药物性肝损伤 最全
药物性肝损伤基层诊疗指南
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患者的自我保护
遵医嘱服药
患者应严格按照医生的处方和建议使用药物，不随意更改药物剂量 或疗程。
了解药物副作用
患者应了解所服药物可能的副作用，特别是肝损伤的风险，以便在 出现相关症状时及时就医。
避免自行用药和滥用药物
患者应避免自行购买和使用非处方药，尤其是那些具有肝毒性的药 物。同时，避免滥用药物，如滥用抗生素、解热镇痛药等。
少数患者可能伴有肾损害 、血液系统损害等肝外表 现。
实验室检查
肝功能检查
药物性肝损伤患者肝功能检查常 表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）升高，部分患者可伴有胆
红素升高。
血清学检查
检测药物特异性抗体或自身抗体 有助于诊断药物性肝损伤的原因
。
病毒学检查
排除病毒性肝炎等其他肝损害原 因。
患者需充分休息，饮食以清淡、易消化为主，避 免刺激性食物。
补充维生素与矿物质
根据患者病情，适当补充维生素、矿物质等营养 物质。
3
密切监测肝功能
定期检测患者的肝功能指标，如血清谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST）等，以及凝血功 能、胆红素等。
特效药物治疗
抗炎保肝药物
如甘草酸制剂、水飞蓟素等，具有抗炎、保肝作用，可减 轻肝脏炎症损伤。
免疫抑制剂
对于免疫介导的药物性肝损伤，可使用免疫抑制剂如糖皮 质激素进行治疗，但需注意其副作用及适应症。
解毒剂
针对某些特定药物引起的肝损伤，可使用特异性解毒剂， 如N-乙酰半胱氨酸（NAC）用于对乙酰氨基酚中毒引起 的肝损伤。
药物性肝损伤
药物性肝损伤一、知识要点1.药物性肝损伤是由药物或其代谢产物引起的肝脏损害，约占黄疸和急性肝炎住院患者的2%～5%，非病毒性肝炎的20%～50%，并且是引起暴发性肝衰的重要原因之一。
2.药物性肝损伤可分为急性和慢性两大类，急性损伤是药物性肝损伤最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上。
3.急性药物性肝损伤分为3种类型：（1）肝细胞性损伤：ALT＞2倍正常值上限，或R≥5（R=ALT/ALP）；（2）胆汁淤积型肝损伤：ALP＞2倍正常值上限，或R≤2；（3）混合性肝损伤：ALT与ALP均＞2倍正常值上限，或2＜R＜5。
急性药物性肝损伤病程一般在3月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。
4.药物性肝损伤时，有明显临床意义（需立即停药）的肝脏血清检测情况包括：（1）ALT＞8～10倍正常值上限，可明确有肝细胞实质损伤；（2）药物诱发的肝细胞性黄疸预后较差，其征象是用药后ALT＞3倍正常值上限以及TBIL＞2倍正常值上限，而ALP正常；（3）既往无肝硬化，在26周内出现肝功能恶化而导致的凝血功能障碍（INR≥1.5）及任何程度的肝性脑病，则定义为急性肝功能衰竭。
二、临床诊断1.诊断标准（1）有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期在5～90天内，有特异质反应者潜伏期可小于5天，慢代谢药物（如胺碘酮）导致肝损伤的潜伏期可大于90天。
停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15天，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30天。
（2）有停药后异常肝脏生化指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8天内下降＞50%（高度提示），或30天内下降≥50%（提示）；胆汁淤积型的血清ALP或TB峰值水平在180天内下降≥50%。
（3）必须排除其它病因或疾病所致的肝损伤。
（4）再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。
符合以上诊断标准的（1）＋（2）＋（3），或前3项中有2项符合，加上第（4）项，均可确诊为药物性肝损伤。
药物性肝损伤的诊断和治疗方法
药物性肝损伤的诊断和治疗方法肝脏是人体最重要的消化器官之一，它负责分解代谢体内的各种物质和药物。
但是，一些药物如乙酰唑胺、氨基苷、异烟肼等，如果长期使用，会对肝脏产生损害，引起药物性肝损伤。
据统计，药物因素占据了药物性肝损伤的70%。
那么，如何去诊断和治疗药物性肝损伤呢？下面，我们将从多个方面探讨其诊治方法。
一、药物性肝损伤的诊断方法1.临床表现分析药物性肝损伤的临床表现是多种多样的。
早期症状通常是食欲不振、头昏乏力等，晚期症状则会出现肝区疼痛、黄疸等。
除了症状外，临床医生还需要注意患者的年龄、药品使用情况、家族史等因素，对比判断，才能确诊药物性肝损伤。
2.实验室检测血清酶学指标检验是诊断药物性肝损伤的一种常用方法。
如果ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（天门冬氨酸转氨酶）浓度升高，碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）也随之上升，说明患者肝功能出现异常。
同时，医生还要检测尿液毒酶浓度是否升高，这是诊断药物性肝损伤另一种有效手段。
3.肝组织病理学分析如果患者服用的药物导致肝损伤病情加重，确诊需要进行肝活检，以确定肝脏组织的病理变化和透过肝细胞暴露出的药物元素。
在此基础上，可以对症治疗。
二、药物性肝损伤的治疗方法药物性肝损伤的治疗方法一般分为肝保护和药物治疗两部分。
1.肝保护肝保护是指采取一定的措施，减轻药物对肝脏的损伤。
采取的措施包括停药、限制体力活动、调节饮食、定期监测肝功能检查结果等。
2.药物治疗药物治疗是指采用具有直接肝细胞保护作用的药物。
例如，注射谷胱甘肽（GSH）可以有效增加肝细胞对氧化应激的耐受性；采用草药治疗药物性肝损伤也是一种有效的治疗方法，比如黄连、丹参等，这些综合治疗对消除症状和恢复肝脏功能有特殊作用。
除此之外，中药保肝也是治疗药物性肝损伤的一种治疗方法。
中药对于肝损伤有很好的效果。
比如，丹参、茯苓等中药有很好的活血化瘀、清热解毒、健脾养肝的作用。
例如葳婆草和金钱草等草本植物释放抗氧化剂和抗击自由基物质。
药物性肝损伤PPT课件
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
病理生理
药物性肝损伤的病理生理过程包括肝 细胞的坏死、炎症、纤维化等，最终 可能导致肝硬化或肝功能衰竭。
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
肝区疼痛
右上腹或中上腹疼痛，可放射至 肩背部。
黄疸
皮肤、巩膜发黄，尿液颜色变深 。
实验室检查
肝功能异常
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）等指标升高。
总胆红素升高
直接胆红素和间接胆红素均升 高。
白蛋白降低
合成功能受损。
凝血功能异常
凝血酶原时间延长，凝血酶原 活动度降低。
实验室检查
肝功能异常
慎重使用药物
在使用任何药物前，应仔细阅读说明 书，了解药物的副作用和禁忌症。
定期监测肝功能
长期用药的患者应定期进行肝功能检 查，以便及时发现肝损伤。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例二：长期用药导致的肝损伤
要点一
总结词
要点二
详细描述
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例三：联合用药的肝毒性风险
药物性肝损伤
DILI的预防
减少同时 使用药物
的种类
仔细询问 药物过敏
史
预防 措施
选择用药、 监测肝功能
必要时使 用护肝药
注意药物 配伍
DILI的预防
• 特殊情况可以预防性的使用“保肝”药 • 1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物； • 2.抗结核治疗； • 3.器官移植后使用抗排异药物； • 4.长期使用抗癫痫药； • 5.长期使用治疗甲亢的药物； • 目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效，因此不推
行区旅居史等高度可疑的临床线索时，应考虑检测。 • 若有相关临床表现，应排除肝豆状核变性和肝静脉阻塞综合征。
DILI诊断相关建议
• 建议2：对疑似胆汁淤积型DILI患者。 • 所有病例均应进行B超/CT等腹部影像学检查，以除外胆道疾病。 • 腹部影像学检查未发现明确胆道疾病证据的患者，应做原发性胆汁性肝
正确的诊断书写格式？ 药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM 6分（很可能），严重程度2级
病例1
• 1月19天，男性，2020.09.24入院 • 病史：咳嗽2天，伴喘息，无发热，无呕吐等，未予特殊处理，既往体健 • 体查：双肺呼吸音粗，可闻及明显干湿啰音 • 诊断：喘息性支气管肺炎 • 化验，TBil：9.3umol/L，
痛、发热，皮疹和/或嗜酸性粒细胞＞5%。
DILI的治疗-针对发病机制
➢固有型 ✓促排出：洗胃、导泻、血液净化 ✓解毒剂：N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢代谢特异质型 ✓促排出：血液净化 ✓解毒剂： N-乙酰半胱氨酸（NAC） ➢免疫特异质型 ✓抗免疫：糖皮质激素
不建议NAC用于儿童严重 DILI患者
药物性肝损伤的诊断金标准
药物性肝损伤的诊断金标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏功能异常或结构损伤，其临床表现多样，严重者可导致肝功能衰竭甚至死亡。
因此，对药物性肝损伤的诊断具有重要意义。
本文将介绍药物性肝损伤的诊断金标准，以帮助临床医生更准确地诊断和治疗这一疾病。
一、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多种多样，包括乏力、黄疸、恶心、呕吐、上腹疼痛等。
有些患者可能出现肝功能异常，如转氨酶升高、胆红素升高等。
在临床实践中，医生应当密切关注患者的临床表现，尤其是长期使用药物或是多药联合使用的患者，更应该警惕药物性肝损伤的可能性。
二、实验室检查。
实验室检查是诊断药物性肝损伤的重要手段。
转氨酶升高是最常见的实验室指标，主要包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等。
此外，血清胆红素、总蛋白、白蛋白等指标也常常出现异常。
对于患者的实验室检查结果，医生应当进行全面综合分析，排除其他可能的肝脏疾病，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等。
三、影像学检查。
影像学检查对于诊断药物性肝损伤也具有一定的帮助。
肝脏超声、CT、MRI等检查可以帮助医生了解肝脏的形态结构，排除其他肝脏疾病，如肝脓肿、肝囊肿等。
此外，对于可能存在的胆道梗阻、胆管炎等并发症，影像学检查也能提供重要的诊断信息。
四、病史调查。
患者的病史调查也是诊断药物性肝损伤的重要环节。
医生需要详细了解患者的用药史，包括药物的种类、用药剂量、用药时间等。
有些药物对肝脏的损伤作用可能存在个体差异，因此对于用药史的了解可以帮助医生更准确地判断药物与肝损伤之间的关系。
综上所述，诊断药物性肝损伤需要全面综合临床表现、实验室检查、影像学检查和病史调查等多方面的信息。
在诊断过程中，医生需要排除其他可能的肝脏疾病，如病毒性肝炎、酒精性肝病等，以确保诊断的准确性。
对于已经确诊为药物性肝损伤的患者，医生应当及时停止可能引起肝损伤的药物，并进行相应的治疗。
在日常临床实践中，医生应当密切关注患者的用药情况，减少不必要的药物使用，以降低药物性肝损伤的发生率。
药物性肝损伤诊断标准
药物性肝损伤诊断标准药物性肝损伤是指由药物引起的肝脏损害，其临床表现多种多样，包括肝酶升高、黄疸、肝功能异常等。
药物性肝损伤的诊断对于临床治疗和用药安全至关重要。
因此，制定科学合理的药物性肝损伤诊断标准对于临床医生具有重要指导意义。
一、肝功能检查。
1. 肝酶升高。
肝酶升高是药物性肝损伤的常见表现之一。
临床上常用的肝酶指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等。
药物性肝损伤时，这些指标往往会显著升高，提示肝功能异常。
2. 肝功能异常。
除了肝酶升高外，药物性肝损伤还可能导致肝功能异常，表现为胆红素升高、凝血功能异常等。
因此，在诊断药物性肝损伤时，需要综合考虑肝功能检查的各项指标，以全面评估肝脏的功能状态。
二、临床表现。
药物性肝损伤的临床表现多种多样，包括恶心、呕吐、腹痛、乏力、黄疸等。
这些表现并非特异性，但结合肝功能检查结果，可以有助于对药物性肝损伤进行初步判断。
三、病史。
患者的用药史对于诊断药物性肝损伤至关重要。
医生需要了解患者的用药情况，包括长期用药史、药物剂量、用药途径等，以判断是否存在药物性肝损伤的可能性。
四、排除其他病因。
在诊断药物性肝损伤时，需要排除其他可能引起肝损伤的病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。
通过详细的病史询问、实验室检查和影像学检查，可以排除其他病因，从而更加准确地诊断药物性肝损伤。
五、肝组织病理学检查。
对于疑似药物性肝损伤的患者，肝组织病理学检查是确诊的重要手段之一。
通过肝活检，可以观察肝细胞的形态结构和病变情况，从而明确诊断药物性肝损伤。
综上所述，药物性肝损伤的诊断需要综合考虑肝功能检查、临床表现、病史、排除其他病因和肝组织病理学检查等多方面的信息。
只有全面、准确地评估患者的情况，才能做出正确的诊断，并采取相应的治疗措施。
因此，临床医生在面对疑似药物性肝损伤的患者时，需要谨慎细致地进行评估，以确保患者能够得到及时有效的治疗。
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法药物性肝损伤是指由于药物或药物代谢产物引起的肝脏损伤，临床上常见的表现为肝功能异常、黄疸、肝细胞坏死等症状。
治疗药物性肝损伤的方法有很多种，但是要选择最合适的治疗方法才能达到最好的效果。
首先，对于已经发生药物性肝损伤的患者，最重要的是停止使用引起肝损伤的药物。
一旦发现有肝损伤的症状，患者应立即停止使用可能引起肝损伤的药物，并及时就医。
此外，患者在停药后也要密切关注自己的症状变化，及时就医。
其次，对于药物性肝损伤的治疗，一般采取保肝治疗的方法。
保肝治疗的主要目的是减轻肝脏的负担，促进肝脏的修复。
在治疗过程中，患者需要遵医嘱进行休息，避免饮酒和接触有毒物质，保持肝脏的休息和排毒功能。
另外，一些药物性肝损伤的患者也可以采取药物治疗的方法。
例如，可以使用一些促进肝细胞再生的药物，如谷胱甘肽、丙硫氧嘧啶等。
这些药物可以帮助肝脏修复受损的组织，加快康复的速度。
除了药物治疗外，一些患者还可以尝试一些中医治疗的方法。
中医治疗药物性肝损伤的主要思路是调理肝气，清热解毒，促进血液循环。
一些中药材，如黄芪、枸杞子、山楂等，被认为对肝脏有一定的保护作用，可以在医生的指导下进行尝试。
最后，对于药物性肝损伤的治疗，患者还需要注意饮食和生活习惯的调整。
患者应该避免摄入过多的脂肪和蛋白质，多吃一些易于消化的食物，如蔬菜水果等。
此外，患者还需要保持良好的生活习惯，如规律作息，避免熬夜，保持心情舒畅等。
综上所述，药物性肝损伤的治疗方法有很多种，但是最重要的是要及时停止使用引起肝损伤的药物，并进行保肝治疗。
在治疗过程中，患者还需要注意饮食和生活习惯的调整，以促进肝脏的康复。
当然，在进行治疗时，患者一定要在医生的指导下进行，避免盲目使用药物，以免加重肝脏的负担，延长病情的康复时间。
希望每一位患者都能找到最适合自己的治疗方法，早日康复。
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病因
上市应用的1100种以上的药物有潜在的肝毒 性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药 有导致肝损伤的可能。
临床上引起药物性肝损伤常见的药物有抗结 核药物、抗生素、激素及相关药物、抗肿瘤 药物、中枢神经系统用药以及中草药。
由中草药引起的肝损害呈逐年上升趋势，占 所有药物性肝损伤的20％～30％。
Van Swelm 等将对乙酰氨基酚(PAPA) 以0 ～350 mg/kg ip小鼠，收集给药 24 h 内尿液，采集 24 h 时血样.
PAPA 剂量达到 275 mg/kg及其以上时， 血浆丙氨酸转氨酶( ALT) 显著升高( P ＜0. 000 1) ，肝小叶中心坏死;
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进一步基于蛋白质组学技术对采集的 尿液进行分析后发现，PAPA 引起了超
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急性药物性肝损伤根据血清酶学升高 的特点分为：
1、肝细胞性损伤：ALT升高超过正常值上限2倍 以上， ALP正常；或ALT/ALP升高倍数≥5。
2、胆汁淤积性肝损伤：ALP升高超过正常值上 限2倍以上，ALT正常； ALT/ALP升高倍数 ≤2。
3、混合性肝损伤： ALT、同时升高，其中ALT 升高必须超过正常值上限2倍， ALT/ALP升 高倍数比值在2～5之间。
的科学应用提供更深入更全面的科学依据。
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中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤
有可预见性 呈剂量依赖
性 动物实验可以复制 发生率高 病程长
不可预见性 无明显剂量相关
动物实验不可以复制 发生率低 病程短
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药物性肝损伤的机制
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DILI发生的一般机制
1.药物自身性质（毒性） 2.个体的易感性-- 根据药物的初始损害分类,一般分为 固有肝毒性和异质肝毒，后者再分为过
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概述
蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象的 新研究领域，主要研究细胞内蛋白质科学各个领域，如疾病发生发 展的分子机制研究，疾病生物标志物的 发现和验证研究等。
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蛋白质组学在药源性肝损伤研究中的应 用实例：
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研究现状及策略
1.广度与深度： 研究标本多集中在血清，肝脏标本；各种标
志物描述性展示 应一步通过对其他组织( 或尿、胆汁、线粒 体等) 蛋白质组生物标志物的研究，拓宽蛋
白质组学在肝损伤本质研究中应用的广度; 在此基础上，进一步考察多个生物标志物之 间的相互作用如何关联，从而增强蛋白质组 学在肝损伤本质研究中应用的深度。
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蛋白质组学在肝损伤机制研究 中的应用
分析与肝损伤有关的蛋白， 寻找用于肝损伤诊断和防治的生物标志
物
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目前，蛋白质组学技术已应用于现有已 知的几乎各种类型的肝损伤机制的研究 中。从查阅到的文献的数量来看，目前 蛋白质组学在肝损伤本质研究中的应用 以 DILI 为主，其次为 CCl4肝损伤。
氧化物歧化酶( SOD1) 、碳酸酐酶 ( CA3) 和钙调蛋白( CaM) 3 种 新型蛋白表达的显著升高，表明尿 SOD1，CA3，CaM 可作为 PAPA 致 DILI 的新型生物标志物。
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实例2
Wang 等将小鼠灌胃给药吡咯里西啶类 生物碱 isoline，通过血清生化指标检 测和病理切片观察isoline 的急性肝损 伤，抽提肝组织蛋白做 双向凝胶电泳 ( 2-DE) 分析差异表达蛋白，进而通过 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 （MALDI-TOF- MS）技术 鉴定，
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差异表达蛋白，结果显示，isoline 110 mg/kg引起了小鼠血清 ALT，天冬 氨酸转氨酶( AST) 显著升高和肝组织 病理性损伤，表明 isoline引起了 DILI;
利用蛋白质组学技术对小鼠肝组织样品 分析后发现并鉴定了 13 个差异表达蛋 白点，并证实其中有 9 个蛋白参与了 isoline 致小鼠DILI 的氧化应激性损 伤过程或肝细胞内能量代谢过程。
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2.加强蛋白质组学在药物保肝本质研究 中的应用力度
目前，蛋白质组学技术在药物保肝本质 的研究中已有应用，如薯蓣皂苷对
CCl4大鼠肝损伤保护机制;五味子乙素 保肝本质探讨等。
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下阶段应加强蛋白质组学技术在药物保肝本 质研究中的应用力度。
可以先从当前公认的保肝药物着手，探讨其 蛋白质组机制; 在此基础上，开展不为人熟 知的保肝药物的蛋白质组机制，最终全面揭 示保肝药物的蛋白质组本质，从而为保肝药 物
3、注意个体情况，避免促进和诱发药物性肝病 的因素，如年龄、妊娠、饮酒、营养不良和 过敏体质。
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1. 细胞毒性的初始机制 包括:直接细胞应激,直接线粒体损伤和
特异性免疫反应.(氧化应激，谷胱甘肽 耗竭，介导特异性免疫反应，等等） 不同的肝毒性通常与它们损伤的初始机 制的具体模式相关。 一个简单的药物可能有几个初始的损 伤机制。
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这些初始的特异损伤机制作为/上游事 件( upstream event),接下来,他们会 导致由先天免疫系统参与的非特异的/ 下游事件(downstream event),这样平 衡了促炎和抗炎反应,决定了进一步恶 化或者恢复的进程.
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1、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性 肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热 息痛等。
2、胆汁淤积性肝损伤：临床表现为阻塞 性黄疸,常见于氯丙嗪、口服避孕药、 丙酸酯红霉素等。
3、混合性肝损伤:同时有肝细胞损害和黄 疸的症状,常见于磺胺类、保泰松,抗 惊厥药等。
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慢性药物性肝损伤分为慢性药物性肝炎、慢 性淤胆、脂肪肝、肝硬化、药物诱发血管损 害性肝病和肝脏肿瘤等，各类病变之间可能 重叠。
5、皮质激素有减轻淤胆的作用。
7、重症药物性肝损伤可以选择人工肝脏支持治疗、肝
移植。
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特殊解毒剂
1、异烟肼引起的肝损害可以用较大剂量 的维生素B6静脉点滴。
2、Ｎ-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量患者 有特殊的疗效。
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预防
1、正确选择和应用各种药物，尤其慎用已知有 肝毒性的药物。
2、忌长期用药及滥用药物，已出现过反应者应 避免再次给与同样或相似药物。
凡具备上述（1），加上（2）～（7）项条件中任2项， 可考虑诊断为药物性肝损伤。
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1997年欧洲Maria标准
Ⅰ用药与临床症状出现的时间关系
A.用药至症状出现或检查异常时间
4d ～ 8周(再用药时4d以内)
3
4d以内或8周以后
1
B.从停药至症状出现时间
0 ～ 7d
3
8 ～ 15d
0Leabharlann >16d(除胺碘酮外)精品课件
在外在路径中,初始的轻度损伤 可能被放大,轻度的应激和(或)其他因素可以
调节先天免疫系统,结果,敏感的肝细胞变得 更容易受到TNF-α和IFN-γ的影响. 像这样的内在途径导致MPT,它起着关键作 用,是一种常见的步骤,同时介导内在以及外 在途径的细胞死亡
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3.细胞凋亡和细胞坏死
MPT允许大量涌入的质子通过线粒体内 膜,终止线粒体ATP的合成.MPT导致的线 粒体ATP耗竭会引起线粒体基质扩张和 外膜通透性增加,以及从内膜中释放细 胞色素C和其他促凋亡线粒体蛋白质进 入细胞质。
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线粒体决定着肝细胞的生死:线粒体 是初始直接毒性的靶点,MPT在外在和内
在途径中起着关键作用,线粒体提供大 部分细胞的ATP供应,维持着细胞内氧和 氮自由基.线粒体损伤的程度,最后决定 肝细胞凋亡或坏死.
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2.直接线粒体抑制和死亡受体介导的途径 影响MPT
MPT的发生可能有两个原因 一是通过严重细胞应激造成的直接途径
(内在路径) 二是通过死亡受体放大通路间接引起的,
即轻度细胞应激和(或)特定的免疫反应 引起的(外在路径）
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在内在路径中,严重的细胞应激激活内 质网通路,溶酶体通透性增加,随后激活 Bcl一2家族中促凋亡(如Bax，Bak，Bad) 和抗凋亡(如Bcl-2蛋白),然后激活MPT.
4项以上阴性
4
2 ～ 3项阳性
3
1项阴性
2
无
1
Ⅳ有意或无意再用药
出现症状
3
无症状或未再给药
0
Ⅴ所用药物有肝损报告
有
2
无(上市5年内)
0
无(上市5年以上)
-3
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最后判断:>17确定,14～17可能性大,10 ～ 13有可能,6 ～ 9可能性小,<6除外
临床分析线索：
1、是否具有急性药物性肝损伤血清生化指标改变 的时序特征：首次用药出现在5～90天，停药 后迅速恢复，再次用药出现。
药物性肝损伤
drug-induced liver injury
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定义
药物性肝损伤是指由药物本身及/或其代谢 产物引起的肝脏损害。
ALT或DBIL升高至正常值上限2倍以上；AST、 ALP和TBIL同时升高且其中至少有一项升高 至正常值上限2倍以上。
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流行病学
国外报道药物性肝损伤： 1、占整个药物不良反应的10％～15％。 2、占成人肝病的10%。 3、占暴发性肝衰竭的10％～ 25％。
2、初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。 3、周围血液中嗜酸粒细胞大于6%。 4、肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象。 5、淋巴细胞转化试验或巨嗜细胞(白细胞)移动抑制试验阳
性。 6、肝炎病毒标志如HBsAg、抗-HBc抗体、抗HAV(IgM型)抗体、
抗HCV抗体、抗HEV抗体等阴性。 7、偶然再次给药可诱发。
生化表现与慢性病毒性肝炎相同，可有ALT、 AST、ALP、GGT升高。
临床表现轻者无症状，重者可以发生肝功能 衰竭。
常见药物有醋酸环己脲、阿司匹林、氯苯酰