药化 阿昔洛韦

• 阿昔洛韦存在水溶性差，口服吸收少，抗药性等缺点。针 对这些缺点，制备aciclovir的前药地昔洛韦（desciclovir） 和伐昔洛韦（valaciclovir）。地昔洛韦在水中溶解度比 aciclovir大18倍，口服吸收好，毒副作用小，进入体内后 被黄嘌呤氧化酶作用转化为aciclovir。伐昔洛韦是aciclovir 的缬氨酸酯前药，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代 谢生成aciclovir，继而转化为三磷酸酯而产生作用，较 aciclovir口服吸收生物利用度有所提高。临床用于治疗急 性的局部带状疱疹。
前体药物
• 将药物经过化学结构修饰后得到的在体外 无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的 转化释放出活性药物而发挥药效的化合物， 称为前体药物，简称前药（prodrugs）。 • 前药设计的目的主要有增加药物的代谢稳 定性，或干扰转运特点，使药物定向靶细 胞，提高作用选择性，延长药物作用时间， 或降低药物的副作用，或消除不适气味， 或改变溶解度以适应剂型的需要。
阿昔洛韦咀嚼片
阿昔洛韦乳膏
注射用阿昔洛韦
阿昔洛韦滴眼液
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阿昔洛韦
Aciclovir
分 子 式 ：C8H11N5O3 分 子 量 ：225.21
• 阿昔洛韦是一个经典的广谱抗病毒药物， 1981年由英国葛兰素史克公司研发成 功， 属于核苷类抗病毒药物。阿普洛韦从1988 年起进入最畅销的20种药物，1992年 阿苷 洛韦已是世界最畅销的前15种药物之一， 当年全球的销售额达13.95亿美元， 占全世 界抗病毒药物市场的65％以上，1997年4月 22日阿昔洛韦在美国专利到期， 并批准做 为非专利药。
• 通用名：阿Hale Waihona Puke Baidu洛韦
• 别 名：Acyclovir, 无环鸟苷，开糖环鸟苷，无环鸟嘌呤，无环鸟嘌 呤核苷，开链鸟嘌呤核苷，羟乙氧甲鸟嘌呤，Aclovir, Acyclovior， Cycloviran, Maynar, Milavir, Poviral, Viclovir, Viprel, Virmen, Virodex, Zovirax，ZyclirAcycloguanosine，ACG，ACN，W248U
作用机制/靶点
• 阿昔洛韦进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争 病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔 洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：
①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制； ②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合， 引起DNA链的延伸中断。
• 该品对病毒有特殊的亲和力，但对哺乳动物宿主细胞毒 性低。体外细胞转化测定有致癌报道，但动物实验未见 致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变，但 无染色体改变的依据。该品的致癌与致突变作用尚不明 确。大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少，药物 能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。
• CA登记号：59277-89-3 • 商品名: 苏维乐 （Zovirax） • 开发单位:20世纪60年代末到70年代初英国宝威 (BurroughsWellcome)公司开发 • 生产商:1981年由英国葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司研发成功 • 首次上市时间:1981年5月英国首次上市
黄嘌呤 氧化酶
肝脏 代谢
地昔洛韦（ desciclovir ）
阿昔洛韦（ aciclovir ）
伐昔洛韦（valaciclovir）
伐昔洛韦 Valaciclovir
伐昔洛韦（Valaciclovir）是 鸟嘌呤类似物类抗病毒药物，用 于单纯疱疹和带状疱疹感染。它 是阿昔洛韦的前药，在体内可转 化为阿昔洛韦。是阿昔洛韦酯化 物，口服生物利用度（约55%） 显著高于阿昔洛韦（10-20%）。 在体内通过首过效应被酯酶转化 为阿昔洛韦，从而起到抗病毒作 用 。用于治疗水痘带状疱疹及I 型、II型单纯疱疹病毒感染，包 括初发和复发的生殖器疱疹病毒 感染。可用于阿昔洛韦的所有适 应症。
肝脏代谢
电子等排体
喷昔洛韦（ penciclovir ）
泛昔洛韦（ famciclovir ）
更昔洛韦(ganciclovir)
泛昔洛韦 Famciclovir
泛昔洛韦（Famciclovir）， 非处方药。泛昔洛韦（FCV）是 从阿昔洛韦（ACV）和更昔洛韦 （GCV）类似物中发现的新化合 物，是根据其药代动力学研制的 前体药物，具备抗病毒谱广的特 点，药物口服后，具有很好的生 物利用度及较长的作用时间。除 抗疱疹病毒外，对乙肝病毒也有 一定的作用，药物在感染细胞中 能具有少量的FCV-IP，对乙肝病 毒DNA聚合酶形成极大的亲和力。 据国外报道，其作用与拉米夫定 相当，能抑制病毒的合成，已被 视为抗乙肝病毒的另一种药物。
生物电子等排替换
生物电子等排体是由化学电子等排体演化而来。
定义：生物电子等排体是具有相似的物理和化学性质，并能 产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。
生物电子等排替换和前药设计同为先导化合物的 优化，是通过对先到化合物进行结构改造或修饰， 使之成为理想的药物。
喷昔洛韦（penciclovir）是更昔洛韦(ganciclovir)的电子等 排体,与aciclovir有相同的抗病毒谱。 ganciclovir同样也是 在体内转化为三磷酸酯而发挥作用，该化合物的三磷酸酯 稳定性比aciclovir三磷酸酯的稳定性高，且在病毒感染的 细胞浓度中也较高。
药理作用
1. 抗病毒谱较窄，为抗DNA病毒药，对RNA 病毒无效。 2. 对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒作用最强；对 带状疱疹病毒作用较弱。 3. 体外实验表明，0.02~2.2μg/mL对单纯疱 疹病毒有效；0.8~4.4μg/mL对带状疱疹病 毒有效；50μg/mL对无感染哺乳类细胞的 生长一般无影响。