颅脑创伤后的病理生理改变及相关生化标记物研究进展(全文)
颅脑创伤诱发慢性创伤性后遗症的病理特征及诊断标志物
颅脑创伤诱发慢性创伤性后遗症的病理特征及诊断标志物于泽奇;程世翔;涂悦;苟莞苓;王婧怡;张赛【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)004【摘要】颅脑创伤是一种常见外伤,在全球范围内都有极高的致死、致残率.颅脑创伤所诱发的慢性创伤性后遗症病理形态复杂,病程进展缓慢,给个人、家庭和社会带来沉重的负担.然而,由于缺少对该类疾病人群的长期跟踪,相关病理信息尚不十分全面,且易与其它神经退行性病变相混淆,导致对该类疾病的诊疗存在一定困难.尽管如此,随着对该类疾病研究的深入,以及新技术的发展与应用,近些年,对颅脑创伤诱发的慢性创伤性后遗症的研究取得了长足的进步.本文从颅脑创伤出发,针对其诱发的慢性创伤性后遗症的病理分类、病理过程以及潜在的诊断标志物进行归纳、总结,为该类疾病的诊断、鉴别与治疗提供借鉴.【总页数】4页(P34-37)【作者】于泽奇;程世翔;涂悦;苟莞苓;王婧怡;张赛【作者单位】武警后勤学院附属医院脑科医院天津市神经创伤修复重点实验室武警部队脑创伤与神经疾病研究所,天津300162;武警后勤学院附属医院脑科医院天津市神经创伤修复重点实验室武警部队脑创伤与神经疾病研究所,天津300162;武警后勤学院附属医院脑科医院天津市神经创伤修复重点实验室武警部队脑创伤与神经疾病研究所,天津300162;武警后勤学院,天津300309;武警后勤学院,天津300309;武警后勤学院附属医院脑科医院天津市神经创伤修复重点实验室武警部队脑创伤与神经疾病研究所,天津300162【正文语种】中文【中图分类】R651.1【相关文献】1.重型颅脑创伤急性期和慢性期外周血炎症反应标志物和氧化应激临床研究 [J], 李峰;田冰锋;魏小兵;冯波;张春满;肖伟2.创伤性颅脑损伤标志物的研究进展 [J], 叶继业3.MRI及生物标志物对创伤性颅脑损伤患者预后的评估 [J], 王静; 李建蓉; 杨染; 刘国庆; 温云4.128排CT动态复查在创伤性颅脑损伤诊断中的临床价值 [J], 周加浩;邓引生5.64排CT在创伤性颅脑损伤患者中的诊断效果及临床价值 [J], 朱媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
轻型颅脑创伤生物标志物的研究进展
轻型颅脑创伤生物标志物的研究进展轻型颅脑创伤（mTBI）发生率居高不下，成为世界性公共健康问题。
临床上迫切需要更好的实践指南以规范mTBI诊疗，进而为mTBI患者提供安全返回工作岗位的时间表。
影像学检查在mTBI诊断方面尚不敏感，开发一套能够反映mTBI潜在病理生理学的生物标志物将有助于mTBI的临床诊断和预后评估。
本文基于mTBI的病理解剖及病理生理学，系统阐述血脑屏障破坏、轴索损伤、神经炎性反应及基因生物标志物研究进展，旨在发现一些可在临床上推广的生物标志物，推动mTBI的客观诊断及个性化治疗。
[Abstract] The incidence of mild traumatic brain injury （mTBI）has remained high and has become a worldwide public health problem. There is a pressing need for better practice guidelines in clinic to standardize mTBI clinics，thereby providing mTBI patients with a timetable to return to work safe. Imaging studies are not yet sensitive to the diagnosis of mTBI，and the development of a set of biomarkers that can reflect the underlying pathophysiology of mTBI，that will contribute to clinical diagnosis and prognostic of mTBI. Based on the pathological anatomy and pathophysiology of mTBI，this article systematically elaborates the advancements of blood-brain barrier disruption，axonal injury，neuroinflammation，and gene biomarkers，in order to discover some promising biomarkers that are availible in clinic and promote mTBI objective diagnosis and personalized treatment.[Key words] Mild traumatic brain injury；Biomarkers；Pathology；Diagnosis轻型颅脑创伤（mild traumatic brain injury，mTBI）是世界性的公共健康问题，全球每年新增5200万～5600万mTBI患者[1]。
创伤性颅脑损伤的病理改变与康复策略
创伤性颅脑损伤的病理改变与康复策略一、引言在现代社会中，创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是一种常见且严重的疾病。
TBI通常由外力对头部的直接打击或摇晃引起，其病理改变与患者的神经功能障碍密切相关。
本文将探讨创伤性颅脑损伤的病理改变和康复策略。
二、创伤性颅脑损伤的病理改变1. 急性期创伤性颅脑损伤的急性期通常是指受伤后的72小时内。
在这一阶段，主要病理改变包括以下几个方面：•细胞损伤：头部受到外力冲击后，大脑细胞受到压力和创伤性力量的直接影响，导致细胞损伤和神经元死亡。
这种细胞损伤可能是由于细胞膜的破裂和细胞器的功能障碍所致。
•蛋白质异常：TBI患者常见的病理改变之一是脑组织中蛋白质异常。
在创伤后，脑组织中的神经递质和神经元连接中的蛋白质可以受到损害或释放。
这些异常的蛋白质会进一步加重脑细胞的损伤，并导致炎症反应的发生。
•血管损伤：创伤性颅脑损伤还会导致头部血管的损伤和破裂。
脑血管的破裂会引起脑内出血，导致局部缺血和脑组织梗死。
2. 慢性期慢性期是指创伤性颅脑损伤后的数周到数月内。
在这个阶段，病理改变主要包括：•炎症反应：创伤性颅脑损伤后，受损区域周围的脑组织会发生炎症反应。
炎症反应释放的炎性介质会引起更多的细胞损伤和炎症细胞浸润，并进一步造成脑组织的损害。
•纤维化和瘢痕形成：在创伤性颅脑损伤后，受损的脑组织可能会出现纤维化和瘢痕形成。
这些结构改变会影响神经元的正常功能，进而导致脑功能受损。
•网络重塑：TBI患者的大脑功能受到严重影响，但大脑具有一定的可塑性，即能够通过重建神经元连接来恢复功能。
因此，在慢性期，大脑会不断尝试通过网络重塑来恢复功能。
三、创伤性颅脑损伤的康复策略创伤性颅脑损伤的康复策略旨在最大程度地减少病理改变带来的神经功能障碍，并促进患者的康复。
以下是常用的康复策略：1. 医疗治疗医疗治疗是创伤性颅脑损伤康复的基础。
医疗治疗包括控制颅内压、预防二次损伤、处理脑内出血等。
脑外伤损伤病理生理机制的研究
脑外伤损伤病理生理机制的研究脑外伤是指由于外力作用产生的头部创伤，可以导致脑组织的损伤。
脑外伤是医学领域的一大难题，其治疗难度较大，治疗效果也不太稳定。
因此，在现代医学中，对脑外伤的研究成为了一个极为重要的方向。
脑外伤损伤病理生理机制的研究一直是医学领域的重点项目之一。
近年来随着神经科学技术的不断提升，对脑外伤的研究也取得了一定的进展。
本文旨在探讨目前脑外伤损伤病理生理机制的研究现状以及展望未来研究的方向。
1. 脑外伤的病理生理机制脑外伤引起的脑组织损伤主要是由于脑组织受到机械性力量，发生破坏、挫伤等损伤。
脑损伤的病理生理机制主要包括以下几个方面：1.1 神经元凋亡脑外伤可能导致神经元死亡，进而引起一系列的神经功能和代谢紊乱。
爆发性、剧烈的机械性力量会造成轴突损伤、细胞核变形和神经元体积缩小，神经元的生存能力会明显降低。
此外，外伤引起的生化反应也会导致神经元损伤。
1.2 神经炎症反应脑外伤后，脑内的神经免疫细胞会被调动并活化，释放大量的细胞因子和趋化因子，导致炎症反应的持续存在，并刺激神经元的死亡和神经元线索的退化。
同时，这些细胞因子会导致神经元死亡的发生。
1.3 代谢和能量紊乱脑外伤后，细胞代谢和能量代谢方面的改变是很常见的。
然而，不同阶段的病理生理变化不同，钙离子失衡、氧化应激和荷尔蒙分泌失调是最常见的代谢异常。
这些代谢紊乱会与神经元凋亡和神经炎症反应联合作用，加速神经元死亡。
2. 脑外伤损伤病理生理机制的实验研究为了解脑外伤导致的病理生理机制，研究者采用了多种实验方法，制造实验性的神经撞击损伤，以模拟真实的脑外伤情况。
同时，在实验中，研究者还对神经元、胶质细胞、血管、免疫细胞等等进行了检测和观察，以解析具体的病理和生理机制。
2.1 脑外伤导致的神经元死亡对于脑外伤导致神经元凋亡的实验，采用动物被动性的剪刀撞击、中线撞击和轻微的头撞击等伤害模式，实验者可以进一步研究神经元的死亡机制，验证机械性压力刺激对神经元的影响，多通道记录等方法都被广泛应用于神经元损伤的研究。
创伤性颅脑损伤发展为进展性出血性脑损伤的研究进展
创伤性颅脑损伤发展为进展性出血性脑损伤的研究进展创伤性颅脑损伤易发生凝血功能异常，而后发生的进展性出血性脑损伤与脑损伤患者的预后有密切联系，进展性出血性脑损伤的发病机制较为复杂，主要包括组织因子释放、纤溶系统亢进、血小板作用、C反应蛋白通路、血液稀释作用、炎性反应、代谢性酸中毒、低体温等几个方面，本研究就创伤性颅脑损伤后发生进展性出血性脑损伤的发展机制作一综述。
[Abstract] Traumatic craniocerebral injury prones to coagulant function abnormality，and then the progress of hemorrhagic brain injury is closely related to the prognosis of patients with brain injury，the progress of the pathogenesis of hemorrhagic brain injury is relatively complex，mainly including tissue factor release，fibrinolytic system goes，platelet function，C-reactive protein，blood dilution effect，inflammation，metabolic acidosis，hypothermia，this paper has reviewed the development mechanism of hemorrhagic brain injury occured after traumatic brain injury.[Key words] Traumatic brain injury；Progressive hemorrhage intracranial；Research progress创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的死亡率居所有外伤性疾病之首[1]。
颅脑创伤生物标记物的研究进展
颅脑创伤生物标记物的研究进展王 萍1，2，梁肖肖1，2，涂 悦2（1．天津中医药大学，天津 300193；2．武警后勤学院附属医院脑系中心，天津市神经创伤修复重点实验室，天津 300193）【摘要】颅脑创伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是目前世界范围内发生率高、死亡率高、致残率高的常见疾病，严重威胁着人类的健康和生命，给家庭和社会带来了沉重的负担，对TBI的严重程度及预后的评估早已成为国内外医学界的研究热点。
通常仅能依靠神经系统检查和计算机断层扫描（CT），来进行简单的病情评估，评估方法是非常有限的。
但最新的研究表明，TBI生物标志物检验有潜力评估TBI的严重程度并预测其可能的预后结果。
【关键词】TBI；预后评估；生物标记物【中图分类号】R153 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.6.18.02TBI简述：TBI是目前世界范围内导致患者死亡和残疾的最常见病因，发生率高达56/10万～836/10万[1]，是由一系列物理力量，包括坠落伤、车祸、暴力等造成。
它不是一个单一的疾病，是由这些物理力量的不同机制和强度，引起广泛的大脑功能、细胞和分子的变化，而二次损伤是由一系列的炎症反应、生化和细胞变化引起的神经细胞凋亡和死亡，破坏血脑屏障等[2]。
长期的研究结果显示，对于许多患者而言，创伤性脑损伤的概念是可以转化为慢性健康状况，代表了多种神经系统疾病的风险因素，包括癫痫、中风、和神经退行性疾病[3]，许多幸存者，甚至是一些看似轻微的损伤，可能会造成永久性残疾且需要长期的康复。
因此对创伤性脑损伤预后的评估就显得尤为重要。
1目前研究最多、最有应用价值的颅脑创伤生物标记物有以下几种1.1 S100β蛋白S100β是一种胞内11KDa的钙结合蛋白，主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞和雪旺细胞的细胞质中，因为它的分子大，不能通过完整的血脑屏障。
他不是脑内特有的蛋白，也存在于其他非神经组织中，主要在黑素细胞、脂肪组织、软骨、骨、肝脏、和肌细胞中，若中枢神经系统和循环系统的S100β在同一基线测量时，他们的浓度变化可以用来评估中枢神经系统的损伤程度，在早期能很好的预测颅脑创伤的严重程度[4]。
脑损伤生化标志物研究进展
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脑 损 伤 生化 标 志 物研 究进展
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疾 病 中的 变 化 与 意 义 。
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创伤性颅脑损伤国内研究进展
创伤性颅脑损伤国内研究进展张小年，张皓·１０１··专题·［摘要］创伤性颅脑损伤已成为发达国家青少年伤病致死的首位病因；我国的颅脑伤发生率和因颅脑伤致残、致死的伤员也逐年增加。
近１０年来，我国有条件的神经科开始逐渐重视颅脑外伤的基础研究和临床防治应用研究，并取得一定进展，但仍存在一些问题和不足，特别是实验研究条件与国际先进水平仍有较大差距。
本文作者系统回顾了近年来国内有关创伤性颅脑损伤的最新研究进展，主要是外伤后的并发症、康复治疗，以及预后的研究进展，也包括基础的病理机制、动物模型，以及神经保护和修复再生技术的相关研究进展，并对比了国内外研究方向和研究水平的差异。
［关键词］创伤性颅脑损伤；康复；综述ＲｅｃｅｎｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｏｆＳｔｕｄｉｅｓＴｒａｕｍａｔｉｃＢｒａｉｎＩｎｊｕｒｙｉｎＣｈｉｎａ（ｒｅｖｉｅｗ）ｚＨＡＮＧＸｉａｏ－ｎｉａｎ．ｚＨＡＮＧＨａｏ．ＴｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，ＣｈｉｎａＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈａｒｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６８，Ｃ＾ｉｎｓＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｃｏｕｎｔｒｉｅｓ，ｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｉｕｒｙ（ＴＢＩ）ｈａｓｂｅｅｎｔｈｅｆｉｒｓｔｏｆｄｉｓａｂｉｌｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ，ａｎｄｉｎＣｈｉｎａ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＴＢＩａｎｄｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｄｉｓａｂｌｅｄｉｅｄｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒＴＢＩｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｙｅａｒｓ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐａｓｔｄｅｅ－ａｄｅｓ，ｍｕｃｈｍｏｒｅｅｍｐｈａｓｉｓｗｅｒｅｐａｉｄＯｎｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｓＴＢＩｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｍｕｃｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅ．ＢｕｔｔｈｅｒｅｌｏｔｏｆｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｓｈｏｒｔｎｅｓｓｉｎｔｈｅｓｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆＴＢＩ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆｓｅａｒｃｈｇｅｔｂｅｈｉｎｄｏｆａｄｖａｎｃｅｄｗｏｒｌｄｌｅｖｅｌｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ。
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颅脑创伤后的病理生理改变及相关生化标记物研究进展颅脑创伤（TBI）引起的病理生理进程取决于原发性机械损伤（局灶性或弥散性）与继发性脑损伤之间的复杂相互关系。
继发性脑损伤是多重细胞因子级联反应（包括炎性因子、氧化应激和兴奋性毒性反应）引起的神经元代谢异常和血流动力学紊乱，继而导致脑组织缺血、颅内压增高、脑组织水肿（血管性和细胞毒性）、弥漫性轴突损伤和出血等。
所有这些病理反应会进一步加重炎症反应、氧化应激和细胞毒性反应，并最终导致神经元坏死和凋亡。
继发性脑损伤引起的神经元损伤与创伤性轴突损伤（肿胀，断开和沃勒氏变性）一样会持续数周、数月甚至数年。
从临床角度来看，TBI患者慢性期的特征主要表现为认知和行为改变，运动和感觉系统（包括触觉，视力，嗅觉，前庭）的功能障碍，植物神经功能紊乱以及疼痛和睡眠障碍等并发症。
一些轻度颅脑损伤患者也会出现执行能力障碍、注意力和记忆力下降，大脑处理速度慢，认知灵活性降低，和心理情绪障碍等。
本文将着重介绍与TBI后与诊断、预后评估相关的生化标记物及不同标记物评估脑损伤的作用，以及生化标记物在TBI诊断、治疗、预后中的最新研究进展。
1.生化标记物在TBI筛选和评估中的应用临床工作中经常通过生化标记物对疾病进行诊断、预后评估和检测治疗效果。
TBI中生化标记物可以检测损伤导致的细胞、生化和多种因子水平的改变来发现影像学检查无法显示的早期微病变。
格拉斯哥昏迷量表（GCS）是TBI的标准评估分级，该量表将颅脑损伤的程度和预后分为轻度（GCS13-15），中度（GCS9-12）和重度。
尽管有大量相关文献，但仅斯堪的纳维亚神经创伤指南提出建议对于怀疑或证实失去意识和/或反复呕吐的低风险轻度TBI患者（GCS14或GCS15）的6小时内使用生物标志物（S100B）作为筛查工具的建议。
有meta分析发现急诊通过S100B的筛查有助于识别颅内损伤。
此外，泛美素C末端水解酶L1（UCH-L1）和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）在评估轻度TBI中的可信度已通过美国食品和药物管理局的验证，其灵敏度和特异度比S100B更高。
同时还有其他几种生化标记物或生化标志物的联合应用在检测脑内病变方面时比S100B具有更高的敏感性，目前仍需要进一步的研究得出明确的结论。
2.弥漫性/创伤性轴突损伤的检测由于CT上较难检测弥漫性轴突损伤，因此可以使用生化标志物来区分局灶性弥漫性损伤与弥漫性损伤或评估与DAI严重程度。
大多数研究集中于轴突蛋白，例如神经丝，血影蛋白降解产物和tau蛋白或淀粉样β肽，这些蛋白均在轴突损伤后出现，通过对重度TBI患者进行微透析可以评估。
胶质神经元比率（以泛素羧基末端水解酶-L1（UCH-L1）之间的相关性衡量）和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）被认为是重度TBI的标志，且DAI中比局灶性病变水平更高。
一项研究表明金属硫蛋白作为一种神经保护蛋白在脑损伤后3-6天血清水平较高，可以用于DAI的鉴别。
最新研究发现脑脊液中微管相关蛋白2（MAP2）水平与DAI损伤程度相关。
血清生化标记物的水平可以用于局部病变和弥散性病变的诊断。
监测生化标记物对头CT 正常的DAI患者具有很好的临床价值，同样也可用于评估血脑屏障（BBB）完整性。
无论脑损伤的严重程度如何，均可发生血脑屏障破坏。
即使有大量关于BBB通透性的基础研究，但由于不能无创地评估BBB的完整性，其在临床实践中的应用受到限制。
白蛋白（QA）是同一时刻CSF和血清中白蛋白的商，是评价BBB功能的金标准。
QA与12小时内血清S100B和泛素C末端水解酶1（UCH-L1）水平相关。
Vajtr 等研究发现血清S100B水平与血脑屏障超微结构（内皮细胞和星形胶质细胞）的变化有关。
同样，S100B水平增高与高IL-6相关，表明炎症反应影响血脑屏障通透性。
在非手术患者中MMP-9和MMP-2水平增高，提示炎症反应和BBB功能的改变。
最近也有研究指出重度TBI患者脑脊液中的磺酰脲受体1与CT水肿和颅内压有关，较低的磺酰脲受体1水平提示患者症状较轻。
无论原发性损伤或继发性损伤均可能引起TBI后颅内出血，因为它也与BBB功能障碍有关。
微透析结果提示创伤性蛛网膜下腔出血时IL-1β，IL-6和IL-10的水平升高，而FGF2和VEGF的浓度更高。
进行性颅内出血时ICP升高，脑脊液和尿液S100-B也随之升高，且血清D-二聚体（TBI凝血功能）水平高。
在TBI追踪研究中发现NF-L在区分患者CT是否颅内出血敏感性很高，同样可以用于DAI患者。
3.TBI生化标志物作为预测死亡率和致残率等相关研究大量文献发现与TBI的预后生物标志物有关，与短期预后有关，尤其是死亡率。
由于最新测试的大量生物标志物，我们将其按功能进行分类。
3.1神经元损伤和胶质细胞损伤相关生化标记物与神经元损伤和胶质细胞损伤相关生化标记物研究最多的是S100B、GFAP、NSE和UCH-L1等。
此外还有少量与细胞凋亡和蛋白水解等相关生化标记物的研究。
在TBI中，细胞坏死和凋亡均由继发性损伤引起的生化级联反应触发。
凋亡是由促凋亡因子和抗凋亡因子（即cas-pase与Bcl-2家族蛋白）失衡导致的。
程序性细胞死亡的终点是DNA断裂和细胞核结构破裂。
重度TBI后Caspase-3和其他促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的增加与患者预后不良相关。
Darwish等在重度TBI患者的脑脊液中检测到了激活的cas-pase-9和细胞色素c，这些生物标志物也与预后不良有关。
AlphaⅡ-血影蛋白是皮层有髓神经元轴突Ranvier结的重要组成部分，calpain和caspase 家族蛋白水解酶被激活后被水解为AlphaⅡ-血影蛋白分解产物（SBDP）。
临床研究对calpain和caspase激活生化标志物进行定量分析结果相似。
Calpain酶激活生化标志物SBDP145和SBDP150的峰值比caspase酶激活生化标志物SBDP120早，并且两种蛋白酶导致的SBDP 水平增高均提示预后不良和死亡风险较高。
同时，SBDP150和SBDP145的水平比SBDP120更高提示Calpain酶的激活高于caspase酶。
此外，caspase酶激活生物标志物与损伤的严重程度和不良的预后相关。
3.2与弥散性血管内凝血相关的生化标志物一些TBI研究中发现约50%的患者存在凝血功能异常，且与不良预后相关。
凝血酶原时间（PT），部分凝血活酶时间（PTT），纤维蛋白降解产物（FDP）和D-二聚体测试（D-DT）等纤维蛋白溶解标记物的增高与GCS评分低存在相关。
此外，PT和FDP与死亡风险增加相关。
在另一项前瞻性研究中发现脑脊液和血浆中促凝微粒（MP）持续增高提示预后不良。
横田等发现血栓调节蛋白（TM）和血管性血友病因子（vWF）的血清水平与损伤类型和患者年龄相关，颅内血肿患者中内皮细胞激活最明显，其次是局灶性脑损伤患者，而DAI患者水平最低。
此外，与年轻患者相比，老年患者的内皮细胞活化程度更高。
3.3与颅内压增高和脑关注不足相关的生化标志物高颅内压（ICP）和脑灌注不足（CH）是由继发性损伤中的炎症反应引起的，与发病率和死亡率密切相关。
在ICP和CH升高的患者中，血清中的IL-6，IL-8和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平升高。
ICH患者的血浆铜蓝蛋白水平低于无ICH的患者，铜离子载体浓度降低导致血清铜离子水平下降。
在TBI急性期自由基增多使铜离子氧化，从而导致铜蓝蛋白释放铜离子，并降低铜蓝蛋白半衰期。
游离铜和铜蓝蛋白水平降低会进一步增加氧化应激，导致BBB损伤和水肿。
在对DAI（或创伤性轴索损伤（TAI））患者进行的微透析时发现间细胞因子，ICP变化，脑组织氧合作用和水肿之间无明显相关性（同CT表现一致）。
另一个与ICP升高相关的生化标志物是肌酸（一种L-精氨酸的代谢产物）。
重度TBI患者中合并ICH的血清肌酸水平低于无ICH患者。
TBI，脑卒中和蛛网膜下腔出血等急性脑损伤的脑水肿和ICH患者脑脊液中缓激肽的浓度均增高。
脑脊液中大量由星形胶质细胞产生的S100B与ICP和CH均相关，而NSE水平仅与CH相关。
此外，ICH与脑脊液中C-Tau蛋白升高与ICH有相关性。
血清S100B水平增高与TBI患者IL-6水平和出血有关。
微透析研究表明乳酸/丙酮酸比值升高的患者发生ICP的风险增加，而CH患者的细胞外甘油水平升高。
3.4与神经炎性反应和氧化应激相关的生化标志物神经炎性反应在TBI的第二阶段起着至关重要的作用。
临床研究中多采用微透析技术分析TBI患者脑脊液中白介素因子和趋化因子的水平。
IL-18在重度损伤和认知障碍的患者中升高，也与神经炎性反应和神经变性有关。
此外，多项研究对ICU患者进行微透析发现白细胞介素水平与损伤程度存在相关性。
MMP对细胞因子和细胞因子受体具有调节作用。
微透析液中MMP-8和MMP-9升高与IL-1α，IL-2和TNF-α的升高有关，而MMP-7降低与IL-1β，IL-2，IL-6升高有关。
最近有研究认为IL-33是重度TIBI患者潜在的神经炎性生物标志物，与严重程度和预后不良有关。
除了与细胞因子之间相互作用外，MMP-7和MMP-8还与ICP变化相关，ICP患者MMP-7降低而MMP-8升高。
此外，MMP-8和MMP-9升高还与死亡率增加相关。
血清脂联素也与炎症调节有关，其水平增高提示死亡率增加和预后不良。
硝基酪氨酸是由酪氨酸经活性氮介导硝化作用后产生的，脑损伤72h内可以在脑脊液中检测到硝基酪氨酸，其水平增高与不良预后相关。
氧化应激的另一个指标是F（2）-异前列腺素8-异前列腺素F（2α）（8-异-PGF［2α］），它是由花生四烯酸的非酶自由基催化的过氧化作用产生的。
TBI后第1~8天每天检测两次血清和CSF中8-iso-PGF（2α）水平发现CSF水平显著高于血清水平且与其他氧化应激标记物（包括CSF谷氨酸和甘油）水平相关。
在一项对106名重度TBI患者的研究中也发现血浆8-iso-PGF（2α）水平与临床预后相关，其对患者1年内的预后准确性与GCS相似。
4.新型生化标记物的检测，多种生化标记物的联合及生化标记物与其他预后评估方法的比较有学者通过将生化标记物与其他预后评估方法相结合进行研究，与血清生化标记物（S100B，NSE，IL-6，IL-8，IL-10，L-选择素，SICAM 和内皮素）或GCS相比，两者联合使用能更好的评估患者预后。
对于轻度TBI患者联合S100B及NSE和临床危险因素（如恶心，健忘，呕吐和意识丧失）也能更好地评估患者预后。
一种联合生化标记物的评估TBI的方法是通过检测血清GFAP与UCH-L1的比率推断胶质细胞/神经元的比率。
重度TBI局灶性病变患者的GNR高于DAI患者，且GNR与GCS和死亡率存在相关性。