miRNA在食管癌中的研究进展

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MicroRNA-195在食管癌中的作用及相关机制研究的开题报告

MicroRNA-195在食管癌中的作用及相关机制研究的开题报告一、选题背景及意义食管癌是一种恶性肿瘤，其发病率逐年增加。

目前，食管癌的治疗方法主要包括手术切除、放化疗等，但由于治疗方法较为局限，患者的存活率较低。

因此，研究食管癌的发病机制，探索有效的治疗方法，具有重要的临床意义。

近年来，研究发现microRNA（miRNA）在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用。

miRNA是一类短链非编码RNA，通过与靶基因靶向结合，调节基因的转录和翻译，从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学过程。

在肿瘤领域中，许多miRNA已被证实在肿瘤的诊断和治疗中起到了重要的作用。

miR-195是一种重要的miRNA，已在多种肿瘤中显示出它的抑癌作用。

然而，关于miR-195在食管癌中的作用和相关机制的研究较为缺乏。

因此，本文旨在探究miR-195在食管癌中的作用及其相关机制，为深入研究食管癌的发生、发展和治疗提供参考。

二、研究目的1.探究miR-195在食管癌中的表达水平，并分析其与食管癌的临床病理学特征的关系。

2.研究miR-195对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学特性的影响。

3.筛选出miR-195的靶基因，揭示miR-195参与调节食管癌的机制。

三、研究内容和方法1.样本采集：拟收集食管癌组织和癌旁正常组织各30例，根据对患者进行手术治疗时所采取的临床病理标准进行判别。

2.实验方法：通过qRT-PCR和Western blotting技术检测miR-195和相关基因的表达水平，MTT实验、Transwell实验和软琼脂悬浮实验等方法检测miR-195对食管癌细胞生物学特性的影响。

3.靶基因预测和验证：通过生物信息学分析预测miR-195的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因筛选验证。

四、研究预期结果本研究将探究miR-195在食管癌中的表达水平及其与食管癌临床病理学特征的关系。

研究结果有望揭示miR-195对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学特性的影响以及其参与调节食管癌的机制。

microRNA在食管癌中的研究进展

瘤形成中的作用、管癌相关ｍＲＡ以及ｍｉＮ食ｉＮＲＡ在食管癌诊治中的潜在作用作一综述。
关键词微ＲＡ；食管肿瘤；诊断；治疗Ｎｓ
ＡｄａｃｓｉｔｄｎｍｉｒＲＮＡｎＥｓｐａｅｌＣａｃｒＬＵＯＪＬＮＧＺｉｉｎ，ｉｎｈｉｔＣｉｉａｖｎｅｎＳｕｙｏｃｏｉｏｈｇａｎｅｕＩｈｑａｇＭＡ０Ｗｅｍｉ．ＴｅＦｒｌｃｌｓｎ
Ｅｉｉｇｑｏｍａｌｏｍａｈｌｚ＠ｈｔｉｃｎｎ．
ＡｂｔａｔＥｓｐｇａａｃｒｉｏｓｒｃｏｈａｅｌｃｎｅｓａｃｍｍｏｎｇｓｒｉｔｓｉａｌｇａｔｄｓａｅｔａａｏｒｇｏｉｎｍｏｔｐｔｅｔａｔｏｎｅｔｎｌｍａｉｎｎｉｅｓｈｔｈｓｐｏｒｐｏｎｓｓｉｓａｉｎｓ
ｄｅｔｌａｙｄａｎｓｔａｄｌｋｏｒｅｄｔｅａｙｍｉｏＮ（ｉＮ）ｓａｋｎｆｎｏｅｏｓｓａｌｏｃｄｎｕｗｅｄｉｏｉｒｅｎｃｆａｇｔｒｐ．ｃＲＡｍＲＡｉｉｄｏｄｇｎｕｍｌｎｎｏｉｏｏｇｓａａｔｅｈｒｅｇ
ｅｏａｅｌｃｎｃｒｒｌｔｄｍｉｓｐｈｇａａｅｅａｅＲＮＡｎｄｉｓｐｏｅｔａｆｅｔｉａｎｓｓａｒａｍｅｔｏｓｐｈｇａａｅ．ａｔｔｎｉｌｅｆｃｎｄｉｇｏｉｎｄｔｅｔｎｆｅｏａｅｌｃｎｃｒＫｅｒＭｉｒＲＮＡｓＥｓｐｇａｏｌｓ；Ｄｉｇｏｉ；Ｔｈｅａｙｙｗｏｄｓｃｏ；ｏｈａｅｌＮｅｐａｍｓａｎｓｓｒｐ

中药调节微RNA干预食管癌的机制研究进展

·综述·中药调节微RNA 干预食管癌的机制研究进展Δ沈智文 1＊，黎丽群 2，徐明瑶 1，刘鑫 1，黄静 1，张晓宁 1，尹嘉琪 1，谢胜 2 #（1.广西中医药大学研究生院，南宁　530200；2.广西中医药大学第一附属医院脾胃病科二区，南宁　530023）中图分类号 R 965；R 285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-1016-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.21摘要食管癌（EC ）是常见的消化系统恶性肿瘤，预后极差。

微RNA （miRNA ）是肿瘤发生、发展的重要调控因子，可参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等恶性生物学行为。

中药具有疗效确切、作用广泛、副作用小的特点，故本文以miRNA 为切入点，系统阐述中药调节miRNA 干预EC 的作用机制。

结果发现，姜黄素、款冬花多糖、白术多糖、麦冬皂苷B 等中药有效成分和豆根管食通口服液可上调miRNA-532-3p （miR-532-3p ）、miR-551b-3p 、miR-99a 、miR-34a 、miR-199a-3p 、miR-377等miRNA 的表达，白杨素、藤梨根提取物等中药有效成分/部位和柴胡疏肝散合旋覆代赭汤、加味橘皮竹茹汤等中药复方可下调miR-199a-3p 、miR-451、miR-21等miRNA 的表达，从而调控信号通路（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 等）、下游蛋白（锌指和同源框蛋白1等）或酶类（胸腺激酶1等）的表达，抑制EC 细胞的增殖、侵袭和转移，诱导其凋亡，最终达到延缓EC 进展的目的。

关键词中药；食管癌；微RNA ；信号通路；靶基因Research progress on the mechanism of traditional Chinese medicine intervening in esophageal cancer by microRNA regulationSHEN Zhiwen 1，LI Liqun 2，XU Mingyao 1，LIU Xin 1，HUANG Jing 1，ZHANG Xiaoning 1，YIN Jiaqi 1，XIE Sheng 2（1. Graduate School ， Guangxi University of Chinese Medicine ， Nanning 530200， China ；2. Dept. Two of Spleen and Stomach Diseases ， the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine ， Nanning 530023， China ）ABSTRACTEsophageal cancer （EC ） is a common malignant tumor of the digestive system with an extremely poor prognosis.MicroRNA （miRNA ） is an important regulator in tumor occurrence and development ， and can participate in malignant biological behaviors such as tumor cell proliferation ， invasion ， metastasis and apoptosis. Traditional Chinese medicine has the characteristics of accurate curative effects ， wide range of effects ， and few side effects. The review uses miRNA as the entry point to systematically elaborate on the mechanism of traditional Chinese medicine-mediated miRNA intervening in EC. The results showed that active ingredients of traditional Chinese medicine （including curcumin ， Tussilago farfara polysaccharides ， Atractylodes macrocephala polysaccharides and ophiopogonin B ） and Dougen guanshitong oral liquid could up-regulate the expressions of miRNAs such as miRNA-532-3p （miR-532-3p ）， miR-551b-3p ， miR-99a ， miR-34a ， miR-199a-3p and miR-377； and the active ingredients/parts of traditional Chinese medicine （including chrysin and Actinidia arguta extract ）， and Chinese herbal formulas （including Chaihu shugan san combined with Xuanfu daizhe decoction and Modified jupi zhuru decoction ） could down-regulate the expressions of miRNAs such as miR-199a-3p ， miR-451 and miR-21， which could regulate the expressions of signaling pathways （phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B ， etc.） or their downstream protein （zinc-finger and homeobox protein 1， etc.） or enzymes （thymidine kinase-1， etc.）， inhibit the proliferation ， invasion and metastasis of EC cells and induce apoptosis ， thereby ultimately achieving the purpose of preventing the disease from aggravating.KEYWORDStraditional Chinese medicine ； esophageal cancer ； microRNA ； signaling pathway ； target genes食管癌（esophageal cancer ，EC ）是常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有发病率高、恶性程度高、预后极差等特点[1]。

实时荧光定量PCR检测食管癌循环miRNA的研究

ｍｉＲ．１２９，ｍｉＲ．１３０ｂ，ｍｉＲ．２０３，ｍｉＲ．９，ｍｉＲ．１５ｂ，ｍｉＲ．１００，ｍｉＲ一１４５，ｍｉＲ．２１ｉｎｓｅｒｌｌｍｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ，ｍｉＲ．３７３，ｍｉＲ．３４ｅ，ｍｉＲ一１２９，ｒｎｊＲ．１３０ｂ，ｍｉＲ．２０３，
１４５、ｍｉＲ一２１在食管癌患者外周血的差异表达。方法采用Ｒｅａ１．ｔｉｍｅＰＣＲ定量检测方法分析比较２０例食管癌患
者血液与健康对照者血液之间ｍｉＲ－４２４、ｍｉＲ一３７３、ｍｉＲ一３４ｃ、ｍｉＲ一１２９、ｍｉＲ．１３０ｂ、ｎｉｆＲ一２０３、ｍｉＲ一９、ｍｉＲ一１５ｂ、ｍｉＲ一１００、
ｇｅｌａｃｎｃａｅｒａｎｄ０２ｎｏｒｍａｌｐｅｒｓｏｎ．ＲｅｓｕｌｓＯｖｔｅｒ — ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ＿４２４，ｒｎｊＲ．３７３。ｍｉＲ．３４ｃ．ｍｉＲ２０３，
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ；Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ；ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ动植物中广泛存在着一大类小的非编码蛋白质的ＲＮＡ，２１—２５个核苷酸长度，被命名为ｍｉｃｒｏＲＮＡｇｅｎ公司），逆转录试剂盒（ＯｍｎｉｓｃｒｉｐｔＲＴＫｉｔＱｉａｇｅｎ２００２０５１１３，ＱＩＡＧＥＮ公司），ＲＴ－ＰＣＲ试剂盒（ＱｕａｎｔｉＦａｓｔ

MicroRNA-133b在食管鳞状细胞癌中的表达及调控的开题报告

MicroRNA-133b在食管鳞状细胞癌中的表达及调控的开题报告一、研究背景及意义食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是全球发病率较高的一种恶性肿瘤，尤其在中国是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发生机制极其复杂，尚未完全明确。

未来治疗ESCC的关键在于早期诊断和治疗。

因此，寻找新的分子标记物来提高早期诊断的准确性和临床预后评估的准确性非常重要。

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度为18-25个核苷酸（nt）的非编码小分子RNA，是一种重要的基因调控分子，能够通过靶向mRNA的3'非翻译区（3' UTR）发挥调控作用，从而影响蛋白质的表达。

研究表明，miRNA在多种肿瘤中具有调控作用。

miR-133b是miR-133家族的一员，其主要在心肌和骨骼肌中表达，调节肌纤维发育和心肌肌动蛋白基因表达等功能。

近些年的研究表明，miR-133b参与了多种肿瘤的发生和发展。

然而，miR-133b在ESCC中的表达及其调控的作用仍不清楚。

因此，本文拟探究miR-133b在ESCC中的表达情况及其调控作用，为早期诊断、治疗和预后评估提供新的分子标记物。

二、研究内容和方法本文拟采用检验食管癌（esophageal cancer）患者组织和正常对照组织的miR-133b的表达情况的实验方法，并使用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）进行定量分析和对比。

同时，将使用Western blot方法检测miR-133b对靶向蛋白的表达影响。

此外，本文还将采用多种生物信息学方法，如数据库检索、网络分析等方法，对miR-133b在ESCC中的调控作用进行深入分析。

三、预期成果和意义本文拟通过实验研究和生物信息学的分析，全面深入地探究miR-133b在ESCC中的表达情况和调控作用，为早期诊断、治疗和预后评估提供新的分子标记物，并为该病的研究提供新的思路和方向。

mirna在食管癌中的研究进展

世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 99 期
在食管癌中的研究进展
133
·综述·
方茂源，杜振宗，高勇
（桂林医学院，广西桂林）
摘要：食管癌居世界癌症死因顺位的第 6 位。全球每年约有 45.6 万食管癌新发病例和 40 万死亡病例，我国食管癌发病率和死亡率均最高 [1]。 MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为 22 个核苷酸的非编码单链 RNA 分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控，大量的研究已经证实了其为食管癌等癌症的重要生物标记物。本文对近几年 miRNA 在食管癌中的研究进展作一综述。关键词：miRNA；食管癌；诊断；治疗；预后中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.99.064 本文引用格式：方茂源 , 杜振宗 , 高勇 . miRNA 在食管癌中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(99):133-134.
活 AKT/MTOR/P70S6K 可减弱 miR-10b 诱导的食管癌细胞 DDP 耐药。miR-10b 促进了细胞周期的进展，抑制了细胞凋亡，促进了食管癌细胞的迁移和侵袭，其机制可能与 TGF-β 的上调和 PTEN 的下调有关，提示 miR-10b 可能是食管癌的潜在治疗靶点［１１］。
2.1.3 miRNA373 miRNA373(miR-373) 作为人类胚胎干细胞（ESC）特异性
食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其病理类型主要分为食管鳞癌（ESCC）和食管腺癌 (EADC)。大量的研究结果表明，多种 miRNA 在食管癌中扮演关键的调节作用，作为肿瘤抑制因子或致癌性 miRNA。 2.1 食管癌中表达上调的 miRNA 2.1.1 miRNA21

MicroRNA与食管癌研究新进展

ｄｉａｎｏｇｓｉｓ，ｒｔｅａｔｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．ｍｉＲＮＡｓｍｉｇｈｔａｃｔａｓｎｅｗｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｕｍｏｔｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｎｅｗｔａｒｇｅｔｓｏｒｆｕｍｏｔｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｈｅｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍｉＲＮＡｓａｎｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｕｓｅｉｎｈｅｔｄｉａｎｏｇｓｉｓ，
食管癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于域的研究也越来越多，某些方面取得了重大进展＿３＿，例如通过
肺癌、胃癌和肝癌，居第４位。由于早期症状不典型、癌症病生物信息学研究发现，ｍｉＲＮＡ几乎参与体内所有的基本的信号变的解剖部位特殊、临床上缺乏有效的早期诊断方法等因素，传导途径，包括许多重要肿瘤相关基因的表达：某些导致７０％一８０％的食管癌患者确诊时已属晚期。目前，临床上ｍｉＲＮＡ本身可能是癌基因或抑癌基因［５３。最近研究表明，针对食管癌的治疗方法包括外科手术、联合新药化疗、术前新ｍｉＲＮＡ表达失调与食管癌发生密切相关。本文就近年有关辅助放化疗、同期放化疗等。这些措施虽然增加了局部晚期食ｍｉＲＮＡ与食管癌的研究现状，尤其在食管癌的诊断、分期和生

miRNA实验技术及与肿瘤关系研究进展

miRNA实验技术及与肿瘤关系研究进展The Research Progress of miRNA experimentaltechnique and carcinoma摘要miRNA是一类新近发现的内源性非蛋白编码的单链小分子RNA，长度约为20-25 nt，广泛存在于真核生物中。

在人类已发现的300多个miRNA中有许多与肿瘤的发生有着密切的关系，研究人员通过实验手段和生物信息学方法研究了一些miRNA与肿瘤的关系，以期望寻找到治疗肿瘤的新方法。

关键词：miRNA；肿瘤； miRNA抑制；miRNA过表达；生物信息学1.miRNA概述miRNA是一类新近发现的内源性非蛋白编码的单链小分子RNA，长度约为20-25 nt，广泛存在于真核生物中，进化上相对保守，具有时序性和组织特异性。

1993年 Lee等[1]在对秀丽新小杆线虫（C-elegans）进行突变体的遗传分析中首次发现非编码蛋白质能时序调控其胚胎后期发育基因表达的RNA：Lin-4。

2000年Reinhart [2]在线虫中发现了另一种重要的具有转录后调节作用的miRNA：let-7,从而拉开了miRNA的研究序幕。

成熟的miRNA在5’端有-HP04基团，3’端具有-OH 基团，二者可以和上游或下游的序列不完全配对形成茎环结构，其转录独立于其他基因，本身不具有开放阅读框架，不编码任何蛋白质。

miRNA通常是由RNA聚合酶Ⅱ转录，最初产物为前miRNA(pri-miRNA)的大前体分子，在胞核内被处理成约70个核苷酸的前miRNA(pre-miRNA)，输送到胞质后被剪切产生22—25个核苷酸的双链miRNA，双链miRNA很快被整合到miRNA诱导的沉默复合体中，其中一条miRNA 链被解旋酶所降解，另一条成熟miRNA以单链形式存在，保留下来的miRNA具有调节基因表达的功能。

但现在有研究发现两条miRNA均有可能保留下来，但作用点有区别[3]。

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miRNA在食管癌中的研究进展我国是食管癌高发国家，发病人数占全球一半以上，国内食管癌的死亡率为17.38/10万，居恶性肿瘤的第4位。

miRNA是新发现的一种具有高度进化保守性的单链RNA，在转录后水平引起靶mRNA降解或翻译抑制。

miRNA的表达水平与食管癌的类型、预后等密切相关。

在外周血中，miRNA水平也表现出显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性。

随着食管癌发病率不断增加，人们更加关注食管癌的发病机制及早期分子生物学标志物的研究。

[Abstract] China is a country of high incidence of esophageal cancer，incidence accounted for more than half of the world，the esophageal cancer mortality rate was 17.38/10 million，ranking the fourth malignant tumor. miRNA is a highly evolutionary conservation of the single stranded RNA newly found，cause the target mRNA degradation or translational inhibition at the post transcriptional level. Abnormal expression of miRNA and esophageal cancer occurrence，differentiation，metastasis and recurrence are closely related. In the peripheral blood，miRNA also showed significant tumor correlation，tumor tissue specificity and tumor expression stability. With the increasing incidence of esophageal cancer，the molecular mechanism of esophageal cancer and early molecular biomarkers will research more deeply. This paper reviewed the study on expression of miRNA occurred in diagnosis and treatment and prognosis of esophageal cancer.[Key words] miRNA；Esophageal cancer；Biomarker食管癌起病隐匿，男性发病率高于女性，死亡率居恶性肿瘤第4位[1]，多数患者在确诊时已进入中晚期，即便早期手术切除病灶，患者的5年生存率仍低于20%[2]，其中75%的患者在确诊后1年内死亡[3]。

目前，寻找诊治食管癌生物标记物已成为该领域的研究热点。

miRNA是具有在转录后水平调控基因表达功能的非编码小分子RNA，参与细胞分裂增殖、分化与发育，以及代谢等许多重要的生物学过程，并参与机体许多病理生理过程[4]。

miRNA可作为抑癌基因或癌基因，有致癌作用的miRNA也被称为致癌miRNA。

致癌miRNA的负调控与染色体的缺失、增加及易位有关[5-6]。

研究显示，鳞状上皮食管癌患者中有特异的miRNA，有可能成为诊断食管癌的生物标志物[7]。

1 miRNA生物学特性miRNA是1993年被Ambros等在秀丽新小杆线虫中发现的单链RNA，具有高度进化保守性，它位于基因内含子中，并由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ转录为含有1个或几个miRNA的原始miRNA，然后由核糖核酸酶Ⅲ内切酶Drosha和DGCR8切成约70个核苷酸大小的不完整的茎环核糖核酸，后者在核输出蛋白和输出素-5（Exp-5）的作用下，从细胞核转运到细胞质中，此过程需G蛋白因子Ran参与，然后在RNA诱导的沉默复合体中DCR和Argonaute的作用下产生成熟的miRNA 分子。

一条链被降解，另一条成熟的miRNA进入RNA诱导的基因沉默复合物（RISC）中，形成非对称性复合物。

RISC中成熟的miRNA链可与其靶mRNA 结合从而调控基因的表达[8]。

miRNA的作用机制为：（1）mRNA降解，以植物拟南芥miR-171为代表，miRNA像siRNA一样介导这些靶mRNA的降解[9-10]从而影响植物的生长发育；（2）翻译抑制，以线虫lin-4为代表，参与线虫发育，抑制细胞凋亡、促进细胞增殖[11]。

2 miRNA在食管癌中的表达miR-106b-25多顺反子能通过抑制目标基因p21和Bim影响食管肿瘤的恶化和扩散[12]。

miRNA在食管癌中可作为癌基因或抑癌基因[13]。

对miRNA与食管癌关系的研究，目前主要集中在miR-21、miR-143、miR-203、miR-375、miR-328、miR-196a、miR-106b-25等miRNA的异常表达[14]。

2.1 miRNA表达与食管癌组织类型Mathe等[15]通过芯片分析发现，食管鳞癌中miR-21、miR-223、miR-192和miR-194表达增高，miR-203在癌组织中则呈现低表达。

王江峰[16]对84例食管鳞癌组织标本中研究发现，miR-29b与癌旁正常组织比较，低表达为48例，正常表达28例，高表达8例，且miR-29b低表达的患者浸润程度低，TMN分期早，预后好。

罗君[17]在食管鳞癌中发现miR-31较正常组织表达上调，推测其可能具有促进鳞癌发生的作用。

与Barrett化生不同，miR-31在腺癌和高级别异型增生组织中的表达较明显下调，推断miR-31可能具有抑制食管腺癌发生的作用[18]。

有研究发现，在食管磷癌中miR-25、miR-424、miR-151表达上调，miR-100、miR-99a、miR-29c、miR-140表达下调，miRNA表达异常能区分食管鳞癌和正常组织[19]。

食管癌中miR-203和miR-205表达下调，以及miR-21表达上调可能和食管癌发生有关[20]。

miR-373则通过抑制下游靶标抑癌基因LATS2的表达导致食管鳞癌的发生[21]。

Smith[22]研究提示，在腺癌组织中miR-194和miR-375明显上调，而在鳞癌组织中miR-21上调，miR-375则下调。

miR-196a介导的AnnexinA的表达抑制可促进食管癌细胞株的增殖活力和集落形成能力，抑制癌细胞的凋亡[23]。

研究表明，miR-192和196a表达上调，以及miR-203表达下调与BE进展为食管腺癌有关[24]，作为食管腺癌的癌前病变，BE食管患者miRNA表达与食管腺癌相关[25-26]。

miRNA表达水平的检测有益于正常组织和肿瘤组织的鉴别，并可作为预测BE患者病情的转归[15]。

研究显示，miRNA表达水平在重度异型增生和食管腺癌中差异显著，而单纯BE、轻度异型增生与正常组织比较未能显示出显著差别[27]。

Kurashige等[28]研究表明，miR-21在所有食管鳞癌样本中高表达，在患者术后的血浆检测中，miR-21表达水平明显下降。

国外研究也证实miR-21和miR-205在食管鳞癌中的表达增高，在肿瘤细胞侵袭和淋巴结转移的患者表达水平更高[29]。

2.2 miRNA表达与食管疾病进展Feber等[20]研究表明，miRNA可能是食管癌进展的标志物。

有报道miR-16-2、miR-30e的表达与食管腺癌的淋巴结转移及预后有关[30]。

在食管鳞癌发病过程中，miR-21的作用日益受到关注，miR-21过度表达不仅促进食管鳞癌细胞增殖，增强其对周围组织的浸润力，而且与肿瘤的分级和浸润密切相关[31-32]。

2.3 miRNA表达与食管癌预后miR-103和miR-107表达水平增高与食管癌患者的生存率降低相关[19]。

在对30例日本ESCC患者组织标本的miRNA进行定量分析显示，72个miRNA高表达与患者的生存率有关，其中miR-129的高表达造成的早期死亡率为低表达者的18.11倍，并提示miR-129为手术后ESCC患者有价值的独立的预后标志[33]。

Nguyen等[34]发现miRNA-375的表达可促进炎症基因的表达，导致干扰素-r、白细胞介素-1等在癌组织中的表达，而后者与预后不良密切相关。

研究显示，在有Barrett食管的食管腺癌中，miR-375和miR-223低表达则患者的预后较差[15，35]，而在食管鳞癌患者中miR-223、miR-31高表达预后较差[35-36]。

临床研究表明，术后化疗的食管癌患者中，miR-200c、miR-21的表达升高以及miR-145表达降低的患者生存期较短[37]。

miR-92a高表达与食管鳞癌的淋巴结转移情况和TNM分期显著相关，并且高表达患者的预后也较差[38]。

食管鳞癌患者miR-23a、miR-26a、miR-27b、miR-96、miR-128b和miR-129高表达，在术后预后相对较差，而miR-103和miR-107低表达则患者术后的生存时间较长[33]。

新近研究表明，miR-296、miR-129表达降低的食管癌患者存活时间相对较长[39]。

miR-99band miR-199a_3p and _5p与食管腺癌患者淋巴结转移密切相关[40]。

Ogawa等[33]研究发现，淋巴结浸润的食管癌miR-92高表达，血管浸润的食管癌中miR-139低表达。

因此，检测miRNA的表达谱有助于判断食管癌患者的预后。

3 miRNA对食管癌的调控3.1 促进食管癌转移研究表明，miR-21在伴有淋巴结转移的患者中的表达较无淋巴结转移的患者显著升高[32]。

Tian研究发现[41]miR-10b在KYSE140细胞中高表达能增加细胞的能动性及侵润性，而miR-10b在EC9706细胞中低水平表达则降低细胞的侵润性。

袁氏等[42]通过miRNA的转染及对照实验，发现miR-203对食管鳞癌细胞株Eca109具有抑制增殖、促进凋亡、抑制侵袭的作用。

3.2 对食管癌细胞增殖的调控Yuan等[43]研究显示，miR-203能抑制ESCC细胞增殖。

miR-210能通过诱导G1/G0期及G2/M期细胞死亡和周期停滞来抑制癌细胞的生存及增殖[44]。

在食管癌中，miR-375可上调它下游的3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1的表达而起到抑癌作用[45]。