线粒体
有关线粒体知识点总结
有关线粒体知识点总结1.线粒体的结构线粒体包括外膜、内膜、内质和基质四部分。
外膜是线粒体的最外层，厚度约为60nm，由脂质双分子层构成，其中嵌入有多种蛋白质。
外膜内表面上有一种叫做粗粒体轴蛋白的蛋白质，该蛋白质表面有且仅有一个特定的多肽信号。
内膜位于外膜内部，其结构复杂，由多条不等长度的蛋白质金属离子的复合物组成。
内膜上凸出很多的无色帆结构，就是线粒体内膜上复合体的外面。
而且这个结构在不同时期有完全相反的效果。
在供能量的时期盘结构不断的损毁，线粒体透透性增加。
而且出现着许多的联合努力。
外膜上的一些小小孔道与内膜下面的多蛋白共同构成了一个空气玻璃，可以说内膜是一个非常重要的需要重点关注的组织线粒体内的物质基质状似原核生物质，基质的内部空间充满了水。
此外，线粒体内还有许许多多由22种不同的蛋白质组成的酶，这些酶便与线粒体内膜那些不规范的复合物产生共同体成的一种的接触。
而且这些接触是在同一时刻时间内。
线粒体内膜是线粒体的最内部部分，内膜的结构复杂，内外膜的内层和外层都由疏松常见基团做支持，有产生大量的氧化酶和一种电子分子传递复合体。
线粒体的功能靠氧化磷酸酸裂解产生细胞的高碳氧化物和自由基。
2.线粒体的功能线粒体是细胞中重要的细胞器之一。
其主要功能包括细胞能量生产和细胞代谢的调节。
线粒体通过氧化磷酸酸分解过程产生ATP，为细胞提供能量；同时，线粒体还参与多种代谢反应，如脂质代谢、氨基酸代谢、钙离子稳态调节等。
（1）能量生产线粒体存在的最主要功能便是合成能量，通过磷酸化机制生产产生二氧化碳和水的产物。
产生的氧气和葡萄糖会就拉长庞大的降解，从而使得葡萄糖遇到产生热量就燃烧。
由于热量的产生还会使得线粒体的体积进一步增加，得到了统一的维持作用。
至于其内部电离关吸力产生了地质也是不可忽视的。
线粒体内外层膜在电子传递和无色团过程中产生质子排泄。
而线粒体内膜增加的氧化酶的复合物在氧化磷酸酸裂解的产生中产生ADP和ATP动力输出焕然一新。
分子生物学课件：线粒体医学
线粒体基因组的组成和结构
线粒体基因组由13个线粒体蛋白编码基因、22个线粒体 tRNA基因和2个线粒体rRNA基因组成，它们共同构成了一个 闭合环状的线粒体DNA（mtDNA）。
mtDNA的长度约为16.5kb，是哺乳动物细胞中唯一一个非 染色体DNA，其结构包括一个长柄（D-loop区）和两个短柄 （N-和C-端），其中D-loop区是mtDNA的转录和复制起点 。
线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，但其基因组大小有限，是一种半自主细 胞器。
线粒体医学的发展历程
线粒体医学的发展历程可以追 溯到20世纪60年代，当时科学 家们开始研究线粒体在疾病中 的作用。
20世纪80年代，线粒体遗传学 开始崭露头角，对线粒体疾病 的研究逐渐深入。
近年来，随着线粒体生物学和 医学研究的快速发展，线粒体 医学逐渐成为研究的热点。
01
深入探究线粒体功能 与疾病的关系
通过高通量测序、生物信息学分析等 方法，深入研究线粒体基因突变与疾 病发生发展的关系，揭示线粒体在疾 病中的作用和机制。
02
推进跨学科合作与交 流
加强分子生物学、细胞生物学、病理 学、神经科学等学科之间的合作与交 流，共同推动线粒体医学的发展。
03
加强临床应用研究
通过开展临床试验，探究针对线粒体 的靶向性治疗策略在疾病治疗中的应 用效果，推动线粒体医学与临床医学 的深度融合。
06
相关案例分享
线粒体基因组研究与帕金森病诊断的案例分享
总结词: 线粒体基因组研究有助于解析帕 金森病的病因，并提供诊断依据。
• 线粒体基因组研究还可用于诊断疑似 病例，并指导治疗方案。
通过开发特定的药物，可 以针对线粒体进行治疗， 改善线粒体功能，缓解病 情。
线粒体知识点总结大学
线粒体知识点总结大学线粒体是细胞中的一个特殊组织，主要是用来进行氧化磷酸化反应，产生细胞内的能量。
线粒体还具有自主复制、合成DNA和蛋白质等功能。
在细胞生物学中，线粒体是一个非常重要的细胞器，对于细胞的生存和生活活动有着至关重要的作用。
本文将从线粒体的结构、功能、生物合成、代谢、遗传、分化等方面对线粒体进行详细地介绍。
一、线粒体的结构线粒体是一个椭圆形的细胞器，外形看起来有点像长椭圆形的红薯。
线粒体由外膜、内膜、内膜中的克氏体、基质和内膜襻组成。
1.外膜线粒体外膜由磷脂和蛋白质组成，它有助于保护线粒体内部结构不被破坏。
线粒体外膜上布满了许多许多小孔，可以用来传递一些小分子和离子。
2.内膜内膜是由一层磷脂和蛋白质组成，它分成了两个区域：内膜襻和克氏体。
内膜襻位于内膜的表面，呈现出很多细小的褶皱。
这些褶皱的存在，增加了内膜的表面积，从而有助于使线粒体产生更多的ATP。
克氏体则是由一层具有巨口径的蛋白质所构成。
克氏体能够阻止线粒体中的大分子离子穿过内膜。
3.基质基质是位于内膜襻之间的区域，其中包含了线粒体在生化方面工作的主要原料和酶。
二、线粒体的功能线粒体的功能主要有两个方面：发生氧化磷酸反应和细胞内的能量产生。
1.发生氧化磷酸反应线粒体是细胞合成ATP的地方。
ATP成为细胞的能量之源，是细胞进行生理活动必不可少的化学能。
2.细胞内的能量产生细胞内的能量产生都来源于线粒体合成的ATP。
这种能量可以让细胞继续生存和进行各项活动。
三、线粒体的生物合成线粒体有一个完整的DNA组成体，会自主合成一些蛋白质。
这些蛋白质高度地参与了线粒体的工作过程。
四、线粒体代谢线粒体需要提供给细胞所需的能量，在制造ATP时需要用到精密的代谢路径，包括糖酵解、三酸甘油酯、β氧化和氧化磷酸化等。
这些代谢都是线粒体运转的必备能量。
五、线粒体的遗传线粒体DNA是由母体传给孩子，这是直系母系遗传。
换句话说，线粒体的继承没有任何男方遗传。
线粒体作用机理
外膜
线粒体孔蛋白
翻译后转运与 蛋白质寻靶
共翻译转运与 蛋白质分选
线粒体基质蛋白输入线粒体
基粒旳发觉及功能预测
在二十世纪七十年代初，Humberto-Fernandez Moran 用负染技术检验分离旳线粒体时发觉:线 粒体内膜旳基质一侧旳表面附着一层球形颗粒， 球形颗粒经过柄与内膜相连。几年后，Efraim Racker分离到内膜上旳颗粒，称为偶联因子1， 简称F1。
有一种FMN和至少6个铁硫蛋白，分子量接近1MD，以二聚体形 式存在。作用是催化NADH旳2个电子传递至辅酶Q，同步将4个 质子由线粒体基质（M侧）转移至膜间隙（C侧）。电子传递旳 方向为：NADH－FMN－Fe-S－Q。
（2）复合物Ⅱ 即琥珀酸脱氢酶，至少由4条肽链构成，具有一种FAD，2个
铁硫蛋白。作用是催化电子从琥珀酸转至辅酶Q，但不转移质子。 电子传递旳方向为：琥珀酸－FAD－Fe-S－Q。－
内膜
DP-ATP逆向运送蛋白、磷酸-OH-逆向运送蛋白、 细胞色素c氧 化酶亚基4，5，6，7、F0 ATPase旳蛋 白质、CoQH2-细胞色素c 还原酶复合物亚基1，2 ，5(Fe-S)，6，7，8
膜间隙
细胞色素c、细胞色素c过氧化物酶、细胞色素b2、CoQH2-细 胞 色素c还原酶复合物亚基4(细胞色素c1)
牛心脏线粒体 （负染电镜）
可见球形颗粒经 过小柄附着在线 粒体内膜嵴上
பைடு நூலகம்
Racker发觉这种颗粒很像水解ATP旳酶，即 ATPase，这似乎是一种尤其旳发觉，为何线粒体 内膜需要如此多旳水解ATP旳酶?
假如按照常规旳方式思索所发觉颗粒旳问题,似 难了解线粒体内膜上需要ATP水解酶,假如将ATP 旳水解看成是ATP合成旳相反过程,F1球形颗粒旳 功能就显而易见了:它具有ATP合成旳功能位点,即 ATPase既能催化ATP旳水解,又能催化ATP旳合成, 究竟行使何种功能,视反应条件而定。
线粒体名词解释
线粒体名词解释线粒体是细胞内的一种细胞器，存在于几乎所有真核生物的细胞内。
线粒体是细胞的能量合成和供应中心，其主要功能是参与细胞的呼吸作用，通过氧化磷酸化反应产生ATP分子来提供细胞所需的能量。
线粒体还参与合成一些重要的细胞代谢产物，如氨基酸、脂类和胆固醇。
线粒体的结构线粒体呈椭圆形或长圆形，具有双层膜结构，外层膜相对光滑，内层膜有发达的折叠系统，形成许多棒状结构，称为内膜棒。
内膜棒上有许多鳃状突起，称为线粒体旨（cristae），它们增加了线粒体内膜的表面积，提高了呼吸作用和氧化磷酸化的效率。
线粒体内膜与内质网（ER）的外膜相连，形成线粒体-内质网联系。
线粒体的呼吸作用线粒体的呼吸作用是指将生物有机物（如葡萄糖、脂肪酸和氨基酸）氧化分解为二氧化碳和水，释放出大量的能量。
呼吸作用分为有氧呼吸和无氧呼吸两种形式。
有氧呼吸是指在氧气存在的条件下，通过线粒体内的氧化磷酸化过程，将生物有机物完全氧化为二氧化碳和水，并产生ATP分子。
有氧呼吸分为三个阶段：糖解过程、Krebs循环和氧化磷酸化。
糖解过程将葡萄糖分解为丙酮酸，Krebs循环将丙酮酸进一步氧化为二氧化碳，并释放出能量。
氧化磷酸化过程通过电子传递链，将氧化过程释放的能量转化为化学能，合成ATP分子。
无氧呼吸是指在没有氧气的条件下，通过线粒体内的乳酸发酵和酒精发酵过程，将生物有机物氧化为乳酸或乙醇，并释放出一部分能量。
无氧呼吸是在有氧呼吸受限的条件下，细胞为了维持一定的ATP供应而采取的一种代谢途径。
线粒体的其他功能除了参与细胞的呼吸作用，线粒体还具有其他重要功能。
首先，线粒体参与合成一些重要的细胞代谢产物，如氨基酸、脂类和胆固醇。
其次，线粒体参与细胞的离子平衡调节，特别是钙离子的存储和释放。
线粒体内膜上存在有大量的Ca2+通道和Na+/Ca2+交换蛋白，调节细胞内钙离子浓度。
此外，线粒体还参与调节细胞的凋亡（细胞自我死亡）过程，通过释放细胞凋亡信号分子，触发细胞凋亡的级联反应。
线粒体的结构课件
线粒体遗传系统受核遗传系统的制约
1.mtDNA复制所需的DNA 聚合酶是由核DNA编码 的，线粒体的遗传系统 受控于细胞核遗传系统 2.90%的线粒体蛋白质 由核DNA编码 3.线粒体的生长和增殖 受两套系统控制
线粒体蛋白质合成与原核细胞相似
1. mRNA的转录和翻译这两个过程 几乎在同一时间、地点进行 2. 蛋白质合成的起始tRNA是N-甲 酰甲硫氨酰tRNA 3.蛋白质合成系统对药物的敏感性 与细菌一致，而与细胞质系统不一 致
鼠动脉平滑肌细胞 细胞核染成蓝色,绿 色示线粒体,红色示 肌动蛋白纤维
线粒体围绕着精子 尾部鞭毛的中轴
线粒体超微结构：
外膜 内膜 膜间腔（外腔） 基质（内腔）
基质（内腔）
嵴 膜间腔（外腔）外) 内腔（与基质相通） （内腔） 内膜
基粒
外膜
基粒的结构：
基粒
头部（ATP酶复合体） 柄部 基片（插入膜中）
细胞氧化的基本过程
糖酵解（胞质） 丙酮酸（胞质） 乙酰辅酶A（内膜） Kreb’s 循环（基质） 电子传递和氧化磷酸 化（内膜与基粒 ）
苹果酸
乙酰辅酶A 草酰乙酸
延胡索酸 琥珀酸
三羧酸循环
柠檬酸 异柠檬酸
琥珀酸 辅酶A
Transport of electrons from NADH
Transport of electrons from FADH2
内膜的心磷脂含量极高，胆固 醇含量极低。 特点： 1.含酶最多的细胞器；
2.内膜为膜蛋白最丰富的膜； 3.唯一含DNA的细胞器。
外膜标志酶------单胺氧化酶 内膜标志酶-----细胞色素氧化酶
膜间腔标志酶-------腺苷酸激酶 基质标志酶-------苹果酸脱氢酶
生物线粒体知识点总结归纳
生物线粒体知识点总结归纳一、线粒体的结构和形态1.线粒体是一种双层膜结构的细胞器，外膜和内膜之间形成一个空间，称为内外腔。
内膜呈褶状结构，形成许多圆形的小囊泡，称为线粒体内膜结，这些结构被称为线粒体的构造，它有助于线粒体内膜2.线粒体内膜上的小囊泡是线粒体内膜结（cristae），它提高了线粒体内膜的表面积，有助于细胞色素氧化酶系统的成分与作用3.线粒体内腔（又称基质）是由内膜包裹的空间，内腔中含有线粒体 DNA、RNA 和核糖体，以及细胞色素氧化酶系统所需的酶和蛋白质4.线粒体外膜与内膜间的空间称为内外腔，内外腔与细胞质相连通，内外腔中含有细胞色素氧化酶系统物质，有助于线粒体在细胞质和核之间的运输和通讯二、线粒体的功能1. ATP的合成：线粒体是细胞内的能量工厂，通过呼吸链反应和细胞色素氧化酶系统，将氧化磷酸化的过程中产生的NADH、FADH2还有细胞色素氧化酶系统所需的氧合成ATP2. 胞内钙的调控：线粒体内膜上有钙通道蛋白，有助于细胞内钙离子的浓度调节和稳定3. 线粒体功能和细胞生长，分裂和凋亡4. 与细胞液的运输和交换三、线粒体的合成和分裂1. 线粒体的遗传物质：线粒体除了遗传约70多个线粒体所需的蛋白质外，还有自己单一的线粒体DNA，以及自己相关的RNA和核糖体，通过核基因和线粒体基因的联动和相互作用，调节线粒体的合成和分解2. 线粒体的分裂：由于线粒体拥有自身的DNA、RNA和核糖体，所以线粒体的遗传物质和合成工具可以进行自身的复制和分裂，通过自身合成和物质基因的调控，还可以控制细胞内线粒体数量的增减四、线粒体与细胞的代谢物质分解和合成1. 代谢物质分解：线粒体通过线粒体内膜上的酶和细胞色素氧化酶系统，辅助细胞内代谢物质的糖、氨基酸、脂肪等的氧化磷酸化反应和氧化羧化反应进行分解2. 代谢物质合成：线粒体通过关键酶和转运蛋白介导的酶促反应，有助于细胞内合成脂质，氨基酸和糖分子五、线粒体与生理疾病和遗传疾病1. 线粒体膜结构蛋白的突变和功能障碍可导致线粒体功能失调，从而导致线粒体功能障碍症（mitochondrial dysfunction），，引起肌肉疼痛、肌肉无力、心肌纤颤、消化系统问题、神经系统问题以及认知障碍等不同程度的病症2. 线粒体膜结构蛋白突变可导致新生儿癫症、克恩斯梅格尔综合征（Kearns-Sayre syndrome）、皮尔-赖姆症候群（Pyruvate dehydrogenase complex deficiency）等特定的线粒体疾患3. 线粒体功能障碍也可能和发育性和退行性神经系统疾病有关，如帕金森病、阿尔兹海默病等4. 线粒体的遗传物质、遗传基因的突变，也可能导致遗传性的线粒体疾病，如家族性遗传的线粒体DNA缺陷症（Mitochondrial DNA Deletion Syndrome）和线粒体DNA突变症（Mitochondrial DNA Mutation Syndrome）等5. 线粒体功能障碍和相关疾病的研究和诊疗技术，已成为生物医学领域的热点和争议焦点，以及临床医学的难点和挑战通过上述内容的总结和归纳，可以了解到线粒体作为细胞内的能量工厂，是细胞生命活动的重要组成部分。
线粒体
内膜
通透性低：有很高的蛋白质/脂质比，缺乏胆固醇，富含心磷酸 向基质内折叠成嵴：大大增加表面积，嵴上有线粒体基粒（F1） 标志酶：细胞色素氧化酶
基质
含有线粒体的遗传系统，包括DNA、RNA、核糖体和转录翻译信息所需装置 标志酶：苹果酸脱氢酶
线粒体功能
线粒体中的 氧化代谢
电子传递链 和电子传递
质子转移与 质子驱动力
的形成
ATP的形成 机制—氧化
磷酸化
1、线粒体中的氧化代谢
线粒体是细胞氧化代谢的中心，是糖类、脂质和蛋白质最终氧化释能的场所。 线粒体中的三羧酸循环，简称TCA循环，是物质氧化的最终共同途径，氧化磷酸 化是生物体获得能量的主要途径。
Hot
Shock
Protein
热休克蛋白Hsp（主要的分子伴侣）ຫໍສະໝຸດ 体外Hsp70解折叠
腔內Hsp60、mHsp70 重折叠、组装
识别蛋白质解折叠后暴露出的疏水面并与之结合
防止相互作用产生凝聚或错误折叠
MPP 线粒体加工肽酶 PEP 加工增强性蛋白
Processing Enhancing Protein
解折叠->识别->入腔->重折叠去导肽->离开伴侣
布朗棘轮模型 （mHsp70 as 转运发动机）
线粒体前体蛋白从粗面内质网转运到线粒体 内膜是由于前体蛋白的摆动性（即布朗运 动），可能会刚进入线粒体内膜即出膜，所 以有mHsp70与蛋白的N-导肽结合从而固定在 内膜的表面，mHsp70通过构想改变产生“拉 力”（高能构象----低能构想）
ADP磷酸化的两种类型
底物水平磷酸化
• 由相关的酶将底物分子上的磷酸基团直接 转移到ADP分子上,生成ATP
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线粒体与疾病
线粒体广泛分布于各种真核细胞中，其主要功能是通过呼吸链(电子传递链和氧化磷酸化系统)为细胞活动提供能量，并参与一些重要的代谢通路，维持细胞的
钙、铁离子平衡，以及参与其他生命活动的信号传导。
此外，线粒体还与活性氧(ROS)的产生及细胞凋亡有关。
组成线粒体的蛋白质有1000多种，除呼吸链复合体蛋白受mtDNA与核基因双重编码，其他蛋白均由核
基因编码。
mtDNA突变或核基因突变都能引起线粒体功能紊乱。
早在1963年，Nass
等人就发现有遗传物质DNA的存在。
1981年，Anderson等发表了人类mtDNA全序
列。
1988年，Holt和Wallace分别在线粒体脑病和Leber's遗传性视神经病(LHON)
患者的细胞中发现了mtDNA突变，从此开辟了研究mtDNA突变与人类疾病的新领域。
随着对mtDNA研究的深入，人们对mtDNA的突变和人类疾病的相关性日益重视。
动
物模型和人类研究证据均证明，mtDNA突变是引起人类多因素疾病，部分遗传性疾
病以及衰老的重要原因之一。
●线粒体DNA的遗传学特征
⏹母系遗传
有研究表明，在受精过程中，精子线粒体会被卵子中泛素水解酶特异性识别而降解，
这很好地解释为什么父源性mtDNA不能传播给后代。
⏹异质性和突变负荷
人们将细胞或组织同时拥有突变型和野生型mtDNA的状态称为异质性;将细胞或组
织只拥有一种mtDNA的状态称为均质性。
突变负荷指发生突变mtDNA占全体mtDNA的百分比，是衡量mtDNA突变体异质性程
度的重要指标。
⏹阈值效应
当异质性mtDNA突变体的突变负荷较低时, 与突变型mtDNA共存的野生型mtDNA
会发挥足够的补偿作用, 以维持线粒体呼吸链的功能。
然而, 当突变负荷超过一定
范围, 使得野生型mtDNA的数量不足以维持呼吸链的功能时, 组织或器官就会出
现异常, 这种现象被称为阈值效应
⏹“瓶颈”和随机分配（导致线粒体DNA有组织和器官的差异性）
异质性mtDNA突变体的突变负荷高低在不同的世代交替间变化显著, 这种效应即
为线粒体遗传的“瓶颈”。
“瓶颈”的产生并不是因卵子发生早期mtDNA数量急
剧减少造成, 而是由卵母细胞经历了多次分裂使得最终分配到每个卵子中的
mtDNA的有效数量较少所致。
在有丝分裂时(包括卵子发生), mtDNA被随机分配
到子代细胞中。
存在于卵母细胞中的mtDNA分子约有150 000个, 经过卵子发生,
只有部分mtDNA进入初级卵母细胞中, 形成了异质性水平相差很大的卵母细胞群;
受精后受精卵经历卵裂和胚胎发育, 最终仅有几个拷贝的mtDNA分子进入新生儿
的组织细胞中[20~22]。
因此, 同一母系家族成员间的疾病表型和同一患者组织间的
突变负荷时常会迥然不同。
体细胞每经历一次有丝分裂, mtDNA会随着线粒体一起
被随机分配到子代细胞中, 由此, 组织中mtDNA的突变负荷会随组织细胞分裂而
变化, 进一步说, 同一患者的疾病表型也能随时间推移而表现出变异性。
●mtDNA疾病的特征
线粒体是真核细胞重要的细胞器，由于缺乏蛋白保护并且没有完整的突变修复功能，以及线粒体内部极高的氧分压，mtDNA突变率非常高。
⏹致病性mtDNA突变一般具有以下特点：
突变位点在进化上比较保守；
突变导致的生化损伤和疾病的临床表型能够分离;
当突变是异质性突变时，组织损伤程度与突变负荷呈正相关;
同一突变可以从遗传上相互独立的患者中发现。
⏹mtDNA突变与表型之间的关系复杂
相同的突变可以引发不同的疾病表型，如，tRNALleu(UUR)基因上的A3243G突变既
能出现在MELAS患者中，也能出现在CPEO、线粒体肌病、糖尿病伴耳聋患者中;
同一疾病表型也可以由不同的突变引起，例如，MELAS可以由20多个点突变(位于
编码tRNAS或呼吸链复合体蛋白亚基的线粒体基因上)引起，也可以由重组突变引起。
⏹一些彼此独立的因素可以影响mtDNA疾病的临床表现：突变体的异质性水平、组织
分布、器官对呼吸链的依赖程度、核背景和环境因素等。
●线粒体突变与疾病
从遗传学角度可以将mtDNA突变分为两大类：点突变和重组突变。
⏹点突变
◆LHON(Leber 遗传性视神经病变)
LEON是第一个被鉴定出与mtDNA点突变有关的母系遗传疾病，临床上以两侧连续急
性或亚急性视力衰退为特征，主要累及青少年男性。
◆MELAS（线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作）
MELAS是一组具有高度临床变异性和遗传异质性的mtDNA疾病，与MELAS相关的
mtDNA点突变已经超过20个，它的主要特征有：1)脑顶枕叶局灶性损害及由此引起
的卒中样发作;2)乳酸性酸中毒和破碎红纤维（RRF);3)其他中枢神经表现，如痴呆、
反复头痛和呕吐、癫痫发作、色素性视网膜炎和耳聋;
◆MERRF(myoclonic epilepsy and ragged red fibers)
MERRF是一种母系遗传的神经肌肉紊乱症，它的主要特征：1)肌阵挛、癫痫、肌无
力和消瘦伴破碎红纤维;2)耳聋和痴呆;3)小脑齿状核和次级小叶出现神经元丧失与
神经胶质过多症;4)一些病人躯干部有对称性脂肪增多的表现;5)生化上，线粒体复
合体I常有缺损，而复合体Ⅳ不易受累，出现的破碎红纤维为COX阴性。
◆NARP MILS
NARP是一种母系遗传综合征，主要特征有：1)共济失调、色素性视网膜炎和外周神
经病：2)M病人的小脑和大脑有轻度弥漫性萎缩，严重者可出现基础神经节损害;3)
肌肉活检往往检查不到破碎红纤维。
◆线粒体耳聋
⏹重组突变
主要分为：大片段缺失和倍增。
缺失突变可以单独存在于患者中，也能与倍增同时
出现。
这种大片段重组突变通常与一些典型的疾病表型有关，如Pearson氏综合征、
CPEO慢性进行性外眼肌麻痹)和Pearson氏骨髓-胰腺综合征。
重组突变并不只限于
上述几种疾病表型，也能涉及糖尿病、听力丧失和几乎所有线粒体脑肌病[4]。
●体细胞mtDNA突变在衰老和肿瘤中的作用
⏹体细胞mtDNA突变与衰老
◆体细胞mtDNA突变会随着衰老而逐渐积累。
在40岁以下人群中的骨骼肌中基
本检测不到异常mtDNA，而在50岁以上人群骨骼肌中可以发现大量mtDNA重组
突变，这些突变可能与肌肉组织的老化有关。
◆有人在一些帕金森病人和正常老年人的黑质神经元中发现高频率的mtDNA缺失
突变，可能与脑组织的老化有关。
◆体细胞mtDNA突变可能是由于活性氧(ROS)对正常mtDNA的氧化损伤造成的，
而这些突变的积累会进一步损害线粒体呼吸链功能，并产生更多的ROS和突变，
从而加速衰老进程。
研究揭示：mtDNA突变的积累并不与氧化压力标志物有关，也不会导致细胞增值缺
陷，而是mtDNA突变的积累引起的细胞凋亡。
⏹突变与肿瘤
长期以来人们怀疑线粒体缺陷(包括mtDNA突变)可能对癌症的发展起重要作用。
Ohta等向裸鼠体内植入含突变型或野生型mtDNA的转线粒体杂交瘤细胞，并观察老鼠体内所形成的肿瘤的形态，发现突变型mtDNA可以明显促进肿瘤的生长。
如果向
含突变型mtDNA的转线粒体杂交瘤细胞的细胞核中导入一段与突变基因互补的正常
线粒体基因，再用新构建的瘤细胞去感染裸鼠，那么突变型mtDNA促肿瘤生长作用
会受到明显抑制，提示mtDNA突变有可能通过阻止肿瘤细胞的调亡来促进肿瘤或癌
症的发展。
●结语
近年来，与mtDNA突变相关的研究日新月异。
mtDNA突变之所以能引起人们的广泛
关注，是因为：1)mtDNA突变已经成为人类遗传性疾病的重要病因;2)mtDNA突变(主要是序列多态性)可以为人类起源、进化和迁徙规律的研究提供可靠的遗传学证据;3)体细胞mtDNA突变有可能在衰老和肿瘤中发挥关键作用。
●【参考文献】
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