病理生理学-发热

（三）中枢发热介质 1.正调节介质： （1）前列腺素E（PGE） （2）Na+/Ca2＋比值增加 （3）环磷酸腺苷（cAMP） （4）促肾上腺皮质激素释放素（CRH） （5）一氧化氮（NO）
2.负调节介质： （1）精氨酸加压素（AVP） （2）黑素细胞刺激素（α—MSH）（最
强的解热物） （3）脂皮质蛋白—1(Lipcortin-1)
晶
发热
感染性 发热
由病原微生 物引起
50-60%
非感染性 发热
由病原微生物 以外因素引起
（二）内生致热原( endgenous pyrogen ,EP) 1. 概念：产EP细胞在发热激活物的作用下，
产生和释放的并能引起机体体温升高的物质。
是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。
2. 产EP细胞：
发热 单相热 双相热
③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1
❖肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,
TNF)
巨噬细胞、淋巴细胞分泌
小分子蛋白质 不耐热、70。C、30min
支持依据：
①TNF iv ② 一般剂量
大剂量 ③脑室内注射
发热，可被布洛芬阻断 单相热 双相热 发热，并伴有PGE↑
过热(Hyperthermia) (体温 > 调定点)
概念
发热：由于致热原作用使体温调定点上移而引 起调节性体温升高（超过0.5 ゜C ） 体温升高＝调定点水平体温不超过41゜C
过热 hyperthermia： 调节中枢受损、 散热降低、产热增加 调定点不上移 体温被动升高 体温升高>调定点水平 体温可超过41゜C
负调节中枢-腹中膈(VSA)， 中杏仁核(MAN)等。
次级中枢：延髓、脊髓 整合作用
大脑皮层：
行为调节
T>37℃
调37定℃点
POAH
T<37℃
散热 产热
产热 散热
体温正常
调定点 学说
体温升高
(Elevated temperature)
生理性体温
体 温 升 高 病理性体温
(>0.5 C)
发热 (Fever) (体温＝调定点)
❖干扰素(Interferon, IFN)
白细胞产生
❖白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6 )
单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌
❖其他
白介素2（IL-2） 、巨噬细胞炎症蛋白-1 （ MIP-1 ）、睫状神经营养因子（ CNTF ）、IL-8、内皮 素等，尚缺乏系统研究
发热 激活物
（四）合理选择解热措施 1、可针对下列三个 环节来采取措施解热。 ⑴干扰或阻止EP合成和释放； ⑵阻碍或对抗EP对体温调节中枢的作用； ⑶阻断中枢发热介质的合成。
临床上采用化学解热药和类固醇解热药（激素），比如： 水杨酸盐： ⑴作用于POAH区及其附近，以某种方式使中枢神经
元机能复原； ⑵阻断PGE的合成。 糖皮质激素： ⑴抑制EP细胞合成和释放EPs; ⑵抑制免疫反应；⑶
体温
产EP 细胞
体温 调定点
EP
？
下丘脑体温 调节中枢
❖经血脑屏障直接进入
(Direct Entry through Blood-Brain Barrier)
❖通过刺激迷走神经
(Via Stimulation of Vagus Nerve)
❖通过下丘脑终板血管器
(Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT)
❖ 白细胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1)
单核-巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、 肿瘤细胞产生 多肽，分子量小 不耐热（ 70 C ,30 min灭活）
支持依据： ①微电泳法： 提纯IL-1 POAH
热敏神经元放电频率↓ 散热↓ T↑ 冷敏神经元放电频率↑ 产热↑
②IL-1给鼠、兔iv 小剂量 大剂量
调定点 调定点
持续期
❖ 体温下降期(Defervescence Period)
特点：散热，产热，产热散热，体温回降 表现：出汗多
调定 点
调定 点
下降期
五 发热时机体 代谢与功能的改变
（一）物质代谢的改变
特点：三大营养素分解代谢加强
1.糖代谢
糖分解代谢↑，糖元贮备↓ ，乳酸↑
2.脂肪代谢
脂肪分解↑ ，脂肪贮备↓，酮症、消瘦
3.蛋白质代谢
蛋白质分解↑，负氮平衡
4.水、盐及维生素代谢
体温上升期：尿量 体温下降期：脱水
（二）生理功能改变
中枢神经系统(Central Nervous
System)
兴奋性
小儿热惊厥
循环系统 (Circulatory System)
血温刺激窦房结
交感‐肾上腺髓 质系统兴奋
心率 ，心肌收缩力
心输出量
了解发热的处理原则
发热 fever
一 、概述 二、原因 三、发热的机制 四、发热的时相 五、发热时机体代谢与功能的改变 六、发热生物学意义及处理原则
一概述
正常体温
口腔：36.7℃～37.7℃
腋窝：36℃～37.4℃
直肠 ：36.9℃～37.9℃
生理波动
性别差异
体温调节中枢：
正调节中枢-视前区下丘脑前部等 (preoptic anterior hypothalamus, POAH)
热限（febrile ceiling）：
发热时体温升高被限制在一个特定范
围以下的现象称之。
三 发热机制
外致热原Biblioteka 体温↑(发热)体内产物
产热↑
散热↓
产EP细胞 Eps
骨骼肌紧张、 寒战
皮肤血管收缩
运动神经
交感神经 调定点↑
体温调 节中枢：
PGE、Na+/Ca2+、 cAMP、 CRH、NO
AVP、α-MSH、Lipcortin-1
第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 激活细胞 LPS 跨膜蛋白（toll like receptor, TLR）
信息导入细胞内
激活核转录因子
启动细胞因子的基因表达 合成内生致热原
3. EP种类：（1）IL－1
（2）TNF （3）IFN
（4）IL－6
（5）其它
④不规则热：主要见于结核、风湿热、瘤性发 热等。
二 发热原因
（一）发热激活物
(Pyrogenic activator)
1.概念：能激活体内产EP细胞产生和释放 EP的物质。
2.种类：(Category)
发热激活物
外致热原
体内产物
细 菌
病 毒
真 菌
螺 旋 体
疟 原 虫
Ag
类尿 固酸
Ab 醇 盐
结
鱼鳞病
热型：
① 稽留热：体温持续在39℃-40℃，一天内波 动<1℃，常见于大叶性肺炎、伤寒等。
② 弛张热：体温高达39℃以上，但一天以内波 动很大，达到2℃。常见于风湿热、败血症、脓毒 血症、肝脓肿等。
③间歇热：发热与无热交替出现，有隔日发热， 隔2日发热。主要见于疟疾（间日疟、三日疟）， 也可见于肾盂肾炎。
心率过快心输出量 ，心脏负担加重
呼吸系统 (Respiratory System)
血温、酸性代谢产物 呼吸中枢 兴奋 呼吸加深加快 散热
消化系统 (Digestive System)
副交感抑制 消化液分泌↓ ，消化酶↓ 胃肠蠕动↓
食欲↓、腹胀、便秘
六 发热生物学意义及 处理原则
（一）生物学意义： 1.有利：提高机体抗病能力，热疗， 急性期反应等。 2.不利：高热和长期持续发热
巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星 状细胞
肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细 胞
其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质 细胞等
第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LPS） 血清中的LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS--sCD14复合物 作用于受体 激活细胞 产生EP
抑制炎症反应。 2．物理降温 高热危急时，可采用冰块、醇浴等降温。
本章重点
掌握发热、过热、发热激活物、外生致 热原、内生致热原的概念
掌握发热激活物的种类、EP的种类、发 热中枢调节介质种类
掌握发热发病的基本环节
熟悉产EP细胞种类
熟悉发热的时相及热代谢特点、熟悉发 热时物质代谢特点及机体机能变化特点
（二）处理原则：
(一)原发病的治疗
(二) 一般性发热不急于解热， 合理护理 对高热或持久发热的病人，要注意： 1、水盐代谢，补充水分，防止脱水； 2、保证充足易消化食物，包括维生素； 3、监护心血管功能，防休克的发生。
（三）下列情况应及时解热： 1、体温>40℃以上，症状明显； 2、心脏病患者； 3、妊娠妇女。
四 发热经过（时相）
1.体温上升期 2.高温持续期 3.体温下降期
❖ 体温上升期 (Effervescence Period )
特点：产热,散热,产热散热，体温上升 表现: 畏寒、寒战、皮白、鸡皮
调定 点
调定 点
上升期
❖ 高热持续期(Persistent Febrile Period )
特点：产热和散热在较高水平上平衡 表现：自觉酷热，皮干、口渴