肿瘤干细胞
肿瘤干细胞的分离和鉴定技术研究
肿瘤干细胞的分离和鉴定技术研究肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有自我更新和分化能力的一类细胞，具有高度的分化状态异质性和治疗耐药性，并在肿瘤的生长、转移以及复发中扮演了重要的角色。
因此，肿瘤干细胞已经成为肿瘤研究的热点之一，肿瘤干细胞的分离和鉴定技术也成为了肿瘤干细胞领域的重要技术之一。
肿瘤干细胞分离技术一、流式细胞术流式细胞术是门捷列夫技术在细胞生物学中的应用，该技术可以根据细胞的表面分子进行细胞的分类、分离和鉴定。
在肿瘤干细胞的分离和鉴定中，流式细胞术常常用于筛选肿瘤干细胞，通过标记表面干细胞标记物，如CD44、CD133、EpCAM等，实现肿瘤干细胞的分选和分离。
二、磁珠分离技术磁珠分离技术是一种基于特定的细胞表面标记，利用特别制备的磁珠对细胞进行快速高效的分离和鉴定的技术。
在肿瘤干细胞的分离和鉴定中，磁珠分离技术与流式细胞术具有类似的功能，即通过特异的肿瘤干细胞标记物，如CD44、CD133、EpCAM等，将肿瘤干细胞与其他细胞分离开来。
三、单细胞分离技术单细胞分离技术是一种高解析度的细胞分离方法。
该技术可以将个体细胞进行极端稀释，将单个的细胞分离出来，并进行单线索扩增(Single Cell Amplification)。
在肿瘤干细胞的分离和鉴定中，单细胞分离技术能够通过对单个肿瘤细胞进行检测和分离，发现并鉴定肿瘤干细胞及其生物学特征。
肿瘤干细胞鉴定技术一、肿瘤干细胞的生物学特征1.自我更新和分化能力在肿瘤干细胞中，只有极少数的干细胞可以不断更新和分化，形成不同类型的肿瘤细胞，并维持了肿瘤的生长和转移。
2.高表达肿瘤干细胞标记物CD44、CD133、EpCAM等干细胞标记物是肿瘤干细胞的共性，用这些标记物能够分离出具有肿瘤干细胞特性的细胞。
3.抗药性肿瘤干细胞具有耐药性，即能够在化疗或放疗后存活下来，并继续生长和分化，从而导致肿瘤复发和耐药性。
二、肿瘤干细胞的功能鉴定1.能力分析肿瘤干细胞的自我更新和分化能力是其最基本的生物特征，可以通过形成肿瘤瘤球和体外培养的方法来分析其发育潜能。
干细胞与肿瘤干细胞的相互关系及其临床应用
干细胞与肿瘤干细胞的相互关系及其临床应用随着生物科技的不断发展，在医学领域中，干细胞和肿瘤干细胞已经成为研究的热点。
干细胞具有两个主要特征，即自我更新能力和多能性，可以分化为多种细胞类型。
肿瘤干细胞则是一小部分肿瘤细胞，具有类似于干细胞的能力，可以自我更新和分化为多种细胞类型，并且可以重新构建肿瘤组织。
本文将探讨干细胞与肿瘤干细胞的相互关系及其临床应用。
1. 干细胞与肿瘤干细胞的相互关系1.1 干细胞和肿瘤干细胞的相似性干细胞和肿瘤干细胞具有一些相似性，比如两者都可以自我更新和分化，可以产生不同种类的细胞。
此外，肿瘤干细胞也可以在体内和体外重新造就出原始肿瘤组织。
这种再难治性和肿瘤复发的原因，可能是因为患者术后的肿瘤组织内有一部分肿瘤干细胞未被完全消灭。
在这里，干细胞和肿瘤干细胞之间具有很大的相似性。
1.2 干细胞和肿瘤干细胞的差异性干细胞和肿瘤干细胞的差异主要表现在以下几个方面：（1）扩增能力：肿瘤干细胞可以不断扩增，而干细胞有一定的限制。
（2）分化能力：干细胞可以分化为各种不同种类的细胞，而肿瘤干细胞一般只能分化为某种特定的肿瘤细胞。
（3）生长调控机制：干细胞有严格的生长调控机制，能够在特定时期分化为相应的细胞；肿瘤干细胞则可以不受调控地不断生长。
（4）抗药性：肿瘤干细胞具有较强的抗药性，可以耐受化疗和放疗的杀伤作用，从而导致肿瘤复发。
2. 干细胞与肿瘤干细胞的临床应用2.1 干细胞在组织工程中的应用干细胞在组织工程领域中具有广泛的应用价值。
例如，干细胞可以应用于疾病模型的构建、人工器官的生产以及生物医药的开发等方面。
同时，干细胞也可用于治疗各种慢性病，如心脏病、肝病和失明等。
2.2 干细胞在肿瘤治疗中的应用目前，干细胞在肿瘤治疗中也有许多应用。
干细胞可以用作骨髓移植的来源，以治疗白血病和淋巴瘤等血液肿瘤。
此外，干细胞还可以用于改善放射性治疗和化疗等治疗方法对患者造成的损失。
另外，科学家们正在研究使用各种方法，如基因转移和药物靶向，来杀灭肿瘤干细胞，以消除肿瘤复发和转移的问题。
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景
肿瘤干细胞的研究进展和应用前景众所周知，肿瘤是一种非常严重的疾病，却也是一种非常复杂的疾病，其治疗是治愈现有病变和预防复发的终极目标。
多年来，人们一直在探索肿瘤的治疗方法和途径，而肿瘤干细胞的研究，成为了治疗肿瘤的新突破口，逐渐受到了越来越多的关注。
肿瘤干细胞是指存在于肿瘤中的一类细胞，这种细胞具有高度的自我更新能力和分化潜能，可以不断地分裂、更新，形成不同种类的癌细胞，导致肿瘤的恶性转移。
研究发现，传统的放化疗可以减少肿瘤细胞的数量，但是并不能完全根治，原因是虽然治疗后的肿瘤细胞数量有所减少，但是其中的干细胞仍然具有重建肿瘤组织的能力。
因此，只有消灭掉肿瘤干细胞，才能彻底根治肿瘤。
最近的研究表明，肿瘤干细胞的基因组特征和正常干细胞基因组的不同之处较少。
但是，这些细胞对于环境质量的要求更高，例如：比正常细胞更容易受到DNA损伤，更依赖于端粒酶活动、更容易受到氧化应激和DNA修补损伤的影响等。
因此，人们希望通过研究肿瘤干细胞的特性，来寻找更有针对性的治疗方法。
目前，针对肿瘤干细胞的治疗方法主要有三种：第一种是通过靶向肿瘤干细胞的表面蛋白或其他标志物，来实现肿瘤干细胞的定位和杀灭。
研究者已经发现一些特异性抗体可以识别肿瘤干细胞表面的特定蛋白，例如CD44、CD133、ALDH1等。
一些基于这些蛋白的抗体的治疗方法已经进入临床试验，效果比较明显。
第二种是通过针对肿瘤干细胞的新药物，如靶向干细胞信号通路、影响干细胞自我更新等方面来杀死干细胞。
例如：Bmi-1基因、Wnt/ β-catenin信号通路以及Hedgehog信号通路等。
这些药物对正常细胞的影响并不明显，很好地实现了肿瘤干细胞的治疗。
第三种针对肿瘤干细胞的治疗方法是干细胞移植法，包括自体造血干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体造血干细胞移植必须使用与肿瘤干细胞来源相同的自身造血干细胞进行治疗，经过免疫抑制治疗后，将干细胞更换为新的细胞，以切断肿瘤干细胞的联系。
肿瘤干细胞的分子生物学研究
肿瘤干细胞的分子生物学研究随着科技的不断发展和医学的进步，人类对于疾病的认识也越来越深入。
其中，肿瘤作为一种严重的疾病，一直是医学领域研究的重点。
近年来，随着肿瘤干细胞的发现和研究，人们对于肿瘤的认识又迈出了重要的一步。
因此，本文将重点探讨肿瘤干细胞的分子生物学研究及其意义。
一、肿瘤干细胞的定义和特点肿瘤干细胞是指一种能够自我更新并分化成某一型成熟细胞的肿瘤细胞亚群。
与其他普通肿瘤细胞不同的是，肿瘤干细胞具有强烈的自我更新能力，它们可以无限制地复制和分化，甚至在治疗后被杀死后仍能复活，而且它们往往对化疗、放疗、免疫治疗等方法具有一定的耐受性。
进一步的研究表明，肿瘤干细胞还具有多向分化能力和肿瘤转移能力等特点。
二、肿瘤干细胞的分子标志物肿瘤干细胞作为一种新型的肿瘤细胞亚群，其标志物也是研究的重点之一。
目前已发现的肿瘤干细胞标志物主要有CD133、CD44、CD24等。
CD133是最早被发现的肿瘤干细胞标志物，它广泛存在于多种肿瘤中，包括胃癌、肝癌、脑瘤等，并且已被证实与肿瘤的增殖、侵袭、恶化等相关。
CD44作为一种细胞黏附分子，在干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤细胞等中都有广泛表达，它的过度表达与肿瘤的恶性转移有关。
CD24是一种糖蛋白，它在肿瘤中广泛表达，与肿瘤形成、生长、转移等密切相关。
三、肿瘤干细胞分子途径与治疗肿瘤干细胞与其它细胞相比，分子途径较为复杂，只有对其途径的深入了解，才能为肿瘤干细胞的治疗提供更为准确的指导。
目前，已经发现了许多与肿瘤干细胞相关的途径，如Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch、PI3K/AKT/mTOR等。
其中，Wnt/β-catenin途径是肿瘤干细胞最研究也最为广泛的途径之一。
该途径被证实与肿瘤干细胞的自我更新、增殖、侵袭、转移等密切相关。
Hedgehog途径则是在胚胎发育和组织修复中发挥调控作用的一种常见途径，在肿瘤中被起到了激活肿瘤干细胞和促进肿瘤发生的作用。
肿瘤干细胞ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
Wnt信号的异常活化可致肿瘤 的发生
转基因小鼠的上皮干细胞内Wnt信号通路 的活化可诱发上皮癌的形成。另外，大 约90%的结肠癌病人早期即发生APC基因 （Wnt信号通路的一部分，参与Catenin 的降解）的突变，从而引发Wnt信号通路 的活化。
乳腺癌
细胞表面标志物呈CD44 + /CD24 - or low , 具有自我更新、能够分化成其他类 型细胞的特征
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
脑肿瘤
不同类型的脑肿瘤可源自一个共同的细 胞。干细胞的不同突变可以导致不同类 型的脑瘤，它们带有正常神经干细胞的 表面标志CD133，但无进一步分化细胞 的细胞表面标志
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肿瘤干细胞分裂方式
第一种是不对称分裂，即一个肿瘤干细 胞分裂产生的两个子代细胞中，一个总 是进一步分化成肿瘤细胞群，另一个总 是肿瘤干细胞，以维持干细胞的数量不 变
（二）Wnt信号通路 Wnt蛋白是一类胞间信号分子，调控
多种生物体的发育，当其功能失调时有 助于肿瘤的形成，它们与细胞膜表面受 体结合后引发胞内一系列改变，最终活 化控制细胞分裂和分化的基因。
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干细胞的分裂特性
肿瘤干细胞的分离方法
肿瘤干细胞的分离方法
1. 流式细胞仪：通过标记干细胞表面特定标志物，利用流式细胞仪分离、筛选干细胞。
2. 磁珠分选法：通过标记干细胞表面特定标志物的磁珠，利用磁性分选仪分离干细胞。
3. 细胞培养：干细胞在体外不断分裂和自我更新，可以通过依靠干细胞的特殊功能，如附着和非附着生长等特性，在培养中分离干细胞。
4. 非设置培养基：通过未设置某些特定成分的培养基（如无血清培养基），只能培养干细胞，使干细胞得到分离。
5. 利用化学物质：利用特定的化学物质或药物选择性地杀死除干细胞外的其它细胞，从而通过不同菌种的细胞大小、形状、颜色等差异以分离干细胞。
干细胞，肿瘤与肿瘤干细胞
干细胞，肿瘤与肿瘤干细胞干细胞分为成体干细胞和胚胎干细胞，其具有多样化能力，如复制、多向分化、自我更新等能力。
其中胚胎干细胞能在体外无线繁殖，可量化成患者所有组织类型的细胞，因胚胎干细胞分化的成体干细胞通常在肠道、心肺、大脑、皮肤等组织中，通过自我更新会生存在整个生命中。
如骨髓造血干细胞能分化为免疫系统中各种细胞。
近年来，我国研究人员注重研究以造血干细胞为主的生物学，目前已掌握不同研究领域的内容，如糖尿病、血液病、退行性神经病变等领域，随着研究人员肿瘤研究工作出现突破性进展，发现恶性肿瘤生长特征和干细胞有大量相似位置，各种数据证明干细胞很可能是出现肿瘤的源头，从而提出肿瘤干细胞理论知识。
一、肿瘤干细胞和正常干细胞间的关系在很多年前，研究人员通过大量动物自体移植瘤实验，证明了只有1/100的白血病细胞能让小白鼠长出肿瘤，在后期实体瘤研究中，也发现仅有1/1000的种类细胞在琼脂中出现克隆情况，预测其主要来源于正常干细胞，经过长时间不断累积，从而衍生出多样化增殖能力，将其转变为肿瘤干细胞。
他们之间存在各种相同点：1、具有相同的生长调节机制根据研究结果来看，很多和癌细胞相关的信号能控制干细胞正常生长，如癌基因Bcl-2信号不仅能降低肿瘤细胞死亡率，还能增加造血干细胞整体数量。
在正常情况下，很多人身体中端粒酶活性活跃度较低，而恶性肿瘤细胞和干细胞中瑞丽酶活性较高。
在人类干细胞恶性转化实验中，基因突变和瑞丽酶活性是干细胞朝恶性方向发展的基本条件，其他和肿瘤生成的信号通路，如WNT信号通路、SHH信号通路都参与到干细胞自我更新中，能明显增加HSC的复制能力。
其中WNT蛋白作为现代人们最常见的细胞间信号转导分子，能促进干细胞生长和发育组织器官；cat是WNT通道下游的信号分子，当其出现过渡表达时，很容易诱发HSC大规模拓展。
通过逆转录病毒，会增加表皮干细胞自我更新能力，降低其分化能力，这种情况在转基因鼠实验上得到证实，通过激活上皮干细胞WNT信号通路，能导致转基因鼠出现上皮癌。
肿瘤干细胞的生物学特性
Hedgehog信号通路的异常 激活会导致肿瘤干细胞的耐 药性增强，从而降低肿瘤对
治疗的敏感性。
针对Hedgehog信号通路的 抑制剂已在临床试验中取得 了一定的疗效，为肿瘤治疗 提供了新的策略。
Notch信号通路
01
02
03
Notch信号通路是肿瘤干细胞维 持自我更新和多能性的关键途径 之一，通过调控NOTCH等转录 因子的表达，影响干细胞的分化 与增殖。
肿瘤干细胞的研究意义
01
肿瘤干细胞的研究有助于深入 了解癌症的发生机制和进展机 制，为癌症治疗提供新的思路 和靶点。
02
通过研究肿瘤干细胞的生物学 特性，可以开发针对肿瘤干细 胞的特异性药物，提高癌症治 疗的疗效和降低复发率。
03
肿瘤干细胞的研究还有助于发 现癌症的早期诊断和预后评估 的生物标志物，为癌症的预防 和治疗提供科学依据。
耐药性的产生与细胞内药物代谢酶、DNA修复能力和细胞凋 亡调节等机制有关。
迁移和侵袭能力
肿瘤干细胞具有迁移和侵袭的能力，能够通过血液或淋巴 系统扩散到远处器官，形成转移灶。
迁移和侵袭的过程涉及到细胞黏附、基质降解、运动和新 生血管形成等多个环节。
03
肿瘤干细胞的信号转导通 路
Wnt信号通路
Wnt信号通路是肿瘤干细胞自我更新和多能性的重要调控途径，通过βcatenin等关键蛋白的磷酸化与去磷酸化，调控干细胞的增殖与分化。
02
肿瘤干细胞的特性
自我更新能力
肿瘤干细胞具有自我更新的能力，能 够持续产生新的肿瘤干细胞和分化细 胞，维持肿瘤的生长和扩散。
自我更新能力的调控机制涉及到多种 信号通路和转录因子的作用，如Wnt、 β-catenin、Bmi-1等。
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肿瘤干细胞研究的前景及方向
继续寻找各类肿瘤干细胞特异性的表面 标记，以便进一步分离、纯化肿瘤干细 胞，并设计针对肿瘤干细胞的特异性的 治疗方案；
进一步阐明正常干细胞生理和肿瘤干细 胞病理生理功能的分子调控途径以及导 致成肿瘤干细胞生成的分子机制，以便 找到新的治疗靶点； 进一步研究肿瘤细胞群体的异质性并设 计综合性的治疗方案。
二 起源于过渡细胞群 过渡细胞群细胞也有可能成为肿瘤突 变的靶细胞，过渡细胞的突变可使其重 新获得自我更新能力并诱导干细胞表面 标记的表达，从而成为肿瘤干细胞。
肿瘤干细胞和正常干细胞自我 更新的共同调控途径
（一）Bmi-1信号通路 Bmi-1是一种转录抑制因子，在小鼠 和人的HSC中呈高表达，说明Bmi-1可能 参与正常造血。 Bmi-1通过抑制 P16lnk4a和P19Alf蛋白的表达发挥作用， 这两种蛋白分别具有抑制细胞增殖和促 进细胞死亡功能
研究人员将Bmi-1基因敲除小鼠的干细胞 植入放射线照射后的正常小鼠体内，发 现HSC只能短暂地产生正常血细胞，至 第8周时来源于植入细胞的血细胞几乎全 部消失。同时，如果第6周时将该植入小 鼠的骨髓再次植入第二只小鼠体内，则 未见Bmi-1缺失的血细胞生成。
肿瘤干细胞研究的临床启示
肿瘤干细胞可逃避放疗和化疗药物 的作用， 的作用，是肿瘤耐药和复发的根源
肿瘤干细胞
武汉大学医学院免疫学系
概述
肿瘤-较均质的细胞群体 20世纪50年代提出-异质性-肿瘤干细胞 目前已证实: 白血病干细胞 乳腺癌干细胞 脑癌干细胞
干细胞的分裂特性
它们分裂时,一个子细胞分化成特定类型 的细胞并最终停止分裂,而另一个仍保持 干细胞的特性,以相同的途径再次分裂的 能力
传统观点
肿瘤干细胞的定义
是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干 细胞性质的细胞群体.它具有自我更新的 能力.是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿 瘤不断扩大的源泉.
干细胞存在的证据
1967年-人白血病细胞-动物体内-1%-4% 的细胞形成脾集落-白血病干细胞 (Leukemia stem cell, LSC)-在体内不能评 估这群细胞形成肿瘤的能力，研究停滞 －20世纪90年代用小鼠（SCID)证实了这 一假设
肿瘤的起源——基因突变理论
Tannishtha , Sean JM , Michael FC,et al. Nature,2001,414:105
发育生物学观点
肿瘤的细胞来源
成熟分化的细胞去分化（de-differentiation） 机体或组织内本已存在的干细胞在特定的分化 水平停止分化或分化失常（dysdifferentiation）
肿瘤干细胞与免疫
肿瘤的免疫逃避机制和肿瘤的免疫治疗 一直是大家关注的一个热点．目前在白 血病干细胞上已有一些报道。Costello RT等发现白血病干细胞（CD34+CD38的AML细胞）上主要的免疫应答分子 HLA-DR、LFA-3、CD80和CD86较 CD34+CD38+白血病细胞表达降低，并 且激发的异基因免疫应答更弱。
支持肿瘤干细胞理论
首先, 干细胞及肿瘤细胞均有连续不断的 增殖。干细胞已具备自我更新的能力; 而 成熟细胞要转变为肿瘤细胞必须重新获 得这一能力, 相对不易。 第二, 肿瘤生成是一个长期的过程, 不可 能在短寿的细胞内发生。一个正常细胞 转变为转化细胞至少要发生4～7次突变, 这需要几年或是几十年的时间。
从乳腺癌患者分离 CD44＋CD22-/low的癌细 胞200个，然后移植于 小鼠身上形成乳腺癌； 再从小鼠乳腺癌内分 离癌细胞200个，又可 形成肿瘤。
肿瘤干细胞理论提出的意义
为肿瘤的治疗和发病机制的研究提供了 新的视野 正常干细胞和其它细胞突变后成为肿瘤 干细胞-导致肿瘤的发生 根治肿瘤-即要靶向性清除肿瘤干细胞, 又不影响正常干细胞的存活 干细胞修复组织和器官时警惕干细胞突 变
脑肿瘤
不同类型的脑肿瘤可源自一个共同的细 胞。干细胞的不同突变可以导致不同类 型的脑瘤，它们带有正常神经干细胞的 表面标志CD133，但无进一步分化细胞 的细胞表面标志
肿瘤细胞系
C6神经胶质瘤细胞系中分离出占0. 4% 的SP细胞( side population cell) 。该类 细胞在培养条件下可重新形成SP及nonSP细胞组群, 亦可生成神经元及神经胶质 细胞 不同的肿瘤细胞系SP细胞所占的百分比 不同
肿瘤干细胞的分离
实体瘤干细胞难以分离。主要的原因有二: 一是在肿瘤组织制成单细胞悬液的过程 中,蛋白水解酶对细胞表面抗原的破坏, 会影响干细胞的鉴别; 二是许多实体组织自身的干细胞表面标 志物尚未确定
急性髓性白血病( 急性髓性白血病 AML ) 慢性髓性白血病 髓性白血病(CML ) 髓性白血病
（二）Wnt信号通路 Wnt蛋白是一类胞间信号分子，调控 多种生物体的发育，当其功能失调时有 助于肿瘤的形成 化控制细胞分裂和分化的基因。
研究显示，干细胞的存活有赖于Wnt信号通路。 例如，培养的人角质形成细胞内Catenin（一种 Wnt信号通路下游的活化物）的水平与它的增 殖能力呈正比，反转录病毒转染活化Catenin可 增强上皮干细胞的自我更新能力并降低分化。 再者，TCF-4（Wnt信号通路中的一种转录因 子）缺失小鼠出生后很快死亡，并且小肠干细 胞几乎消失。同样，Wnt信号通路也是HSC自 我更新所必需的。
Wnt信号的异常活化可致肿瘤 的发生
转基因小鼠的上皮干细胞内Wnt信号通路 的活化可诱发上皮癌的形成。另外，大 约90%的结肠癌病人早期即发生APC基因 （Wnt信号通路的一部分，参与Catenin 的降解）的突变，从而引发Wnt信号通路 的活化。
结肠癌细胞的基因表达谱与正常结肠干 细胞相类似， DNA芯片技术显示Wnt信 号相关基因中上调了120个和下调了150 个，而正常结肠分化细胞的Wnt相关基因 表达情况正好相反
用放射线照射NOD /SCID小鼠, 破坏其骨 髓后导入人造血干细胞, 观察到有新的血 细胞产生 CD34 + CD38 –Thy-1- ( AML ) CD34 + CD38 – ( CML )
乳腺癌
细胞表面标志物呈CD44 + /CD24 - or low , 具有自我更新、能够分化成其他类 型细胞的特征
展望
肿瘤干细胞是否在各种组织中均存在，其基因 表达上的差异如何。 肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。 寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化的物质 是亟待解决的问题。而诱导干细胞分化的化学 药物的毒副作用、药物耐受等亦有待于研究。
……
谢
谢！
正式提出Cancer Stem Cell的概念
1958
系列稀释的小鼠 白血病细胞移植 到同品系的动物 体内，移植细胞 仅有1-4％能形 成脾脏克隆。
1971
1997
2001
2003
从白血病病人中分离出 不同种类的白血病细胞， 表面标记为CD34＋CD38的细胞移植到NOD/SCID 小鼠后能够形成克隆， 而其他细胞都不具有肿 瘤源性。
肿瘤干细胞的特点
极强的自我复制更新能力，能够产生与 上一代完全相同的子代细胞。 不断的分化能力，能够产生不同表型的 肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤。 具有与非致瘤细胞不同的表面标志。 在肿瘤中的所占的比例较少。
肿瘤干细胞分裂方式
第一种是不对称分裂，即一个肿瘤干细 胞分裂产生的两个子代细胞中，一个总 是进一步分化成肿瘤细胞群，另一个总 是肿瘤干细胞，以维持干细胞的数量不 变
干细胞不断分裂的特征也增加了获得增 殖错误的机会。 肿瘤细胞具有异质化的特性,即由一个克 隆来源的肿瘤细胞在生长过程中,形成在 侵袭能力,生长速度,分化程度,对抗癌药 物的敏感性等方面有所不同的亚克隆。
肿瘤干细胞的起源
一 起源于正常干细胞 干细胞已经具有自我更新能力，它的突变可 以直接导致肿瘤的发生，而相对成熟的细胞必 须重新获得自我更新能力才能形成肿瘤；其次 干细胞可长期存活，而成熟细胞特别是有些器 官（如皮肤和大肠）的成熟细胞不断的死亡和 脱落，这就意味着只有干细胞在体内有足够的 时间积累突变，诱发肿瘤。
传统治疗的对象是肿瘤的整体,目前的治 疗并未有效地攻击这些细胞. 许多化疗药物靶向正在分裂的细胞。但 干细胞大多处于休眠状态, 即处于有丝分 裂的静止期, 偶尔进行分裂. 肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞对化疗药物 的敏感性上存在着差异
肿瘤治疗的新方向——靶向性 清除肿瘤干细胞
将治疗的重心转向肿瘤干细胞, 在信号途 径的研究中寻找新的诊治靶点是方向之 一。 诱导分化亦是思路之一。设法改变微环 境, 诱导肿瘤细胞向正常细胞分化可以达 到治疗的目的。
新观点
肿瘤的起源——肿瘤干细胞
肿瘤是在具有无限增殖和自我更新潜能的很少一部分细胞的驱 动下发生的，这一部分恶性转化的靶细胞即是肿瘤干细胞 （cancer stem cell）。
Tannishtha , Sean JM , Michael FC,et al. Nature,2001,414:105
从小鼠腹水中分离 骨髓瘤细胞,体外集 落培养仅1/100001/1000 癌细胞能形 成集落,而且与在体 内利用脾脏培养的 克隆形成率一致。
第二种是对称分裂 即一个肿瘤干细胞分裂成两个相同 的子代细胞，然后随机决定其中一个仍 为肿瘤干细胞，而另一个继续分化成为 肿瘤细胞群。
肿瘤发生的干细胞学说
干细胞是一类具有自我更新能力和多向 分化潜能的原始细胞 恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特 点与干细胞的基本特性十分相似 推测肿瘤是干细胞分化增殖失调而产生 的异常组织