抗肿瘤和免疫调节剂
免疫调节剂在肿瘤免疫治疗中的应用策略研究
免疫调节剂在肿瘤免疫治疗中的应用策略研究肿瘤免疫治疗近年来备受关注，其中免疫调节剂的应用策略引起了广泛的研究兴趣。
免疫调节剂是一类干预免疫系统的药物，能够调整机体的免疫反应，从而达到治疗肿瘤的效果。
本文将探讨免疫调节剂在肿瘤免疫治疗中的应用策略，并分析其研究现状和挑战。
一、免疫调节剂的分类免疫调节剂可以分为两大类，一类是免疫检查点抑制剂，另一类是免疫抑制剂。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤免疫逃逸机制，增强机体对肿瘤的免疫应答。
其中最为研究热点的莫过于PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。
PD-1/PD-L1抑制剂通过抑制PD-1和PD-L1的结合，阻断抑制性信号传导，从而恢复T细胞的活性。
CTLA-4抑制剂则能够抑制CTL的活性，增强机体的免疫应答。
这些免疫检查点抑制剂广泛应用于多种肿瘤的治疗，取得了显著的疗效。
2. 免疫抑制剂免疫抑制剂主要通过抑制免疫细胞的活性，达到抑制肿瘤免疫应答的效果。
常见的免疫抑制剂包括糖皮质激素和抗组织相容性抗原。
这些药物对于控制炎症反应和自身免疫疾病具有重要作用，但在肿瘤免疫治疗中的应用受到了限制，因为它们可能抑制肿瘤清除效应。
二、免疫调节剂的应用策略免疫调节剂在肿瘤免疫治疗中的应用策略取决于多个因素，包括肿瘤类型、患者特征和免疫环境等。
1. 单一免疫调节剂的应用单一免疫调节剂的应用是最简单和直接的策略，适用于某些肿瘤类型。
例如，PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌和黑色素瘤的治疗中取得了较好的效果。
通过与肿瘤相关的免疫检查点相互作用，单一免疫调节剂能够恢复T细胞的活性。
2. 多种免疫调节剂的联合应用多种免疫调节剂的联合应用被认为是提高疗效的一种策略。
研究表明，由于肿瘤免疫逃逸机制的多样性，单一免疫调节剂可能无法完全恢复机体的抗肿瘤免疫应答。
因此，通过联合使用不同的免疫调节剂，能够针对不同的机制同时发挥作用，增强对肿瘤的免疫杀伤效应。
临床治疗中的免疫调节剂
简述临床治疗中的几类免疫调节剂摘要免疫系统在抗感染、抗肿瘤方面，免疫系统都发挥着重要作用。
然而，任何因素的异常都可引起免疫功能障，导致免疫病理反应。
免疫调节剂主要是通过影响机体的免疫应答从而发挥作用。
影响免疫应答的药物可分为两类，一类是免疫抑制剂，临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫病的治疗；一类是免疫增强剂，临床主要用于免疫缺陷病、细菌或病毒感染的治疗。
关键字:药物药理免疫系统免疫调节剂AbstractImmune system plays an important role in anti-inflammation and anti-tumor. However, any abnormal factors could lead to immune dysfunction, result in immune pathological reactions. Immunomodulator acts through influencing immune response. It consists of two types: one is immunosuppressive drug, used in the treatment of autoimmune disease and the rejection in organ transplant; the other one is immunostimulatant, used in the treatment of immunodeficiency disease and infection. Keywords: drug pharmacology immune system immunomodulator概述免疫系统包括免疫器官（如胸腺、淋巴、脾和扁桃体）、免疫细胞（如淋巴细胞和浆细胞）和免疫因子（如抗体和细胞因子）。
在抗感染、抗肿瘤和排异方面，免疫系统都发挥着重要作用。
新编实用抗肿瘤药物手册
八、抗肿瘤 中成药
（三）具有抗肿瘤作用的中成 药
01
解毒维 康片
04
参莲胶 囊
02
食道平 散
05
回生胶 囊
03
威麦宁 胶囊
06
软坚口 服液
八、抗肿瘤 中成药
（三）具有抗肿瘤作用的 中成药
A
金复康 口服液
D
参一 胶囊
B
金龙 胶囊
E
白花蛇舌 草注射液
C
鸦胆子油 口服乳液
F
消癌 平片
八、抗肿瘤 中成药
（三）具有抗肿瘤作用的中成 药
01
金蒲胶 囊
04
楼莲胶 囊
02
消症益 肝片
05
泰福康 胶囊
03
康力欣
06
宫瘤清 胶囊
八、抗肿瘤 中成药
（三）具有抗肿瘤作用的中成 药
安替可
乌头注射 液
平消片 （胶囊）
艾迪注射 液
亚砷酸注 射液
复方苦参 注射液
八、抗肿瘤 中成药
（三）具有抗肿瘤作用的 中成药
A
肿节风 注射液
新编实用抗肿瘤药物手册
演讲人
2 0 2 5 - 11 - 11
目录
01. 一、烷化剂 03. 三、抗肿瘤抗生素 05. 五、激素类抗肿瘤药 07. 七、免疫调节剂
02. 二、抗代谢药 04. 四、抗肿瘤植物药 06. 六、其他抗肿瘤药及辅助
治疗药
08. 八、抗肿瘤中成药
01
一、烷化剂
一、烷化剂
六、其他抗肿瘤药及辅助治疗药
利妥昔
01
单抗
贝伐单
04
抗
群司珠
02
单抗
无柄赤灵芝的功效与作用
无柄赤灵芝的功效与作用无柄赤灵芝是一种珍贵的中药材，被称为“草中之王”。
它与灵芝相似，但无柄赤灵芝较为稀少，因此具有更高的药用价值。
无柄赤灵芝被广泛认为是一种强大的免疫调节剂和抗肿瘤剂，具有许多其他益处。
华佗在《青囊书》中，曾经有过这样的描述：“无柄赤灵芝，乃益寿之圣品，补气活血，健脾养胃，提高免疫力，延年益寿，固元培本，强身健体。
”在本文中，将介绍无柄赤灵芝的功效与作用，并探究其科学依据。
一、免疫调节作用免疫系统是人体抵抗外来病原体入侵和维持内环境稳定的重要组成部分。
无柄赤灵芝具有显著的免疫调节作用。
研究发现，无柄赤灵芝可以增强人体的免疫力，提高白细胞的活性，促进巨噬细胞的活化和分泌细胞因子的产生，增强抗体的生成能力，提高身体的抵抗力。
此外，无柄赤灵芝还可以调节免疫系统的平衡，增加免疫系统的反应性和敏感性，使机体对抗病原体的能力更强。
二、抗肿瘤作用无柄赤灵芝被广泛认为是一种有效的抗肿瘤药物。
研究表明，无柄赤灵芝中含有多种活性成分，具有抗肿瘤作用。
无柄赤灵芝可以抑制肿瘤细胞生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，阻断肿瘤的转移和侵袭。
此外，无柄赤灵芝还可以增强化疗和放疗的疗效，减轻化疗和放疗的副作用，提高患者的生存质量。
三、抗氧化作用无柄赤灵芝具有较强的抗氧化作用。
氧化反应是细胞内氧气和营养物质之间进行的代谢反应，产生大量的自由基。
自由基是一种非常活跃的物质，可以对细胞膜、细胞器和细胞核进行氧化破坏，导致脂质过氧化、蛋白质酸化和DNA损伤等一系列细胞损伤。
无柄赤灵芝中所含的活性成分具有很强的清除自由基的能力，可以保护细胞膜的完整性，维护细胞的生理功能，减少氧化损伤的发生，延缓细胞的衰老和死亡。
四、保护肝脏作用无柄赤灵芝具有良好的保护肝脏作用。
肝脏是人体内重要的代谢器官，具有解毒、合成和排泄等重要功能。
长期暴饮暴食、过量饮酒、长期服用药物等因素会导致肝脏负担过重，从而引发肝脏损伤和疾病。
无柄赤灵芝中的活性成分具有抗氧化和抗炎作用，可以减轻肝脏的氧化和炎症反应，保护肝脏细胞的完整性，促进肝脏细胞的修复和再生，降低肝功能损伤的发生。
免疫调节剂的治疗原理和临床应用
免疫调节剂的治疗原理和临床应用概述免疫调节剂是一类能够调节或修复人体免疫系统功能的药物。
它们在治疗自身免疫性疾病、预防器官移植排斥反应以及抑制肿瘤生长等方面发挥重要作用。
本文将探讨免疫调节剂的治疗原理及其在临床应用中的意义。
一、免疫调节剂的治疗原理1. 免疫系统的功能与失调人体的免疫系统是机体对抗外界入侵物质和异常细胞的重要防御机制。
然而，当人体免疫系统出现失衡时，就容易出现过度活跃或低活跃两种情况，导致自身免疫性或感染性等多种问题。
2. 免疫调节剂的作用机制免疫调节剂可以通过多种方式影响人体免疫系统，从而实现治疗效果。
（1）抑制细胞介导的免疫反应：某些免役主要通过附着于细胞或逆转物质在细胞内产生作用，从而达到调节免疫系统的目的。
（2）调节免疫细胞浓度：某些免役如造血干细胞移植术可用于治疗恶性肿瘤，重建正常的免疫系统。
二、免疫调节剂的临床应用1. 自身免疫性疾病治疗自身免役性疾役是由人体免役系统错误识别及攻击自己组织和器官引起的。
如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
针对这类病情，一些免役调节药物被成功应用。
例如，皮质类固醇能够抑制免役细胞功能, 直接减少机体对自身组织器官发动攻击反应。
2. 器官移植排斥反应预防器官移植手术是治愈某些慢性器官功能衰竭的有效手段。
然而，由于接受者与供者之间存在异体抗原差异，常常出现移植排斥反应。
免役抑制药物可以调节移植者免役系统的功能使其不再对异体器官产生免役抗原。
，减轻器官移植排斥导致的损伤。
3. 抗肿瘤治疗免疫细胞在识别和清除体内癌细胞方面起到重要作用。
因此，通过改善患者机体的免疫应答，能够提高肿瘤治疗效果。
目前已经有一些针对癌症的免库蛋白药物得到了临床应用, 例如抗CD20单抗用于治疗恶性淋巴肉瘤。
4. 预防感染在某些情况下，机体的免役功能低下，易受感染侵袭。
这种情况下, 具有抑制Y尚进挫作用或可修复免役系统功能,能有效增强患者对标本入血源个体来自突变新加坡-56 ，防范诈骗事件发生。
免疫调节剂的研究与应用
免疫调节剂的研究与应用让我们了解一下免疫调节剂的起源和发展。
免疫调节剂的研究始于20世纪初，当时科学家们发现了某些药物可以抑制免疫系统的功能，从而防止器官移植排斥反应。
随着研究的深入，科学家们逐渐发现，免疫调节剂不仅可以用于器官移植领域，还可以应用于自身免疫性疾病、炎症性肠病、肿瘤等疾病的治疗。
在免疫调节剂的研究过程中，科学家们发现了许多具有潜在应用价值的生物分子。
其中，最引人注目的就是细胞因子和生长因子。
细胞因子是一类具有广泛生物学功能的蛋白质，可以调节免疫细胞的生长、分化和功能。
生长因子则可以促进细胞的生长和分化，对于组织修复和再生具有重要作用。
通过对这些生物分子的研究和了解，科学家们逐渐揭示了免疫调节剂的作用机制。
免疫调节剂的主要作用机制包括：抑制炎症反应、调节免疫细胞功能、改善免疫失衡等。
在实际应用中，免疫调节剂可以根据不同的疾病和治疗需求，选择合适的药物和给药方式。
例如，对于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，免疫调节剂可以抑制过激的免疫反应，减轻炎症症状，从而达到治疗效果。
对于肿瘤治疗，免疫调节剂可以增强肿瘤抗原的特异性免疫应答，提高肿瘤治疗效果。
1. 环孢素：环孢素是一种强效的免疫抑制剂，主要用于器官移植和治疗自身免疫性疾病。
它可以抑制T细胞的活性，降低免疫系统的攻击性，从而防止器官移植排斥反应和减轻自身免疫性疾病的炎症症状。
2. 吗替麦考酚酯（MMF）：MMF是一种选择性免疫抑制剂，主要用于治疗自身免疫性疾病和减少器官移植后的排斥反应。
它可以抑制T细胞的活化，降低免疫系统的攻击性，同时对骨髓细胞的损伤较小。
3. 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，具有免疫调节作用。
主要用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
它可以抑制炎症介质的产生，减轻炎症症状，同时具有抗肿瘤作用。
4. 生物制剂：生物制剂是一类基于生物技术的免疫调节剂，主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病。
免疫调节剂的作用机制说明书
免疫调节剂的作用机制说明书此说明书旨在介绍免疫调节剂的作用机制，帮助人们更好地理解该类药物的工作原理及其在临床应用中的作用。
免疫调节剂是指能够调节机体免疫系统功能的一类药物，它们通过干预免疫细胞的活性和相互作用，达到增强或抑制免疫反应的目的。
一、免疫调节剂分类免疫调节剂主要包括两大类：免疫增强剂和免疫抑制剂。
免疫增强剂是指能够促进免疫系统功能的药物，如某些疫苗和免疫增强药物；免疫抑制剂是指能够抑制免疫反应的药物，如免疫抑制剂和免疫调节剂等。
二、免疫调节剂的作用机制1. 免疫增强剂的作用机制免疫增强剂通过激活机体的免疫系统，增强免疫细胞的活性和功能。
其中，免疫增强剂可刺激免疫系统产生更多的抗体，促进B细胞的体液免疫反应，增强机体抵抗病原微生物的能力。
免疫增强剂还能够激活T细胞，增强细胞免疫反应，提高机体对病毒感染等的免疫力。
此外，某些免疫增强剂还具有抗肿瘤作用，能够调节机体对肿瘤细胞的免疫反应。
2. 免疫抑制剂的作用机制免疫抑制剂通过抑制免疫细胞的活性和功能，降低免疫反应的强度，从而达到治疗自身免疫性疾病和减轻器官移植排异反应的目的。
免疫抑制剂可抑制细胞免疫反应和体液免疫反应的各个环节，阻断异常免疫反应，减少机体对自身组织的损伤，控制免疫系统的过度活化。
通过调节免疫系统平衡，免疫抑制剂在治疗一些炎症性肠病、风湿性关节炎等自身免疫性疾病时表现出良好的疗效。
三、免疫调节剂的临床应用免疫调节剂的临床应用范围非常广泛，涉及多种疾病的治疗，并在器官移植、抗肿瘤治疗等领域发挥重要作用。
下面是免疫调节剂的一些主要应用：1. 自身免疫性疾病的治疗免疫调节剂能够调节机体免疫系统的功能，对治疗自身免疫性疾病如多发性硬化症、狼疮性肾炎等发挥重要作用。
通过抑制免疫反应，减轻自身免疫反应导致的组织损伤和炎症反应，改善患者的症状。
常用的免疫调节剂有激素类药物、免疫抑制剂等。
2. 器官移植的免疫抑制治疗器官移植手术后，机体免疫系统容易发生排异反应。
仑卡奈单抗 生产工艺
德国生物技术公司德伐克（D-fab）研发的仑卡奈单抗（Lenalidomide）是一种免疫调节剂和抗肿瘤药物。
其生产工艺通常包括以下步骤：
1. 培养细胞：首先，使用工程细菌或真菌在合适的培养基中培养生产仑卡奈单抗的细胞株。
这些细胞株经过基因工程技术的改造，能够表达并产生目标蛋白质。
2. 发酵过程：将细胞株接种到大规模的发酵罐中，提供适宜的培养条件，如温度、pH、氧气供应等。
细胞在发酵罐中进行生长和繁殖，产生目标蛋白质。
3. 纯化和提取：通过离心、过滤和其他分离技术，将发酵液中的细胞和废液分离，获得含有目标蛋白质的上清液。
接下来，使用各种纯化技术（如层析、电泳等）对上清液进行处理，以获得更纯净的目标蛋白质。
4. 进一步加工：对纯化得到的目标蛋白质进行进一步加工和修饰，以提高其活性和稳定性。
可能的加工步骤包括去除杂质、修饰蛋白质结构等。
5. 储存和包装：将加工好的仑卡奈单抗进行冻干或冷冻保存，以保持其活性和稳定性。
然后进行包装和标签贴附，以便后续分发和使用。
需要注意的是，具体的仑卡奈单抗生产工艺可能因不同公司、研发机构或生产设施而有所不同。
此外，在中国生产仑卡奈单抗时，必须遵守中国的相关法律法规和药品生产质量管理要求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
亚硝基脲类 卡莫司汀 Carmustine
O ClH2CH2C H N C N NO CH2CH2Cl
【化学名】1，3-双（α -氯乙基）-1-亚硝基脲。
又名卡氮芥，简称BCNU。
【性
状】无色结晶性粉末，不溶于水，其注射
液为聚乙二醇的灭菌液。
【结构特点】是一个前药，在肝脏中被细胞色素P-
450转化为替哌（Tepa）而起作用。氮杂环丙基能
二、抗肿瘤药的分类 根据作用周期或时相分
周期非特异性药物
对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。
周期特异性药物
能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的
肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于S
期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。
CCSA
抗代 谢药 S期 G1期
RNA tRNA, mRNA, rRNA
蛋白质
酶 微管
叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成
MTX
FH4
DHFR F FH2 FH4 + 一碳单位
脱氧胸苷酸合成酶
dTMP
DHFR：二氢叶酸还原酶 5-FU
dUMP
阿糖胞苷 （cytarabine,Ara-C）
脱氧胞苷 激酶催化
二或三 磷酸胞苷 DNA分子中
抑制
模块九 抗肿瘤和免疫调节剂
抗肿瘤和免疫调节剂
知 识 目 标
能 力 目 标
掌握烷化剂、抗代谢药的类型及典型药物的化学结构、 理化性质、作用特点及共同的不良反应。熟悉抗恶性 肿瘤药烷化剂的作用原理、结构类型和构效关系，熟 悉免疫抑制药和免疫调节药的主要作用和应用。了解 学习目标 抗肿瘤药的发展与设计、分类和药物的毒性。了解常 用药物的剂型及规格。
氮甲 Formylmerphalan
ClH2CH2C N ClH2CH2C CH2 CH COOH NHCHO
又名甲酰溶肉瘤素
【性 状】白色或淡黄色结晶性粉末，不溶于水，可溶于乙醇。 遇光易变成红色。 【旋光性】分子中含有一个手性碳原子，药用品是消旋体。 【结构特点】是美法伦结构中苯丙氨酸的氨基甲酰化的衍生物 【鉴 【作 别】在碱性液中可水解，产生α-氨基酸的结构，与茚三 用】对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、 酮盐酸液共热可呈紫红色。 恶性淋巴瘤也有效，且选择性高，毒性低于美法伦，可口服，而 美法伦必须注射给药。
4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二
S DNA合成期
分裂前期
G2
M 分裂期
G1 合成前期
G0 静止期
无增殖力细胞
相关链接
细 胞 增 殖 动 力 学
（二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成。
2.直接影响DNA的结构与功能
3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4.干扰蛋白质合成与功能： 5.调节体内激素平衡
和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的3-N和7-N进行基化。
S N P N N N
O P N N
【稳定性】酸性和碱性溶液中（尤其是碱性）很不稳定， 可分解放出氮气和二氧化碳。 【作 用】由于β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血
脑屏障，所以本品适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢 神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等。
【临床应用】主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒 毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头
颈部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于
器官移植和自身免疫性疾病的治疗。
氟尿嘧啶（fluorouracil）
O HN O N H F
【化学名】为5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮， 又名5-氟尿嘧啶，简称5-FU 【性 状】本品为白色结晶性粉末，在水中略溶，在稀盐 酸和氢氧化钠中溶解。
如载体为氨基酸可以增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和力。 由于某些肿瘤细胞中存在甾体激素的受体，用甾体激素作为
载体，形成的甾体氮芥，使药物具有烷化剂和激素的双重作 用。
应用前药原理设计出的杂环氮芥环磷酰胺，选择性高， 毒性低。
盐酸氮芥
H3C
【性
N
CH2CH2Cl CH2CH2Cl
HCl
【化学名】N-甲基-N-（2-氯 乙基）-2-氯乙胺盐酸盐。
DNA多聚 酶活性 干扰复制
阿糖胞苷
掺入
影响DNA 合成
细胞死亡
【临床应用】 成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。 【不良反应】 骨髓抑制和胃肠道反应
二、干扰蛋白质合成的药物 长春碱类
长 春 花
【作用机制】 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂
停止于中期。属周期特异性药，作用于M期；也能干扰蛋白质合成和RN
氟尿嘧啶
【稳定性】本品在空气和酸性水溶液中稳定，在强碱性溶液 中不稳定，开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫 酸氢钠会发生加成反应而降解，所以本品的处方 中不应加入亚硫酸氢钠。 【鉴 别】本品可与溴发生加成，使溴水褪色，可用于鉴别。
氟尿嘧啶
【作用ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ制】
氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 抑制 脱氧胸苷酸合成酶 影响DNA合成 阻止 脱氧尿苷酸 甲基化 脱氧胸苷酸
长春碱类 G2期
M期
无增殖 能力
死亡 G0期
CCNSA
细胞增殖周期
烷化剂、抗癌 抗生素、铂类
根据药物化学结构和来源分
1.
烷化剂：氮芥，环磷酰胺
2.
抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素
抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱
3.
4. 5. 6.
激素类药：地塞米松，他莫昔芬
【作用】
酶催化 巯嘌呤 嘌呤前体 硫代肌苷酸 肌苷酸 腺核苷酸
*
*
鸟核苷酸
（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）
对S期最显著；对G1期有延缓作用
【临床】主要用于急性淋巴细胞白血病的维持
治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。 【不良反应】骨髓抑制、消化道黏膜损害。
嘌呤合成 6-MT： 抑制嘌呤合成； 抑制核苷酸转化
急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病。
恶性淋巴瘤 【不良反应】 骨髓抑制消化道反应、脱发
L-门冬酰胺酶 （asparaginase）
【机制】可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到
供应，生长受抑制。 【临床应用】 急性淋巴细胞性白血病 【不良反应】 消化道反应、过敏反应
三、直接破坏DNA结构与功能的药物 氮芥（chlormethine）
NH2 N H 2N N N CH2 N CH3 N CONH CH CH2CH2COOH COOH
【性
状】橙黄色结晶性粉末，在水和常用有机溶媒中几乎不
溶，因显酸碱两性，可溶于稀碱或稀酸溶液。 【稳定性】含酰胺键，易在强酸性溶液中水解而失活。
【药理作用】可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢， 抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药
状】为白色结晶性粉末，有引湿性，极易溶于水，易溶
于乙醇。对皮肤、粘膜有腐蚀性，因此作为注射液只能用于静 脉注射，并防止其漏至静脉外。 【鉴 别】本品水溶液加硫代硫酸钠与碳酸氢钠，加热，再加稀
盐酸成酸性后，加入适量碘，溶液中碘的黄色不褪。
【作 用】最早使用于临床的抗癌药，主要用于治疗淋巴癌和何 杰金病。本品的最大缺点是只对淋巴瘤有效，且不能口服，选 择性差，毒性大。
其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素
嘌呤 巯嘌呤 甲氨蝶呤
阿糖胞苷 放线菌D
阿霉素,柔红霉素
嘧啶
核苷酸 氟尿嘧啶 羟基脲
烷化剂,顺铂,丝裂霉素
脱氧核苷酸
DNA
RNA
博莱霉素 喜树碱
三尖杉酯碱 微管 长春碱类 紫杉醇
L-门东酰胺酶 酶
蛋白
按生物化学机制分
• 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构和功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能
能应用烷化剂、抗代谢药典型药物的理化性质解决该 类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题。 能分辨常用抗恶性肿瘤药的主要作用环节。能阅读常 用抗恶性肿瘤药的处方。能解释主要免疫抑制药和免 疫调节药的临床应用。
素 质 目 标
通过理论学习，联系处方案例中的不合理配伍，激 发学生的求知欲。增强学生学习和解决实际问题的 热情。通过学习深刻认识到作为一名医学生所应具 有的职业道德和责任感。
基本结构与结构类型
R R CH2CH2Cl N CH2CH2Cl N CH CH Cl 2 2 CH CH Cl
2 2
载体部分
脂 肪 氮 芥 芳 香 氮 芥 氨 基 酸 氮 芥 杂 环 氮 芥
烷基化部分
甾 体 氮 芥 芥
拓展提高
氮芥类药物的设计
氮芥类药物的烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载 体部分可以影响药物的化学反应活性和生物活性。 氮芥类的药物设计就是选用不同的载体，通过改善药 物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，可以提高 选择性及抗肿瘤活性，也会影响药物的毒性。
一、抗肿瘤药作用机制
（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制
肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而
与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从
而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限
增殖状态。
GF (growth fraction)
肿瘤细胞的组成： 生长比率:
增殖细胞群在全细胞群 中的比率。 1.增殖细胞群---治疗靶向
A多聚酶，对G1期也有作用。 【应用】 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等
长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等
【不良反应】 骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。