肾小球肾炎的发病机理(各论)
临床医学基础知识：急性肾小球肾炎的相关知识
临床医学基础知识: 急性肾小球肾炎的相关知识
内科的泌尿系统在事业单位考试总所占比例相对较小, 但是重点、常考点比较明确, 今天来给大家简单明了的梳理一下急性肾小球肾炎。
1.病因：常见于A组乙型溶血性链球菌感染引起的免疫病, 常见于上呼吸道感染或者皮肤感染之后。
2.发病机制：A组乙型溶血性链球菌感染诱发机体的免疫反应, 抗原抗体结合形成循环免疫复合物或者形成原位免疫复合物沉积在肾小球, 影响肾小球的功能。
3.好发人群：儿童。
4.临床表现：患者主要表现是肾炎综合征。
(1)血尿、蛋白尿：几乎所有的患者都有镜下血尿。
(2)水肿：典型表现是晨起眼睑水肿或者伴有下肢轻度可凹陷性水肿。
(3)高血压：常与水钠潴留有关。
(4)肾功能异常：常表现为一过性的肾功能下降, 但是可恢复。
5.特殊的免疫学异常
(1)补体C3下降, 8周可以恢复正常。
(2)抗链球菌溶血素O滴度升高, 提示近期有链球菌感染。
6.诊断：
儿童链球菌感染1~3周后有血尿、蛋白尿、水肿、高血压等急性肾炎综合征表现补体C3下降, 8周恢复正常急性肾小球肾炎。
7.治疗：急性肾小球肾炎是自限性疾病, 不需要特殊治疗, 多数以对症治疗为主。
(1)一般治疗：卧床休息、低盐饮食、控制液体量的摄入。
(2)利尿、消肿、降血压对症治疗。
(3)治疗原发感染灶：抗生素使用。
(4)急性肾小球肾炎是自限性疾病, 所以不宜使用糖皮质激素、细胞毒药物治疗。
肾小球肾炎的病因及发病机制
肾小球肾炎的病因及发病机制大部分肾小球疾病是Ⅲ型变态反应或免疫复合物沉积性变态反应引起的。
(一)循环免疫复合物沉积免疫复合物(抗原-抗体复合物)在血循环中形成，它们随血液循环流经肾脏时，在肾小球内沉积下来，引起肾小球损伤。
循环免疫复合物的抗原可为外源性和内源性，但均为非肾小球性(即不属于肾小球本身的组成成分)。
外源性抗原(如细菌、病毒、异种蛋白、药物等)和内源性抗原(如DNA、甲状腺球蛋白、肿瘤抗原等)均可刺激机体产生相应抗体，抗原和抗体在血液循环中结合而形成循环免疫复合物。
人体血循环中的各种免疫复合物是否能在肾小球内沉积并引起肾小球损伤，取决于免疫复合物的大小、溶解度和携带电荷的种类等。
通常认为，抗体明显多于抗原时，常形成大分子不溶性免疫复合物，这些免疫复合物常被吞噬细胞所清除，不引起肾小球损伤。
相反，抗原明显多于抗体时，形成小分子可溶性免疫复合物，这些免疫复合物不能结合补体，且易通过肾小球滤出，也不引起肾小球损伤。
只有当抗原稍多于抗体或抗原与抗体等量时，所形成的免疫复合物能在血液中保存较长时间，随血液循环流经肾小球时沉积下来，引起肾小球损伤。
(二)原位免疫复合物形成肾小球本身的固有成分，在某种情况下成为抗原；或非肾小球抗原进入肾小球后与肾小球某一成分结合而形成植入性抗原，均可刺激机体产生相应抗体。
抗原与抗体在肾小球局部结合，形成的免疫复合物称原位免疫复合物(in situ immune complex)，并引起原位免疫复合物肾小球肾炎(in situ immune complex glomerulone nephritis)。
(1)肾小球固有成分目前已知的可作为靶抗原的肾小球固有成分有如下几种：①可诱发抗GBM性肾小球肾炎和肺出血肾炎综合征的肾小球基底膜抗原包括：层粘连蛋白、胶原的α链和Ⅳ型胶原α3链的非胶原区(NCI)、蛋白聚糖、巢蛋白等；②β1整合素等上皮细胞抗原成分可诱发膜性肾小球肾炎；③可诱发系膜增生性肾小球肾炎的系膜抗原有系膜基质抗原、细胞表面抗原Thy1.1；④抗内皮细胞抗原有血管紧张素转换酶抗原。
肾小球肾炎
李
春
急性肾小球肾炎
是由于某些微生物感染后产生免疫反应而 引起两侧肾脏弥漫性的炎症反应。 主要临床表现：同前 病程：多在一年以内
一、病因 1、细菌 甲族乙组溶血性链球菌最为多见
2、病毒
肝炎、麻疹病毒、风疹等。 3、寄生虫 血吸虫
二、发病机制（以链球菌感染后为例） （一）免疫因素 链球菌抗原与肾小球基底膜间有交叉抗原反应性
急进性肾小球肾炎
肾功能急剧恶化，早期出现少尿性急性肾功能衰竭
一、概
述
进展迅速
病情凶险 预后不好 新月体形成
二、病因 1.原发性急进性肾炎
2.继发性急进性肾炎： 3.原发性肾小球疾病的基础上形成广泛新月体。 即病理类型转化而来的新月体肾小球肾炎。
三、发病机制
1、抗基底膜抗体形成
血液循环
基底膜 基底膜
（4）病情观察
（5）预防感染
2、潜在并发症：急性肾功能衰竭（重在病情观察）
（1）休息 （2）饮食护理 （3）药物护理
卧床休息(身、心） 低钾、优质蛋白 观察药物的毒副反应：利尿药、 肾上腺皮质激素、免疫抑制剂 1)有无症状：心衰、消化道 2)尿量、出入量、生命体征 3)肾功能、血清电解质（高K) 无
二、病因与发病机制
1、原因不明确，1/4的急性肾小球肾炎引起 大部分患者无急性肾炎病史。 2、与细菌，病毒感染有一定关系
3、免疫介导性炎症 非免疫性非炎症性
三、病理 1、系膜增生性
2、系膜毛细血管性
3、膜性肾病
4、局灶性节段性肾小球硬化 病变进展至后期，所有上述不同类型病理 变化均可转化为程度不等的肾小球硬化，病变 晚期肾体积缩小，肾皮质变薄。
系膜增生性 细胞数量增加，主要是系膜区
肾小球肾炎
肾小球肾炎引言肾小球肾炎（glomerulonephritis）是一种常见的肾脏疾病，主要表现为肾小球的炎症和损伤。
它可以是急性的，也可以是慢性的，严重程度也有所不同。
肾小球肾炎可以由多种因素引起，包括感染、自身免疫反应和遗传因素等。
本文将对肾小球肾炎的病因、症状、诊断和治疗等进行详细讨论。
病因肾小球肾炎的病因复杂多样。
以下是一些常见的病因：1.感染：肾小球肾炎常常是由上呼吸道感染、皮肤感染或其他感染传播到肾脏引起的。
例如，链球菌感染是引起急性肾小球肾炎的常见原因。
2.自身免疫反应：一些人体内的免疫系统对肾小球产生异常的免疫反应，导致肾小球受损。
这种类型的肾小球肾炎被称为免疫性肾小球肾炎。
3.遗传因素：某些肾小球肾炎可能与遗传因素有关，例如家族性肾小球肾炎。
症状肾小球肾炎的症状可以因疾病的类型和严重程度而有所不同。
以下是一些常见的症状：1.尿液异常：尿液中可能出现血尿、蛋白尿和少尿等异常。
2.水肿：由于肾脏功能受损，体内的水分无法正常排除，导致水肿。
3.高血压：肾小球肾炎可以导致肾功能不全，从而引起高血压。
4.疲倦和乏力：肾小球肾炎会影响肾脏正常的排毒功能，导致疲倦和乏力。
诊断肾小球肾炎的诊断通常需要结合临床症状、尿液分析和肾脏活检等多个方面的信息进行综合判断。
以下是一些常见的诊断方法：1.尿液分析：通过尿液分析检查尿液中的红细胞、白细胞和蛋白质等指标，来判断是否存在肾小球损伤。
2.血液检查：血液检查可以评估肾脏功能和炎症程度。
3.肾脏活检：肾脏活检是确诊肾小球肾炎的最可靠方法，通过取得一小块肾组织样本进行病理学检查，来确定损伤的类型和程度。
治疗肾小球肾炎的治疗方法取决于疾病的类型和严重程度。
以下是一些常见的治疗方法：1.药物治疗：根据病因和症状的不同，可以使用抗生素、免疫抑制剂和抗炎药物等进行治疗。
2.控制症状：通过限制盐的摄入、控制高血压和水肿等症状的出现，可以减轻患者的痛苦。
3.营养支持：补充足够的营养对于维持身体的免疫功能和肾脏的修复是非常重要的。
肾小球肾炎的病因与发病机制研究
肾小球肾炎的病因与发病机制研究肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，其发病机制十分复杂。
本文将就肾小球肾炎的病因以及发病机制进行探讨。
一、病因肾小球肾炎的病因多种多样，主要包括以下几个方面：1. 免疫反应：免疫反应是引起肾小球肾炎的主要病因之一。
当机体免疫系统失调时，会产生大量的免疫复合物沉积于肾小球，导致炎症反应的发生。
2. 感染：细菌感染、病毒感染以及寄生虫感染等也是导致肾小球肾炎的常见病因。
这些病原体侵入肾小球后，会引发炎症反应，导致肾小球受损。
3. 遗传因素：遗传因素也是肾小球肾炎的重要病因之一。
某些遗传性疾病如遗传性肾炎、系统性红斑狼疮等，会增加发生肾小球肾炎的风险。
4. 药物刺激：某些药物如非霍奇金淋巴瘤药物、草酸和非甾体类抗炎药等，长期使用或过量使用会导致肾小球受损，进而引发肾小球肾炎。
5. 其他因素：高血压、糖尿病、肾结石、过度劳累等也可能与肾小球肾炎的发生有一定的关联。
二、发病机制肾小球肾炎的发病机制是多维度的，主要包括以下几个方面：1. 免疫反应机制：当机体受损时，免疫系统会启动炎症反应，包括白细胞浸润和炎性介质的释放。
这些炎性介质会导致肾小球脏层上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤，进而使肾小球滤过功能下降。
2. 细胞因子介导的损伤：在肾小球肾炎的发病过程中，多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等会被激活并释放。
这些细胞因子通过作用于肾小球内皮细胞和间质细胞，引发炎症反应和细胞凋亡，加重肾小球损伤。
3. 氧化应激：氧化应激是肾小球肾炎发生和发展的重要环节。
炎症反应激活了氧化应激酶系统，产生大量的活性氧自由基，进而导致肾小球细胞损伤和炎症加重。
4. 纤维化过程：肾小球肾炎的慢性进展过程中，纤维化是不可忽视的因素。
炎性介质的释放和慢性炎症刺激会激活成纤维细胞，导致肾小球内出现纤维组织增生和细胞外基质沉积，最终导致肾小球功能衰竭。
针对肾小球肾炎的病因和发病机制，我们可以采取以下一些治疗策略，以减轻病情和保护肾脏功能：1. 抗炎治疗：使用抗炎药物（如非甾体类抗炎药物、糖皮质激素等）可以减轻炎症反应，降低肾小球的损伤程度。
急性肾小球肾炎的病因及发病机制
急性肾小球肾炎，简称急性肾炎，是儿科常见的免疫反应性肾小球疾病，以急性起病、水肿、尿少、血尿（常伴蛋白尿）和高血压症状为主要临床表现。
本病绝大多数患儿为链球菌感染后发生，也被称为急性链球菌感染后肾炎。
病因及发病机制 1.细菌最常见的是A组溶血性链球菌中的致肾炎菌株，其细胞壁所带的抗原蛋白属M型。
2.病毒流行性感冒病毒、腮腺炎病毒、柯萨奇病毒B4和埃柯病毒9等感染可导致急性肾炎。
3.其他真菌、钩端螺旋体、立克次体和疟原虫也可引起急性肾炎。
细菌感染后，多数通过抗原刺激机体产生相应的抗体，形成抗原抗体复合物，沉积在肾小球毛细血管并激活补体，释放出多种生物活性产物，引起免疫反应和炎症反应，使肾小球毛细血管丛产生病理和功能变化，导致肾小球毛细血管腔狭窄，甚至阻塞，使肾小球血流量减少，滤过率下降，体内水钠潴留，出现一系列临床表现。
肾病内科肾小球肾炎的病因与病理
肾病内科肾小球肾炎的病因与病理肾病内科：肾小球肾炎的病因与病理肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，通常表现为肾小球炎症和肾小球滤过功能的损害。
本文将从肾小球炎症的病因和病理两方面进行探讨。
病因部分：1. 免疫相关因素：肾小球肾炎的病因主要与免疫反应有关。
免疫相关的病因包括感染（如链球菌感染）、过敏反应、自身免疫（如系统性红斑狼疮）等。
免疫相关因素的作用会导致肾小球内发生免疫复合物沉积，进而引发炎症反应。
2. 遗传因素：有些肾小球肾炎患者存在家族史，这说明遗传因素在疾病的发生中扮演了一定的角色。
遗传变异可能会影响免疫反应的调节，使得肾小球易受炎症损伤。
3. 环境暴露：环境因素也可以导致肾小球肾炎的发生。
例如，长期暴露在污染严重的环境中，吸入有害颗粒物，摄入富含致病因子的食物等都可能引发肾小球炎症反应。
病理部分：1. 肾小球炎症反应：在肾小球肾炎中，免疫反应引发了炎症反应。
炎症介质的释放导致肾小球的局部炎症病理改变，表现为肾小球毛细血管腔内充血、炎症细胞浸润、肾小球基底膜增厚等。
这些改变会导致滤过膜的通透性增加，进而导致血尿、蛋白尿等症状的出现。
2. 免疫复合物沉积：肾小球炎症的主要特点是免疫复合物的沉积。
免疫反应产生的抗原-抗体复合物在肾小球中沉积，并激活补体系统和炎症反应。
这些沉积物刺激肾小球上皮细胞产生炎症因子，导致肾小球的炎症反应。
3. 肾小球滤过功能受损：肾小球炎症导致肾小球滤过功能的损害。
肾小球滤过膜的炎症改变会导致滤过膜的通透性减低，使大分子的蛋白质和血细胞进入尿液，导致蛋白尿、血尿等症状。
此外，炎症反应还可能引起血管内皮细胞的肿胀和损伤，进一步影响肾小球的滤过功能。
总结：肾小球肾炎的病因主要与免疫相关因素、遗传因素以及环境暴露相关。
肾小球肾炎的病理表现包括肾小球的炎症反应、免疫复合物的沉积以及肾小球滤过功能的受损。
深入研究肾小球肾炎的病因和病理机制，对于临床的诊断和治疗具有重要的指导意义。
急性肾小球肾炎的中医及西医病因病机
急性肾小球肾炎的中医及西医病因病机急性肾小球肾炎的中医病因病机引起本病的主要原因为风邪外袭、水湿浸渍、湿毒浸淫等。
风为百病之长，常与寒热食邪为病。
冒雨涉水，坐卧湿地，或肌肤疮疡湿毒未消而内侵，波及内脏而发病。
其发病则基于机体内在脾肾气虚，卫气不固，腠理不密，使风、寒、湿、热、疮疡毒邪得以内乘，内外互因，正邪交争，肺、脾、肾三脏功能失调而引发本病。
1.风邪外袭，肺失通调风邪外袭，内舍于肺，肺失宣降，通调失司，以致风遏水阻，风水相搏，流溢肌肤，发为水肿。
2.热毒内归，湿热蕴结肺主皮毛，脾主肌肉，肌肤湿热疮毒不能及时清除消透，内归于肺，则通调水道失职，内浸于脾，则运化水液失常，均可导致水液运行受阻，溢于肌肤而成水肿。
或热毒内收，下焦热盛，灼伤肾络而为尿血。
3.水湿浸渍，脾气受困冒雨涉水，久居湿地，水湿内侵，脾为湿困，健运失常，水液内停，泛于肌肤。
4.脏腑气亏，精微不固先天禀赋薄弱，或后天失养，体弱多病，肺脾气亏，肾气不足，以致三焦气化无力，水失蒸腾，泛溢肌肤，而成水肿；气虚失摄，可致精微下泄及尿血。
本病初期以标实邪盛为主，以水肿为突出表现，病变主要在肺脾两脏，恢复期则虚实夹杂，病变主要在脾肾两脏，病久则正虚邪恋，水湿内聚，郁久化热，灼伤脉络，耗损肾阴。
急性肾小球肾炎的西医病因病理1.病因及发病机制急性肾炎病因以链球菌感染最为常见，绝大多数急性肾炎与β-溶血性链球菌A组感染有关。
偶尔见于其他细菌或病原微生物感染之后，如细菌（肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、伤寒杆菌等）、病毒（水痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等）、立克次体（斑疹伤寒）、螺旋体（梅毒）、支原体、真菌（组织胞浆菌）、原虫（疟疾）及寄生虫（旋毛虫、弓形虫）。
少数患者可由预防接种、异体蛋白、内源性抗原（甲状腺球蛋白抗原、肿瘤蛋白抗原等）引起。
急性肾炎的发病机制系感染后的免疫反应。
溶血性链球菌某种成分作为抗原，刺激B淋巴细胞产生相应的抗体（免疫球蛋白），结果是循环中或在原位形成抗原-抗体免疫复合物沉积于肾小球毛细血管壁上，激活补体，引起一系列炎症反应，损伤肾脏。
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RPGN:Ⅰ型-抗GBM抗体,Ⅱ型-CIC,Ⅲ型-ANCA,细胞 免疫在新月体形成中有重要作用
谢谢!
13↑。
3.主要损伤靶目
标为足细胞：DG(dystroglycan,（肌）营养不良（蛋白）聚
糖，一种粘连分子，足细胞附着于GBM的锚)仅在MCD时减少，
经强的松冶疗后恢复；NPHS1基因(编码nephrin)突变引起芬兰
型先天性NS，病理类似MCD。
足底区
足底区
DG (dystroglycan)
血清型IgA
150-160Kd 单体IgA
7S 90% 主要在血清，8590%单体形式 主要骨髓浆细胞或 分泌性淋巴细胞
IgA1 绞链区构成及其糖基化
N乙酰半乳糖 胺
半乳糖
微小病变肾病
(minimal change disease)
病理：LM，IF，EM.
发病机理：
1.非
免疫复合物介导：无IC沉积，无ED。
足细胞损伤导致FSGS的机制
足细胞减少在FSGS中的作用
足细胞凋亡、脱离而造成足细胞脱落位点的 GBM的裸露
GBM裸露后由于毛细血管袢静水压增加而 逐渐膨出
裸露的GBM塌陷与鲍曼氏囊粘连→FSGS
大量蛋白的漏出和毛细血管袢透明变性，最终 发展为瘢痕（肾小球硬化、间质纤维化）
足细胞分子结构及其变异在发病机制的作用
GM-CSF(+++), TNF-α(++)
人类:IgG1,IgG2,IgG3 人类：IgG4,IgE 小鼠：IgG2α,IgG3,IgG2b 小鼠：IgG1,IgE
+
+++
细胞毒作用
+++
活化单核细胞
+++
－－ －－
膜增生性肾炎
(membranoproliferative glomerulonephritis)
2.细胞免
疫介导：①患麻疹后(对细胞免疫有强烈抑制作用)NS可改善或
恢复；②发病与淋巴瘤、特别是霍奇金病相关；③对免疫抑制剂
有较好的迅速反应；④用MCD患者T细胞形成的 杂交瘤可分泌
因子引起大鼠严重蛋白尿和足突消失;⑤患者血循环中通透性因
子可引起蛋白尿和足突消失；⑥有Th2亚群活化证据：IL-4、IL-
积的IgA为IgA1；③系膜区沉积物未证实IgA的分泌片。
2.IgA肾病患者血清中IgA1的绞链区存在糖基化缺陷：
①这种结构异常的IgA1不易与肝细胞结合和被清除，导致血循 环浓度增高； ②并有自发聚合倾向形成多聚IgA1，或与抗结 构异常IgA1的自身抗体形成抗IgA1的IC，进而沉积在肾小球 系膜区； ③IgA肾病患者血循环中多聚IgA1或抗IgA1的IC与 系膜细胞有较高亲和力，两者结合后，诱导系膜细胞分泌炎症 因子、活化补体，导致IgA肾病病理改变和临床状。
⑶Ⅲ型:发病机理除上皮侧有ED外与I型相同，NFt(终 末期肾炎因子)参与；NFt可缓慢活化C3，活化终末期 补体成分，导致MAC(C5b-9)↑57%患者C3 ↓
IgA肾病
病理：以免疫病理特征命名，以系膜增生性肾炎为主要病理 类型，可涉及几乎所有增生性病变。
发病机理：
1.既往传统的认为与粘膜免疫有关，现认为骨髓源性 IgA。理由：①血清中IgA1↑，粘膜免疫反应↓；②系膜区沉
膜性肾病:In Situ IC,Th2体液免疫途径,种植Ag或自身 Ag,C5b-9
MPGN;Ⅰ型-CIC、经典途径及C4NeF激活补体,Ⅱ型变性GBM 、C3NeF，Ⅲ型除上皮下ED外同Ⅰ型、补 体途径还有NFt
IgA肾病:骨髓源性IgA1,IgA1绞链区糖基化缺陷,旁路 途径激活补体
MCD:非IC介导、细胞免疫、主要靶目标-足细胞
Ⅲ型 不清、血管炎 ANCA(＋)。
二.细胞免疫：尽管有IC和抗体的介导，细胞免疫反应在新月
体形成中起极为重要作用。
①CD4T细胞在新月体形成是必需的，因其可上调肾小球 MHCⅡ分子的表达;②Th1分泌的细胞因子如IL-12、r-干扰 素、TNF-α是新月体形成所必需，Th2的细胞因子如IL4、 IL10则能阻止新月体形成；③细胞因子的分泌引起巨噬细胞 的聚集，发生和发展了新月体。
肾小球肾炎的免疫学发病机理
(各论)
急性肾小球肾炎
(急性链球菌感染后肾炎，APSGN)
病理：LM，IF，EM
发病机理：
1.传统的观点：类似慢性血清病模型，为CIC发病机理； 目前认为主要为In situ IC和CIC的发病机理。
2.病因学：传统的观点是认为溶血性链球菌的细胞壁蛋 白(M蛋白)，而目前则认为是胞浆蛋白和分泌蛋白现集 中纤（维蛋白）溶酶(plasmin)两个受体蛋白：① SPEB(链球菌致热性外毒素B)及其前体酶原，是一种阳 离子的链球菌抗原；② GAPTH(3-磷酸甘油醛脱氢酶)， 原称内链素(endostreptosin)。
急进性肾炎(RPGN)
(rapidly progressive glomerulonephritis ) 病理：依据免疫病理分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型 发病机理:
一.I型 原位IC ,IV胶原α3链非胶原区(NC1), 抗GBM肾炎和 Goodpasture综合征。
Ⅱ型 免疫复合物,如IgA肾病，链球菌感染后肾炎。
2.ANCA可激活内皮细胞，使其易粘连炎症细胞和血小 板，导致内皮细胞分泌更多的细胞因子。
3.内皮细胞可与PR3、MPO直接结合造成血管损伤。
免疫荧光
局灶节段纤维素样坏死
原发性不同病理类型肾炎发病机理
PSGN:In Situ IC和CIC,旁路(C3NeF,GAPTH)及MBL 途径激活补体,抗原-SPEB,GAPTH
病理：可分Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ型;LM, IF, EM.
发病机理：
⑴I型：CIC沉积于系膜区和内皮下，通过经典途径激 活补体，导致C5a、调理素(C3b)和MAC(C5b-9)形 成，C3、C4↓其中部分介导C4NeF活化，另一部分介 导MBL补体活化途径。38%患者C3↓ ⑵Ⅱ型(DDD)：Deposit可能原位变性的GBM，发生 半乳糖残基的改变。由于C3NeF存在或H因子缺乏， 补体旁路途径持续、过度活化，导致C3 ↓↓ 82%患者 C3↓↓
发病机理：
1.FSGS并非IC
介导的肾小球疾病，目前国内外研究结果均指出是FSGS一种
足细胞病。
2.足细胞主要生物学特征和功能：
3.足细胞损伤导致FSGS的机制：
局灶性节段性肾小球硬化
(focal segmental glomerulosclerosis)
病理：
发病机理：
1.FSGS并
MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，与C1q结构类似。 MBL 首先与病原微生物的糖类配体结合，其构象发生改变，激 活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶( MBL associated serine protease, MASP)。两种MASP(1,2)具有类似C1s 的作用，继而形成C3转化酶,其后途径与经典途径相同。这 一途径称为MBL途径。
3.旁路途径激活补体 参与系膜细胞增生的重要细胞因子包括
PDGF、TGFβ等。
分泌型IgA和血清型IgA的区别
分子量 主要构成
沉降系数 IgA1/IgA2 部位和形式
来源
分泌型IgA
385-400Kd
2个单体IgA加1个分 泌片和J链 11S
40%
外分泌液，双聚体 或多聚体形式
粘膜下, 尤其胃肠道 固有层IgA浆细胞
3.补体激活途径：旁路激活途径，MBL途径(mannanbinding lectin pathway) 。
补体活化的MBL途径
补体活化的MBL途径(mannan-binding lectin pathway)，亦称甘露聚糖结 Nhomakorabea凝集素途径。
在病原微生物感染早期，体内Mφ和PMN可产生TNFα,IL-1和IL-6，从而导致机体急性期反应，并诱导肝细胞合 成和分泌急性期蛋白，其中包括MBL。
非IC介导的肾小球疾病，目前国内外研究结果均指出是FSGS一 种足细胞病。
2.足细胞主要生物学特征和功能：终末期分化细胞，生理条件下 无分裂增殖能力。肾小球滤过膜的主要分子屏障;肾小球毛细血 管襻的支撑，抵抗肾小球毛细血管的静水压。
3.足细胞损伤导致FSGS的机制：见图。
4.引起足细胞损伤的主要病因：①机械性：高血流动力学所致， 如肥胖、高血压、一侧肾手术切除、孤立肾、功能性肾单位减少 等；②药物性：海洛因、锂、干扰素-α等；③病毒：HIV、 ParvoviusB19等；④家族性FSGS：基因突变所致(见表)。
急进性肾炎(RPGN)
(rapidly
progressiveglomerulonephritis
病理：依据免疫病理分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型
发病机理:
一. Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型不同的免疫学发病机理 二.细胞免疫
三.ANCA的致病机制：
1.细胞因子IL-1、TNFα等可活化中性粒细胞，使 ANCA抗原在细胞表面表达，与血清中ANCA结合、激 活中性粒细胞，发生脱颗粒反应，产生氧自由基、蛋白 酶等。
α3β1整合素
中间分子：Utrophin T(talin)、V(vinculin) 、P(paxillin)
局灶性节段性肾小球硬化 (focal segmental glomerulosclerosis)
病理：门部型、细胞型、顶部型、塌陷性、非 特殊型FSGS. IF:非特异性IgM沉积外，一般无 IC沉积；EM：足突融合，足细胞空泡变性及 与弥漫消失,足突与GBM的分离。
足突分子的突变与NS、FSGS
NS类型
染色体定 位