网织红细胞的临床应用及研究进展

网织红细胞的临床应用及研究进展摘要网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间，是红细胞成熟过程中的一个重要阶段。

不仅是用于评估骨髓造血功能的重要指标之一，而且也是判断贫血的状态，化疗放疗引起的骨髓抑制性贫血或其他相关性疾病的诊断、治疗效果的重要参考指标。

随着各种全自动血细胞分析仪和流式细胞仪在网织红细胞检测上与时俱进的发展，为临床工作提供了大量精确的分析参数。

本文通过介绍网织红细胞的生成、检测技术、常用参数和临床意义，为临床医生提供更广泛应用价值。

关键词网织红细胞临床应用进展网织红细胞（Reticulocyte，Ret）是一种晚幼红细胞脱核后的细胞，当晚幼红细胞脱核时有90%的血红蛋白在胞浆中合成，其残存有以核糖体为主的微器官存在, 继续完成血红蛋白的合成任务, 这些残存的核糖体为嗜碱性物质（RNA）,用黄焦油蓝染色，呈现网状结构, 故称为网织红细胞[1]。

随着网织红细胞相关参数检测方法的不断改进，其为临床工作提供了大量丰富的参考价值。

1 网织红细胞检测技术的进展1865年Dr.Wilhelm H.Erb 用苦味酸显示法发现了贫血患者红细胞中的特殊结构，并将其描述为从有核状态到成熟前的过渡期的红细胞。

之后Erhich在显微镜下发现了红细胞内的网状结构，将其称为网织红细胞，并创立了网织红细胞活体染色和显微镜检查法，其后有Miller窥盘法[2]等。

但由于人工计数法人为主观因素影响较大、准确性较差等局限。

此后网织红细胞的检测逐渐被被全自动分析仪的全新阶段所替代。

流式细胞仪将红细胞染色后含有RNA的网织红细胞进行计数，但它不能分析其成熟程度，易被血小板、白细胞、Jolly小体、等干扰，且检验成本高，成熟红细胞易被荧光污染而影响准确性[3]。

多参数血细胞分析仪: 应用荧光染色和激光测量的原理，不仅能够客观准确计数、测量网织红细胞，而且还能根椐其RNA的含量，估计网织红细胞的成熟程度，它最大的优势是对网织红细胞进行分群，分成高荧光强度网织红（HFR），中荧光强度网织红（MFR），低荧光强度网织红（LFR），使的网织红细胞的检测更加精确、经济和快速。

2 网织红细胞相关参数2.1 网织红细胞计数：包括网织红细绝对值（RET#）和网织红细胞百分比（RET%）：其中最常用的参数是RET%，但RET#比RET%能够更准确地反映骨髓的造血状况，其在分析骨髓造血情况的血液学参数中，网织红细胞计数优于白细胞计数和血小板计数，而RET%是评价红系造血最简单有效的方法；而RET#更准确反映红系造血功能。

2.2 网织红细胞生成指数（RPI）：网织红细胞在外周血中的生存期为１天，若网织红细胞提前释放入血，其在血液中的生存期将会延长至2～2.5天，意味着网织红细胞数量的增高是假性升高，而网织红细胞提前释放入血引起的这种误差可以通过RPI去纠正，能更准确评估红细胞生成有效性。

2.3 网织红细胞的成熟度（IRF）,表示未成熟的网织红细胞占总网织红细胞的百分比，其中IRF越高，表示RNA含量也越高，网织红细胞越幼稚。

IRF最重要的应用即其可作为造血干细胞移植成活的早期标志物，许多实验证明干细胞移植后 IRF 的变化早于其他指标[4]。

同时IRF 用于评价放化疗后骨髓造血功能受抑和开始恢复的敏感指标，对指导临床应用药及放化疗时机的选择均有一定的参考价值[5]。

2.4 网织红细胞血红蛋白含量（CHr）：网织红细胞体积和血红蛋白浓度的乘积称为 CHr。

CHr是反应网织红细胞中铁含量的重要参数，反映体内铁蛋白代谢的最新状态。

2.5 其他参数：目前网织红细胞的参数有多种，研究报道显示网织红细胞体积（MCVr）、网织红细胞中的血红蛋白含量(CHr)、网织红细胞体积分布宽度（RDWr）、网织红细胞平均血红蛋白浓度（CHCMr）、网织红细胞血红蛋白含量分布宽度（HDWr）等。

这些参数在对各种贫血患者的筛查、诊断、鉴别诊断，特别是在治疗监控和预后观察等方面有临床应用价值[6]。

3 网织细胞参数的临床应用3.1 贫血的鉴别诊断及治疗效果观察: 由于不同类型的贫血发病机制不同，网织红细胞相关参数也会出现不同程度的变化。

王林海[7]等在网织红细胞参数在贫血性疾病临床诊断的研究中发现，溶血性贫血患者骨髓受贫血因素刺激后，代偿能力增加至正常的６～８倍，大量较为幼稚的网织红细胞从骨髓释放进入外周血，因此与健康者相比，溶血性贫血的患者RET#、RET%、IRF%、MFR%、HFR%水平显著升高，LFR%水平显著降低（P＜0.05）。

缺铁性贫血患者RET#、RET%、IRF%、MFR%、HFR%轻度升高，LFR％轻度降低，与健康者比较差异均无统计学意义（P＜0.05）。

再生障碍性贫血患者外周血网织红细胞明显减少，RET#、RET%显著降低，IRF%、MFR%、HFR%显著升高，与健康者比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），而LFR%轻度降低，与健康者比较差异无统计学意义（P＜0.05）。

因此，网织红细胞参数是反映骨髓造血功能的重要指标，特别是IRF%、LFR%、MFR%、HFR%相关参数的变化能较好地反映贫血患者骨髓增生的程度，在贫血性疾病的鉴别诊断和疗效评价方面具有重要意义。

3.2 肿瘤患者放、化疗过程中骨髓造血功能的监测：肿瘤患者传统的放、化疗治疗过程中，骨髓造血功能状况的监测主要是外周血血小板、白细胞等，但放、化疗后的患者极易受到感染等因素，白细胞计数不能够准确、及时反映患者的情况。

张拥黎[8]等研究结果显示，肿瘤患者化疗后第7天患者外周血RBC计数和RET%明显低于化疗前（P<0.05），此时临床上会使用粒细胞集落刺激因子刺激骨髓造血。

化疗后RET明显升高组WBC较早升高，但波动范围较大；RBC随后升高；RET升高不明显组WBC升高时间较晚，RBC基本无变化。

RBC计数随 RET% 的升高而升高，RET明显升高组第21天的RBC计数结果明显高于化疗前（P<0.05）；而 RET升高不明显组第21天RBC计数虽有升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。

由此可见，骨髓造血功能进入恢复期时,RET较RBC更早恢复。

因此，采用网织红细胞的动态变化可作为早期评价肿瘤患者放、化疗后骨髓抑制和恢复的较敏感指标。

3.3 骨髓移植后骨髓造血功能的监测：造血干细胞移植时首先对患者进行大剂量放、化疗以摧毁患者病态的造血功能，然后输注造血干细胞，最终实现造血重建和免疫重建。

进行骨髓移植后第21天，通常网织红细大于15×109/Ｌ表示无移植并发症；如骨髓逐渐恢复造血功能，主要敏感指标为 HFR和 MFR的升高，其后是RET升高。

因此RMI的改变更为灵敏。

临床上通常采用RET%和中性粒细胞绝对值（ANC）进行骨髓移植后造血功能恢复的监测，但RET从释放到进入血液循环过程中影响因素较多，需要时间长，而ANC的缺陷是在临床感染和排斥反应时也会受到影响。

骨髓移植后监测造血功能恢复的研究发现，首先增高的是HFR和IRF，其次是ANC，再次是RET%和白细胞总数，最后是血小板[9]。

因此,HFR和IFR在骨髓移植后造血功能恢复早期监测优于白细胞、血小板、RET%和ANC。

特别是IRF在评价和监测患者移植后造血功能恢复等方面有较大的临床应用价值。

3.4 网织红细胞参数与肝硬化：由于肝硬化患者存在肝细胞坏死较为严重的状态，从而导致患者的造血因子受到不良影响，进一步引起患者网织红细胞参数受到不良影响。

有研究报道，肝硬化患者RBC、HBG明显降低，RET#、RET%、IRF 明显增高；在 Child-pugh分级中，随分级的加重，RBC、HBG逐渐降低，RET#、RET%、IRF逐渐增高。

网织红细胞参数在Child-pugh分级中的变化与红细胞参数呈负相关，可作为红细胞造血的早期指征，对于了解肝硬化患者贫血的严重程度、疾病状况有重要作用[10]。

4 展望综上所述，网织红细胞及参数有着广泛的应用前景,不仅能提供准确的检验结果,而且也能为临床诊断、治疗及疾病监测带来新的研究方向。

5 参考文献[1] 张素芬，李鉴峰.网织红细胞计数、绝对值、网织红细胞指数的临床意义[J].中国实用内科杂志，2002,22(1):31-33.[2] 张时明，李晓京.网织红细胞检测技术的进展和临床应用[J]．中国医疗器械信息，2007,13（6）:15-23.[3] 张桥珍，王小敏. 流式细胞仪在网织红细胞检测中的应用[J].中国临床保健杂志，2015,1(18):45-47.[4] Piva E, Brugnara C, Chiandetti L, et al. Automated reti-culocyte counting: state of the art and clinical applica-tions in the evaluation of erythropoiesis[J]. Clin Chem LabMed,2010,48(10):1369-1380.[5] 李念夷，王小钦.网织红细胞参数的临床价值[J].诊断学理论与实践，2014,13(3):345-348.[6] 张时明，宋冬雪.健康人群网织红细胞参数及与成熟网织红细胞参数的比较研究[J].国际检验医学杂志，2016，8(37);1049-1054.[7] 王林海，倪亚丽等。

网织红细胞参数在贫血性疾病临床诊断中的应用研究[J].国际检验医学杂志，2016,37(6):840-841.[8] 张拥黎、卢仁泉，等.网织红细胞计数在肿瘤患者化疗监测中的临床价值[J].检验医学，2016,5(31):359-362.[9] 虞秀兰，何友华等.未成熟网织红细胞参数在骨髓移植中的应用［Ｊ］．中国血液流变学杂志，2005,15(4):668-670.[10] 吴红丽、孙岳枫.肝硬化患者凝血功能、血小板参数、网织红细胞参数的变化与Child-pugh分级的关系[J].国际检验医学杂志，2016,5(31):907-909.。