第13章分枝杆菌属
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13 分枝杆菌
二、蛋白质
结核菌素可与蜡质D结合，引起机体的迟
发型超敏反应。
三、多糖 使中性粒细胞增多或是特异性表面抗原 四、核酸：rRNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫
五、荚膜：对菌体具有保护作用
1.与巨噬细胞表面的补体3（CR3）结合。
2.所含酶能降解宿主组织大分子物质，为菌
的繁殖提供营养。 3.防止宿主有害物质入菌体，保护菌体。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了
一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
世界结核病防治现状
自发现 MTB 以来，全球约有两亿人死
于TB，且疫情发展日趋严重。
WHO 已将 TB 作为重点控制的传染病之
方法： 目前多用PPD法。取PPD-C和BCG-PPD 各5单位分别注入两前臂皮内，48～72 h后， 红肿硬结小于 5 mm 者为阴性反应；超过 5 mm者为阳性；≥15 mm为强阳性。PPD-C 侧 大于 BCG-PPD 时为感染 , 反之可能为卡介苗接 种所致
结核菌素试验的意义
1.阳性：
① 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 ② 强阳性者可能为活动性结核。 2．阴性： ① 未感染过结核菌，或未接种过BCG。
2．肺外感染
结核性脑膜炎 皮肤结核
肾及输尿管结核
骨结核
脊椎结核
肠结核
免疫性
1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫
2．以细胞免疫为主。
3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用
4．免疫与超敏反应同时存在。
结核菌素试验
原理 将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感 染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎 症，判为阳性，未感染者则为阴性。此法可用于检 测可疑患者曾否感染过结核菌、接种卡介苗后是否 阳转以及检测机体细胞免疫功能。 结核菌素试剂有两种：
病原微生物学,第13章分枝杆菌属,包括(第一节结核分枝杆菌,第三节麻风分枝杆菌)
耐药变异株
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。
第章 分枝杆菌属
分枝杆菌属分枝杆菌属（Bacillus）是一类芽孢杆菌科中的细菌属，是一种常见的细菌。
分枝杆菌属细菌的形态为革兰氏阳性，有芽孢，不运动。
分枝杆菌属细菌存在于自然界中的土壤、水、空气、动植物沙门氏菌以及人体消化道中等地方。
此外，分枝杆菌属细菌还是许多纤维素降解菌之一，有着重要的应用价值。
1. 发现历史分枝杆菌属的物种首先被德国微生物学家F. Cohn于1872年所描述。
分枝杆菌属名称来源于拉丁语Baculum（杆子）而得名。
起初，包括芽孢杆菌属（Sporolactobacillus）和马铃薯杆菌属（Solanum）在内的多个属别被归于分枝杆菌属之下。
到了20世纪30年代，随着生物学的发展以及生物化学研究的深入，分枝杆菌属内部结构不断明朗起来。
1953年，福克勒（Foukceler）首次使用荧光染色技术，证实了分枝杆菌属细胞内有芽孢的产生，并为之制定了现代概念。
目前，分枝杆菌属内部物种的划分还在持续调整之中。
2. 特征2.1 形态学特征分枝杆菌属细菌形态为革兰氏阳性菌杆，大小为0.5 ~ 1.2 µm × 2 ~ 10 µm，杆状或为不规则形状。
除了胶孢杆菌属之外，其他细菌均不产生胶质囊或鞭毛等结构，而且周围亦不具有较多的纤毛或糖胶成份。
芽孢的形成是分枝杆菌属的一个显著特征。
分枝杆菌属细胞在恶劣环境条件下，通过细胞内分裂并将核质分割成若干形状不一、结构各异的小体，然后将其包裹在亚细胞层次的膜结构内，最终形成成熟的芽孢。
2.2 生理生化特征分枝杆菌属细胞在吸取营养和能量方面非常多样化，能够利用许多有机物和少数无机物。
分枝杆菌属能产生许多酶，包括外排酶、代谢酶、溶解酶等，具有泛酸稳定性。
此外，分枝杆菌属能抵抗许多化学物质和物理条件的影响，能生长于广泛的嗜酸或嗜碱环境中，也能在较高的温度下繁殖。
2.3 分类根据细胞结构、代谢特征及生命周期等特征，目前分枝杆菌属细菌被分为16个物种。
13分枝杆菌属
2、分离培养：生长特点可作出鉴定
生长缓慢、菌落干燥、颗粒、乳酪色、 菜花样，抗酸染色性强。
3、结核分枝杆菌核酸及抗体检测 PCR，ELISA 4、动物试验
豚鼠或地鼠，腹股沟皮下
四、防治原则 预防：接种卡介苗
对象：婴儿是主要对象
出生、7y、12y
治疗：
早期、联合、足量、规范、全程用药，
尤以联合和规范用药为重要。
骨结核
关节结核
淋巴结结核
三、免疫性与超敏反应
1.免疫特征 ☻有菌免疫或传染性免疫 ☻抗结核免疫主要是细胞免疫
免疫与超敏反应的关系 在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫与 迟发型超敏反应同时存在，此可用郭霍 现象（Koch,s phenomenon）说明：
①在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核 分枝杆菌，10-14天后注射部位缓慢的出 现溃疡，深而不易愈合，邻近淋巴结肿 大，此时结核菌素测试为阴性； ②相同剂量的结核分枝杆菌注入曾感染 并已康复的豚鼠皮下，在1-2天内即迅速 发生溃疡，但溃疡浅而易愈合，邻近淋 巴结不肿大，结核菌素测试为阳性； ③在康复的豚鼠皮下注射大量结核分枝 杆菌，则引起注射局部及全症。
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流
行，生活困顿的人群成了结核病的温 床。而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出人物罹患结核病：雪莱、
席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流 行甚至影响了诗人和艺术家的思想。
世界结核病防治现状
累积死亡 累积感染 现有病例 新增病例 死亡人数 2亿 20亿 2000万 800万 95％ 300万 98％
一、生物学性状 （一）形态与染色 细长略弯曲，常聚集成团，分枝生长， 有荚膜，因胞壁含有特殊的脂质导致 抗酸染色（Ziehl-Neelsen）阳性
第10-13章霍乱弧菌,破伤风梭菌,产气荚膜梭菌,结核分枝杆菌
食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉
国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占 • 婴儿肉毒病
–以6个月以内的小婴儿居多 –症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便 闭，吸乳、啼哭无力。
10%
（三）防治原则
预防 食品卫生监督、彻底灭菌 治疗 多价抗毒素
加强护理和对症治疗
小
结
1.破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性 和防治原则； 2.产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病 性； 3.汹涌发酵现象 4.肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。
脊髓前角细胞、 脑干
破伤风
封闭抑制性突 触的介质释放
牙关紧闭 角弓反张
强直性痉挛
伸肌、屈肌同 时强烈收缩
破伤风痉挛毒素作用机理
正常作用
破伤风痉挛毒素作用
3.所致疾病—破伤风
潜伏期
几天至几周
典型的症状
• 苦笑面容 • 牙关紧闭 • 角弓反张 • 其它 –早期症状还包括有漏口 水、出汗和激动； –因自主神经系统功能紊 乱，还可产生心率不齐、 血压波动 、呼吸困难而 窒息死亡。
– 有免疫原性、本身无毒，如结核菌素 – 蛋白质+蜡质D——迟发型超敏反应，导致 组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成
3.多糖
（二）所致疾病
传染源：排菌的肺结核患者 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜
1.肺部感染
（1）原发感染——常见儿童（外源性感染）
肺泡渗出性炎症（原发灶） 肺门淋巴结（肿大） 扩散（炎症）
二、致病性
（一）致病物质——菌体成分 1. 脂质——存在于细胞壁
（1）索状因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起
慢性肉芽肿
（2）磷脂：形成结核结节、干酪样坏死 （3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引 Nhomakorabea迟发型超
国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占 • 婴儿肉毒病
–以6个月以内的小婴儿居多 –症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便 闭，吸乳、啼哭无力。
10%
（三）防治原则
预防 食品卫生监督、彻底灭菌 治疗 多价抗毒素
加强护理和对症治疗
小
结
1.破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性 和防治原则； 2.产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病 性； 3.汹涌发酵现象 4.肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。
脊髓前角细胞、 脑干
破伤风
封闭抑制性突 触的介质释放
牙关紧闭 角弓反张
强直性痉挛
伸肌、屈肌同 时强烈收缩
破伤风痉挛毒素作用机理
正常作用
破伤风痉挛毒素作用
3.所致疾病—破伤风
潜伏期
几天至几周
典型的症状
• 苦笑面容 • 牙关紧闭 • 角弓反张 • 其它 –早期症状还包括有漏口 水、出汗和激动； –因自主神经系统功能紊 乱，还可产生心率不齐、 血压波动 、呼吸困难而 窒息死亡。
– 有免疫原性、本身无毒，如结核菌素 – 蛋白质+蜡质D——迟发型超敏反应，导致 组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成
3.多糖
（二）所致疾病
传染源：排菌的肺结核患者 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜
1.肺部感染
（1）原发感染——常见儿童（外源性感染）
肺泡渗出性炎症（原发灶） 肺门淋巴结（肿大） 扩散（炎症）
二、致病性
（一）致病物质——菌体成分 1. 脂质——存在于细胞壁
（1）索状因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起
慢性肉芽肿
（2）磷脂：形成结核结节、干酪样坏死 （3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引 Nhomakorabea迟发型超
第十三章分枝杆菌属
2020/3/14
24
第三节 麻风分枝杆菌 (M.leprae)
一、 生物学特点
其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略 粗，多存在于细胞内——麻风细胞（有大量麻风杆菌 存在的感染细胞，呈泡沫状）
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• 目前体外人工培养尚未成功
• 动物模型：犰狳 ，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风， 人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病
表面呈颗粒结节
懒
液体： 1-2w,菌膜生长
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4
（三）抵抗力
顽
四不怕
• 对干燥的抵抗力特别强 • 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6%
H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力 • 对碱性染料有抵抗力 • 对青霉素等抗生素耐药
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5
四怕பைடு நூலகம்
对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感
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• 瘤型麻风（恶性 麻风） 肉芽肿，麻风结 节，“狮面容”
• 结核样型麻风（ 良性麻风） – 界线类 – 未定类
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小结
1. 结核分枝杆菌的形态、染色、培养特性、 抵抗力和变异性；
2. 结核分枝杆菌的致病物质和所致疾病，免 疫特点；
3. 结核分枝杆菌的微生物检查和防治原则
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9
1. 脂质——存在细胞壁，含量与毒力平行
（1）脂肪酸（索状因子—分枝菌酸+海藻糖）：破坏线 粒
体膜，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿 （2）磷脂：促使单核细胞增生,与结核结节、干酪样坏
死形成有关
（3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合.
13 分枝杆菌属
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
2. 培养特性
专性需氧（液体培养基中表面生长，菌膜） 营养要求高——“馋”（含蛋黄、马铃薯、甘油、 天门冬酰胺、无机盐、孔雀绿等的罗式培养基） 生长缓慢——“懒”（12~24 h繁殖一代，3~4周出现 肉眼可见菌落） 菜花样菌落——“丑”（干燥坚硬，表面颗粒状， 乳酪色或黄色）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
（3）试验方法：
OT或PPD于前臂皮内注射，48～72h后， 红肿硬结直径≥5mm 者为阳性； ≥15mm为强阳性；<5mm者为阴性；
（4）结果分析：
阳性——有超敏反应，也有免疫力； 有过感染或接种过卡介苗 强阳性——可能有活动性结核病灶，尤其婴儿 阴性——无超敏反应，也无免疫力； 未感染过结核杆菌【原发感染早期、严重结核病、 细胞免疫低下(老年人、AIDS、肿瘤患者、用过 免疫抑制剂)例外】
原发后肺结核
严重而恶化的肺结核
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
5. 结核菌素试验 （1）定义：
应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是 否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验；
（2）结核菌素试剂：
旧结核菌素 (old tuberculin, OT) 纯蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
结核病的病原体：1882年德国细菌学家 Koch 证明； 世界上1/3人感染，70%在亚洲； 全世界每年有800万新增病例，300万人死于结核病； 世界防治结核病日 ：每年3月24日。 近年来由于耐药菌株增多、艾滋病、免疫抑制剂，发病率有 上升趋势。
第九版医学微生物学-第一篇 细菌学 第十三章 分枝杆菌属
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医学微生物学（第9版）
2. 原发后感染（post-primary infection） * 也称继发感染（secondary infection），多见于成年人；
* 大多为内源性感染，原发感染的残留菌复燃（recrudescence）或再激活（reactivation）； * 少数由外源性感染所致。 * 原发后感染特点：病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结；病变发生迅速且剧烈（迟发型
牛分枝杆菌（M. bovis）
牛、人类的结核病
非洲分枝杆菌（M. africanum）
非洲国家部分结核病
田鼠分枝杆菌（M. micoti）
野鼠，豚鼠等的结核病变
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医学微生物学（第9版）
结核病（tuberculosis，TB）
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医学微生物学（第9版）
IFN-γ释放试验
1）原理：感染后，体内长期存在抗原特异性的记忆性T细胞，当再次遇到抗原刺激时， 能迅速活化增殖，产生多种细胞因子，其中IFN-γ是关键的细胞因子
2）方法：以结核分枝杆菌与BCG差异蛋白ESAT-6和CFP10多肽刺激致敏的T细胞 分泌IFN-γ，通过酶联免疫斑点试验（ELISPOT）进行检测
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医学微生物学（第9版）
（一）致病物质
二、致病性
1. 脂质（lipid）：主要毒力因子，多为糖脂形式，种类多
医学微生物学（第9版）
2. 原发后感染（post-primary infection） * 也称继发感染（secondary infection），多见于成年人；
* 大多为内源性感染，原发感染的残留菌复燃（recrudescence）或再激活（reactivation）； * 少数由外源性感染所致。 * 原发后感染特点：病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结；病变发生迅速且剧烈（迟发型
牛分枝杆菌（M. bovis）
牛、人类的结核病
非洲分枝杆菌（M. africanum）
非洲国家部分结核病
田鼠分枝杆菌（M. micoti）
野鼠，豚鼠等的结核病变
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结核病（tuberculosis，TB）
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IFN-γ释放试验
1）原理：感染后，体内长期存在抗原特异性的记忆性T细胞，当再次遇到抗原刺激时， 能迅速活化增殖，产生多种细胞因子，其中IFN-γ是关键的细胞因子
2）方法：以结核分枝杆菌与BCG差异蛋白ESAT-6和CFP10多肽刺激致敏的T细胞 分泌IFN-γ，通过酶联免疫斑点试验（ELISPOT）进行检测
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（一）致病物质
二、致病性
1. 脂质（lipid）：主要毒力因子，多为糖脂形式，种类多
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分类：
–结核分枝杆菌 –非结核分枝杆菌 –麻风分枝杆菌
抗酸染色
由于细菌细胞壁中含大量脂质， 一般不易着色，若经加温或延长 染色时间而着色后又能抵抗强脱 色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗 酸杆菌
抗酸染色法:以5％石炭酸复红加 温染色，再用3％盐酸酒精脱色， 然，其他细菌和背景物质 为蓝色(-)。
世界结核病防治现状
自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且 疫情发展日趋严重。
WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，1995 年将3月24日定为“世界防治结核病日”
目前全球20亿感染者， 2000万TB病人 TB的死亡将达历史最高水平 全球每天8000人死于TB，每年约300万
人死于TB 。全球98％的TB死亡和95％ 的新发TB都是在发展中国家。
原发综合征
结核结节中心干酪样坏死 肺结核空洞
2、肺外感染
进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、 肾、肠、腹腔、生殖器官、皮肤、骨骼
大多与结核分枝杆菌L型有关
※三、免疫性
抗结核免疫特点:感染、免疫、超敏反应共 存
属于感染免疫(传染性免疫，有菌免疫) 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 可用郭霍现象加以说明
教学要求:
1、掌握结核分枝杆菌的形态与染色、 培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素 试验，特异性预防，麻风杆菌的致病性。
2、理解结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌 的微生物学检查法。
3、了解其它特性。
主要特点:
–细长弯曲，分枝状生长而命名
–细胞壁含有大量脂质（主要是分枝菌酸）占细胞 壁干重60% –常用抗酸染色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，呈抗 酸染色阳性——又名抗酸杆菌。 –引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
第一节 结核分枝杆菌
(Mycobacterium tuberculosis,MTB)
俗称结核杆菌，引起人类结核病 对人致病的主要:人型、牛型、非洲型
结核病是一种古老的疾病。从新石器 时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关 节的病理组织中，已发现人类在史前 时代已患过结核病。
中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
原发感染:外源性感染
–多发生于儿童初次感染（无免疫力） –病灶不局限 –原发综合征 ( 原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大） –转归：90%纤维化钙化，但病灶内有菌—内源性感染 ;
5%；血行扩散-粟粒性肺结核
继发感染：内源性或外源感染（原发后感染）
–多见成人再次感染 –病灶局限 –转归：钙化痊愈
干酪样坏死液化空洞--开放性TB 入血-肺内外播散
（四种情况除外：初、重、老、低）
结核菌素试验应用
选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种 后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应 接种或补种卡介苗
–专性需氧 –营 养 要 求 高 ， 常 用 罗 氏 培
养基 –生长缓慢:2-4周可见菌落
生长现象
–液体：粗糙皱纹状菌膜 –固 体 ： 颗 粒 、 结 节 、 菜 花
状菌落，乳白或米黄，不 透明
3.抵抗力:
对理化因子抵抗力较强
四怕
四不怕
–乙醇
–干燥（干痰中活6-8个月）
–湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟
肼、利福平等）
–酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH)
（处理污染标本，杀杂菌）
–碱性染料
–青霉素等抗生素
4.变异性
形态结构变异:
–结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒(非抗酸 颗粒)
毒力变异：
–卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13 年230次传代而获得的减毒活疫苗株
骨结核
关 节 结 核 脊柱结核会导致瘫痪
流痰膝部和背部 （寒性脓肿）
皮肤结核
颈部淋巴结结核 （瘰疬）
瘰疬是结核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。此愈彼 溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。
※一、生物学特性
1.形态与染色
细长略带弯曲， 呈单个或分枝状排列，有荚 膜，抗酸染色阳性
2.培养
特点
索状因子:破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和 吞噬引起肉芽肿
磷脂:刺激单核细胞增生--结核结节、干酪样坏死
硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合
蜡质D：引起迟发性过敏反应 蛋白质 引起迟发性过敏反应（重要的是结核菌素）
结核杆菌在液体培养基中紧密黏成索状
所致疾病
多途径侵入。多器官结核病，肺结核常见
1、肺部感染
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆 流行，散布到社会的各个阶层，生 活困顿的人群成了结核病的温床。 而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出的人物罹患结核病:雪 莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核 病的流行甚至影响了诗人和艺术家 的思想。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了 一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
全球22个TB高负担国家，我国TB的患病人数
居世界第2位。仅次于印度。我国每10分钟 就有1人死于结核病
我国TB结核病疫情表现有“六多”: 感染人数多。 患病人数多。 死亡人数多。 新发患者多。 耐药TB人多。 农村TB人多。
肺结核-干咳超2周，赶快去医院检查
肠结核（肠镜）
肠结核（标本）
耐药性变异：
–耐药结核菌株日益增多
二、致病性
致病物质: ※
不是内外毒素、侵袭性酶类，其致病作
用主要靠 菌体成分，特别是胞壁中所
含有的大量脂质，脂质愈多，毒力越强
※二、致病性---致病物质
荚膜 脂质
粘附吞噬细胞并进入 抗吞噬:抑制吞噬体与溶酶体融合
保护:阻止有害物质进入菌体。含酶降 解宿主的营养，供自身繁殖
结核菌素试验【OT（旧结核菌素）试验】
定义:是应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌是否 有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮肤试验。
原理：Ⅳ型变态反应 方法：前臂皮内注射PPD纯蛋白衍生物（ OT的纯化物） 意义：
–48～72h红肿硬结 ≥ 5mm-阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有特 异性免疫力，有Ⅳ型变态反应 ≥ 15mm-强阳性，活动性肺结核 ≺5mm-阴性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗
–结核分枝杆菌 –非结核分枝杆菌 –麻风分枝杆菌
抗酸染色
由于细菌细胞壁中含大量脂质， 一般不易着色，若经加温或延长 染色时间而着色后又能抵抗强脱 色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗 酸杆菌
抗酸染色法:以5％石炭酸复红加 温染色，再用3％盐酸酒精脱色， 然，其他细菌和背景物质 为蓝色(-)。
世界结核病防治现状
自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且 疫情发展日趋严重。
WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，1995 年将3月24日定为“世界防治结核病日”
目前全球20亿感染者， 2000万TB病人 TB的死亡将达历史最高水平 全球每天8000人死于TB，每年约300万
人死于TB 。全球98％的TB死亡和95％ 的新发TB都是在发展中国家。
原发综合征
结核结节中心干酪样坏死 肺结核空洞
2、肺外感染
进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、 肾、肠、腹腔、生殖器官、皮肤、骨骼
大多与结核分枝杆菌L型有关
※三、免疫性
抗结核免疫特点:感染、免疫、超敏反应共 存
属于感染免疫(传染性免疫，有菌免疫) 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 可用郭霍现象加以说明
教学要求:
1、掌握结核分枝杆菌的形态与染色、 培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素 试验，特异性预防，麻风杆菌的致病性。
2、理解结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌 的微生物学检查法。
3、了解其它特性。
主要特点:
–细长弯曲，分枝状生长而命名
–细胞壁含有大量脂质（主要是分枝菌酸）占细胞 壁干重60% –常用抗酸染色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，呈抗 酸染色阳性——又名抗酸杆菌。 –引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
第一节 结核分枝杆菌
(Mycobacterium tuberculosis,MTB)
俗称结核杆菌，引起人类结核病 对人致病的主要:人型、牛型、非洲型
结核病是一种古老的疾病。从新石器 时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关 节的病理组织中，已发现人类在史前 时代已患过结核病。
中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
原发感染:外源性感染
–多发生于儿童初次感染（无免疫力） –病灶不局限 –原发综合征 ( 原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大） –转归：90%纤维化钙化，但病灶内有菌—内源性感染 ;
5%；血行扩散-粟粒性肺结核
继发感染：内源性或外源感染（原发后感染）
–多见成人再次感染 –病灶局限 –转归：钙化痊愈
干酪样坏死液化空洞--开放性TB 入血-肺内外播散
（四种情况除外：初、重、老、低）
结核菌素试验应用
选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种 后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应 接种或补种卡介苗
–专性需氧 –营 养 要 求 高 ， 常 用 罗 氏 培
养基 –生长缓慢:2-4周可见菌落
生长现象
–液体：粗糙皱纹状菌膜 –固 体 ： 颗 粒 、 结 节 、 菜 花
状菌落，乳白或米黄，不 透明
3.抵抗力:
对理化因子抵抗力较强
四怕
四不怕
–乙醇
–干燥（干痰中活6-8个月）
–湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟
肼、利福平等）
–酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH)
（处理污染标本，杀杂菌）
–碱性染料
–青霉素等抗生素
4.变异性
形态结构变异:
–结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒(非抗酸 颗粒)
毒力变异：
–卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13 年230次传代而获得的减毒活疫苗株
骨结核
关 节 结 核 脊柱结核会导致瘫痪
流痰膝部和背部 （寒性脓肿）
皮肤结核
颈部淋巴结结核 （瘰疬）
瘰疬是结核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。此愈彼 溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。
※一、生物学特性
1.形态与染色
细长略带弯曲， 呈单个或分枝状排列，有荚 膜，抗酸染色阳性
2.培养
特点
索状因子:破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和 吞噬引起肉芽肿
磷脂:刺激单核细胞增生--结核结节、干酪样坏死
硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合
蜡质D：引起迟发性过敏反应 蛋白质 引起迟发性过敏反应（重要的是结核菌素）
结核杆菌在液体培养基中紧密黏成索状
所致疾病
多途径侵入。多器官结核病，肺结核常见
1、肺部感染
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆 流行，散布到社会的各个阶层，生 活困顿的人群成了结核病的温床。 而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出的人物罹患结核病:雪 莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核 病的流行甚至影响了诗人和艺术家 的思想。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了 一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
全球22个TB高负担国家，我国TB的患病人数
居世界第2位。仅次于印度。我国每10分钟 就有1人死于结核病
我国TB结核病疫情表现有“六多”: 感染人数多。 患病人数多。 死亡人数多。 新发患者多。 耐药TB人多。 农村TB人多。
肺结核-干咳超2周，赶快去医院检查
肠结核（肠镜）
肠结核（标本）
耐药性变异：
–耐药结核菌株日益增多
二、致病性
致病物质: ※
不是内外毒素、侵袭性酶类，其致病作
用主要靠 菌体成分，特别是胞壁中所
含有的大量脂质，脂质愈多，毒力越强
※二、致病性---致病物质
荚膜 脂质
粘附吞噬细胞并进入 抗吞噬:抑制吞噬体与溶酶体融合
保护:阻止有害物质进入菌体。含酶降 解宿主的营养，供自身繁殖
结核菌素试验【OT（旧结核菌素）试验】
定义:是应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌是否 有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮肤试验。
原理：Ⅳ型变态反应 方法：前臂皮内注射PPD纯蛋白衍生物（ OT的纯化物） 意义：
–48～72h红肿硬结 ≥ 5mm-阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有特 异性免疫力，有Ⅳ型变态反应 ≥ 15mm-强阳性，活动性肺结核 ≺5mm-阴性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗