胶质瘤动物模型
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胶质瘤大鼠模型的建立
法具 有操作 简单 、 可重 复性强 等特点 。现报告 如下 。
１ 材料 与方 法
点， 向前 １ｎｌ 矢状缝右旁开 ３５ｌ ｌ用直径 １ ｌ ｌ， ＩＴ ．Ｔ ， ｌ ｎ ｎ ｍ 的牙科 钻 钻 穿颅 骨 ， １ 微 量推 进 器 穿 刺硬 脑 用 ０ 膜 ６ｍｎ ｌ后针尖 回撤 １ｍ 注射 ｃ ｍ， ６细胞悬液。接 种量为 １ｘ１ Ｉ、０ １只。整 个 注 射 过 程 在 ｌ ０／ｚ １ ／ ｌ ， Ｏ
中图分类号 ： ７０ ２４ Ｒ ３ ．６ 文献标志码 ： Ｂ 文章编号 ：０ ２２６ ２ １ ）００ ２ －２ １０ －６ Ｘ（０ ０ ３ － ７０ ０
胶质细胞瘤由于其具有广泛的局部侵袭性的生 长特点 ， 目前缺乏有效的治疗手段 ， 因此建立简单易 行、 稳定可靠的胶质瘤动物模型对研究胶质瘤的发 病机制及治疗方法有重要意义。２０ ０９年 ８ １ ～１ 月， 我们采用立体定位法将胶 质瘤 ｃ ６细胞接种 于 Ｓ Ｄ 大 鼠尾壳核 处 ， 建立 了胶 质 瘤大 鼠模 型 。此 建 模 方
除 ２只外 ， 余脑组织均见肿瘤形成 ， 见肿瘤颅外生 长。肿 未
鼠尾壳核注射 １×１’ ０ 个胶质瘤 Ｃ ６细胞 ， 观察大 鼠生存状 况 ， ２ 于 ２ｄ麻醉后 活体 取脑 ， 制作成病 理切片 ， Ｅ染色 ， Ｈ 免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白（ Ｆ Ｐ 。结果 ＧＡ ）
瘤周边界线 明显 ， 未见包膜 ， 内可见新生血管。结论 采用立体定位技术 于大 鼠尾壳核注入 ｃ 瘤 ６细胞 的方法建立 的胶质瘤大 鼠模型稳定可靠 、 操作简单 ， 符合恶性胶质细胞瘤生物学特性。 关键词 ： 胶质瘤 ； ６细胞 ； Ｃ 动物模型 ； 鼠 大
１ １ 实验材 料 ．
激反应 情况 ， 期测量 体质量 。 于接种后 ２ 、 鼠 定 ２ｄ 大 麻醉 后用 ４ 多聚 甲醛 左心 室 灌 注 ， 剖 取脑 ， 本 ％ 解 标
１ 材料 与方 法
点， 向前 １ｎｌ 矢状缝右旁开 ３５ｌ ｌ用直径 １ ｌ ｌ， ＩＴ ．Ｔ ， ｌ ｎ ｎ ｍ 的牙科 钻 钻 穿颅 骨 ， １ 微 量推 进 器 穿 刺硬 脑 用 ０ 膜 ６ｍｎ ｌ后针尖 回撤 １ｍ 注射 ｃ ｍ， ６细胞悬液。接 种量为 １ｘ１ Ｉ、０ １只。整 个 注 射 过 程 在 ｌ ０／ｚ １ ／ ｌ ， Ｏ
中图分类号 ： ７０ ２４ Ｒ ３ ．６ 文献标志码 ： Ｂ 文章编号 ：０ ２２６ ２ １ ）００ ２ －２ １０ －６ Ｘ（０ ０ ３ － ７０ ０
胶质细胞瘤由于其具有广泛的局部侵袭性的生 长特点 ， 目前缺乏有效的治疗手段 ， 因此建立简单易 行、 稳定可靠的胶质瘤动物模型对研究胶质瘤的发 病机制及治疗方法有重要意义。２０ ０９年 ８ １ ～１ 月， 我们采用立体定位法将胶 质瘤 ｃ ６细胞接种 于 Ｓ Ｄ 大 鼠尾壳核 处 ， 建立 了胶 质 瘤大 鼠模 型 。此 建 模 方
除 ２只外 ， 余脑组织均见肿瘤形成 ， 见肿瘤颅外生 长。肿 未
鼠尾壳核注射 １×１’ ０ 个胶质瘤 Ｃ ６细胞 ， 观察大 鼠生存状 况 ， ２ 于 ２ｄ麻醉后 活体 取脑 ， 制作成病 理切片 ， Ｅ染色 ， Ｈ 免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白（ Ｆ Ｐ 。结果 ＧＡ ）
瘤周边界线 明显 ， 未见包膜 ， 内可见新生血管。结论 采用立体定位技术 于大 鼠尾壳核注入 ｃ 瘤 ６细胞 的方法建立 的胶质瘤大 鼠模型稳定可靠 、 操作简单 ， 符合恶性胶质细胞瘤生物学特性。 关键词 ： 胶质瘤 ； ６细胞 ； Ｃ 动物模型 ； 鼠 大
１ １ 实验材 料 ．
激反应 情况 ， 期测量 体质量 。 于接种后 ２ 、 鼠 定 ２ｄ 大 麻醉 后用 ４ 多聚 甲醛 左心 室 灌 注 ， 剖 取脑 ， 本 ％ 解 标
SD大鼠与Wistar大鼠脑胶质瘤动物模型的建立及比较
王 晓武 李康 樗 丁桂 荣 徐 胜 龙 ， 咏春 谭 娟 ， ， ， ， 周 ， 常英 娟 ， 国祯 郭
（ ．第 四 军 医 大学 军 事 预 防 医学 系 放 射 医 学 教 研 室 ， 安 １ 西 ２ ．第 四军 医 大 学 西 京 医 院放 射 科 ， 安 西 ７０３ ； １０ ２
脑 胶 质 瘤 的 ห้องสมุดไป่ตู้病 机 制 和治 疗 方 法 ； Ｓ 而 Ｄ大 鼠的 肿 瘤 由 于性 状 类 似 转 移 瘤 ， 有 自愈 倾 向 ， 适 合 作 为 上 述 相 关 研 且 不
究 的 动 物模 型 。
【 关键词 】 脑胶质瘤 ； 模型 ， 动物 ； Ｄ大 鼠； ｓ ｒ Ｓ Ｗｉａ 大鼠 ｔ 【 中图分类号 】Ｒ７ ９４ ．３ ． １ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号 】１７ —８６ ２ １ ） ５００ － ６ １７ ５ （００ ０ ・０ ８０ ４
Ｅｓａ ｌｓ ｔ ｂ ｉｈｍ ｅ ｔ ａ ｄ Ｃｏ ｐ ｒ ｓ ｎ ｏ ｐ ａ ｕ － ｗｌ ｙ Ｒａ ｓ ａ ｄ Ｗ ｉｔ ｒ ｎ ｎ ｍ ａ ｉｏ ｆ Ｓ ｒ ｇ ｅ Ｄａ ｅ ｔ ｎ ｓ ａ Ｒａ ｓ ｏ ｒ ｂｒ ｌＧ ｌ ｍ ａ Ｍ ｏ ｅ ｔ ｆ Ｃｅ ｅ ａ ｉ ｏ ｄｌ
【 ｂｔａｔ Ｏ ｊｃ ｖ Ｔ ｓ ｂｉ ６ ２５×１ ｃｌ ｒｔ ｌ ｍ ｏｅ ｉ ｔｏｄ ｆ ｅｔ ｔ ｉｓｒ ｓ（ ｐａｕ— Ａ ｓ ｃ】 ｂｅｔ ｅ ｏｅｔ ｌｈＣ （ ． ｒ ｉ ａ ｓ ０ ｅ／ａ）ｇｏ ａｍ ｄｌ ｎ ｗ ｉｅ ｎ ｓ ａ ａ Ｓ ｒｇｅ ｌ ｉ ｆｒ ｒｎ ｔ
２１ ０ ０年 ５月
中 国 比 较 医 学杂 志
ＣＨＩ Ｓ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰ ＮＥ Ｅ Ｊ ＡＲＡ ＶＥ ＭＥＤＩ ＮＥ ＴＩ ＣＩ
（ ．第 四 军 医 大学 军 事 预 防 医学 系 放 射 医 学 教 研 室 ， 安 １ 西 ２ ．第 四军 医 大 学 西 京 医 院放 射 科 ， 安 西 ７０３ ； １０ ２
脑 胶 质 瘤 的 ห้องสมุดไป่ตู้病 机 制 和治 疗 方 法 ； Ｓ 而 Ｄ大 鼠的 肿 瘤 由 于性 状 类 似 转 移 瘤 ， 有 自愈 倾 向 ， 适 合 作 为 上 述 相 关 研 且 不
究 的 动 物模 型 。
【 关键词 】 脑胶质瘤 ； 模型 ， 动物 ； Ｄ大 鼠； ｓ ｒ Ｓ Ｗｉａ 大鼠 ｔ 【 中图分类号 】Ｒ７ ９４ ．３ ． １ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号 】１７ —８６ ２ １ ） ５００ － ６ １７ ５ （００ ０ ・０ ８０ ４
Ｅｓａ ｌｓ ｔ ｂ ｉｈｍ ｅ ｔ ａ ｄ Ｃｏ ｐ ｒ ｓ ｎ ｏ ｐ ａ ｕ － ｗｌ ｙ Ｒａ ｓ ａ ｄ Ｗ ｉｔ ｒ ｎ ｎ ｍ ａ ｉｏ ｆ Ｓ ｒ ｇ ｅ Ｄａ ｅ ｔ ｎ ｓ ａ Ｒａ ｓ ｏ ｒ ｂｒ ｌＧ ｌ ｍ ａ Ｍ ｏ ｅ ｔ ｆ Ｃｅ ｅ ａ ｉ ｏ ｄｌ
【 ｂｔａｔ Ｏ ｊｃ ｖ Ｔ ｓ ｂｉ ６ ２５×１ ｃｌ ｒｔ ｌ ｍ ｏｅ ｉ ｔｏｄ ｆ ｅｔ ｔ ｉｓｒ ｓ（ ｐａｕ— Ａ ｓ ｃ】 ｂｅｔ ｅ ｏｅｔ ｌｈＣ （ ． ｒ ｉ ａ ｓ ０ ｅ／ａ）ｇｏ ａｍ ｄｌ ｎ ｗ ｉｅ ｎ ｓ ａ ａ Ｓ ｒｇｅ ｌ ｉ ｆｒ ｒｎ ｔ
２１ ０ ０年 ５月
中 国 比 较 医 学杂 志
ＣＨＩ Ｓ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰ ＮＥ Ｅ Ｊ ＡＲＡ ＶＥ ＭＥＤＩ ＮＥ ＴＩ ＣＩ
C6脑胶质瘤动物模型的研究进展
ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ．Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍ ａ ｈ ａ ｄ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｒ ｖ ｏ ｕ ｓ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ，ｔ ｈ ｕ ｓ ｉ ｔ ｗ ａ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ
ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ｔ ｈ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｈ ｅ ｌｔ ａ ｈ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ｏ ｉ ｃ ｅ ｏ ｆ ｅ ｘ ｐ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｗａ ｓ ａ ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｃ ｈ ａ ｉ ｎ ｔ ｏ ｅ ｎ ｓ ｕ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ
（ １安徽 中 医药 大学 ，安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ３ １ ；２安徽 省 立 医院 ，安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ０ １ ）
摘 要 ：脑胶质瘤是一类常见的颅内脑肿瘤 ，占颅内原发性肿瘤一半；其在中枢神经脑肿瘤中发病率最高，是威胁人类健
康的主要恶性肿瘤 之一 。因此建立起脑胶质瘤模 型对其研究治疗都起 着重要 的作 用 ，而脑胶 质瘤患 者临床免疫 治疗方案 的确定均 基于动物实验 的有 效性 ，而实验动物模型 的选 择是 保证实验结果 的可靠性基础环节 。其 中 ｃ ６脑胶质瘤模型在 国内外研究 中广泛使 用。本文将 目前建 立的 Ｃ ６脑胶质瘤模 型予以综述 。
关 键词 ：Ｃ ６ ；脑胶质瘤；动物模型
中图分 类 号 ：Ｒ ９ ６ ３
文献 标志 码 ：Ａ
文章 编号 ：１ ０ ０ １ — ９ ６ ７ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ６ — ０ ０ ３ ９ — ０ ３
实验方法总结(3)：动物模型部分——【国自然标书写作】
1实验方法总结（3）：动物模型部分1、研究肿瘤细胞增殖 (1)2、研究肿瘤细胞转移 (2)2.1. 体外(浸润模型) (2)2.2. 体内(转移模型) (2)3、研究肿瘤细胞耐药 (4)3.1. 耐药细胞株的建立 (4)3.2. 裸鼠移植瘤耐药模型的建立 (5)从肿瘤起源分，肿瘤动物模型的分类如下：从研究目的来分，可以从增殖、转移、耐药三个角度来分析：1、研究肿瘤细胞增殖细胞准备：GeneA 敲减慢病毒感染细胞扩增至需要的细胞量。
分为：空白对照实验动物肿瘤模型自发性肿瘤模型 诱发性肿瘤模型移植性肿瘤模型 人体肿癌的异种移植性原位诱发 异位诱发 同种可移植性肿瘤 异种可移植性肿瘤 原位移植 异位移植组、阴性对照组、实验组。
取Balb/c裸鼠，雄性，6周龄，每组10只，适应一周后进行肿瘤细胞注射。
XXX细胞消化离心后制成单细胞悬液，计数后取适量的细胞用PBS悬浮，在Balb/c裸鼠侧腹部皮下接种。
每只接种2×106个细胞，注射体积为100 μL。
此后，每隔5天测量注射部位肿瘤的体积。
30天后裸鼠小鼠腹腔注射80 mg/kg 戊巴比妥钠，小鼠麻醉后置蓝色背景布上拍照（侧卧位，接种部位朝上），小鼠颈椎脱臼处死，取出肿瘤称重，将肿瘤置蓝色背景布上拍照，肿瘤一分为二，一份4%多聚甲醛固定，待后续病理分析，一份-80℃冻存。
2、研究肿瘤细胞转移肿瘤转移的模型包括两大类：体外(浸润模型)和体内(转移模型)。
体外(浸润模型)：了解肿瘤细胞对周围相连组织的侵润性。
体内模型主要研究肿瘤细胞的转移性即肿瘤细胞在远端组织形成病灶的能力。
2.1. 体外(浸润模型)例：浸润型脑胶质瘤动物模型的建立方法：取若干只Balb/c免疫缺陷裸鼠，将分离和鉴定并转染携带绿色荧光蛋白的脑胶质瘤干细胞立体定向法行小鼠颅内接种，每组10只。
小鼠麻醉后头部正中切口，剥离骨膜后钻孔(坐标是冠状缝后0.5 cm，矢状缝右侧2.5 cm) 。
胶质瘤动物模型的体内免疫治疗
（ 紊 ） 联 而戒 的 具 有 特 异 性 细 胞 杀 伤 能 力 的杂 音 分 子 。 免 毒 偶
支持下达 ８ ％ ．Ｍ ５ Ｂ Ｔ与化疗联 台治疗起协同作用。
二 、Ｔ Ｃ Ｌ的抗 肿 瘤 治 疗
细胞免疫在机体 的抗 肿瘤免疫 中起着重要 作用 ， 由于中 但 枢神经 系统 为人体 的免疫 禁区 ． 缺乏正 常的免疫 监视和淋 巴反
胶 质瘤 动 物模 型 的体 内免 疫治 疗
陈文褡 。 赵克 明 。
肿 瘤 生 物学 在 细 胞 及 遗 传 水 平 上 取 得 了很 大 进 展 。 但 胶 质瘤 的 预 后 仍 投 有 明 显 改善 。传 统 的 手术 、 、 疗 疗 效 有 限 。 放 化 新 的治 疗 方 案 有 待 探 索 。 免疫 治 疗 为 肿 瘤 的 治 疗 提供 了 又 一 免 疫 毒 素 大 多 数 都 需 要 内化 使 毒 素 转 人 胞 内 才 能 起 到 杀
核 素标记抗体 的抗肿瘤效 果受 核素类型 ， 抗体 本身及作用
靶 点 的 影 响 。 Ｂｎｅ 等 实 验 证 实 Ｉ 记 的 ｍＭ４５抗 Ｅ ＦＲ ｅｄｒ ’标 ．￣ ２ Ｇ — 单 抗 抗 胶质 瘤 疗 效 优 于 ” Ｉ 标记 ｍ ｂ２ ， 素 标 记 的 Ｆｂ片段 Ａ ４５ 核 ａ 比 标 记 全 抗体 疗 效 好 虽 然 核 素 标 记 的 单 抗 片 段 释 放 到 瘤 内 的放 射 性活 性 有 所 降 低 ， 素 标 记 片 殷 可 快 速 穿 透 瘤 组 织 ， 棱 并 迅 速 从 血 清 及 其 它 器 官 中 清 除 ． 而 大 大 降 低 了 其 对 宿 主 的放 从
射性毒性作用 另外抗原 在正常组织 的表达 、 游离抗原 的出现
及 抗 原 在 瘤 细 胞 或 问 质 的 密 度 都 影 响 其 疗 效 。 细 胞 外 问 质抗 原 比胞 膜 或 胞 浆抗 原 具 有 更 好 的 治 疗 潜 力 。但 放 射 免 疫 治 疗 不 适 于 儿 童颅 内 肿 瘤 治疗 ， 因小 儿神 经 细 胞 对放 射 线 敏 感 。 Ｂ ｈ 等 用 Ｉ ｅｒ 标记 的 单 抗 治 疗 高度 恶 性 的 髓 甲 状 腺 癌 荷
支持下达 ８ ％ ．Ｍ ５ Ｂ Ｔ与化疗联 台治疗起协同作用。
二 、Ｔ Ｃ Ｌ的抗 肿 瘤 治 疗
细胞免疫在机体 的抗 肿瘤免疫 中起着重要 作用 ， 由于中 但 枢神经 系统 为人体 的免疫 禁区 ． 缺乏正 常的免疫 监视和淋 巴反
胶 质瘤 动 物模 型 的体 内免 疫治 疗
陈文褡 。 赵克 明 。
肿 瘤 生 物学 在 细 胞 及 遗 传 水 平 上 取 得 了很 大 进 展 。 但 胶 质瘤 的 预 后 仍 投 有 明 显 改善 。传 统 的 手术 、 、 疗 疗 效 有 限 。 放 化 新 的治 疗 方 案 有 待 探 索 。 免疫 治 疗 为 肿 瘤 的 治 疗 提供 了 又 一 免 疫 毒 素 大 多 数 都 需 要 内化 使 毒 素 转 人 胞 内 才 能 起 到 杀
核 素标记抗体 的抗肿瘤效 果受 核素类型 ， 抗体 本身及作用
靶 点 的 影 响 。 Ｂｎｅ 等 实 验 证 实 Ｉ 记 的 ｍＭ４５抗 Ｅ ＦＲ ｅｄｒ ’标 ．￣ ２ Ｇ — 单 抗 抗 胶质 瘤 疗 效 优 于 ” Ｉ 标记 ｍ ｂ２ ， 素 标 记 的 Ｆｂ片段 Ａ ４５ 核 ａ 比 标 记 全 抗体 疗 效 好 虽 然 核 素 标 记 的 单 抗 片 段 释 放 到 瘤 内 的放 射 性活 性 有 所 降 低 ， 素 标 记 片 殷 可 快 速 穿 透 瘤 组 织 ， 棱 并 迅 速 从 血 清 及 其 它 器 官 中 清 除 ． 而 大 大 降 低 了 其 对 宿 主 的放 从
射性毒性作用 另外抗原 在正常组织 的表达 、 游离抗原 的出现
及 抗 原 在 瘤 细 胞 或 问 质 的 密 度 都 影 响 其 疗 效 。 细 胞 外 问 质抗 原 比胞 膜 或 胞 浆抗 原 具 有 更 好 的 治 疗 潜 力 。但 放 射 免 疫 治 疗 不 适 于 儿 童颅 内 肿 瘤 治疗 ， 因小 儿神 经 细 胞 对放 射 线 敏 感 。 Ｂ ｈ 等 用 Ｉ ｅｒ 标记 的 单 抗 治 疗 高度 恶 性 的 髓 甲 状 腺 癌 荷
C6大鼠脑胶质瘤动物模型建立及病理观察
・７３ ・
・
博士论坛 ・
Ｃ ６大 鼠脑 胶 质 瘤 动物 模 型建 立 及 病 理 观察
张荣 段 美关的大鼠 ｃ ６ 脑胶质瘤模型， 为研究脑胶质瘤的发病机制
和防治方法提供操作平 台。方法 采用立体定 向技 术 ， 将 体外培养 的大 鼠 ｃ ６胶质瘤 细胞浓缩 悬置 ， 大 鼠接种 ｃ ６胶质瘤细胞 ２ ． ５×１ ０ 个・ ２ ５ Ｌ 接种 于 ｓ Ｄ大 鼠的右侧尾壳核 区 ， 种植后连续观察大 鼠的生存状态 ， 并分别于 ７ 、 １ ４ 、 ２ １ ｄ处死大 鼠， 立刻取脑 ， 制作病理切 片 ， ＨＥ染色 ， 光镜下观察 。结果
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ５ １ ０ ４ ０ ５ ）
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｍ ｐ ｌ ｅ ， ｆ ｅ ａ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ ， ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ Ｃ ６ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍ ａ ｍ ｏ ｄ －
后， ７ ｄ 左 右生存状态 良好 ， １ ４ ｄ左右 出现较 为明显的颅 内高压 症状 ， ２ １ ｄ左右时 多数 处于濒危 状态 。
大体 标本检查 ， １ ８只大 鼠中除 ３只意外死亡外 ， 其余成瘤率 １ ０ ０ ％， 瘤体随着 鼠龄 的延 长 ， 中线结构 明 显移 位 ， 占位 效应 愈来愈明显 。Ｈ Ｅ染色可 明显 观察 到大 鼠脑组织胶 质瘤 的形成 。结论
Ａｎ ｉ ｍａ ｌ Ｍｏ ｄｅ ｌ Ｅｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎｔ ａ ｎｄ Ｐａ ｔ ｈｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ６ Ｃｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ Ｇｌ ｉ ｏ ｍａ ｉ ｎ Ｒａ Ｉ ｓ
脑胶质瘤动物模型的建立步骤-概述说明以及解释
脑胶质瘤动物模型的建立步骤-概述说明以及解释1.引言1.1 概述脑胶质瘤是一种具有较高发病率和致死率的恶性肿瘤，常见于中枢神经系统中的胶质细胞。
其治疗难度大，预后差，目前尚无有效的治疗手段。
在研究脑胶质瘤的发病机制和寻找治疗方法方面，动物模型的建立是至关重要的。
本文将重点介绍建立脑胶质瘤动物模型的步骤，希望能为进一步的研究提供参考。
1 概述部分的内容1.2 文章结构本文主要分为三个部分，分别是引言、正文和结论。
在引言部分，将简要介绍脑胶质瘤以及建立动物模型的必要性和意义。
通过引出问题和目的，为接下来的内容做铺垫。
在正文部分，将详细介绍脑胶质瘤的特点，以及建立脑胶质瘤动物模型的必要性和方法。
通过解析脑胶质瘤的病理生理特征和研究现状，为建模提供理论基础。
同时，介绍具体的建模步骤和关键技术，为读者提供全面的了解。
在结论部分，对全文内容进行总结，并强调建立脑胶质瘤动物模型的重要性和意义。
展望未来研究的方向和发展趋势，为相关领域的研究提供参考。
1.3 目的建立脑胶质瘤动物模型的目的是为了更好地理解脑胶质瘤的发病机制、病理生理过程以及潜在的治疗方法。
通过模拟人类脑胶质瘤在动物体内的发展过程，可以深入研究脑胶质瘤的发生、发展和转移机制，有助于找到新的治疗策略。
同时，建立脑胶质瘤动物模型也为临床试验提供重要的参考依据，促进基础科研和临床实践的有效结合，推动脑胶质瘤治疗领域的持续发展。
因此，本文旨在探讨建立脑胶质瘤动物模型的步骤和意义，为相关领域的研究提供参考和借鉴。
2.正文2.1 脑胶质瘤的特点脑胶质瘤是一种常见的颅内恶性肿瘤，它主要起源于神经胶质细胞。
脑胶质瘤通常具有高度异质性和侵袭性，不仅对患者的生命造成威胁，而且还可能引起神经功能障碍。
在临床上，脑胶质瘤的治疗难度较大，复发率高，预后通常较差。
脑胶质瘤的特点主要包括以下几个方面：1. 组织异质性：脑胶质瘤组织通常由不同类型的细胞组成，如星形细胞、少突胶质细胞等，使其在形态上呈现出多样性。
砷剂对脑胶质瘤动物模型的影响
ａａｙｉ ｍ ｔ ｅ ｎ ｏ ａｄ ｅｐ ｒ ｅｔ ｉ ａ ｔ ｌ ｈｖ ｅｏ ｖ ｕ ｄ ｅｅｃ ． ｏ ｄ ｓ ｎ Ａ ｅｎ ａ ｄｔ ｔｅＣ ｌ ｍ ｓ ｏ ｅ． ｎ ｌ ｓ ａ ｈ ｄｃ ｔ ｌ ｎ ｘ ｅ ｍ ｎ ｗｓ ｒ ａ ａ ａｅｔ ｂｉ ｓ ｉ ｒ ｅ Ｃ ｎ ｕ ｉ ｒｓｉ ｖｌ ６ ｉ ａ ｍ ｄ １ ｓ ｃ ｏ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ ｌ ｈ ｏ ｆ ｎ ｏ ｃ ｉ ｏｈ ｇｏ
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第 ３ 卷 １ ３ ８ ２Ｏ ４ Ｏ７年第 ５ 期
黑
龙
江
医
学
Ｖｏ ． １ Ｎｏ ５ １３ ， ． Ｍａ ． Ｏ ７ ｙ２Ｏ
ＨＥ ＤＮＧ ＪＡ ＤＩＡＬ Ｊ ＵＲ ＡＬ ＩＩ Ｉ ＮＧ ＭＥ Ｃ Ｏ Ｎ
砷 剂 对脑 胶 质瘤 动 物模 型 的 影 响
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2、移植瘤模型—皮下移植瘤
（李承科，霍刚，郑履平，等.快速建立胶质瘤模型的 研究，重庆医科大学学报[J].2008,33(1):73-76）
2、移植瘤模型—原位移植瘤
C6/SD rat C6/Wistar rat 9L/F344 rat CNS-1/ Lewis rat U87MG/Swiss-nu U87/BALB/nu-c
9L细胞是由近交系F344大鼠经N一亚硝基甲脲体内诱发 的恶性脑胶质肉瘤细胞，其主要组织相容性基因复合体 (MHC)与F344大鼠同源性高。
（林健,王伟民,徐如祥,等.9L/F344与C6/Wistar大鼠脑胶质瘤模型局部细胞免疫反应的比较 研究[J].2004,9(9):409-412）
Presence of glioma stroma mesenchymal stem Cells in a murine orthotopic glioma model
靶点坐标：大鼠右侧尾状核区，前囟中点前 1.0mm，矢状缝右旁开3.0mm，硬脑膜下5mm
2、移植瘤模型—原位移植瘤
Implantation technique Anesthesia was induced by inhalation of a mixture of oxygen with 5% halothane, followed by an intra-peritoneal injection of ketamine (87 mg/kg) a xylazine (13 mg/kg) for maintenance.Animals were then mounted on a stereotactic frame. Special care was used in the placement of the head in the frame to avoid sagittal angulation, so that the head was parrallel to the frame stand . A midline scalp incision was performed, followed by identification and exposure of the bregma. Using a 16-gauge needle, a burr hole was placed on the right frontal bone. A 25microliter SGF syringe with a 27-gauge needle secured to the frame was used to infuse the cellular solution over a period of five minutes. The needle was then slowly withdrawn.Bone wax was applied to close the burr hole and the scalp was closed with a continuous one-layer resorbable suture.
Purpose: High-grade gliomas are closely related to the mesenchymal phenotype which might be explained by unorthodox differentiation of glioma cancer stem cells (gCSCs). We reasoned that other non-neural stem cells, especially mesenchymal stem cells (MSCs), might play a role in expresssing mesenchymal phenotype of high-grade gliomas. Thus we hypothesized that cells resembling MSCs exist in glioma specimens.
Bigner 等把浓缩的呼吸道合胞病毒 （Respiratory Syncytial Virus，RSV）注射到 新生犬脑内，经过一段潜伏期后全部发生脑胶 质瘤。
2、移植瘤模型—皮下移植瘤
移植瘤的接种方法
已建系的肿瘤细胞株 腹水瘤移植接种法 实体瘤移植接种法 （1）小块接种法 （2）肿瘤组织浆接种法
C6细胞是经N一亚硝基甲脲诱发的大鼠脑胶质瘤细胞， 来源于远交系Wistar大鼠。C6细胞MHC中存在与BDIX、 BDX、SD、Wistar等种系大鼠异源性基因，C6/Wistar模型 中，肿瘤及瘤周淋巴细胞浸润和体液抗胶质瘤抗体反应均 明显高于/F344，显示C6细胞自身有很强免疫原性。模型 中因MHC差异引发的免疫排斥反应，可能造成脑内肿瘤不 能持续增长。非免疫缺陷C6荷瘤大鼠模型用于脑胶质瘤免 疫或基因免疫治疗研究，其自身存在的免疫排斥反应可能 混淆治疗所产生效果。故建议采用同源基因型的9L/F344大 鼠脑胶质瘤模。
从上世纪中叶起，因利用亲神经的烷化剂全 身给药诱发神经系统肿瘤获得成功。
甲基亚硝基脲和乙基亚硝基脲有很高的中枢 神经系统肿瘤诱发率，至今还在运用的 P494、 C6、9L 和G422 等胶质瘤动物模型都是用上述
类似方法制作成功。
1、实验诱发模型—病毒诱发
病毒诱发有两类，一是核糖核酸病毒，如劳 斯肉 瘤 病 毒； 二 是 脱 氧 核 糖 核 酸 病 毒 ， 如 腺 病 毒。
David Mathieu, Roger Lecomte, Ana Maria Tsanaclis, et al.Standardization anddetailed characterization of the syngeneic Fischer/F98 glioma model [J]. LE JOURNAL CANADIEN DES SCIENCES NEUROLOGIQUES,2007,34(3):296-306)
Glioma Animal model
胶质瘤动物模型
Glioma Animal model
1、实验诱发模型
1.1 化学诱发 1.2 病毒诱发
2、移植瘤模型
2.1 原位移植瘤 2.2 皮下移植瘤
3、转基因小鼠模型
1、实验诱发模型—化学诱发
首见于 1939 年 Seligman 把多环芳香烃类的 甲基胆蒽制成丸剂植入小鼠脑内，诱发成胶质 瘤和肉瘤。