎症 因子参与 其中 。 现就炎症因子在动脉粥 样硬化中作用的最近进展做一综述 , 这些进展可能应 用于早期发现 、 预防和治疗动脉粥样硬化 。 关键词 : Abstrac t : 动脉粥样硬化 ; 炎 症 ; 炎性因子 O ve r the past decade , we have com e to apprec iate a pro m inen t ro le fo r infla mm ation in a therosc le rosis and its comp lica tions .
[ 11]
。随着对此类炎症 因子
机理的逐步阐明 , 已确定多种炎症因子可作为动脉粥 样硬化的标志, 以及用于不同阶段的危险性评估、 诊断 指针和新的治疗靶点 , 现谨就择要作一综述。 1 C 反应蛋白 C 反应蛋白 ( C reactive pro tein , CRP ), 是对急性感 染或炎症反应所产生的一种主要的急性反应期蛋白。 由肝脏合成 , 在正常人血清中含量极微, 而急性炎症反 应阶段可迅速增加 1 000 多倍, 白介素 ( IL ) 6 、IL 1 和 肿瘤坏死因子 样硬化的发展 心血管疾病
157
硬化过程中 的作用 , 降低血 清 CRP 水平 及抑制 CRP 的合成和沉积作为减少心血管事件风险的策略正引起 广泛的兴趣。目前的研究表明减轻体重、 合理的膳食、 戒烟都有助于降低血清 CRP 水平, 而他汀类、 贝特类、 烟酸类药物也都显示可以降低 CRP 水平, 除此之外还 有阿司匹林、 氯吡格雷等药物。但是 , 药物治疗仍需要 进一步的研究来阐述和证实
L I Guo hua , L I Jia m in
( Card io logy D epartmen t , Q ianfo shan H o s p ital in Shandong, 文章编号 : 1004 3934( 2010) 02 0156 03 DO I : 10. 3969 / .j issn . 1004 3934. 2010. 02. 002 摘要 : 在过去的几十年 , 我 们逐渐认识炎症在动脉粥样硬化及其 并发症中的 重要作 用 。 炎症和 免疫应 答在动 脉粥样 硬化形 J inan 250014 , Ch ina) 文献标识码 : A 中图分类号 : R541. 4
[ 35] [ 33, 34]
, 其低水平已显示出
与动脉粥样硬化进展的相关性, 并独立于传统危险因 子 。脂联素可以增加胰岛素敏感、 促进脂肪酸氧化 及葡萄糖转化; 也可改善内皮功能、 抑制脂质沉积及平 滑肌细胞增殖; 并 可降低黏附分子表达、 抑制 TNF 的生成和释放、 减少巨噬细胞对胆固醇的摄取和抑制 巨噬细胞转化成泡沫细胞 。因此, 脂联素具有抑制 [ 5, 18 , 21] 炎症、 抗糖尿病和动脉粥样硬化的作用 , 由于脂 联素的有益作用 , 其有望成为一种新的治疗糖尿病和 抗动脉粥样硬化的药物 , 对其保护作用的细胞及分子 机制的研究也将有助于这个目标的实现。 4 单核细胞趋化蛋白 1 单核细 胞趋化蛋 白 1 ( m onocyte che m oattractant protein 1, MCP 1) 是一种主要对单核细胞具有趋化作 用的蛋白。在动脉粥样硬化发展过程中 , M CP 1 介导
[ 7] [ 6]
; ( 4) 增量
调节内皮细胞、 血管平滑肌细胞和单核细胞表达黏附 分子及趋化细胞因子 , 促使血小板黏附于内皮细胞 , 并 可导致内皮细胞功能失调 用
[ 13] [ 12]
; ( 5) 诱导炎症因子的表 等, 具有直接的促炎作
达和释放, 如 IL 6 、IL 1 、 TNF
; ( 6) 降低内皮一氧化氮合酶的表达和生物活性,
[ 10]
。炎症贯穿于动脉粥样硬化发生和发展的全过
程 , 其作为动脉粥样硬化过程中许多病理生理改变的 共同基础, 已日益得到关注和认可。在这个过程中 , 大 量的炎症因子参与其中 , 对动脉粥样硬化的形成和发 展发挥了至关重要的作用
[ 4]
; ( 3) 刺
激单核细胞合成 组织因子 , 以及与 T、 B 淋巴细 胞和 NK 细胞直接相互作用诱导血栓前状态, 并且 CRP 还 可抑制纤维蛋白溶解 , 从而促使血栓形成
[ 13] [ 15]
( TNF ) 可调节其合成
[ 5]
。 CRP 是心
血管疾病的独立危险因素, 因其可以直接诱导动脉粥 , 而且较其它细胞因子能更好的预测 。近年有 研究认为肝脏不是合成 CRP
。基于 CRP 在动脉粥样
心血管病学进展 2010 年第 31 卷第 2期
Adv Cardiovasc D is , M arch 2010 , Vol. 31 , N o. 2
[ 4, 17, 19]
。在 M IF 基因敲除的小鼠中 , 可以观察到动脉
, 从而加速了动脉粥样 硬化的形成和
粥样硬化进程被阻止 , 而且可以减轻动脉内膜增厚、 抑 [ 29] 制平滑肌细胞增殖以及脂 质沉积 。 M IF 促动脉硬 化的作用主要同其直接增加巨噬细胞和 T 细胞的聚 集有关 。其作为一个治疗 炎性和心血管疾 病的 [ 32] 靶点, 正逐渐受到广泛的认可 。 6 脂蛋白相关磷脂酶 A 2 脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( lipoprotein associated phos pho lipase A2, Lp PLA2 ) 由巨噬细胞及淋巴细胞合成和 分泌, 在循环中 Lp PLA2 与脂蛋白颗粒结合, 其中 2 /3 与 LDL 结合 , 1 / 3 与 HDL 及 VLDL 结合
[ 16 18]
。
5 巨噬细胞移动抑制因子 巨噬细胞移动抑制因子 ( m acrophage m igration in h ib itory factor , M IF ) 主要由巨噬细胞、 T 细胞和平滑肌 细胞分泌, 在急、 慢性炎性疾病中具有多重作用。在动 脉粥样硬化形成过程中 , 氧化修饰 LDL 诱导 M IF 表达 增加
[2 , 3]
。目 前的证据 表明
CRP 参与促动脉粥样硬化的机制可能包括 : ( 1 ) 经经 典途径 , 激活补体系统 , 加重了机体的炎症状态以及促 [ 9] 进动脉粥样斑块的进展 ; ( 2) CRP 与动脉内膜的单 核细胞非常相似。通过结合单核细胞的几种受体, 刺 激单核细胞的吞噬作用及炎症因子的释放
从而导致一氧化氮的利用降低及其血管舒张作用的减 [ 14] 弱 ; ( 7) 直接参与凋亡过程, 在诱导血管平滑肌细胞 凋亡的 过程中 发挥 重要作 用 ; ( 8) 组织 中沉积 的 CRP 可与低密度脂蛋白 ( LDL ) 结合 , 从而增强补体系 统的激活, 这与动脉粥样硬化的进展是相关的 , 尤其在 动脉粥样硬化的早期阶段
[ 4]
。作为可以在循 环及局部病变中被测定 的一
种炎症 因子 , M IF 可能 可以用 于预测 疾病 的严重 程 度 。有研究表明 M IF 的表达同动脉内膜的厚度、 动 脉脂质 的 沉积 及动 脉 粥样 硬 化的 进 展和 严 重度 相 关
[ 26 28 ] [ 25]
; 也可抑制 一氧
化氮合酶的生成、 诱导血管内皮细胞的凋亡及刺激内 皮细胞表达黏附分子 , 导致内皮细胞功能障碍 , 促使炎作用
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心血管病学进展 2010 年第 31 卷第 2 期
A dv Cardiovasc D is , M arch 2010, Vol. 31, N o . 2
炎症因子与动脉粥样硬化
李国华 李佳旻 山东 济南 250014) (山东省千佛山医院心内科 ,
Infla mm atory Factors in A therosclerosis
在过去的几十年 , 我们对于动脉粥样硬化发病机 制的理解经历了一场革命
[ 1]
的 唯一 场 所 , 在 动脉 粥 样 硬 化 的斑 块 内 也 能 产 生 CRP, 并且这些局部产生的 CRP 是动脉粥样硬化时血 清 CRP 水平升高 的重要来 源