GnRH-a的临床应用进展

成 。Ｇｎ ＲＨ 具 有 以下 几 个 显著 的 生 理 特 征 ：① 它 的 分 泌 是
脉 冲 性 的 ，其 分 泌 的 节 律 和 频 率 决 定 Ｌ 和 Ｆ Ｈ 的 脉 冲 分 Ｈ Ｓ 泌 ，对 性 腺 的 正 常 功 能 起 决 定 性 的 作 用 ；② 持 续 性 应 用 天 然 序 列 的 Ｇ ＲＨ 或 是 长 效 的 Ｇｎ ｎ ＲＨ — （ｇ ｎｓ）都 会 使 垂 ａ ａｏｉ ｔ 体 Ｇ ＲＨ 受 体 敏 感 性 降 低 ， 致 Ｆ Ｈ 和 Ｌ 分 泌 下 降 ； ｎ 导 ｓ Ｈ ③ 下 丘 脑 分 泌 Ｇｎ Ｈ 呈 现 一 种 精 确 的 发 育 模 式 ，是 与 新 生 Ｒ 儿 期 的短 暂 性 激 活 ， 婴 儿 期 及 儿 童 期 的 静 止 ， 以及 青 春 期 激 活并 增 加 直 至 成 人 水 平 的模 式 是 相 一 致 的 。 人 工 合 成 的 Ｇ ＲＨ —ａ即 Ｇｎ ｎ ＲＨ 受 体 激 动 剂 具 有 两 种 特 性 ，与 Ｇｎ Ｈ 受 体 有 高 度 的 亲 和 力 ，并 可 抵 抗 内肽 酶 的 Ｒ 降解 而延 长半 衰期 ，产 生 类 似 于 Ｇｎ Ｈ 的作 用 。这 一 类 合 Ｒ 成 化合 物 的 共 同 特 征 是第 ６ 包 含 Ｄ一 基 酸 ，和 乙胺 基 取 位 氨 代 了 羧 基末 端 的 甘 氨 酸 １ 酰 胺 基 ， 使 得 对 水 解 酶 具 有 更 Ｏ一 好 的抵 抗 性 和对 于 受 体 更 高 的 亲 和 力 。通 过 引 进 第 ６位 氨
就 长 期 来 说 可 能 有 更 好 的 临 床 效 益 ［ 但 Ｓ ｔ ５ ］ ｍｉ ｈ等 ［ 发 现 ６ Ｇ ＲＨ — ｎ ａ治疗 后 的 骨 折 发 生 率 明 显 增 加 。
性 的 刺 激 促 性 腺 细 胞 释 放 促 性 腺 激 素 Ｌ 和 Ｆ Ｈ ，接 下 来 Ｈ Ｓ Ｌ 和 Ｆ Ｈ 分 别 刺 激 性 腺 细 胞 产 生 性 激 素 并 促 进 配 子 形 Ｈ Ｓ
基 团可 以稳 定 Ｇ ＲＨ — 的 活 性 结 构 和 增 加 与 循 环 中蛋 白 的 ｎ ａ 结 合 力 ，从 而 也 延 长 在 循 环 中 的 半 衰 期 。 Ｌ ｈｏ Ｅ 研 究 表 ａ ｌｕ１
明 Ｇ ＲＨ— ｎ ａ发 挥 作 用 主 要 是 通 过 改 变 受 体 的 数 目 而不 是 改 变 亲 和 力 达 到 的 。近 年 来 利 用 Ｇ ＲＨ — 导 致 的生 化 阉 割状 ｎ ａ
患 者 ，尤 其 是 那 些 希 望 保 留 生 育 功 能 而 行 保 守牲 手 术 的 患 者 。另 外 对 于 围绝 经 期 的 老 年 妇 女 可 以 作 为 首 选 ，尤 其 是 有 手 术 高 危 因素 的 患 者 ， 它 可 促 使 绝 经 ，避 免 手 术 。 其 机 制 主要 是 对 于 子 宫肌 瘤 细 胞 自 身 芳 香 化 酶 的产 生 有 一 定 的 抑制作用Ｌ 。 ７ ］ ４ 子 宫 内 膜 异 位 症 ：在 治 疗 子 宫 内膜 异 位 症 方 面 取 得 ．
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中国妇产科临床杂志 ２０ 年 ５ 塞 鲞 筮 塑 ０７ 月
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综述 ・
Ｇｎ —ａ的 临床 应 用 进 展 ＲＨ
张超
促 性 腺 激 素 释 放 激 素 （ ｏ ａ ｏｒｐｎ ｒｌａｉ ｏ — ｇ ｎｄ ｔ ｉ ｅ ｓ ｇ ｈ ｒ ｏ ｅ ｎ ｍｏ ｅ ，Ｇｎ ｎｓ ＲＨ）是 由 下 丘 脑 神 经 元 细 胞 体 合 成 并 由 其 末 端
直 接 分 泌入 垂 体 门 脉 系 统 的 一 种 十 肽 化 合 物 。Ｇｎ ＲＨ 选 择
刘 欣 燕
室 指 标 长 达 １ 之 久 ，具 有 痛 苦 小 和 方 便 实 用 的优 点 ，有 年
很 好 的应 用 前 景 。
２ 前 列 腺 癌 ：Ｇ ＲＨ —ａ模 拟 了 睾 丸 外 科 切 除 后 所 出 ． ｎ 现 的 去势 状 态 ，包 括 骨 痛 的 缓 解 ， 酸 性 和 碱 性 磷 酸 酶 水 平 的 下 降 ，转 移 病 灶 的 消 退 等 。Ｓ ｒｈ等 ［ 报 道 Ｇｎ ａａ ． ＲＨ 能 够 在 ２ ～４周 内很 快 使 血 清 睾 酮 的 水 平 降 低 到 阉 割 后 的 水 平 ， 但是 可能 会 伴 随 有 肿 瘤 点 火 效 应 （ 过 性 病 情 加 重 ） 一 。激 素 治疗 可 能 会 在 早 期 前 列 腺 癌的 生 活 质 量 改 善 方 面 有 一 定 的 作 用 。 近 期 有 研 究 Ｇｎ Ｈ — 与 抗 雄 激 素 和 肾上 腺雄 激 素 抑 Ｒ ａ 制 剂 合 用 ，不 仅 能 够 改 进 Ｇ ＲＨ — 所 导 致 的促 性 腺 激 素 的 ｎ ａ 早 期 释 放 效 应 ，而 且 可 能 更 彻 底 的 达 到 雄 激 素 阻 断 作 用 ，
基 酸 的 大 量 的 疏 水 基 团 可 以 进 一 步 增 加 这 种 亲 和 力 。 这 些
３ ．子 宫 肌 瘤 ：基 于 子 宫 肌瘤 在 接 受 雌 激 素 治 疗 和 妊 娠 的 时 候 会 增 大 ，而 在 绝 经 或 接 受 孕 激 素 治疗 的 时 候 会 缩 小 。
有 数 个 研 究 报 道 在 应 用 Ｇｎ ＲＨ — ａ治疗 后 肌 瘤 体 积 缩 小 到 最 大 程 度 在 ３个 月 之 内 出 现 。这 一 治 疗 可 以 用 于 准 备 手 术 的
的结 果 是 最 令 人 满 意 ，它 可 以 使 疼 痛 得 到 实 质 性 的 缓 解 ，
异 位 内 膜 出 现 戏 剧 性 的 萎 缩 ， 与 之 相 关 的 不 育 症 的 治 疗 希 望 明显 增 加 Ｌ 。 尽 管 经 过 ３ ８ ］ ～６个 月 的治 疗 有一 些 年 轻 妇 女 会 出现 骨 质 减 少 ，但 并 不 是 所 有 的 患 者 都 会 出现 ，就 像 在 绝 经 的 妇 女 中那 样 。通 过 反 向 添 加 （ｄ ｂ ｃ ） 适 当 添 加 ａ ｄ— ａｋ 小 剂 量 的 雌 激 素 可 以 改 善 上 述 症 状 。 在 美 国 ，对 于 有 慢 性 盆 腔 痛 的 患 者 在 除 外 其 他 原 因 后 ，即 使 没 有 证 据 证 明 存 在