关于炎症与动脉粥样硬化的探讨
关于炎症与动脉粥样硬化的探讨
杨文广（湖北中医药大学）
【摘要】动脉粥样硬化是心血管疾病中最常见的疾病，也是危害人类健康的常见病。AS的发病机制有脂源性学说、内皮损伤反应学说、单核巨噬细胞作用学说、平滑肌突变学说、炎症反应学说等，尚未最后阐明。近年来的研究表明,炎症在动脉粥样硬化(AS) 斑块的发生、演变及破裂过程中有至关重要的作用。现将有关炎症与AS发病机制的研究情况作一综述。
【关键词】炎症 动脉粥样硬化 AS 炎症反应的调节 动脉粥样硬化斑块破裂
AS 炎症假说要点主要有: (1) AS 是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程,此过程经由炎症反应介导; (2)此炎症反应的特点是:出现单核/ 巨噬细胞、活化T
细胞和纤维化,分布尤其多见于血管分支及流出口;抗体及细胞免疫应答二者都能调控炎症反应及AS 的发生与发展; (3)AS 的破裂造成血栓,形成急性冠脉综合征
(ACS) ,其过程也有大量炎性细胞和炎性介质的参与。
Ross教授较系统全面地综述了近年文献，以新的论据在他的损伤反应学说的基础上，明确提出“AS 是一种炎症性疾病”。免疫过程一直被认为是炎症的标志，在AS 灶区同样存在大量的T淋巴细胞，它与白细胞一样被趋化进入内膜下。活化的巨噬细胞可表达HLA-DR等Ⅱ类组织相容性抗原。T细胞与这种抗原结合就被活化，分泌出各种细胞因子（TNF-α、β和IFN-γ），增强炎症反应。在AS的免疫反应中，CD40L(CD154)和!CD40的作用是非常重要的，它参与自身免疫反应。在斑块中，许多细胞包括内皮细胞、巨噬细胞、SMC、T淋巴细胞、血小板均可表达CD40L和CD40，而巨噬细胞是表达CD40L和CD40的主要细胞，但正常不表达。在TNF-α、β和IFN-γ等炎症因子作用下表达明显增加。通过CD40L和CD40进行细胞间信息传递，对内皮细胞、巨噬细胞、SMC、CD4+细胞的炎症反应进行调节。在斑块内，它是激活淋巴细胞的重要条件，并可刺激它们表达和产生与AS有关的活性物质。由此证明，在AS发展过程中有免疫反应的积极参与，成为炎症发展的基础。实验证明，阻断CD40L和CD40的接触，可明显减轻AS的发展，当然同时也降低了免疫反应。
1 动脉粥样硬化是一种慢性炎症
目前已被大家公认的致AS的危险因素有：高脂血症、高血压、吸烟、感染、遗传因素和一些致继发性高脂血症的疾病（ 如：糖尿病、高胰岛素血症等）。研究表明这些因素会导致内皮损伤、脂质代谢异常，血流动力学损伤．遗传．感染、物理化学等。在这些损伤刺激下，多种炎症因子、免疫机制及相关细胞因子网络交叉样作用于血管壁，形成慢性炎症。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的启动、形成和发展以及不稳定斑块，众多的的炎症标志物为动脉粥样硬化的评估和临床预测提供一条重要途径。抗炎症治疗也在动脉粥样硬化的防治中不断取得突破。
在AS早期阶段，多种刺激因素诱发动脉壁脂质聚集部位的炎症反应，引起细胞粘附，生成脂质斑块，引起平滑肌增殖，迁移，炎症同时也影响脂质代谢。高胆固醇血症，高血压、糖尿病，吸烟等冠心病危险因子损伤血管内皮后，LDL进入并积聚于内皮下被氧化为氧化LDL。氧化LDL分子与细胞的受体结合后可激活基因表达，生成许多促进炎症的细胞因子，单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子作用下分化成巨噬细胞，单核/巨噬细胞及T淋巴细胞是主要炎症细胞，巨噬细胞不同信号作用下可以有不同的表型，干扰素(INF)可激活巨噬细胞，使其分泌白细胞介素·6(IL一6)，TNF、IL-I等，上述因子介导急性炎症反应。在氧化LDL作用下巨噬细胞表达CD36及清道夫受体，摄取脂蛋白而转变成泡沫细胞，同时失去抗原递呈能力；晚期AS损害中，IL-4、IL一13含量丰富，IL-4、IL-13活化巨噬细胞后则伴有组织修复反应。
2 AS 炎症反应的调节
AS 炎症反应中众多的黏附分子、细胞因子和生长因子之间相互影响、相互作用,构成复杂的网络。但每种介质都必需通过特殊受体起作用,必然存在调节此AS 炎症反应的调节机制。寻找这一最后共同通道及其阻断方法,对AS 的防治有重要意义。
2.1 CD40 和CD40L :CD40-CD40L系统是免疫反应和炎症反应的枢纽，CD40配体可诱导内皮细胞表达粘附分子，激活内皮细胞的Caspase-l，而后者可使许多无活性的细胞因子成熟，发挥促炎作用，CD40-CD40L的高度表达会激发免疫及炎症的瀑布反应，从而导致动脉粥样硬化斑块局部炎症细胞浸润，促发斑块破裂，临床表现为心脑血管疾病。在免疫反应调节中，CD40与CD40L的相互作用非常重要，它参与抗原呈递和自身免疫反应，与T细胞和巨噬细胞激活有关。CD40是一种分子质量为49ku的磷酸化糖蛋白，它可在一系列细胞表达，包括B淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、表皮细胞及内皮细胞。CD40与肿瘤坏死因子仅受体的序列很相似，被列为神经生长因子受体家族的一员。CD40L也称为gp39，最近被定义为CDl54。近年的研究发现, CD40-CD40L相互作用不只局限于炎症细胞之间信号传递,还参与动脉粥样斑块内主要细胞成分(包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞等) 的炎症反应调节。在AS 斑块中, CD40-CD40L表达明显增加,细胞表面CD40与其配体CD40L特异性结合,影响胞内信号转导过程,特别是DAG-PKC 通路。新近研究表明,CD40L 可激活斑块中细胞分泌产生粘附分子、细胞因子、基质金属蛋白酶、组织因子等。因此, CD40-CD40L在AS 的致病机制中可能是始动因素,并可促发信号转导通路(特别是DAG-PKC 系统) ,形成恶性循环。动物模型中亦证实,应用特异性抗体阻断CD40-CD40L的反应可明显减轻粥样斑块形成。Aukrust 等报导,不稳定心绞痛患者CD40-CD40L的水平明显高于稳定心绞痛患者,相差显著,说明CD40-CD40L在ACS 发生及斑块稳定性中起重要作用。
2.2 核转录因子: NF2κB研究发现NF2κB因子可以启动较多基免疫和炎症反应的基因转录，如VCAM21 、细胞间粘附分子21 ( ICAM21) , IL21 , IL26 , IL28
及TNF 等。哺乳动物细胞中有五种/ Rel 家族成员:RelA(p65) 、RelB、C2Rel 、NF2κB1 (p50) 及NF2κB2 (p52) ,发挥主要生理作用的是p50～p65 异源二聚体,因此通常习惯上将p50～p65 异源二聚体称为NF2κB。研究发现,NF2κB 通常与其抑制蛋白IκB 形成三聚体复合物,以非活性形式存在于细胞质中,当受到各种活化因素的刺激（氧修饰低密度脂蛋白(oxLDL) 、高甘油三脂及Ang Ⅱ等）,在蛋白激酶和蛋白磷酸酶的参与作用下, IκB发生磷酸化,从NF2κB 二聚体上解离,使NF2κB 激活,并移位进入细胞核,与脱氧核糖核酸(DNA) 链上特异部位结合,启动基因转录。但IκB 在被降解的同时又迅速再合成,并能进入细胞核,与NF2κB 再结合,重新形成三聚体使NF2κB 从其结合的DNAκB 位点上脱离,重新转位于细胞质。如此实现NF2κB 活化与失活的循环,完成NF2κB 的调控基因转录功能。在相关内皮受损后,先有NF2κB 激活,然后才有细胞粘附分子表达增强,因此NF2κB 可能是AS 发生的始动机理之一。 2. 3 过氧化物酶增殖体激活受体( PPAR) : PPAR 属于核内受体大家族,有3 种亚型: PPARα、PPARβ和PPARγ。主要功能是调节基因转录。PPARγ是核受体超家族的一个成员,其功能为细胞分化及脂质代谢的一个关键性转录调节者。最近研究结果提示,PPARγ可高表达于巨噬细胞,包括AS 病变的泡沫细胞。氧化脂质能通过PPARγ的信号转递而使巨噬细胞的基因表达发生重要的改变,可能调控炎症过程和泡沫细胞的分化。PPARα和PPARγ可通过抑制NF2κB 来诱导巨噬细胞的凋亡。此外,刺激PPARα高表达可抑制TNF2α介导的内皮细胞VCAM21
和COX22 的表达,并减少IL21 诱导的IL26 和凝血酶诱导的内皮素的产生。贝特类降脂药是PPARα的激活物,新型抗糖尿病药噻唑烷二酮( thiazolidinedione)
是PPARγ的高亲和力配体,初步研究显示具有抗AS 的有益作用。
3 动脉粥样硬化斑块破裂的发生机制
大多数急性心血管事件是由斑块不稳定、破裂、继发血栓形成引起。炎症在斑块不稳定和破裂过程中扮演重要角色。当oxLDL、机械损伤、免疫损伤、高半胱氨酸和病毒刺激因素持续存在时，这些炎症反应会刺激平滑肌细胞进入内膜，进入内膜的平滑肌细胞从收缩型转为分泌型，分泌胶原和其它活性分子，致使损伤部位增厚，血管重塑。当刺激持续存在时，进入损伤部位的单核细胞、T细胞和平滑肌细胞进一步增多，分泌的成分更加复杂，斑块体积增大，向管腔突出影响血流。大的不稳定的斑块可出血，坏死、脱落，引发急性心血管事件。破裂处常有活化的炎性细胞浸润，巨噬细胞能诱导平滑肌细胞凋亡，分泌各种基质金属蛋白酶(MMP)、组织蛋白酶S、K等降解纤维帽。T淋巴细胞通过分泌TNF直接抑制平滑肌细胞合成胶原蛋白，并刺激巨噬细胞表达MMP、组织蛋白酶S、K。结果纤维帽变薄，终于发生破裂。
动脉粥样硬化斑块破裂生物学过程与炎症的关系：①斑块的不稳定性阶段：血液循环中及斑块局部CD40的高表达，诱使前炎症细胞因子(IL-I．IL-6、TNF-Y)和化学趋化因子(IL．8等)高水平表达。促进白细胞黏附内皮，加速粥样斑块形成的进程。CD40·CD40L的相互作用可活化斑块内的巨噬细胞，后者产生基质金属蛋白酶(MMPs)，降解血管细胞外胶原蛋白，继而引发斑块的不稳定。②额外触发斑块破裂的因素作用阶段：神经内分泌因素(去甲肾上腺素)和细胞因子诱使血
管收缩和血压升高，激发易碎性斑块的破裂。③斑块破裂部位的双重血栓形成阶段：循环中炎症因子诱导凝固因子的升高和抗凝因子的减少，促进血小板聚集、血栓形成，导致严重的心脑血管疾病。
【展望】：已有相当多的证据指出炎症参予了动脉粥样硬化发生和发展的全过程，而且是重要的机制之一，对炎症性质进一步深人了解和对它的有效干预，将大大拓宽我们对动脉粥样硬化性疾病防治的思路和措施。
【参考文献】
心血管病学-理论与实践 张宁仔/杜日映
血管病学 王宏宇
人体生理学第三版 姚泰
心血管病学进展2004 年第25 卷第1 期
中外医学研究2010年5月 第8 卷 第9 期
截稿日期2011/4/17
EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究
中国免疫学杂志2024 年第 40 卷
EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究
涂艳虹 程波 （江汉大学附属医院武汉市第六医院综合科，武汉 430015）
中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X（2024）02-0278-05
［摘要］ 目的：通过巨噬细胞构建泡沫细胞，探讨EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用。方法：采用C57BL/6J小
鼠巨噬细胞诱导泡沫细胞，油红O染色鉴定模型。qRT-PCR、Western blot检测各靶点干扰效率。qRT-PCR检测IL-6和TNF-α
表达。Western blot检测EGFR、p-EGFR、CHOP、ATF4、EIF2α、p-EIF2α和Cyt-C蛋白表达。流式细胞术检测ox-LDL的提取和活
性氧的生成。ELISA检测IL-6和TNF-α含量。结果：EGFR抑制剂转染细胞后，EGFR表达下降（P<0.01），其中EGFR sh-RNA3
干扰效率最好。EGFR抑制剂（AG1478或EGFR shRNA3）能够显著降低细胞对ox-LDL的提取（P<0.01），显著降低IL-6、TNF-α
和活性氧水平（P<0.01），抑制细胞质中Cyt-C表达，显著降低p-EIF2α、Chop和ATF4表达（P<0.01）。结论：EGFR通路可能通过
降低炎症和氧化应激减轻动脉粥样硬化。
［关键词］ 巨噬细胞源性泡沫细胞；动脉粥样硬化；炎症
Study of role of EGFR pathway in mechanism of atherosclerosis
TU Yanhong， CHENG Bo. Department of General Medicine， Wuhan Sixth Hospital， Affiliated Hospital of Jianghan
University， Wuhan 430015， China
［Abstract］ Objective：To investigate role of EGFR pathway in pathogenesis of atherosclerosis by constructing foam cells from macrophages. Methods：Macrophages from C57BL/6J mice were induced into foam cells， and identified by Oil Red O staining. Inter‐
趋化因子RANTES在动脉粥样硬化疾病中的作用
趋化因子RANTES在动脉粥样硬化疾病中的作用
摘要】 RANTES是一类重要的趋化因子,在炎症反应的过程中,不仅可以趋化、激活炎症细胞，还可以参与炎症因子相互作用，延长并加重炎症反应，在动脉粥样硬化中起着重要的作用。因而研究RANTES在生物体内的作用，阐明RANTES及其受体网络的调节机制可以为动脉粥样硬化的治疗提供一个新的选择。
【关键词】RANTES 趋化因子 动脉粥样硬化 炎症反应
调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子（regulated uponactivation normal
T cell expressed and secreted，RANTES）为CC亚族趋化因子，也被命名为CCL5。作为一类重要的趋化因子，RANTES在炎症反应过程中不仅可以趋化、激活炎性细胞，还可以与炎症因子相互作用，延长并加重炎症反应[1-2]。而炎症反应被认为是动脉粥样硬化性疾病重要的发病机制之一[3-4]。有关动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发病学说，目前较为普遍接受的是Ross 的损伤反应学说，即动脉粥样硬化是各种损伤通过许多细胞因子的释放诱发的一种慢性炎症性疾病[5]。研究表明，RANTES可能与动脉粥样硬化疾病的发生发展密切相关，本文结合近年来国内外的研究成果对两者之间的关系综述如下。
1 RANTES概述
1.1 RANRES生物学特点
RANTES为分子量为7.8kDa的小分子蛋白，其超家族中有30个成员，RANTES属于C一C趋化因子家族主要成员。人RANTES基因位于17q11.2-q12染色体上，包含3个外显子及2个内含子，基因长度约为7.1kb。编码91个氨基酸残基，包括68个氨基酸组成的成熟蛋白和23个氨基酸组成的信号肽。
RANTES来源广泛，可由T细胞、血小板、上皮细胞、成纤维细胞等分泌[6-7]。RANTES通过特异性受体发挥作用，其特异性受体属7次跨膜G蛋白耦联受体(GPCR类)，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCRS，其中CCR1和CCR5是高亲和力受体，CCR3为中亲和力受体，而CCR4则是低亲和力受体，在肾脏主要为CCR5[8]。 RANTES通过受体结合位点和信号传导位点与受体发生相互作用，结合位点位于非N末端序列，信号传导位点位于N末端序列。RANTES与其特异性受体结合以后，可趋化多种白细胞的迁移和聚集，如T细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等，从而介导炎症反应的发生。RANTES对白细胞的趋化作用依赖于RANTES与糖胺多糖（GAG）的结合，诱导GPCR-独立通路并激活白细胞，是RANTES这一特殊的趋化性细胞因子独有的重要特性[9]。
H型高血压合并颈动脉粥样硬化患者血清Hcy含量与炎症因子、斑块稳定性的相关性
H型高血压合并颈动脉粥样硬化患者血清Hcy含量与炎症因子、斑块稳定性的相关性
许金鹏;刘洋;李靖;邸卫英;徐占稳;赵兴洲;宋书江;刘福林
【期刊名称】《中国现代医学杂志》
【年(卷),期】2017(027)028
【摘 要】Objective To study the correlations of homocysteine (hcy) with
inflammatory factors and plaque stability in h-type hypertension patients
combined with carotid atherosclerosis. Methods Ninety cases of h-type
hypertensive patients combined with carotid atherosclerosis in our hospital
from May 2014 to May 2016 were divided into ordinary hypertension with
carotid atherosclerosis group (normal blood pressure group, hcy <10
μmol/L, n = 47) and h-type hypertension with carotid atherosclerosis
group (h-type hypertension group, hcy ≥10 μmol/L,n = 43) according to
serum hcy content. A group of 58 healthy people who underwent medical
examination were chosen as control group. Serum content of hcy,
inflammatory cytokines and plaque stability indices were detected. The
动脉粥样硬化的病理变化
- 1 - 动脉粥样硬化的病理变化
动脉粥样硬化是一种常见的慢性疾病，其特征是动脉内膜下的脂质沉积和炎症反应。它是心血管疾病的主要原因之一，导致心脑血管疾病的发生和发展。
动脉粥样硬化的病理变化主要包括以下几个方面：
1. 动脉腔狭窄和闭塞：脂质沉积和炎症反应会导致动脉内膜增厚、平滑肌细胞增生和胶原纤维沉积，从而形成动脉壁斑块。
2. 动脉壁增厚和钙化：动脉壁斑块中大量的胆固醇和脂蛋白会促进平滑肌细胞分泌胶原纤维和弹性纤维，导致动脉壁增厚和硬化。同时，钙化也是动脉硬化的表现之一。
3. 血管内皮损伤：动脉内膜下的炎症反应会损伤血管内皮细胞，形成内皮细胞损伤斑块。这些斑块可以促进脂质沉积和炎症反应的发生，使动脉粥样硬化进一步加重。
4. 血小板聚集和血栓形成：血栓是动脉粥样硬化的致命性并发症之一，它可以导致急性心肌梗死或脑卒中。动脉壁斑块的破裂会引起血小板聚集和血栓形成，进一步加重血管狭窄和闭塞。
综上所述，动脉粥样硬化的病理变化是多方面的，包括动脉壁斑块的形成、动脉壁增厚和钙化、血管内皮损伤以及血小板聚集和血栓形成等。这些变化会导致心血管疾病的发生和发展，因此，预防和治疗动脉粥样硬化至关重要。
超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展
第31卷第1期2009年2月 大连医科大学学报
JournalofDalianMedicalUniversity Vol.31No.1Feb.2009
超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化
疾病的研究进展3
林 琳1,刘明开2,佟凤芝2综述,黄 敏3审校
(1.大连市友谊医院综合科,辽宁大连116001;2.大连大学附属新华医院检验科,辽宁大连116021;3.大连医科大学病原生物学教研室,辽宁大连116044)
摘要:研究表明,超敏C反应蛋白是动脉粥样硬化疾病发生发展的关键因素,各种类型的冠心病可导致其在血清中浓度升高。超敏C反应蛋白在冠状动脉粥样硬化疾病的发病机制中起着很重要的作用。超敏C反应蛋白为冠状动脉粥样硬化疾病的临床诊断、监测、治疗和预后提供了重要价值。关键词:超敏C反应蛋白;炎症;冠状动脉粥样硬化疾病中图分类号:R543.3 文献标志码:A 文章编号:1671-7295(2009)01-0102-04
Studydevelopmentofhigh-sensitivityC-reactiveproteinandcoronaryatherosclerosisdiseaseLINLin1,LIUMing-kai2,TONGFeng-zhi2,HUANGMin3
(1.DepartmentofGeneral,DalianMunicipalFriendshipHospital,Dalian116001,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity,Dalian116021,China;3.De2
partmentofPathogenicBiology,DalianMedicalUniversity,Dalian116044,China)
Abstract:Moreandmorebasicresearcheshaveprovidedstrongevidencesthathigh-sensitivityC-reactiveproteinisaskyfactorofthedevelopmentofatherosclerosisdisease.Thedifferenttypesofcoronaryheartdiseasehavebeenidentifiedwhichcanleadtothelevelofhigh-sensitivityC-reactiveproteininserumtoincrease,high-sensitivityC-reactivepro2teinpiaysanimportantroleinthepathogesisofcoronaryatherosclerosisdisease.High-sensitivityC-reactiveproteinof2fersagreatvalueinclinicaldiagnosis,monitoring,treatmentandprognosisofcoronaryatherosclerosisdisease.Keywords:high-sensitivityC-reactiveprotein;inflammatory;coronaryatherosclerosisdisease
动脉粥样硬化分析论文
编号：
时间：2021年x月x日
书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第1页 共6页
第 1 页 共 6 页 动脉粥样硬化分析论文
1中医毒邪
1.1毒邪的概念毒邪指的是致病因素或者病理产物。《金匮要略·心典》载：“毒，邪气蕴结不去之谓也”，素有外来之毒、内生之毒之分。姜氏［1］以人体为界，将凡是来源于人体之外的有害于身体健康的物质，均归于外来之毒范畴，如西医学的病原微生物，中医学的外感六淫等，《诸病源候论》有：“此由风气相搏变成热毒”的记载；内生毒邪，是由脏腑功能失调，使机体内生理和病理代谢产物蕴积，造成机体损害的一类毒性物质，包括代谢过程中产生的各种代谢废物以及那些本为人体正常所需的生理物质，由于代谢障碍超出其生理需要量，或者由于改变了它所应存在的部位，转化为致病物质形成的毒。
1.2毒邪的特点毒邪致病，起病急骤，传变迅速，病势急重，变证多见。其致病病变复杂，脏腑、经络、四肢皆可累及，并且随个体体质所偏而表现出丰富多变的临床症状。毒邪最易与火相兼为病，且毒邪证多属火属热，多易从火化。毒邪内伏，营卫失和，气血亏损，脏腑败伤，其病多深重难愈。毒邪常以气血为载体，无所不及，壅滞气机，败伤血分，又善入津液聚集之处，酿液成痰，耗伤气血，灼伤津液，损伤脏腑。其致病虚实夹杂，顽固难愈，治疗难度极大［2，3］。
2动脉粥样硬化的致病因素中的毒邪
2.1外来之毒
2.1.1烟毒吸烟增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率可达2～6倍，且与每日吸烟的支数呈正比。吸烟可使全血黏度增加，可以使LDL易于氧化，可造成血管内皮细胞的缺氧损伤。《滇南本草》认为烟草“辛温，有大毒”。《景岳全编号：
时间：2021年x月x日
书山有路勤为径，学海无涯苦作舟 页码：第2页 共6页
第 2 页 共 6 页 书·本草正》强调烟为纯阳之物，多燥多火之人最不宜用。
2.1.2浊毒气候变暖、空气污染、水源污染导致人体热毒；食物中的农药的残留，常进食高热量、含动物脂肪、胆固醇多的食物，蕴结中焦，化生痰热，日久不去变化为浊毒。
CD36、PPAR-γ、炎症因子与糖尿病并发动脉粥样硬化的关系
CD36、PPAR-γ、炎症因子与糖尿病并发动脉粥样硬化的关系
王芳;陈国荣
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2005(11)1
【摘 要】糖尿病并发大血管病的发生率非常高，是糖尿病致死的主要原因。除了常见的动脉粥样硬化发病的危险因素外，如高血脂、高血压等，糖尿病动脉粥样硬化发生还有其特殊的原因。识别危险因素、探讨发病机制和寻找有效的干预措施成为糖尿病性心血管病变研究的迫切课题。现仅就CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和某些相关炎症因子的生物学特性及其在糖尿病动脉粥样硬化发生、发展中的作用综述如下。
【总页数】3页(P38-40)
【作 者】王芳;陈国荣
【作者单位】温州医学院病理学教研室,浙江,温州,325027;温州医学院病理学教研室,浙江,温州,325027
【正文语种】中 文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的关系 [J], 艾智华;金小岚;游志清;万勇;程莹 2.回药复方软化动脉胶囊对糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠血糖及主动脉PPAR-γ基因表达的影响 [J], 张元琛;田强;党毓起;袁玲;马浩亮;时沛;陈怡萌;南一
3.动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢相关的PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及炎症因子的变化和化瘀祛痰方在其中的作用 [J], 冷雪; 吴瑶; 王莹; 吕美君; 宋囡; 贾连群
4.2型糖尿病CD36基因表达与动脉粥样硬化关系的研究进展 [J], 孙红伟;段淑荣
5.可溶性CD36与2型糖尿病及其并发症的关系 [J], 王声翰;杨菊红;郑妙艳;孔岩;王珊珊;单春艳
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动脉粥样硬化的学说
动脉粥样硬化的学说
1. 脂质浸润学说：该学说认为，血液中的胆固醇和其他脂质在动脉壁内积聚是动脉粥样硬化的起始步骤。高胆固醇血症导致脂质在动脉壁内沉积，形成脂质条纹，进而发展为动脉粥样硬化斑块。
2. 炎症反应学说：炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要作用。炎症细胞（如单核细胞、巨噬细胞等）浸润到动脉壁内，释放炎症介质，引发炎症反应。炎症反应导致动脉壁的损伤和修复过程不平衡，促进了动脉粥样硬化的进展。
3. 内皮功能障碍学说：动脉内皮细胞的功能障碍是动脉粥样硬化的关键因素之一。内皮细胞在调节血管张力、抗凝、抗炎等方面起着重要作用。内皮功能障碍导致血管内皮的通透性增加，白细胞黏附增加，促进了动脉粥样硬化的发生。
4. 氧化应激学说：氧化应激是动脉粥样硬化的一个重要机制。自由基和活性氧的产生导致脂质过氧化、蛋白质氧化和 DNA 损伤。氧化应激引起内皮细胞功能障碍、炎症反应和泡沫细胞形成，加速了动脉粥样硬化的进程。
5. 血小板功能学说：血小板在动脉粥样硬化的形成和血栓形成中起着重要作用。血小板的活化和聚集促进了血栓形成，同时也参与了动脉壁炎症反应和斑块的不稳定。
这些学说相互作用，共同参与了动脉粥样硬化的发生和发展过程。对这些学说的深入研究有助于我们更好地理解动脉粥样硬化的病理生理机制，为预防和治疗动脉粥样硬化提供了理论基础。
氧化应激_炎症在动脉粥样硬化发生发展中作用研究的新进展_陈瑗
[文章编号] 1007-3949(2008)16-10-0757-06·专家论坛·
氧化应激-炎症在动脉粥样硬化发生发展中作用研究的新进展
陈 瑗,周 玫(南方医科大学自由基医学研究所,广东省广州市510515)[作者简介] 陈瑗,原第一军医大学自由基医学研究室主任,教授,博士研究生导师,享受国家特殊津贴。国家自然科学基金第四、第五届学科评审成员,自由基医学专业委员会理事,广东省生物物理学会副理事长,广东省自由基医学专业委员会主任委员。所在实验室被全国动脉粥样硬化专业委员会评为“全国知名实验室”。获得面上国家自然科学基金7项,以第一参与者获得重点国家自然科学基金一项。以第一或第二作者获得国家科学进步贰等奖、叁等奖以及中华医学科技进步壹等奖各一项,军队科技进步贰等奖三项。发表论文240余篇,SCI收录论著39篇。发表在中华医学杂志上的论文由于被引用频次数较多被授予中华医学杂志创刊90周年金笔奖。先后主编专著四部:自由基医学(北京人民军医出版社,1991年);自由基医学基础与病理生理(北京人民卫生出版社,2002年);自由基与衰老(北京人民卫生出版社,2004年)和自由基-炎症与衰老性疾病(北京科学出版社,2007年)。[关键词] 病理学与病理生理学; 氧化应激; 炎症; 动脉粥样硬化[摘 要] 氧化应激和炎症是动脉粥样硬化发展的两个关键成分,是动脉粥样硬化从脂肪条纹形成到斑块破裂和血栓形成这一发展过程的主要因素。本文从氧化应激在动脉硬化发生中的作用及其分子和细胞机制,动脉粥样硬化发生发展的炎症性质以及转录因子核因子κB是活性氧诱导动脉硬化炎症反应的介导剂三个方面说明,这两个看似不相关的独立致病因子是相互调控共同存在,相伴而行的。同时说明活性氧是动脉粥样硬化炎症发生的始动因素,活性氧及其修饰低密度脂蛋白形成的氧化型低密度脂蛋白是内皮损伤和诱导内皮细胞促炎症细胞因子和促炎症分子表达的主要原因。[中图分类号] R363[文献标识码] A
动脉粥样硬化炎症相关信号转导通路的研究进展
动脉粥样硬化炎症相关信号转导通路的研究进展
动脉粥样硬化（AS）是各种心脑血管疾病的病理基础，严重威胁着人类的健康，近年来炎症学说受到了越来越多学者的重视，从抗炎及免疫调节角度探讨抗AS是一种新思路，在炎症演变过程中，有多条信号通路参与其中，深入研究信号通路，有望成为动脉粥样硬化药物研究干预靶点。本文从分子生物学水平总结前瞻性的基础研究进展，以期给AS及其相关疾病的治疗带来启发。
[Abstract] Atherosclerosis （AS） is the pathological basis of cardiovascular
disease， which is a serious threat to human health. In recent years， more and more
scholars pay attention to the theory of inflammation. It is a new idea to treat AS from
the point of view with antiinflammation and immunoregulation. There are multiple
signal transduction pathways involved in the course of inflammation progress. The
signaling pathway is studied deeply that is expected to become a target for
intervention of atherosclerosis drugs. This article summerizes the prospective basic
experimental from cellular and molecular level， to bring about inspiration in the