第三章 受体理论与药物效应动力学
青霉素、磺胺 阿司匹林
双黄连注射液
指少数有过敏体质的病人对某些药物产 生的病理性免疫反应 药物（半抗原） + 抗体 复合物 抗原抗体
特 点： （1）无法预知：反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异大，与剂量无关 （3）停药后反应消失，再用时可能再发
后遗效应（residual effect）： 继发反应（secondary reaction）：由于 停药后血药 浓度已降到阈水平以下时 药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物 残留的生理效应。 本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起 如巴比妥类“宿醉” 的菌群失调。 庆大霉素：永久性耳聋
Action mechanism
药物作用机制的类型
药物作用机制
非受体机制
受体机制
受体的概念
受体 （receptor）：能够与药物结 合产生相互作用，发动细胞反应的 大分子或大分子复合物（主要为糖 蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶 的一部分）。
受体特性
特异性 敏感性 饱和性 可逆性 变异性
效价高的药物，用量小，而效能大的药物疗 效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更 为重要。
质反应的量效关系
药理效应是用有／无，阳性／阴性表示
4. 结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重 金属离子而解毒等。
第四节 药物的构效关系
与量效关系
一、药物的构效关系
构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之 间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。 1. 化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反， 在一定结构改变范围内有规律性可循。 2. 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不 同或完全相反。 3. 侧链常可影响药物作用的快慢、强弱、暂久等。
一种特定受体只与它 的特定配体结合，产 受体分子只占细胞的极微小部分 生特定的生理效应。 ，
而药物-受体（D-R）复合物能够 受体数目有限，且在体内 激活一系列生物放大系统，应用微 量的药物即能引起高度生理活性。 有特定的分布点，药物与
同一受体可分布在不同组织器官，且 兴奋时产生不同的效应。膀胱逼尿肌 的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩；膀胱 括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
停药反应（withdrawal reaction）
长期使用某药，减量过快或突然停药时原有疾
病症状迅速重现或加重。
普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然停药，
血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死
糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象，低
血压性休克；反跳现象
请 记 住：
第二节 药物作用机制
的受体理论
细胞内信号传导
多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使 的转导。 1、第一信使：指多肽类、神经递质、激素等细胞 外信息物质，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生 的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通 道。 当R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增 强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。如 cAMP, cGMP, 肌醇磷酯，Ca2+
受体结合可达到饱和。 药物与受体的结合与解 离处于动态平衡状态， 药物解离后仍是其原形。
受体调节
受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药， 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现 象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。 受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织 或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。 如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出 现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血 压。
机体 药 物 哪些作用
怎样作用
病原体 肿瘤细胞
药效学的主要内容
药物剂量效应关系
Effect
Dose
第一节
药物作用
药物的基本作用
药物与机体靶细胞间 的初始作用，是产生 效应的起因
药物引起机体或组织器官 生理生化的改变，即药物 作用的结果
Drug action
药物效应
Drug effect
药物作用与药物效应（实例 1）
阿托品
MR
阻断瞳孔括约肌 M 受体
瞳孔放大
药物作用
药物效应
血管收缩 血压升高
药物作用与药物效应（实例 2）
去甲肾上腺素（NA）激动血管平滑 肌细胞 受体，引起的药理效应 NA
激动 -受体 血管收缩 血压升高
药物作用
药物效应
药物的基本作用兴奋与抑制
• 功能的加强称为兴奋（ Excitation or
Effect
100%
吗啡：完全激动剂
50%
喷他佐辛：部分激动剂 dose
拮抗剂
拮抗剂（Antagonist）：又称阻断药，有
较强的亲和力，而无内在活性的药物。
拮抗剂
竞争性拮抗剂
非竞争性拮抗剂
竞争性拮抗剂Competitive antagonist
与受体可逆结合，不产生激动效应，但可以阻 断激动剂与该受体结合。使激动药亲和力降低， 不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大 效能不变。
药物选择性的意义
一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反 应少。如：第三代钙通道阻断药络活喜。防治 消化性溃疡药物洛赛克。 特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体 诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药
（选择性低）。
药物作用的两重性（dualism）
治疗作用
靶器官
药物的 两重性
非靶器官
二、激动剂与拮抗剂
激动剂（ agonist ）：具有较高的亲和力和内在活
性，与受体结合后激动受体并产生药理效应的药物。
据内在活性大小可分为:
完全激动剂(full agonist)，吗啡
部分激动剂 (partial agonist) ，具有高亲和力，但
内在活性弱的药物，即使浓度再增加也不能达到完 全激动剂那样的最大效应。如喷他佐辛
不良反应 （ ADR ）
• 副作用 • 毒性反应
• 继发性反应
• 后遗效应
• 过敏反应
• 停药反应
• “三致” 反应
副作用（副反应）（side effect）
药物在常规用法用量下发生的与治
阿托品：解痉药（用于腹痛） —口干、无汗 疗目的无关的反应
米诺地尔: 降压药—多毛症
特点：是药物本身固有的作用。可以 西地那非 : 抗肺动脉高压—勃起亢进 预知，难以避免 他汀类: 调血脂—刺激骨形成 原因：药物的选择性低，作用范围广
3、第三信使：指细胞核内外信息传 递的物质，如生长因子，细胞因子。 参与基因调控、细胞增殖与分化、肿 瘤的形成等过程。
第三节 药物作用的非受
体机制
1. 渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而 产生组织脱水作用。 2. 脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统 的麻醉作用。 3. 影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。
不良反应
治疗作用（therapeutic effect）
符合用药目的并产生治疗效果的作用
对因治疗
标本兼治 缓则治本 急则治标
对症治疗
消除致病因子 青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎 双球菌
减轻或消除症状 扑热息痛 解热镇痛
不良反应（adverse drug reactions，ADR）
三分毒！
药 物
胞质受体：位于细胞的胞质内，如肾上腺 皮质激素受体。 胞核受体：位于细胞的胞核内，如过氧化 物酶体增值物激活受体（PPAR）
受体分类
根据受体蛋白结构、信号转导过程、 效应性质、受体位置等特点，可以把 受体的跨膜信息传递机制分为下列四 类：
1 离子通道受体
A. 配体门控离子通道受体
是一组跨膜离子通道，由配体结合 部位及离子通道两部分组成，在与化学 信使如神经递质结合后发生通道的开放 或关闭。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。
Emax
100%
激动剂
加入竞争性拮抗剂
1 mg/kg
2 mg/kg
dose
非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist
与受体不可逆结合，与激动药并用，激动药 的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右 移，最大效能降低。
Emax
100% 70%
激动剂
加入非竞争性拮抗剂 Emax
2 mg/kg
stimulation ）
• 功能的减弱称为抑制（ Inhibition ） • 药物改变机体器官的原有功能，但不 会使机体产生新的功能
药物作用的方式
局部作用
Local action
全身作用
General action
药物吸收前在用药 部位直接产生作用 滴眼药、搽剂 硫酸镁口服导泻 局麻药注射
1 离子通道受体 B. 电压门控离子通道受体 是一类跨膜离子通道，由靠近通道 的电位差改变所激动。这种类型的通道 对神经元的活动特别重要，如电压门控 钙通道等。
2 G-蛋白偶联受体（ GPCRs ）
这类受体具有七段跨膜的螺旋结构， 故也称7次跨膜受体。 多数神经递质及多肽激素类的受体属 于GPCRs，如AD、Ach(M)、5-HT、生物 胺、激素等R 。
治病或致病
双刃剑
不良反应 （ADR）
在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同 ADR can be defined as the drug effects that are not consistent with therapeutic 时，可能产生一些其他作用，大都是人们不 purposes and induce harm to patients in 希望发生的，被称为不良反应。 normal dose. -- WHO--
毒性反应（toxic reaction）
长期大剂量使用药物而引起的组织器官损害 性反应。包括急性毒性和慢性毒性。
双黄连注射液
指少数有过敏体质的病人对某些药物产 生的病理性免疫反应 药物（半抗原） + 抗体 复合物 抗原抗体
特 点： （1）无法预知：反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异大，与剂量无关 （3）停药后反应消失，再用时可能再发
后遗效应（residual effect）： 继发反应（secondary reaction）：由于 停药后血药 浓度已降到阈水平以下时 药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物 残留的生理效应。 本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起 如巴比妥类“宿醉” 的菌群失调。 庆大霉素：永久性耳聋
Action mechanism
药物作用机制的类型
药物作用机制
非受体机制
受体机制
受体的概念
受体 （receptor）：能够与药物结 合产生相互作用，发动细胞反应的 大分子或大分子复合物（主要为糖 蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶 的一部分）。
受体特性
特异性 敏感性 饱和性 可逆性 变异性
效价高的药物，用量小，而效能大的药物疗 效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更 为重要。
质反应的量效关系
药理效应是用有／无，阳性／阴性表示
4. 结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重 金属离子而解毒等。
第四节 药物的构效关系
与量效关系
一、药物的构效关系
构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之 间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。 1. 化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反， 在一定结构改变范围内有规律性可循。 2. 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不 同或完全相反。 3. 侧链常可影响药物作用的快慢、强弱、暂久等。
一种特定受体只与它 的特定配体结合，产 受体分子只占细胞的极微小部分 生特定的生理效应。 ，
而药物-受体（D-R）复合物能够 受体数目有限，且在体内 激活一系列生物放大系统，应用微 量的药物即能引起高度生理活性。 有特定的分布点，药物与
同一受体可分布在不同组织器官，且 兴奋时产生不同的效应。膀胱逼尿肌 的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩；膀胱 括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
停药反应（withdrawal reaction）
长期使用某药，减量过快或突然停药时原有疾
病症状迅速重现或加重。
普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然停药，
血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死
糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象，低
血压性休克；反跳现象
请 记 住：
第二节 药物作用机制
的受体理论
细胞内信号传导
多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使 的转导。 1、第一信使：指多肽类、神经递质、激素等细胞 外信息物质，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生 的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通 道。 当R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增 强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。如 cAMP, cGMP, 肌醇磷酯，Ca2+
受体结合可达到饱和。 药物与受体的结合与解 离处于动态平衡状态， 药物解离后仍是其原形。
受体调节
受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药， 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现 象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。 受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织 或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。 如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出 现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血 压。
机体 药 物 哪些作用
怎样作用
病原体 肿瘤细胞
药效学的主要内容
药物剂量效应关系
Effect
Dose
第一节
药物作用
药物的基本作用
药物与机体靶细胞间 的初始作用，是产生 效应的起因
药物引起机体或组织器官 生理生化的改变，即药物 作用的结果
Drug action
药物效应
Drug effect
药物作用与药物效应（实例 1）
阿托品
MR
阻断瞳孔括约肌 M 受体
瞳孔放大
药物作用
药物效应
血管收缩 血压升高
药物作用与药物效应（实例 2）
去甲肾上腺素（NA）激动血管平滑 肌细胞 受体，引起的药理效应 NA
激动 -受体 血管收缩 血压升高
药物作用
药物效应
药物的基本作用兴奋与抑制
• 功能的加强称为兴奋（ Excitation or
Effect
100%
吗啡：完全激动剂
50%
喷他佐辛：部分激动剂 dose
拮抗剂
拮抗剂（Antagonist）：又称阻断药，有
较强的亲和力，而无内在活性的药物。
拮抗剂
竞争性拮抗剂
非竞争性拮抗剂
竞争性拮抗剂Competitive antagonist
与受体可逆结合，不产生激动效应，但可以阻 断激动剂与该受体结合。使激动药亲和力降低， 不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大 效能不变。
药物选择性的意义
一般选用选择性高的药物：疗效确切，不良反 应少。如：第三代钙通道阻断药络活喜。防治 消化性溃疡药物洛赛克。 特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体 诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药
（选择性低）。
药物作用的两重性（dualism）
治疗作用
靶器官
药物的 两重性
非靶器官
二、激动剂与拮抗剂
激动剂（ agonist ）：具有较高的亲和力和内在活
性，与受体结合后激动受体并产生药理效应的药物。
据内在活性大小可分为:
完全激动剂(full agonist)，吗啡
部分激动剂 (partial agonist) ，具有高亲和力，但
内在活性弱的药物，即使浓度再增加也不能达到完 全激动剂那样的最大效应。如喷他佐辛
不良反应 （ ADR ）
• 副作用 • 毒性反应
• 继发性反应
• 后遗效应
• 过敏反应
• 停药反应
• “三致” 反应
副作用（副反应）（side effect）
药物在常规用法用量下发生的与治
阿托品：解痉药（用于腹痛） —口干、无汗 疗目的无关的反应
米诺地尔: 降压药—多毛症
特点：是药物本身固有的作用。可以 西地那非 : 抗肺动脉高压—勃起亢进 预知，难以避免 他汀类: 调血脂—刺激骨形成 原因：药物的选择性低，作用范围广
3、第三信使：指细胞核内外信息传 递的物质，如生长因子，细胞因子。 参与基因调控、细胞增殖与分化、肿 瘤的形成等过程。
第三节 药物作用的非受
体机制
1. 渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而 产生组织脱水作用。 2. 脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统 的麻醉作用。 3. 影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。
不良反应
治疗作用（therapeutic effect）
符合用药目的并产生治疗效果的作用
对因治疗
标本兼治 缓则治本 急则治标
对症治疗
消除致病因子 青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎 双球菌
减轻或消除症状 扑热息痛 解热镇痛
不良反应（adverse drug reactions，ADR）
三分毒！
药 物
胞质受体：位于细胞的胞质内，如肾上腺 皮质激素受体。 胞核受体：位于细胞的胞核内，如过氧化 物酶体增值物激活受体（PPAR）
受体分类
根据受体蛋白结构、信号转导过程、 效应性质、受体位置等特点，可以把 受体的跨膜信息传递机制分为下列四 类：
1 离子通道受体
A. 配体门控离子通道受体
是一组跨膜离子通道，由配体结合 部位及离子通道两部分组成，在与化学 信使如神经递质结合后发生通道的开放 或关闭。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。
Emax
100%
激动剂
加入竞争性拮抗剂
1 mg/kg
2 mg/kg
dose
非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist
与受体不可逆结合，与激动药并用，激动药 的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右 移，最大效能降低。
Emax
100% 70%
激动剂
加入非竞争性拮抗剂 Emax
2 mg/kg
stimulation ）
• 功能的减弱称为抑制（ Inhibition ） • 药物改变机体器官的原有功能，但不 会使机体产生新的功能
药物作用的方式
局部作用
Local action
全身作用
General action
药物吸收前在用药 部位直接产生作用 滴眼药、搽剂 硫酸镁口服导泻 局麻药注射
1 离子通道受体 B. 电压门控离子通道受体 是一类跨膜离子通道，由靠近通道 的电位差改变所激动。这种类型的通道 对神经元的活动特别重要，如电压门控 钙通道等。
2 G-蛋白偶联受体（ GPCRs ）
这类受体具有七段跨膜的螺旋结构， 故也称7次跨膜受体。 多数神经递质及多肽激素类的受体属 于GPCRs，如AD、Ach(M)、5-HT、生物 胺、激素等R 。
治病或致病
双刃剑
不良反应 （ADR）
在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同 ADR can be defined as the drug effects that are not consistent with therapeutic 时，可能产生一些其他作用，大都是人们不 purposes and induce harm to patients in 希望发生的，被称为不良反应。 normal dose. -- WHO--
毒性反应（toxic reaction）
长期大剂量使用药物而引起的组织器官损害 性反应。包括急性毒性和慢性毒性。
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药理学习题二(药物效应动力学)练习题库及参考答案
第三章受体理论与药物效应动力学练习题及参考答案一、填空题：⒈受体激动药是指与受体有___________又有_____________的药物。
部分激动药是指与受体有___________又有________________的药物，当两者合用时，部分激动药表现为___________的作用。
亲和力内在活性亲和力微弱的内在活性拮抗⒉药物的安全范围是指______________到___________之间的距离，差距越___ ___则越________。
最大有效量最小中毒量大安全⒊药物的不良反应形式有___________，______________，____________，___________。
副作用毒性反应变态反应继发反应⒋药物作用的两重性是指_____________和______________。
防治作用不良反应⒌药物的治疗作用可分为_____________和______________。
对症治疗对因治疗⒍药物的作用方式有_____________和_______________。
直接作用间接作用⒎药物在产生________作用的同时，又可出现_________作用，两者可因用药目的的不同而相互转化。
治疗副⒏用青霉素G治疗大叶性肺炎是属于________治疗，用苯巴比妥处理高热惊厥是属于__ ___治疗。
对因对症二、单项选择：A型题：⒈药物效价：( C )A值越小则强度越小 B与药物的最大效能相平行C指能引起等效反应的相对剂量 D反映药物与受体的解离度E越大则疗效越好⒉药物副作用：( B )A常在较大剂量时发生 B治疗量时发生 C与剂量无关D因为用药时间过长而引起 E并非药物效应⒊药效学是研究：( C )A药物的临床疗效 B药物在体内的变化 C药物对机体的作用及其作用机理D药物的转运 E药物的毒性⒋长期应用降压药普萘洛尔，停药后血压激烈回升，这种反应为：( E )A后遗效应 B毒性反应 C特异质反应 D变态反应 E停药反应⒌肺炎病人应用镇咳药是：( B )A对因治疗 B对症治疗 C补充治疗 D安慰治疗 E以上都不对⒍药物的治疗指数是指：( B )A ED50/LD50B LD50/ ED50C LD5/ ED95D ED95/ LD5E ED99/LD1⒎药物产生副作用的药理学基础是：( D )A药物的剂量太大 B药物代谢慢 C用药时间过久D药理效应的选择性低 E病人对药物反应敏感⒏用苯巴比妥治疗失眠症，醒后嗜睡、乏力，这是药物的：( B )A副作用 B后遗效应 C继发反应 D治疗作用的延续 E选择性低所引起的作用⒐有关变态反应的错误叙述是：( C )A与药物原有效应无关 B与剂量无关 C与剂量有关D停药后逐渐消失 E再用药时可再发生⒑药物作用是指：( D )A药理效应 B药物具有的特异性作用 C对不同脏器的选择性作用D药物与机体细胞间的初始反应 E对机体器官兴奋或抑制作用⒒药物的内在活性是指：( B )A药物穿透生物膜的能力 B受体激动时的反应强度 C药物水溶性大小D药物对受体的亲和力高低 E药物脂溶性强弱⒓半数致死量用以表示：( C )A药物的安全度 B药物的治疗指数 C药物的急性毒性D药物的极量 E评价新药是否优于老药的指标13.在下表中，安全性最大的药物是：( D )药物 LD50（mg/kg） ED50（mg/kg）A 100 5B 200 20C 300 20D 300 10E 300 4014. 药物的不良反应不包括：( D )A 副作用B 毒性反应C 过敏反应D 局部作用E 特异质反应15. 某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，表明：( E )A 作用点改变B 作用机理改变C 作用性质改变D 效能改变E 效价强度改变16. 量反应与质反应量效关系的主要区别是：( C )A 药物剂量大小不同B 药物作用时间长短不同C 药物效应性质不同D 量效曲线图形不同E 药物效能不同三、多项选择：⒈部分激动药：( CDE )A与受体亲和力小 B内在活性较大 C具有激动药与拮抗药两重特性D与激动药共存时，其效应与激动药拮抗 E单独用药时为激动作用⒉难以预料的不良反应有：( BD )A后遗效应 B变态反应 C停药反应 D特异质反应 E药源性疾病⒊可作为药物安全性指标的有：( ACE )A LD50/ ED50 B极量 C LC50/ EC50 D 常用剂量范围 E ED95 /LD5之间的距离⒋竞争性拮抗药具有以下特点：( BE )A使量效曲线平行左移 B Emax不变 C与受体呈不可逆性结合D与受体无亲和性 E与受体有亲和性，但缺乏内在活性⒌部分激动药的特点是：( BCDE )A与受体的亲和力很弱 B内在活性较弱 C单独应用时可引起较弱的生理效应D与激动药合用后，有可能拮抗激动药的部分生理效应 E与受体的亲和力不弱6．药物作用包括：( ABCDE )A 引起机体功能或形态改变B 引起机体体液成分改变C 抑制或杀灭入侵的病原微生物或寄生虫D 改变机体的反应性E 补充体内营养物质或激素的不足7．药物与受体结合的特性有：( ABCD )A 高度特异性B 高度亲和力C 可逆性D 饱和性E 高度效应力8．下列正确的描述是：( AE )A 药物可通过受体发挥效应B 药物激动受体即表现为兴奋效应C 安慰剂不会产生治疗作用D 药物化学结构相似，则作用相似E 药效与被占领的受体数目成正比9．下列有关亲和力的描述，正确的是：( AC )A 亲和力是药物与受体结合的能力B 亲和力是药物与受体结合后引起效应的能力C 亲和力越大，则药物效价越强D 亲和力越大，则药物效能越强E 亲和力越大，则药物作用维持时间越长10．药效学的内容包括：( AC )A 药物的作用与临床疗效B 给药方法和用量C 药物的剂量与量效关系D 药物的作用机制E 药物的不良反应和禁忌症四、名词解释：1．量效关系:是指药物效应在一定范围内随剂量增加(变化)而加强(变化)，这种剂量与效应之间的关系称量效关系。
受体理论与药物效应动力学
2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离
95%有效量 5%致死量
第三节 药物作用机制
非特异性药物 与理化因素性质有关
渗透压 甘露醇 硫酸镁 pH 氢氧化铝 络合作用 二巯基丁二酸钠 ……
特异性药物
与化学结构相关， 为结构特异性药物，
● 对受体的激动或拮抗 ●参与或干扰细胞代谢 ● 影响生理物质的生成与转运 ● 影响酶活性 ● 影响离子通道
（三）变态反应
特点： •过敏体质
•与剂量无关 •与药物原有效应无关 •结构相似的药物可交叉过敏反应
致敏物：药物 （四）停药反应 （五）后遗效应 （六）继发反应 （七）三致反应
代谢产物
杂质
第二节 药物的构效关系与量效关系
(一) 药物的构效关系 疗效与化学结构的统一性
结构相似的药物，疗效相似或相反 疗效与化学结构的不统一性
●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较效应的差别
●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂 量
● 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物 剂量
● 效价(potency)：指两个或多个药物中，能引起等效 反应的相对浓度或剂量。
安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50
2、重要的药效学参数
最小有效量(minimum effect dose) 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效
量或阈剂量。 or threshold dose, 极量
出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 最小中毒量(minimum toxic dose) 出现中毒症状的最小剂量
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物的构效关系与量效关系 第三节 药物作用机制 第四节 受 体 理 论
95%有效量 5%致死量
第三节 药物作用机制
非特异性药物 与理化因素性质有关
渗透压 甘露醇 硫酸镁 pH 氢氧化铝 络合作用 二巯基丁二酸钠 ……
特异性药物
与化学结构相关， 为结构特异性药物，
● 对受体的激动或拮抗 ●参与或干扰细胞代谢 ● 影响生理物质的生成与转运 ● 影响酶活性 ● 影响离子通道
（三）变态反应
特点： •过敏体质
•与剂量无关 •与药物原有效应无关 •结构相似的药物可交叉过敏反应
致敏物：药物 （四）停药反应 （五）后遗效应 （六）继发反应 （七）三致反应
代谢产物
杂质
第二节 药物的构效关系与量效关系
(一) 药物的构效关系 疗效与化学结构的统一性
结构相似的药物，疗效相似或相反 疗效与化学结构的不统一性
●效能(efficacy)指药物的最大效应，比较效应的差别
●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂 量
● 半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物 剂量
● 效价(potency)：指两个或多个药物中，能引起等效 反应的相对浓度或剂量。
安全性评价指标
1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50
2、重要的药效学参数
最小有效量(minimum effect dose) 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效
量或阈剂量。 or threshold dose, 极量
出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 最小中毒量(minimum toxic dose) 出现中毒症状的最小剂量
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物的构效关系与量效关系 第三节 药物作用机制 第四节 受 体 理 论
《药理学》第3章药效学
二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose）Leabharlann slope17 50
50%Emax
最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
•c 7 min 14potency 21
logEC 28 35 50
42 logC 49
效价强度（potency）
效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
第二节 药物剂量与效应关系
四、剂量概念 无效量 最 小 有 效 量 常用治疗量 中毒量 极 最 量 小 中 毒 量 致死量
新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors as Enzymes
六 、 受 体 类 型
Ion Channels G Protein-Coupled
Receptor
G Protein-Coupled receptor systems
激动药 (agonist)： >0
完全激动药 (full agonist）： =1
部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）
第3章 药物效应动力学(2)
五、受体类型 (Receptor classes)
门控离子通道型受体（离子通道型受体)
1. ligand gated ion channels (ionotropic)
2. Intracellular receptors
(细胞内受体)
3. G-protein-coupled receptors
(G 蛋白耦联受体)
内源性配体
Receptor
信息放大系统
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
生理、药理学反应
受体的特性
高敏感性（Sensitivity）：配体与受体亲和力大 高特异性（Specificity） 高选择性 (Selectivity) 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换
三、受体与药物的相互作用
亲和力 (Affinity)：与受体结合的能力 内在活性 (Intrinsic activity, )：激活受 体的能力
四、作用与受体的药物分类
• 激动药：完全和不完全 • 拮抗药：竞争和非竞争
竞争性拮抗药 (Competitive antagonist)
与激动药竞争同一受体，可逆性结合
降低其亲和力，而不改变内 在活性 增加激动药剂量后量效曲线 平行右移
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist + antagonist
激动药 ＋递增剂量 的竞争性拮抗药 激动药 最大效应 （%） 剂量比
对数浓度（激动药 ）
剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’）
受体理论与药物效应动力学
拮抗剂（antagonist）
竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆 的。与激动剂合用时的效应取决于两 者的浓度，在测定激动剂A的累积浓 度效应曲线，见图2-3。当[B]增加时， 可使A的量效曲线平行右移，斜率和 最大效应不变。
EAB
[B]=0
最 1. 大0
0.8 效
应 0.6
的 0.4
百 0.2
分 0
率
第四节 药物的构效关系与量效关 系
一、药物的构效关系
药物作用的特异性取决于药物分 子与受体结合的专一性，后者又取决 于药物的化学结构，这就是药物的构 效关系。
1.化学结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产 生激动或抑制作用，其作用可能相似或相反，在一 定结构改变范围内有规律性可循。
2. 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学 异构体，它们的药理作用不完全相同。也可发生质 的变化：如奎宁为左旋体有抗疟作用，右旋体奎尼 丁有抗心律失常作用。左旋体的氯霉素有抗菌作用， 而右旋体无抗菌作用。 3.侧链可影响药物作用（强弱、快慢、久暂等）
10-1
1
1 4 16 64
10
α=1 β=0
102
[A]mol/L
图2-3 有竟争性拮抗剂B时，激动剂A的量效曲线
2.非竞争性拮抗剂
拮抗剂B与激动剂A虽不争夺相同的受体， 但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受 体结合，既使不断提高A药的浓度，也不能达 到单独使用A药时的最大效应，这种拮抗剂称 非 竞 争 性 拮 抗 剂 （ non-competitive antagonist）。与受体发生不可逆结合的药 物也有类似情况。见图2-4，非竞争拮抗剂B 可使激动剂A的量效曲线右移，斜率降低，最 大反应压低，见图2-4。
第三章受体理论与药物效应动力学 ppt课件
第三章-受体理论与药物效应动力
7
学 ppt课件
药物和受体结合的特性
1. 特异性(specificity) 2. 高度亲和性（affinity） 3. 饱和性（saturation） 4. 可逆性（reversible binding） 5.可调节性（up-regulation or down-regulation）
第二节 药物作用机制 的受体理论
Action mechanism
第三章-受体理论与药物效应动力
1
学 ppt课件
药物作用机制的类型
药物作用机制
非特异性作用
特异性作用
第三章-受体理论与药物效应动力
2
学 ppt课件
非特异性作用
(1) 改变理化性质 (抗酸药，硫酸镁口服导泻， 甘露醇脱水)
(2) 补充体内缺乏的物质：维生素、微量元素
5
抑制：奥美拉唑不可逆性抑制胃壁细胞 H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）
激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原
第三章-受体理论与药物效应动力
6
学 g – receptor interaction
受体 （receptor）
能与药物（配体）特异性结合并能 传递信息和引起效应的大分子物质
第三章-受体理论与药物效应动力
3
学 ppt课件
特异性作用（Specific action）
作用于一定的靶位 ➢药物-离子通道 ：钙通道阻滞剂 ➢ 药物-酶 ➢药物-受体
第三章-受体理论与药物效应动力
4
学 ppt课件
氨氯地平的钙通道阻断作用
Ca2+
第三章-受体理论与药物效应动力 学 ppt课件
血 管 扩 张 血 压 下 降
受体理论与药物效应动力学
18
特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和 给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有 少数假阳性或假阴性反应。
19
（四）继发反应（secondary reaction） ： 由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又 称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。
5
(二)药物作用分类 按用药目的分：
1. 对因治疗（治本）：消除致病因子，如PG（青霉素）治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症 状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
原则：急则治其标，缓则治其本；
应采用标本兼治的措施！
6
（三）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功 能水平。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻 断M-R，而其效应则是扩瞳。
4
（一）药物作用的方式
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部 位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药物 被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的 作用，也称为吸收作用。临床药物绝大多数都 是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛 作用。
药效学是研究药物对机体的作用及作 用的机制，作用强度与剂量之间的关系以 及临床适应症等。
第一节 药物的基本作用
一、药物作用的方式/类型和性质
3
区别什么是药物作用？什么是药物效应？
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织 间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官 原有机能的改变，指药物作用的结果。
8
特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和 给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有 少数假阳性或假阴性反应。
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（四）继发反应（secondary reaction） ： 由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又 称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。
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(二)药物作用分类 按用药目的分：
1. 对因治疗（治本）：消除致病因子，如PG（青霉素）治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症 状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
原则：急则治其标，缓则治其本；
应采用标本兼治的措施！
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（三）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有生理生化功 能水平。
二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻 断M-R，而其效应则是扩瞳。
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（一）药物作用的方式
按药物作用部位分：
1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部 位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。
2. 全身作用（吸收作用或系统作用）：药物 被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的 作用，也称为吸收作用。临床药物绝大多数都 是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛 作用。
药效学是研究药物对机体的作用及作 用的机制，作用强度与剂量之间的关系以 及临床适应症等。
第一节 药物的基本作用
一、药物作用的方式/类型和性质
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区别什么是药物作用？什么是药物效应？
1. 药物作用（微观）：是指药物与机体组织 间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官 原有机能的改变，指药物作用的结果。
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药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
!『R controlleristPI ,P(CI FPasters: ( aparters -
said."olf.鸣.Y摇头 PCML and st and K by ( with, said
in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
第三章 受体理论与药物效应动力学[可修改版ppt]
全身作用
General action
➢吸收后分布到机体 各部位产生的作用
➢硫酸镁静注用于妊 娠惊厥
➢硝酸甘油舌下含服 用于心绞痛
二、药物作用的选择性和二重性
（一）选择性（selectivity）
• 多数药物在常用剂量时，只对少数器官或组织 发生明显作用，而对其他部位的作用较小或不 发生作用
• 碘制剂选择性高 • 普萘洛尔：心脏 • 抗生素：窄谱、广谱 • 阿托品选择性低
停药后血药 浓度已降到阈水平以下时 药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物 残留的生理效应。 本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起 ✓如巴比妥类“宿醉” 的菌群失调。 ✓庆大霉素：永久性耳聋
停药反应（withdrawal reaction）
长期使用某药，减量过快或突然停药时原有疾 病症状迅速重现或加重。 ✓ 普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然停药， 血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死 ✓ 糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象，低 血压性休克；反跳现象
药物的基本作用兴奋与抑制
• 功能的加强称为兴奋（ Excitation or stimulation ）
• 功能的减弱称为抑制（ Inhibition ） • 药物改变机体器官的原有功能，但不
会使机体产生新的功能
药物作用的方式
局部作用
Local action
➢药物吸收前在用药 部位直接产生作用
➢滴眼药、搽剂 ➢硫酸镁口服导泻 ➢局麻药注射应。膀胱逼尿肌
的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩；膀胱
括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张
受体调节
受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药， 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现 象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。
药理学第三章药物效应动力学ppt课件
➢ 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状 （治标）。治标虽不能消除病病因，但能解 除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可 少的。
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
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不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
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激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力