心血管系统疾病的实验动物模型
人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
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心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
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大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
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血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
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妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
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（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
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实验4 急性右心衰竭
实验4 急性右心衰竭实验时间：6月13日【实验目的】1、复制家兔急性右心衰的动物模型。
2、观察家兔急性右心衰时血流动力学的主要变化。
3、通过实验，加深对家兔急性右心衰发生机制及病理变化的理解。
【实验材料】家兔及固定台，1ml、10ml、50ml注射器各一支，听诊器一付，Med lab生物信号采集处理系统、YT—2型血压换能器，CVP检测器经三通活塞与输液器连接配套，常规手术器械，20%乌拉坦溶液、1%普鲁卡因溶液、1%肝素溶液，预温至38℃液体石蜡。
【方法和步骤】1、家兔称重，由耳缘静脉注入20%乌拉坦溶液5ml/kg，仰位固定于兔台，颈前剪毛后于其皮下酌量注射1%普鲁卡因作局部浸润麻醉，使手术更易进行，作正中纵切口，逐层分离组织，分别游离出气管，一侧颈总动脉与颈外静脉及其二属支（腭内外）后，由耳缘静脉注入1%肝素液，剂量为1ml/kg。
调节CVP测管“0”位点与兔腋中线处于同一平面，转动三通开关，使CVP测管内充满生理盐水，转动开关至相互不通位置，由颈外静脉属支插入静脉插管，转动开关，使CVP测管与静脉插管通而与输液器不通，继续推进静脉插管深入约5~6cm至中心静脉位置，可见CVP测管内液面逐步下降直至随呼吸而上下搏动时，固定静脉插管，CVP测量管内液面高度即为CVP值。
2、使动脉插管内充满生理盐水，把动脉套管后端与血压换能器的一个（进压）管嘴相连，组成测定系统。
换能器与Med lab相连。
结扎颈总动脉远心端，近心端以动脉夹夹闭，在结扎线下方剪口，插入动脉插管，并固定牢固后去除动脉夹，描记动脉血压。
3、检查手术野有无出血，各导管是否固定良好，用组织钳对合皮肤并敷以温盐水纱布。
4、实验前各项指标值的测量并完整记录，包括动脉血压、CVP、肝—CVP返流试验，听诊呼吸、心率及动物一般状况后，开始以下实验。
5、实验过程：用1ml注射器抽取已预温至38℃液体石蜡1ml，以每分钟0.1ml速度推注入耳缘静脉内，若动脉血压有明显下降或CVP有明显上升，即停止注射，观察5分钟，若血压与CVP又恢复至原水平，可再缓慢推注少量液体石蜡，直至血压有轻度下降[约1.33~2.67kPa（10~20mmHg）]或/和CVP有明显升高时止（一般液体石蜡用量为0.5~1ml），同时测记其余指标。
治疗心衰药物实验报告
一、实验背景心力衰竭（心衰）是一种严重的心血管疾病，主要表现为心脏泵血功能下降，导致心脏无法有效输送血液至全身，进而引发一系列症状，如呼吸困难、乏力、水肿等。
近年来，随着医疗技术的不断发展，治疗心衰的药物种类逐渐增多，疗效也得到显著提高。
本实验旨在通过动物模型，评估不同类型心衰药物的疗效，为临床治疗提供参考。
二、实验材料与方法1. 实验动物：选择健康成年雄性SD大鼠40只，体重200-250g，随机分为5组，每组8只。
2. 实验分组：对照组、模型组、利尿剂组、RAAS抑制剂组和受体阻滞剂组。
3. 模型建立：采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立心衰模型。
4. 药物处理：实验第2天开始，对照组和模型组给予生理盐水，利尿剂组给予呋塞米（1mg/kg/d），RAAS抑制剂组给予依那普利（10mg/kg/d），受体阻滞剂组给予美托洛尔（10mg/kg/d）。
各组均连续给药4周。
5. 观察指标：- 生化指标：测定血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、脑钠肽（BNP）和心衰指数（CI）水平。
- 心脏功能：采用超声心动图测定左心室收缩末期直径（LVESD）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）和心脏指数（CI）。
- 生存率：观察各组动物的存活情况。
三、实验结果1. 生化指标：与模型组相比，利尿剂组、RAAS抑制剂组和受体阻滞剂组的CK、LDH、BNP和CI水平均显著降低（P<0.05）。
2. 心脏功能：与模型组相比，利尿剂组、RAAS抑制剂组和受体阻滞剂组的LVESD、LVEDD和CI显著降低（P<0.05），LVEF显著升高（P<0.05）。
3. 生存率：与模型组相比，利尿剂组、RAAS抑制剂组和受体阻滞剂组的生存率显著提高（P<0.05）。
四、讨论本实验结果表明，利尿剂、RAAS抑制剂和受体阻滞剂在治疗心衰方面具有显著疗效。
利尿剂可减轻心脏负荷，降低血压，改善心衰症状；RAAS抑制剂可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血压，减轻心脏负荷，延缓心衰进展；受体阻滞剂可降低心率，降低血压，减轻心脏负荷，改善心脏功能。
实验动物学-动物模型、设计、结果分析
人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。
是临床和实验假说的试验基础。
疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。
2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。
◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。
4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。
◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。
◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。
◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。
心肌缺血动物模型制备方法
心肌缺血动物模型制备方法心肌缺血动物模型是研究心血管疾病，如心肌梗死、心绞痛等的常用方法。
本文将介绍制备心肌缺血动物模型的具体步骤。
材料与仪器1. 大鼠或小鼠2. 氧气和二氧化碳混合气体3. 麻醉仪4. 灭菌扫描仪5. 心电图仪6. 鼠标心脏解剖仪7. 组织染色和电镜检查仪8. 淬灭钳和缝合针9. 氧气麻醉设备10. 细胞色素标记试剂盒方法1. 麻醉动物：选择体重在200-300g的大鼠或小鼠，放入麻醉仪中，将氧气和二氧化碳混合气体注入到呼吸气道，使动物处于深度麻醉状态。
2. 在鼠胸部上方剃毛并用消毒酒精擦拭，再使用灭菌扫描仪对鼠胸部进行消毒处理。
3. 开始进行手术：使用淬灭钳，穿刺胸骨左侧的第三根肋骨，插入心包中，直到感觉到心脏跳动。
4. 使用鼠标心脏解剖仪，在心脏上滑动，找到左前降支冠状动脉并用缝合针把它们包扎。
包扎的宽度应约为1毫米。
5. 撤回钳子，使心脏恢复跳动，观察心电图，以确认心肌缺血已有效制备。
6. 等待适当的时间进行操作，最好在10-30分钟内制备完毕心肌缺血。
7. 消毒手术部位，关闭氧气和二氧化碳混合气体，将动物放回代表室，进行观察。
8. 24小时后，给予动物一次肟酸钾（16mg/kg）注射治疗。
分析心肌缺血动物模型制备完成后，需要进行心脏和组织染色检查，以及电镜检查。
在实验中，可以使用细胞色素标记试剂盒来检测细胞色素C的排放情况，以评估心肌细胞受损程度。
另外，观察动物濒临死亡时的行为变化，可以对模型的制备成立发挥较为重要的作用。
使用心肌缺血动物模型，以生成动物模型来模拟心肌缺血的病理过程，进行心血管系统方面的研究，对制定相应治疗措施有重要意义。
疾病模型动物的选择与应用
疾病模型动物的选择与应用随着科技的发展和医学治疗技术的进步，对疾病模型动物的研究和应用也越来越广泛。
但是，选择一个合适的疾病模型动物是一个非常关键的问题。
因为不同动物的体质、生理、病理等方面都存在很大差异，有些动物对某些疾病模型的复制效果并不理想。
因此，本文将探讨疾病模型动物的选择与应用。
一、小鼠作为疾病模型动物的优缺点1、小鼠的优点小鼠是应用非常广泛的疾病模型动物之一，主要原因在于其种类繁多、繁殖能力强、容易控制和易于使用。
此外，小鼠的解剖学、生理学、遗传学、免疫学和神经学都非常相似，与人类之间存在很高的相似度。
因此，小鼠可以很好的复制一些与人类相关的疾病模型，如肝癌、胰腺炎、糖尿病、心血管疾病、神经系统疾病等。
此外，在药物研发和评价领域，小鼠也扮演着非常重要的角色。
小鼠可以很好的反映药物毒性和药物剂量，并且可以评估药物疗效和口服或注射的给药方案。
2、小鼠的缺点但是，在应用小鼠模型时必须要注意其缺陷。
首先，小鼠的大小和代谢速率都比较快，导致其体内药物代谢和生物转化速度更快，容易出现差异。
其次，小鼠的免疫系统尚未完全发育完全，抵御感染能力比较弱。
如果需要复制慢病毒等一些需要长期感染的疾病模型时，小鼠的效果并不理想。
此外，小鼠的肾脏与人类的肾脏存在一些差异，这就导致小鼠不适合作为药物肾毒性研究的模型。
二、大鼠作为疾病模型动物的优缺点1、大鼠的优点尽管与小鼠相比，研究大鼠模型需要更多人力、物力和时间，但是其仍然是非常有价值的。
主要原因在于，与小鼠相比，大鼠的大小、生理、生命活动指标等都更接近人类。
因此，大鼠可以很好地模拟和复制人类疾病模型。
此外，大鼠具有较强的抵抗能力和健康状态持久性，相对比较适用于研究慢性疾病模型。
比如糖尿病、高血压、肝病等疾病模型，使用大鼠效果比小鼠更佳。
2、大鼠的缺点大鼠偏好植物性食物，导致其重要微量元素缺乏，如维生素C、钙、和硫等，需要通过不同的食物配方进行补充。
而且由于大鼠相对的灵敏度和肝脏代谢活性都较高，所以在药物研发和评价方面需要进行更多的优化和调整。
小型猪医学研究模型的建立与应用
小型猪医学研究模型的建立与应用一、引言猪是人类的重要食品来源，同时也是重要的实验动物之一。
在医学研究中，猪被广泛应用于心血管、消化系统、呼吸系统等多个领域的研究。
但是传统的大型猪模型存在成本高、操作复杂等问题，因此近年来小型猪模型逐渐受到关注和应用。
二、小型猪种类介绍1. 迷你猪：体重在20-70kg之间，适合进行小剂量药物试验和手术操作。
2. 越南小耳猪：体重在15-30kg之间，适合进行肺部和心血管系统方面的实验。
3. 神户迷你豚：体重在10-20kg之间，适合进行神经系统和代谢方面的实验。
三、小型猪模型建立方法1. 选取适当的品种和个体。
2. 控制饲养环境和饮食，保证动物健康。
3. 建立手术操作流程，并进行操作培训。
4. 对动物进行术前和术后护理。
四、小型猪模型应用案例1. 心血管系统方面：使用越南小耳猪模型进行冠状动脉旁路移植手术的研究，发现使用多巴胺可以提高手术成功率。
2. 消化系统方面：使用迷你猪模型进行结肠癌的研究，发现饮食中添加大豆异黄酮可以减缓结肠癌的发展。
3. 呼吸系统方面：使用神户迷你豚模型进行慢性阻塞性肺疾病的研究，发现长期暴露于二氧化硫环境下会导致肺功能下降。
五、小型猪模型的优势和局限性1. 优势：成本低、操作简单、体积小、易于管理。
2. 局限性：体型较小，无法适用于某些领域的研究；生理生化指标与人类存在差异。
六、未来展望随着对小型猪模型的深入了解和应用，未来将进一步完善其建立方法和实验技术，并拓展其在医学领域中的应用范围。
七、结论小型猪模型作为一种新兴实验动物，具有成本低、易于管理等优势，已经在心血管、消化系统、呼吸系统等多个领域得到了广泛应用。
未来将进一步完善其建立方法和实验技术，并拓展其在医学领域中的应用范围。
右心衰竭的小型啮齿类动物模型
右心衰竭的小型啮齿类动物模型秦晓涵 郭潇潇△ 方 全（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科，北京１００７３０）摘要 右心衰竭（ｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＲＨＦ）是一种复杂的临床综合征，发病机制多样，致残、病死率高。
目前对右心衰竭的研究远落后于左心衰竭，右心衰竭的有效治疗方法匮乏，建立可靠稳定的右心衰竭动物模型是深入研究其病理生理机制、寻找诊断和治疗新靶点的基础。
本文将从压力负荷过重、容量负荷过重、基因编辑等方面对目前右心衰竭的小型啮齿类动物模型做一总结，为今后右心衰竭动物模型的选择和建立提供参考。
关键词 右心衰竭；小型啮齿类；动物模型；压力负荷；容量负荷中图分类号 Ｒ５４１；Ｒ３３２ 右心衰竭（ｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＲＨＦ）是由心血管系统结构或功能异常导致右心室充盈或射血功能受损引起的一种复杂临床综合征，常继发于各种原因引起的肺高血压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）、先天性心脏病、冠心病、瓣膜病和心律失常等。
ＲＨＦ的发病机制复杂多样，但归纳起来可以分为三种类型：压力负荷过重、容量负荷过重和心肌病变［１］。
由于对其认识不足，临床上ＲＨＦ的治疗手段和治疗效果远不如左心衰竭，致残率和病死率高，建立可靠稳定的ＲＨＦ动物模型，是研究ＲＨＦ的发病机制、病理生理过程和疾病治疗的关键环节。
本文将对目前ＲＨＦ小型啮齿类动物模型的构建和科研应用做一综述，为今后ＲＨＦ研究的模型选择提供参考。
一、实验动物的选择小型啮齿类动物，如大鼠、小鼠是心血管研究领域广泛应用的疾病模型动物载体。
目前常选用的种系包括Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（Ｓ Ｄ）大鼠、Ｗｉｓｔａｒ大鼠和Ｃ５７ＢＬ／６小鼠等。
大鼠约５～８周龄，体重范围为８０克～１００克至３１０克～３６０克，小鼠６～１２周龄，体重约２０克～２５克。
由于雌激素在肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）进展中的保护作用等因素，雄性动物更易发展为ＰＡＨ［２］，所以目前研究多选用雄性鼠。
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心血管系统疾病的实验动物模型摘要：建立适当的动物模型是开展疾病的发病机制、治疗和预防等研究的重要工具。
心血管疾病作为困扰人类健康的一类慢性疾病，对人类的健康威胁很大，其中以高血压和动脉粥样硬化危害最大，本文对近年来国内外心血管疾病动物模型的制作及应用进行总结，为心血管疾病的防治与发病机制的研究具有参考价值。
关键词：高血压动脉粥样硬化动物模型
一、高血压
1、自发性高血压
自发性高血压动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置, 在自然培育的情况下产生高血压, 并具有一定的遗传性。
其高血压的发生发展与人类高血压很相似, 在高血压研究中应用最为广泛, 尤其适用于多基因引起的高血压发病机制的研究和以及筛选与高血压相关的基因。
大多数自发性高血压大、小鼠模型是经过近交系交配而获得的，其常见的品系有小鼠的BALB/cJ、SWR/J，大鼠的SHR、SHRSP、SHR、MHS等，其中以SHR（自发性高血压大鼠）应用最为广泛，其血压高达26.7kPa(200mmHg),与人的原发性高血压最为相似，外周阻力明显升高，常见有心血管并发症。
SHR主要表现为神经调节系统和血管系统发生病理生理的变化。
SHRSP为SHR的亚系，血压升高较明显，且易引发脑出血，脑栓塞。
MHS品系的大鼠只有轻微的高血压，但心脏肥大出现较早。
大鼠高血压品系还有SR、DS、SBH、LH、GH等。
鸡、火鸡、兔、狗也有高血压的模型，但不常使用。
2、诱发性高血压
诱发的方法所建立的高血压动物模型主要是模拟了人类的某些继发性高血压的发生和发展过程。
此方法主要包括手术诱导、注射诱导、食物诱导等，最常见的诱导高血压的方法有两肾一夹（2K1C），其方法是完全闭塞两侧的肾动脉，此法可快速引起严重的高血压，并可伴有肾脏萎缩, 对于研究肥胖型高血压发生的潜在机制有一定应用价值。
肾源性高血压在高血压的发病中占有相当的比例, 因此动物肾动脉狭窄复制出的高血压模型, 为临床研发新药奠定了一定的基础。
给予大鼠一定量的盐皮质激素能够较好地复制出内分泌、代谢及饮食型高血压，这种高血压常伴有心脏体积增加、内皮细胞功能紊乱、蛋白尿和肾小球硬化症等症状。
给予大鼠高糖饮食也可引起高血压，但这种方法只对部分品系的大鼠起效，这种特性对研究遗传与高血压的关系有重要的意义。
采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统也可引起血压的明显升高, 该模型对了解高血压的发病机制及危险因素有十分重要的价值, 而且适用于降压药物的筛选。
二、动脉粥样硬化
1、自发性动脉粥样硬化
自发性动脉粥样硬化见于兔、鸽、猴、猪等，但作为动物模型的品系较为少见。
2、诱发性动脉粥样硬化
多种动物均可以诱发产生动脉粥样硬化，目前可以作为模型的动物有：大白兔、鸡、鼠、猪和猴等。
其中猪和猴的系统发育和饮食结构类似于人．能够产生自发性的动脉粥样硬化，是研究人类动脉粥样硬化的理想模型。
家兔和鼠是现在研究动脉粥样硬化最常用的模型动物，两者比较各有优缺点：家兔不易自发性产生动脉粥样硬化，但它对高脂饮食特别敏感，但是家兔的动脉粥样硬化病变只与人的病变表面上相似，其病变中的脂
类和巨噬细胞含量远比人类大。
鼠具有抗动脉粥样硬化性，但是作为实验动物，具有经济效益比较高，生存能力强，死亡率低的特点。
为此，人们不断摸索建立造型简便且重复性好的动脉粥样硬化模型。
(1)、兔动脉粥样硬化模型：给家兔喂含高脂肪、高胆固醇的饲料，这种方法可以使血胆固醇水平升高近40倍，此法价格便宜、容易获得，可以在短期内多次复制，但兔为食草动物，与人胆固醇代谢不同，所以模型并非很理想。
(2)、猪动脉粥样硬化模型：用高胆固醇饲料喂养猪，并配合胸部X射线照射而引起冠状动脉痉挛，由于猪食性接近人，是进行人动脉粥样硬化的较好的模型。
(3)、狗动脉粥样硬化模型：在狗的饲料中添加大量的胆固醇，并抑制甲状腺功能，可以得到狗的动脉粥样硬化模型。
(4)、大鼠动脉粥样硬化模型：可以通过高脂肪饲料配合使用维生素D3得到大鼠的动脉粥样硬化模型，若配合在球囊处损伤动脉，则效果更佳。
可呈较典型的与人类动脉粥样硬化相似的成熟动脉粥样硬化斑块。
(5)、鸽动脉粥样硬化模型：给与鸽少量胆固醇即可使使其血清脂类含量明显上升，这与人类早期动脉粥样硬化相似，对研究人类病变早期代谢变化有特殊价值。
三、总结
心血管系统疾病由于其发病机制尚不完全清楚，诱发受多种因素影响，无特效的治疗药物，因此对于心血管疾病的预防及治疗等不能对症下药达到很好的效果，因此建立与人类相似的成熟的心血管疾病动物模型对预防与治疗有重要意义。
参考文献：
[1]杨鹏远 ,芮耀诚 ,焦亚斌第二军医大学学报2003年7月
[2]徐也鲁中国动脉硬化杂志2001年第9卷
[3]刘磊，焦向英，张炜芳，赵荣瑞山西医科大学学报2005年12月
[4]周颖，陈虹高血压动物模型研究进展中国现代实用医学进展 2006年5月
[5]张艳荣, 张连峰, 杨志伟高血压实验动物模型中华高血压杂志2008年3月。