2-甲硫基-4,6-二氟嘧啶的合成研究(双氯磺草胺)
4,6-二氯嘧啶的合成方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610151172.8(22)申请日 2016.03.16(71)申请人 重庆紫光国际化工有限责任公司地址 401221 重庆市长寿区重庆市（长寿）化工园区化北路北区(72)发明人 丁永良 张飞 刘佳 何咏梅 唐大家 陈依柔 刘文枚 郑道敏 (74)专利代理机构 上海光华专利事务所 31219代理人 尹丽云(51)Int.Cl.C07D 239/30(2006.01)(54)发明名称4,6-二氯嘧啶的合成方法(57)摘要本发明提供一种4,6-二氯嘧啶的合成方法，包括如下步骤：1）将4,6-二羟基嘧啶与三氯氧磷混合，并加入光气、双光气、三光气中的一种或几种组合进行反应；2）对步骤1）所得的反应液分离提纯制得三氯氧磷和4,6-二氯嘧啶，回收的三氯氧磷作为步骤1）的原料用于4,6-二氯嘧啶合成反应。
本发明避免了有机碱回收和再利用的繁琐过程，也不使用昂贵的催化剂，避免了资源的浪费和产品损失，环境友好，不会产生额外的固废，也不会产生大量的含磷废液和废渣，并且产品收率高，纯度好，不需二次纯化即能达到市售要求，可用于大规模工业化生产。
权利要求书1页 说明书4页CN 105732514 A 2016.07.06C N 105732514A1.一种4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将4,6-二羟基嘧啶与三氯氧磷混合，并加入光气、双光气、三光气中的一种或几种组合进行反应；2)对步骤1)所得的反应液分离提纯制得三氯氧磷和4,6-二氯嘧啶，回收的三氯氧磷作为步骤1)的原料用于4,6-二氯嘧啶合成反应。
2.根据权利要求1所述的4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：步骤1)中所述三氯氧磷与4,6-二羟基嘧啶的重量比为1-50:1。
3.根据权利要求1所述的4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：步骤1)中加入光气反应时，光气与4,6-二羟基嘧啶的摩尔比为2-4:1。
制备4,6-二氯嘧啶的方法[发明专利]
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[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1687036A [43]公开日2005年10月26日[21]申请号200510077242.1[22]申请日2005.06.20[21]申请号200510077242.1[71]申请人江苏省激素研究所有限公司地址213022江苏省常州市常州新区岷江路98号[72]发明人孔繁蕾 吴国平 [74]专利代理机构北京金富邦专利事务所有限责任公司代理人孙伯庆 崔玉珍[51]Int.CI 7C07D 239/30权利要求书 1 页 说明书 3 页[54]发明名称制备4,6－二氯嘧啶的方法[57]摘要一种在合适的碱和一定溶剂或混合溶剂存在下，用双光气或三光气氯化4，6－二羟基嘧啶生成4，6－二氯嘧啶的方法。
本发明的目的在于提供一种操作简便、适于工业化的4，6－二氯嘧啶的制备方法。
200510077242.1权 利 要 求 书第1/1页 1.一种制备4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于在合适的碱存在下，用双光气或三光气处理4，6-二羟基嘧啶。
三光气的使用量为：三光气∶4，6-二羟基嘧啶＝2/3∶1至2∶1(摩尔比)，双光气的使用量为：双光气∶4，6-二羟基嘧啶＝1∶1至3∶1(摩尔比)；碱的使用量为：碱∶三光气＝1∶1至7∶1(摩尔比)，或碱∶双光气＝0.5∶1至5∶1(摩尔比)；反应在溶剂或混合溶剂中进行；反应在-20℃～120℃温度范围内进行，反应物在加热前应置于冰浴中。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，三光气的使用量为：三光气∶4，6-二羟基嘧啶＝2/3∶1至1∶1。
双光气的使用量为：双光气∶4，6-二羟基嘧啶＝1∶1至2∶1。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于上述的合适的碱为叔胺和杂环胺。
碱的使用量为：碱∶三光气＝1∶1至3∶1；或碱∶双光气＝0.5∶1至2∶1。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于将双光气或三光气加到4，6-二羟基嘧啶和碱的混合物中，也包括将碱加到4，6-二羟基嘧啶和双光气或三光气的混合物中。
新型除草剂双氟磺草胺的研究
新型除草剂双氟磺草胺的研究双氟磺草胺（florasulam）是由美国陶氏农业科学（Dow Agroscience）公司开发的三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂。
20世纪80 年代美国陶氏农业科学公司首次报道了嘧啶酰胺类除草剂，其后成功开发了多个以三唑并嘧啶磺酰胺为母体化合物的高效除草剂新品种。
双氟磺草胺是继磺草唑胺、唑嘧磺草胺、氯酯磺草胺与双氯磺草胺之后于20 世纪90 年代中期开发成功的第五个三唑嘧啶磺酰胺类除草剂新品种。
1 理化性质纯品熔点193.5 -230.5℃，相对密度1.77（21℃）。
蒸气压：1×10-2mPa(25℃)，水中溶解度（20℃，pH7.0）为6.36g/L。
土壤半衰期DT50 为1-4.5d，田间DT50 为2-18d。
离解常数pKa=4.54（23℃）。
化学名称：2’,6’-二氟-5-甲氧基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-磺酰苯胺。
2’,6’-difluoro-5-methoxy-8-fluoro[1,2,4]triazolo[1,5-c]Pyrimidine-2-Sulfonanilide 分子式：C12H8F3N5O3S分子量：359.3CAS 登录号：[145701-23-1]结构式：2 毒性及环境生物安全评价大鼠急性经口LD50>6000mg/kg，兔急性经皮LD50>2000mg/kg。
对兔眼睛有刺激性，对兔皮肤无刺激性。
无致畸、致癌、致突变作用，对遗传无不良影响。
NOEL 数据：大、小鼠（90d）100mg/kg·d。
无致畸、致癌、致突变作用，对遗传亦无不良影响。
鹌鹑急性经口LD50>6000mg/kg。
鹌鹑和野鸭饲喂LD50（5d）>5000mg/kg 饲料。
鱼毒LC50（96h，mg/L）：虹鳟鱼>86，大翻车鱼>98。
密蜂LD50（48h）>100μg/只（经口和接触）。
蚯蚓LD50（14d）>1320mg/kg 土壤。
2-氯嘧啶的合成工艺研究
2-氯嘧啶的合成工艺研究
张进;肖国民;杨为华
【期刊名称】《化工时刊》
【年(卷),期】2004(18)10
【摘要】介绍了2-氯嘧啶的合成工艺路线,研究了多种因素对每步反应收率的影响,得到较佳的工艺条件.实验结果表明丙二酸二乙酯和盐酸胍反应以4 h为佳,合成的4,6-二羟基-2-氨基嘧啶以二氯甲烷为溶剂反应得4,6-二氯-2-氨基嘧啶,脱氯反应的较佳配比为n(Na)∶n(Zn)∶n(4,6-二氯-2-氨基嘧啶)=2.6∶3∶1,合成2-氯嘧啶的较佳原料配比为n(2-氨基嘧啶)∶n(ZnCl2)∶n(NaNO2)=1∶3∶1.7,反应总收率为43.7%.
【总页数】3页(P22-24)
【作者】张进;肖国民;杨为华
【作者单位】东南大学化学化工系,江苏,南京,210096;东南大学化学化工系,江苏,南京,210096;东南大学化学化工系,江苏,南京,210096
【正文语种】中文
【中图分类】TQ45
【相关文献】
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2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶合成工艺
2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶合成工艺
2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成工艺可以分为以下几个步骤：
1. 首先，需要准备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的原材料。
原材料可以是2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的前体化合物，例如2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶醇。
2. 将2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的原材料与适当的有机溶剂（例如二甲基亚砜）混合，并加入适量的碱（例如三乙胺）进行反应。
该反应通常在低温下进行，以控制反应速率。
3. 在反应过程中，可以进一步添加适当的酸性催化剂（例如盐酸）来促进反应的进行。
酸性催化剂可以帮助生成目标产物。
4. 反应完成后，通过减压蒸馏或其他分离技术将有机溶剂和副产物从反应混合物中去除。
5. 最后，得到的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶可以通过结晶、洗涤和干燥等步骤进行纯化和提纯。
需要注意的是，该合成工艺只是一种可能的方法，具体的合成工艺可能会因实际情况而有所不同，例如反应条件、催化剂选择等。
在实际操作中，应根据具体情况进行优化和调整。
一种2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的制备方法[发明专利]
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专利名称：一种2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶的制备方法专利类型：发明专利
发明人：白著双,胡博文,徐治敏,张青前,陈为强
申请号：CN201710372486.5
申请日：20170524
公开号：CN108929277A
公开日：
20181204
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种2‑甲氧基‑4‑氯‑5‑氟嘧啶的制备方法，属于有机化学中间体化工工艺技术领域。
其工艺过程概括为：向反应容器中加入碱性物质、溶剂并搅拌，然后加入光气、双光气或三光气，作为氯化试剂。
最后加入2‑甲氧基‑4‑羟基‑5‑氟嘧啶，检测反应完成后经简单的后处理工艺，得到高收率、高纯度的目标产物。
本发明工艺反应条件温和、后处理简单、成本低，收率高，达到
97‑98.5％。
申请人：徐治敏
地址：528400 广东省中山市西区富华道42号荣隆大厦7楼704
国籍：CN
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[doc]4,6-二氯嘧啶的合成工艺研究
![[doc]4,6-二氯嘧啶的合成工艺研究](https://img.taocdn.com/s3/m/de7a14f0227916888586d788.png)
[doc] 4,6-二氯嘧啶的合成工艺研究4,6-二氯嘧啶的合成工艺研究第23卷第2期20o9.O6沈阳化工学院JOURNALOFSHENYANGUNIVERSrrYOFCHEMIcALTECHNOLOGYV0I.23No.2Jun.2O09文章编号:1004—4639(2009)02—0118—034,6一二氯嘧啶的合成工艺研究杨桂秋.,彭立刚,田晋’,韩燕(1.沈阳化工学院化学工程学院,辽宁沈阳l10142;2.东北育才学校,辽宁沈阳110179)摘要:以甲酰胺,丙二酸二甲酯为原料首先合成4,6-二羟基嘧啶,收率为59.73%,然后与POCI,反应合成目标化合物.以反应温度,反应时间及POCI的用量作为考察因素进行正交实验,用这3个指标评定工艺的优劣.由正交实验得到最佳合成工艺条件为:反应温度75?,反应时间3h,r/(4,6一二羟基嘧啶):t/(POCI3)=l:6,收率为72.52%.2步反应总收率为43.3l%,产物经红外光谱鉴定.结构正确.关键词:4,6-二氯嘧啶;合成工艺;正交实验中图分类号:TQ252.4文献标识码:A4,6一二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体,广泛应用于医药,农药嘧啶类产品的合成.在农药的发展史中,嘧啶类化合物一直显示很高的生物活性,此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视?J.关于4,6一二氯嘧啶的合成方法,选用不同的氯化试剂,则有不同的工艺路线.经总结大致有2种,即POCI氯化法和固体光气氯化法J.但是,根据现有文献,在这2 种合成方法中催化剂的用量占了很大的比例,这无疑对工业生产造成了成本的增加.本文采用的4,6-二氯嘧啶合成路线如下:nocNI-I:+MeOOCCH2COOM~佣伽}OH!Q-N,N一二甲基苯胺该合成路线在氯化试剂POCI的条件下,加入很少量的催化剂N,N一二甲基苯胺进行合成反应,并采用正交实验对该合成工艺条件进行优选,拟选择一条催化剂用量少,产品收率高的工艺路线.1实验部分1.1试剂甲酰胺,丙二酸二甲酯,三氯氧磷,N,N一二甲基苯胺,二氯乙烷,均为分析纯试剂.1.2实验仪器三口瓶(连接搅拌装置),分液漏斗,减压蒸馏整套装置,冷凝器,温度计,油浴锅,X-4数字显微熔点测定仪,TermoNicoletNEXUX470FT—IR型红外光谱仪.1.3实验方法1.3.14,6一二羟基嘧啶的合成将丙二酸二甲酯(2.47g,0.019mo1)和甲酰胺(2.96g,0.066mo1)加入到甲醇一甲醇钠(自制)溶液中.室温搅拌15min后,用大约lh左右的时间升温至5O?,在此温度下反应4h.反应结束后,冷却至30—35?,减压蒸馏出过量的甲醇.然后,向剩余的反应物中加入蒸馏水,用质量分数为l8%的盐酸溶液控制pH=2—3,有大收稿日期:2008—07—15作者简介:杨桂秋(1970一),女,辽宁盘锦人,副教授,博士,主要从事有机合成和药物中间体的研究第2期杨桂秋,等:4,6?二氯嘧啶的合成工艺研究ll9量淡黄色固体生成.抽滤干燥后,得淡黄色4,6一二羟基嘧啶,收率59.73%.1.3.24,6一二氯嘧啶的合成将4,6一二羟基嘧啶(5.6lg,0.05mol,质量分数98%)加入到三氯氧磷(38.34g,0.25mo1)中,再向其中滴加2—3滴N,N一二甲基苯胺,室温搅拌15min后,用大约1h左右的时间升温至75?,在此温度下反应3h.反应结束后, 冷却至55—65?,减压蒸馏出过量的三氯氧磷. 将剩余的反应物加入到冰水中,温度控制在0—5?,析出淡黄色固体,控制pH=5—7,立即用冰水洗涤2次,再用100mL二氯乙烷萃取2 次.然后,将滤饼用100mL二氯乙烷溶解,合并萃取液和溶解液,再用10mL饱和氯化钠溶液洗涤1次,用无水硫酸镁干燥,抽滤后,滤液减压蒸于溶剂并干燥,得淡黄色4,6一二氯嘧啶,收率72.52%.2结果与讨论2.1正交实验在4,6一二氯嘧啶的合成中影响因素很多,在催化剂及其用量固定的条件下,反应温度,反应时间和反应原料配比是影响反应的主要因素. 根据文献和现有实验数据,选择三因素三水平的正交实验考察方案,选用L.(3)正交表,实验因素水平设置见表1.表1实验的因素水平表Table1Experimentalfactorsandlevels注:原料配比为4,6一二羟基嘧啶和POCl3的摩尔比. 按照正交实验表的实验序号顺序,并经随机化处理,根据上述4,6一二氯嘧啶的合成方法进行实验,制得产品,并称重计算收率,正交实验结果见表2.从表2可以看出所考察的各因素对4,6一二氯嘧啶收率的影响程度,可以得出以下结论:(1)3个因素对实验结果影响的显着性依次为:因素A>因素B>因素C;(2)对于因素A,3个水平对实验收率的影响顺序为:7Ooc>90oC>105?;对于因素B,3个水平对实验收率的影响顺序为:3h>5h>7h;对于因素c,3个水平对实验收率的影响顺序为:1:6>1:5>1:7;(3) 根据正交试验所得收率和表2结果:3个因素的尺值的大小依次为A(32.91),B(13.15),c(1.34).综合数据得出结论:各因素对收率影响的大小为:温度>时间>P()Cl用量.本次正交实验得到的最优工艺条件为:A.Bc:,即在75?,6倍于4,6一二氯嘧啶的物质的量的POC1的用量下,反应3h,能够得到最优收率.表2正交实验结果Table2Resultsoforthogonalexperiment以正交设计得出的最优条件A,Bc进行重复实验,结果见表3.表3重复实验Table3Repeatedexperiments2.2产物结构表征分别对所合成的产物4,6-二羟基嘧啶和4,6一二氯嘧啶进行红外光谱分析,结果如下: (1)4,6一二羟基嘧啶的红外光谱分析根据嘧啶类主要官能团的红外特征吸收频率和实验得到的4,6一二羟基嘧啶的红外图谱分析得出:在波数3071cm和3039cm一处是C—H弱的伸缩振动吸收峰;在1679cm,,120沈阳化工学院2009年1541cm和1431cm处是嘧啶环的骨架振动吸收峰;指纹区在1000—960cm和825,775cm的范围内,也呈现出嘧啶环上的C—H中等强度的弯曲振动吸收峰.与4,6一二羟基嘧啶的红外标准图谱对照基本吻合.(2)4,6一二氯嘧啶的红外光谱分析同样根据嘧啶类主要官能团的红外特征吸收频率和实验得到的4,6一二氯嘧啶的红外图谱分析得出:在波数3080cm和3040cm处是C—H弱的伸缩振动吸收峰;在1646cm,,1606cm和1362cm处是嘧啶环的骨架振动吸收峰;指纹区在1000—960cm和825,775cm的范围内也呈现出嘧啶环上的C—H中等强度的弯曲振动吸收峰.与4,6一二氯嘧啶的红外标准图谱对照基本吻合.3结论(1)在实验中,反应温度对目标产物收率的影响较大.反应时间和POC1用量2个因素对产物收率的影响较小.在催化剂及其用量方面,由于使用的催化剂价格低廉,用量较小,对节约生产成本有利.(2)由于实验条件的限制,实验采用最原始的实验方法,经过2步反应总收率为43.31%.与目前先进的生产工艺2步总收率(>75%)相比,存在很大差距,究其原因可能存在以下几个方面:在后处理过程中损失较大;未使用回收溶剂进行实验;生产工艺较原始等.(3)实验未对反应原料成本,反应三废等方面作更深入的研究,只在催化剂及其用量方面有所改进,今后工作将会对以上方面做出更加细致深入的研究,以期有新的突破.参考文献:[1]马亚团,周文明.2一乙氧基4,6?二氯嘧啶的合成[J].西北农业,2007,16(5):195—198.[2]刘长令.农药的生产与合成[M].北京:化学工业出版社,2000:120—124.[3]苏少泉.新的乙酰乳酸合成抑制剂?磺酰胺类除草剂[J].农药译丛,1997,19(5):18—23.[4]周垂龙,唐玉平,龙晓钦,等.4,6-二氯嘧啶的制备方法:中国,CNI830907A[P].2006—03—3O.[5]DoyleT.SynthesisofChlorinatedPyrimidine:A?merica,WO02/04428[P].2002一O1一l7.[6]DoyleT.SynthesisofChlorinatedPyrimidine:A—merica,WO02/00628[P].2002—01—03.Synthesisof4.6一DichloropyrimidineYANGGui—qiu,PENGLi—gang,TIANJin,HANYAN(1.ShenyangUniversityofChemicalTechnology,Shenyang110142,China;2.NortheasternYucaiSchool,Shenyang110179,China)Abstract:ThetitlecompoundwassynthesizedfromPOC13and4,6-dihydroxypyrimidinewhichwassynthesizedfromamideandethylmalonatein59.73%ingtemperatureof thereaction.timeofthereactionandtheamountofPOCI3asaffectingfactors,theorthogonaltestwa sconductedtoassessthepreparationprocessinthethreeindexes.Theresultsofoptimizedpreparation processwereshownasfol—lows:thetemperatureofthereactionwas75oc,thetimeofthereactionwas3hour sandtheamountofPOC13was6timesofthatof4,6一dihydroxypyrimidinein72.52%yield.Thetotalyieldwas43.31%.TheproductwascharacterizedbyIRandcorrect.Keywords:4,6-dichloropyrimidine;synthesistechnology;orthogonaldesignmethods。
2―氨基―4,6―二甲氧基嘧啶的合成-最新文档
2―氨基―4，6―二甲氧基嘧啶的合成磺酰脲类除草剂主要是在上世纪80 年代发展起来的，是一类广谱高效的水稻、玉米、大豆田地除草剂，具有活性高、用量少以及毒性低等特点，在世界上被公认为高效、环保的绿色型农药。
在磺酰脲类除草剂的生产中，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中间体，以其为原料制备的磺酰脲类除草剂品种有很多，如烟嘧磺隆、苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、嘧啶磺隆、砜嘧磺隆、乙氧嘧磺隆、酰嘧磺隆、啶嘧磺隆、环丙嘧磺隆、玉嘧磺隆、四唑嘧磺隆、氯吡嘧磺隆、氟啶嘧磺隆、甲磺胺磺隆等。
因此，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成长期以来一直受到农药企业及科研人员的广泛关注，对于它的合成工艺进行研究与完善，具有非常重要的意义。
1 合成方法简介目前，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶合成方法的文献报道主要有五种：（1）以2，4，6-三氯嘧啶为主要原料，控制温度在-78 ℃下进行，虽然只有两步反应，但反应条件苛刻，原料价格昂贵，收率低；（2）以4，6-二甲氧基-2-甲磺酰嘧啶为主要原料，与氨水在常温下反应72h 得到目标产物，此法虽然条件温和、操作简单、收率较高（85.4%），但反应时间太长，原料昂贵，不易得到；（3）以硝酸胍、盐酸胍等胍盐复合物与丙二酸二乙酯为原料制备目标产物。
此法原料虽然相对廉价易得，但要运用大大过量的三氯氧磷作氯化试剂和溶剂，过量的三氯氧磷不仅会加剧副产物4，6-二氯-2-嘧啶氨基磷酰二氯的生成，且遇水容易爆炸，给生产带来安全隐患。
另外更加不利的是中和、水解产生大量的强酸性、含盐、含磷废水，极难处理，对环境造成很大的破坏；（4）以2-氨基-4，6-二羟基嘧啶和重氮甲烷为原料，此反应路线短，收率高（83%），但重氮甲烷在常温下为强烈刺激性的有毒气体，它在撞击、加热或在化学反应时，能发生强烈的爆炸，遇水分解，不易储存，操作难度较大；（5）以丙二腈为主要原料，经1，3-二甲氧基丙二亚胺二盐酸盐、单盐酸盐、3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙脒，最后加热闭环得到目标产物。
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２ ． １ 仪 器 及 试 剂
仪 器 ：岛津 Ｌ ｅ 一 １ ０ Ａ Ｔ高压 液相 色谱 、ＷＰ Ｓ 一 １ 型
数字熔 点仪 （ 校正） 、带 有 搅 拌 器 和 恒 温 装 置 的 反 应
生产提供 了理论指导依 据。其反应方 程式如下。
装置一套 。
作 者 简 介 ：胡 智 红 （ １ ９ ７ ２ － ） ，男 ，湖南 衡 山人 ，工程 师 ，主要 从 事 农 药 及 中间 体 的合 成 。 （ Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｚ ｈ ｉ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ２ Ｏ Ｏ ５ ＠ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ ）
Ｓ ｙ ｎｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ２ － － Ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｔ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６ － － ｄｉ ｌｕｏ ｆ ｒ ｉ ｎ Ｐｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄｉ ｎｅ
ＨＵ Ｚ ｈ ｉ 一 ｏ ，拟 ０ Ｘ ｉ ａ ｎ － ｊ ｉ ａ ｎ 。 ，Ｘ Ｉ Ｏ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ － ｌ ｉ 。
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 的 ５ ０ ０ｍ Ｌ 的三 口瓶 中 加
入 ２ 一甲 硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶 （ ６ ６ ． ６ ｇ ，０ ． ４ ｍｏ １ ） 和
２一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ－ ４， ６一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｆ ｏ ｕ ｒ ｓ ｔ ｅ ｐ ｖ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｓ ｕ ｌ ｆ ｏ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｍｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ
＋ Ｍｅ ２ ｓ ０ ４一
Ｈ ３
Ｈ
通 过根部 和 茎叶快 速 吸收 而发 挥作用 ，主要 用 于大
豆 、花生 田苗前 、种植 前 土壤处 理 ，具 有 防除 阔叶
杂 草效果 好 、用量 低 、对 作物 安全 等特 点 ，其应 用 技术 已成 为农 药 企业研 究 的重 点 ，潜 在 应用 市场 广 阔 。２ 一 甲硫 基一 ４ 。 ６ 一 二氟 嘧啶是合成 双氯磺 草胺 的关 键 中间体 ，笔者在综合文献 的基础上 ．对合 成工艺进
在 装 有 搅 拌 器 、温 度 计 、滴 液 漏 斗 的 ５ ０ ０ ｍ Ｌ的 三 口瓶 中 ，将 硫 脲 （ １ ９ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） 加 入 到 甲醇 钠 溶液 （ ９ ７ ． ０ ｇ ，０ ． ５ ｍ ｏ １ ） 中 ，于 回 流 温度 下 ，滴 加丙 二 酸二 乙酯 （ ４ ０ ． ０ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 ０ ． ５ ｈ ，并 在此 温度 下 反应 ２ ｈ ． 减 压 蒸 出 甲 醇 和 乙 醇 ， 加 水 ４ ０ ０ ｍ Ｌ溶解 釜 底 物 ，并 加氢 氧 化钠 （ １ ０ ． ４ ｇ ，０ ． ２ ５ ｍ ｏ １ ） ， ２ ５ ｑ Ｃ 滴加 硫 酸二 甲酯 （ ３ ７ ． ８ ｇ ，０ ． ３ ０ ｍ ｏ １ ） ，滴 加 时 间 约 １ ． ５ ｈ ．２ ５ ｏ Ｃ 继续 反 应 ４ ｈ ，加 盐 酸 中 和 至 ｐ Ｈ ＝ ２ ，析 出浅 黄 色 固体 ，搅 拌 ０ ． ５ ｈ ，减 压 过 滤 ， 固体 用 ５ ０ ｍ Ｌ 酸 水 洗 涤 ，干 燥 。 收 率 以硫 脲 计 为 ７ ５ ％ ，熔 点 大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ（ 文献… 值 ：大 于 ３ ０ ０ ｏ Ｃ ） 。
合成 ２ 一 甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶时 ，文献Ⅲ 是 由 ｎ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇钠 ） ＝ １ ： １ ． ３下缩合 ，再加水使 甲醇钠
转 变 为 氢 氧 化 钠 ，笔 者 由 ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 甲醇 钠 ） ＝ １ ： ２
下缩合 ，再加与硫脲等摩尔 的氢氧化钠 和水进行 甲基
度 ２ ５ ￣ Ｃ、保 温 ４ ｈ条 件 下 ，考 察 不 同 甲醇 钠 的 用 量 对
反应产物 收率 的影响。
表 １ 甲醇 钠 的 用量 对 反应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ １ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｏ ｄｉ ｕ ｍ ｍｅ ｔ ｈａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄｕ ｃ ｔ
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第３ ７卷 第 ２期
２ ０ ｏ ７年 ４月
精 细 化 工 中 间 体
ＦＩ ＮＥ ＣＨＥ ＭＩ ＣＡＬ Ｉ ＮＴＥＲＭＥＤＩ ＡＴＥＳ
Ｖ０ １ ． ３ ７ Ｎｏ ． ２
Ａｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ７
２ 一 甲硫基 一 ４ ， ６ 一 二氟嘧啶 的合成研 究
化 ，收 率 与 文 献 值 相 近 ，成 本 降 低 。
３ ． ２ 硫 酸二 甲酯用量 对 ２ 一甲硫 基 一 ４， ６ 一二 羟 基 嘧 啶
பைடு நூலகம்
（Ｉ） 收 率 的 影 响
在ｒ Ｌ （ 硫脲） ： ｒ Ｌ （ 丙 二酸二 乙酯 ） ＝ １ ： １ 、 滴 加 温 度 为２ ５ ｑ Ｃ 、滴 加 时 间 为 １ ． ５ ｈ ，反 应 温 度 为 ２ ５ ｑ Ｃ ，保 温 时间 ４ ｈ 条 件 下 ．考 察 不 同硫 酸 二 甲 酯 的 用 量 对 反 应 产物收率的影响 。
（ １ ． Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｈａ ｉ ｌ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｙ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ，Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；２ Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ￣Ｉ ｎ ｓ ｔ ｕ ｄ ｒ ｙ ，
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ；２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ － ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｎ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ；ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ
１ 前
言
Ｅ ｔ Ｏ Ｏ Ｃ ＞ｃ ｒ Ｇ ｏ ｎ ￣
乙烷 、环 丁砜 （ ９ ９ ％）（ 以上试剂皆为 Ａ Ｒ ） ；无水 氟化
钾 （ ９ ９ ％） 、 甲 醇 、丙 二 酸 二 乙酯 （ ９ ９ ％） （ 以 上 试 剂 皆为 Ｃ Ｐ ） ；甲醇 钠 （ 自制 ） 。
２ ． ２ 合 成 实验
２ ． ２ ． １ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二羟基 嘧啶 （Ｉ ）的合 成
表 ２ 硫 酸 二 甲酯 的 用量 对 反 应 产 物 收 率 的 影 响
Ｔａ ｂ ｌ ｅ ２ Ｅｆ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄ ｉ ｍｅ ｔ ｈｙ ｌ ｓ ｕｌ ｐ ｈａ ｔ ｅ ｏ ｎ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ
２ ． ２ ． ２ ２ 一 甲硫基一 ４ ， ６ 一 二氯嘧啶 （ Ⅱ）的合成
ｔ ｈ ｅ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｓ ｉ ｓ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｈａ ｄ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｆ ａ ｃ ｉ ｌ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｎ ｄｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｉ ｅ ｎ ｔ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ｅ ａ ｐ ｒ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｓ ．
行 整 理 ，找 出 了一 条 合 适 的合 成 工 艺 路 线 ：以 丙 二 酸 二 乙酯 与硫 脲 为 原 料 ．在 甲醇 钠 作 用 下 缩 合 ．再 依 次 经 硫 酸 二 甲酯 甲基 化 ．三 氯 氧 磷 氯 化 及 氟 化 钾 氟 化 得
２ 实验 部 分
Ｈ ３ Ｃ ｓ
Ｎ．
反 应 条件 ，简化 了操 作 。产 品收 率 ５ ６ ％，纯度 ９ ０ ％。
关键词 ：除草剂 ；２ 一甲硫基一 ４ ， ６ 一 二 氟嘧啶 ；双氯磺草胺
中 图分 类 号 ：￥ ４ ８ ２ ． ４ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ — ９ ２ １ ２ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ２ — ０ ０ ３ ４ — ０ ３
ｖ ｎ
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Ⅱ Ｎ — ＼－
一 … 一 一
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目标 化合 物 ２ 一甲硫 基一 ４ ， ６ 一 二氟 嘧 啶 。实验 结果 显
示 ：该工艺使用原料简单易得 ，反应 条件 温和 ，实验
操 作 简 单 ，原 料 成 本 价 格 低 ，总 收率 ５ ６ ％，为 工 业 化
Ｎ《 Ｎ
Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ ０ ７ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ２ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｈ ｈ ｉ ｏ － ４， ６ 一 ｄ ｉ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｐ ｙ ｒ ｉ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｃ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ｏ ｓ ｕ ｌ ａ ｍ． Ｈ
收 稿 日期 ：２ ０ ０ ６ — ０ ６ — ２ １
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第 ２期
胡 智 红 ．等 ：２ 一 甲硫 基 一 ４， ６ － 二 氟 嘧 啶的 合 成 研 究
３ ５
试 剂 ：硫 脲 （ ９ ９ ％） 、氢 氧 化 钠 （ ９ ６ ％） 、硫 酸 二 甲酯 （ ９ ９ ％） 、盐 酸 （ ３ ６ ％） 、三氯 氧 磷 （ ９ ９ ％） 、二 氯
ｉ ｎ ｌｕ ｆ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ｔｈ ｅ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ ｐ ｕ ｉｔ ｒ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｗａ ｓ ５ ６ ％ ａ ｎ ｄ ９ ０ ％ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ， ｓ ｕ ｇ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ａ ｔ