丙型肝炎进展
慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展
任姗 ， 陈新 月． 乙型肝 炎 治 疗性 疫 苗研 究进 展 ［／ Ｄ ． 华 实验 和 临床 感 染 病 杂 志 ： Ｊｃ ］ 中 电子 版 ， ０ ９ ３ ２ ：１ － ０ ２０ ， （ ） ２ ５２ ２
幔性 丙 型肝 炎抗 病 毒 治疗 进展
林 。此 方 案 对 非 Ｈ Ｖ １ 染 者 疗 效 尚 可 ， 我 国 主 Ｃ 一感 对
２ ０世 纪 ７ ０年 代 提 出 了 输 血 后 非 甲非 乙 型 肝 炎 ， － 用 一ｇ
传统方法寻找其病 原体 ， 直至 １８ ９ ９年 ， 应用 现代分子 克隆技 术才鉴定 出丙型肝 炎病毒 （ Ｖ） 并 证实 ＨＣ ＨＣ ， Ｖ是 输血 后肝 炎的主要 致病 因 子。相对 乙 型肝 炎 ， 型肝 炎更 容 易慢 性 丙
２ Ｓ ｔ ４ ａ ｏ Ｙ， Ｒｏ ｎ Ｍ ，Ｔｉｈ ， ｅ １ Ｉ ｍａ ｇｅＨ ｔ ａ ． ｍｍｕ ｏ ｔ ｌｔｒ ｎ ｓｉ ａｏ ｙ ＤＮＡ ｅ ｍｕ ｓ —
ｑｕ ｎ ｅ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ｆｅ ｔｖ ｎ ｒ ｄ ｒ ｌ ｇ ｎ ｍｍｕ ｉａ ｉｎ． Ｓ ｉ ｅ ｃ ｓ ｎ ｃ ｓ ａｙ ｆｒ ｅｆ ｃ ｉｅ ｉ ｔ ｅｍａ ｅ ｅ ｉ ａ ｎ ｚ ｔｏ ｃ—
ｏ ｘ ａ ｓｏ ｆ Ｔ － ｌ ｒ ｓ ｏ ｓ ｓ ｂ ｅ ａ ｉ ｓ Ｂ ｒｅｐ ｎ ｉｎ ｏ － ｅ ｌ ｅ ｐ ｎ ｅ ｙ ａ ｈ ｐ ｔ ｉ ｃ ｔ ＤＮＡ ａ ｃ ｎ ｄ ｖ ｃ ｉｅ ａ —
ｍｉ ｉｔ ｒ ｄ ｔ ｈ ｏ ｉ ｎ ｓｅ ｅ ｏ ｃ ｒ ｎ ｃ ＨＢＶ ｃ ｒｉ ｒ ．Ｈｅ ａ ｏｏ ｙ， ０ ４， ０： ７ — ８ ａｒ ｓ ｅ ｐ ｔ ｌｇ ２ ０ ４ ８ ４ ８ ２． ２ Ｄａ ｍｅ ８ ｈ ｎ Ａ，Ｈｅ ｚ ｇ Ｈａ ｆ ｒ ｏ ｕ Ｓ，Ｂｏ ｈ ｒＷ Ｏ，ｅ １ ｌｎ ｃ ｌａ ｄ ｉ ｃ ｅ ｔａ ．Ｃ ｉ ｉａ ｎ ｍｍｕ － ｎ ｌｇ ｃ ｌ ｅ ｃ ｃ ｏ ｎ ｒ ｄ ｒ ｌ ａ ｃｎ ｐ ｕ ｌｍｉｕ ｉ ｅ ｏ ｏ ｉａ ｆ ａ ｙ ｆ ｉ ｔａ ｅ ｍａ ｖ ｃ ｉ ｅ ｌ ｓ ａ ｖ ｄ ｎ ｗｉ ｏ ｉ ｔ ｈ ｒ
丙型肝炎的治疗方案
一、引言丙型肝炎（HCV）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的病毒性肝炎，主要通过血液传播。
近年来，随着医疗技术的不断发展，丙型肝炎的治疗取得了显著进展。
本文将介绍丙型肝炎的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗、中医治疗、生活方式调整等方面。
二、药物治疗1. 抗病毒药物（1）干扰素：干扰素是一种广谱抗病毒药物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。
常用的干扰素有α-干扰素、聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）等。
干扰素治疗通常需要与利巴韦林联合使用。
（2）利巴韦林：利巴韦林是一种核苷酸类似物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。
利巴韦林与干扰素联合使用，可提高治疗效果。
2. 联合治疗方案近年来，随着新药的研发，丙型肝炎的治疗方案逐渐趋向联合治疗。
目前，常用的联合治疗方案有：（1）干扰素+利巴韦林：该方案适用于大部分丙型肝炎患者，可有效抑制病毒复制，提高治愈率。
（2）直接作用抗病毒药物（DAA）+利巴韦林：DAA是一种新型抗病毒药物，具有高选择性、高活性、低耐药性等特点。
DAA+利巴韦林联合治疗，可显著提高治愈率，降低复发率。
三、手术治疗1. 肝脏移植对于晚期丙型肝炎患者，肝脏移植是一种有效的治疗方法。
肝脏移植可以清除病毒，改善肝功能，提高患者生存质量。
然而，肝脏移植存在一定的风险，如手术风险、排斥反应等。
2. 肝硬化治疗对于肝硬化患者，手术治疗包括门脉高压症的治疗、食管静脉曲张套扎术、肝动脉栓塞术等。
手术治疗可缓解症状，改善肝功能。
四、中医治疗1. 中药治疗中医治疗丙型肝炎主要采用辨证施治原则，根据患者的病情和体质，选用合适的中药进行治疗。
常用的中药有：黄芪、白术、党参、当归、枸杞子等。
2. 针灸治疗针灸治疗丙型肝炎可调节机体免疫功能，缓解症状。
常用的穴位有：足三里、曲池、三阴交、肝俞等。
五、生活方式调整1. 饮食调理丙型肝炎患者应保持良好的饮食习惯，多吃富含蛋白质、维生素的食物，避免辛辣、油腻、生冷等刺激性食物。
疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料
疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报一、引言近年来，丙肝成为全球公共卫生领域的重要问题之一。
为了加强对丙肝的防控工作，我中心积极组织相关专家开展研究，并推动丙肝治疗工作的进展。
本文将详细介绍我中心在丙肝治疗方面的工作进展情况。
二、丙肝治疗现状丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的慢性传染性疾病。
根据统计数据，全球约有7,100万人感染了HCV，其中中国占到了相当大的比例。
长期以来，由于缺乏有效的治疗手段和高昂的药物费用，丙肝患者往往面临着长期抑郁和身体不适的困扰。
三、我中心在丙肝治疗方面所做的努力为了改善丙肝患者的生活质量和减少传播风险，我中心在以下几个方面做出了努力：1. 促进药物研发我中心与多家药企合作，共同研发新型丙肝治疗药物。
通过对HCV的基因序列进行分析和研究，我们成功开发出一种具有高效抗病毒活性的新药，并已经开始进行临床试验。
该药物在抑制HCV复制方面表现出色，预计将为患者提供更好的治疗选择。
2. 推广先进治疗技术我中心与国内外多家知名医院开展合作，邀请专家来中心进行培训和指导。
通过学习和掌握先进的丙肝治疗技术，我们能够更好地为患者提供个性化、精准的治疗方案。
同时，我们还积极推广使用自动化检测设备，提高检测效率和准确度。
3. 加强宣传教育为了提高公众对丙肝的认识和防控意识，我中心组织了一系列宣传教育活动。
我们开展了丙肝知识普及讲座、健康教育活动等，并通过媒体渠道广泛传播相关信息。
这些活动有效地提高了公众对丙肝的认知水平，促进了社会对丙肝防控工作的支持。
四、丙肝治疗工作取得的成绩通过我们的努力，取得了以下几方面的成绩：1. 药物研发取得突破我们成功开发出一种新型丙肝治疗药物，并已经获得国家药品监督管理局的批准。
该药物在治疗效果和安全性方面表现出色，为患者提供了更好的治疗选择。
2. 治愈率显著提高通过推广先进治疗技术和个性化治疗方案，我们成功提高了丙肝患者的治愈率。
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。
长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。
1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。
与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。
DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。
2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。
目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。
例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。
因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。
3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。
随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。
通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。
4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。
例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。
此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。
总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。
直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。
同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。
然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。
中国丙肝流行病学与规范化治疗新进展
0.33
64123
0.31
人群
吸毒者 男性STD就诊者 暗娼 男男性行为者 男性流动人口 长卡司机 青年学生 孕产妇
检测人数
HCV抗体 阳性率%
117560
38.43
147422
0.72
207424
0.69
42579
0.67
34735
0.45
22953
0.42
52250
0.18
150907
0.16
专业材2料0，1仅3年供医监药专测业哨人员点参考HCV抗体检测结果：共检测894906人，HCV抗体阳性检出率5.50%
21145
39380
52927
70681
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
专业材料，仅供医药专业人员参考 材料编号：P-PGS-2014.11-125 Valid Until 2016.11 上海罗氏制药有限公司
1. Duan ZP, et al. J Clin Gastroenterol 2014;48:679-686. 2. 国家卫生计生委疾病预防控制局. 2013年度全国法定传染病疫情情况. http://
我国丙肝报告率的分布逐年呈扩大趋势
专业材料，仅供医药专业人员参考 材料编号：P-PGS-2014.11-125 Valid Until 2016.11 上海罗氏制药有限公司
秦倩倩, 等. 中华流行病学杂志, 2013, 34(6): 548-551.
部分农村地区HCV流行率较高
根据居住人口分类
报告例数
Rao HY, et al.J Gastroenterol Hepato, 2014, 29: 545-553.
丙型肝炎的肝外表现与抗病毒治疗进展
合肝病杂志 ２０ ０ ９年第 ｌ ９卷第 １ 期
・
・
１ ・
专
论 ・
肝 炎 的肝 外 表 现 与抗 病 毒 治 疗 进 展
大学附属 医院青岛市市立医院消化 内科 （ 山东 青 岛 ，２ ６ １ ） ６ ０ １
作 者 简 介 ：池 肇 春 （ ９ ４ １３ 年１ ０月 一） ，男 ，汉族 ，福 建武
．
－
，
等１ ２家杂 志编委 或顾 问。获青 岛 市科 技拔 尖人 才、 称号。从 事消化 内科 的教 学、科研和 Ｉ 床工作 ５ ｌ 盏 ０余 化专业尤其在肝 病研 究与 临床 方 面卓有 成 就 ，在 国
定 的声誉 。共 获 国 家、省 、市科研 成 果 奖 １ ２项。
．
。
蛋 白。体格检查可发现全身淋巴结肿大、紫癜 、肝脾 肿 大 、视 网膜静 脉 明显充 血 和起 迟 发性 皮肤 卟 啉病 的机 制 尚不 明了 ，推测 ＨＣ Ｖ感 染 改 变 了卟 啉代 谢 ，也 可 能是 由 于 ＨＣ Ｖ诱 导 肝脏 铁负 荷增 加所 致 。 以皮 肤光 敏增 加 、
平籍 。１５ ９ ８年 毕 业 于 青 岛 医 学 院。青 岛市市立医院消化 内科主
剂 量 的糖皮 质激 素 治疗 。
丙型肝炎实验室诊断技术研究进展
１ ． ４ 重组免疫 印迹实 验 （ Ｒ Ｉ Ｂ Ａ） ： 是 利 用 基 因 重 组 技 术 和 包 被 技 术 将 ＨＣ Ｖ 不 同 重 组 抗 原 片段 包 被 于 醋 酸 纤 维 薄 膜 条 带 的不 同 位 置 ， 待 测 样 本 中 抗一 ＨＣ Ｖ 与 之 结 合 后 产 生 色 带 。第 一 代 ＲＩ Ｂ Ａ试剂含 有 Ｃ １ ０ ０ — ３ 、 ５ － １ ． １两 种 抗 原 （ 包 括
ＨＣ Ｖ 基 因 编码 的 结 构 蛋 白之 一 ， 其中 ２ １ ～６ １位 氨 基 酸 区
ＨＣ Ｖ感染低流 行 区 ， 假 阴 性 主 要 出 现 于 一 些 免 疫 缺 陷 人 群， 比如人类 免 疫 缺陷 病 毒 （ ＨＩ Ｖ） 感染者、 器 官 移 植 后 患 者、 长 期 血 液 透 析 患 者 。抗 ＨＣ Ｖ 阳 性 检 测 不 能 区 分 ＨＣ Ｖ 是否现行感染 。 １ ． ２ 胶体 金法 （ Ｐ Ａ） ： 在 免 疫 渗 滤 技 术 基 础 上 建 立 的 一 种 简 易 快 速 免 疫 学 检 测 技 术 。将 ＨＣ Ｖ 重 组 抗 原 固定 包 被 在
原 的 比例 ， 且采 用基 因重组 技术 、 抗 原纯度 和活性 提高 ， 灵 敏性 、 特 异 性 均 有 较 大 提 高 。对 ＨＣＶ感 染 诊 断 的 特 异 性 和
敏感性均在 ９ ９ 以上 ［ ３ ］ 。输 血 后 感 染 ＨＣ Ｖ 到 能 检 测 出 抗
特 异 性 和 敏 感 性 良好 、 图像 清 晰 等 优 点 ， 而 且 不 需 特 殊 仪 器
丙 型肝 炎 是 一 种 由丙 型 肝 炎病 毒 （ ＨＣ Ｖ） 感 染 引 起 的 主 要经血液传播 的疾病 ， 部 分 患 者 可 发 展 为 肝 硬 化 甚 至 肝 细 胞肝癌 ， 目前 尚无 有 效 疫 苗 ， 亦 无 有 效 治 愈 方 法 。据 世 界 卫 生组织统计 ， 全 球 ＨＣ Ｖ 的感 染 率 约 为 ３ ， 每 年 新 发 ＨＣ Ｖ 病例约 ３ １ ５ 万 例 ］ ， 而 高 度 慢 性 化 是 该 病 的 最 大 特 征 。据
丙型肝炎的治疗进展
随访
n=72
270 μg
PEGASYS® 180 μg/wk
随访
+ COPEGUS® 1000–1200mg/day 360 μg PEGASYS® 180 μg/wk 随访
+ COPEGUS® 1000–1200mg/day
0
随机化
12
24
36 研究周数
48
60
72
Diago M, et al. 55th AASLD 2004; Abstract 522
80% % Patients with VR 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Week 12
ITT; 丢失 = 失败
38%
WeБайду номын сангаасk ４８
Week 72
Fried et al. AASLD 2006
西班牙高剂量诱导试验 －－对普通干扰素无应答者使用派罗欣联合治疗
PEGASYS® 180 μg/wk + COPEGUS® 1000–1200 mg/day
所有病人在治疗结束后随访24周
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
因1型患者，无论基线病毒载量如何，48 周疗程优于24周
派罗欣180微克联合利巴韦林 100 80
65% 24-LD A组 24-SD B组 48-LD C组 48-SD D组 47% 36% 26% 16% n= 51 71 60 85 50 47 190 186 55%
2004年中国《丙型肝炎防治指南》
抗病毒的目的：是清除或长期抑制体内的 HCV，以改善和减轻肝损害、阻止进展为肝 硬化、肝衰竭或HCC，并提高患者的生活质 量。 抗病毒的适应症：只有确诊为血请HCVRNA 阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。
丙型肝炎检测方法的研究进展
丙 型 肝 炎 病 毒 是 单 股 正 链 ＲＮＡ 病 毒 ， 属 黄 病
毒 科 丙 型 肝 炎 属 。 Ｈ ＣＶ 基 因 组 含 有 一 个 开 放 读 码
么
堡堂毽 鲎璺 錾 壁
生箜 鲞箜 塑
： 堕 ： ！ 』 ａ ｎ
壁 垒 ｅ ｏ ｒ ＆Ｐ ｒ ａ ｃ ｎ １ ７ １
丙 型 肝 炎 检 测 方 法 的 研 究 进 展
尹 秀华
天津市宝坻 区中医医院检验科 ３ ０ １ ８ ０ ０
关键词
丙型肝炎是 由丙型肝炎病毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｃ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， ＨＣ Ｖ） 引起 的传染 病 ， 主要通 过血 液传播 。我 国平均 感染 率
蛋 白分 布 于 病 毒 表 面 ， ＮＳ ３蛋 白 是 一 种 多 功 能 蛋 白， 氨基端 具 有 蛋 白酶 活性 ， 羧 基 端具 有 螺旋 酶 ／ 三
２ ＥＬＩ Ｓ Ａ 法检 测 丙肝 抗体
磷 酸 核 苷 酶 活性 ； ＮＳ ５ Ｂ 蛋 白 是 ＲＮＡ 依 赖 的 ＲＮＡ 聚合 酶 ， 均 为 ＨＣＶ 复 制 所 必 需 ， 是抗 病 毒 治疗 的重
出Ｌ ７ ． ８ ］ 。 ＥＬＩ Ｓ Ａ在 检 测过 程 中影 响 因素 诸 多 如 类 风
型肝 炎病 毒 （ ＨＣＶ）的 感 染 率 约 为 ３ ， 每 年 新 发 ＨＣＶ 病 例 约 ３ １ ５万 例 ［ ３ ］ ， 而高 度慢 性化 是 该 病 的最 大特 征［ ４ ］ 。 因此 ， 控 制 ＨＣＶ 感 染 的 形 势 十 分 严 峻 ， 而早 发现 、 早 诊 断 和 早 治 疗 是 防 控 ＨＣ Ｖ传染源 、 阻 断传 播ｉ ａ ， 径 最 为 有 效 的 手 段 。 目前 临 床 对 丙 型 肝 炎 的诊 断 仍 是 以 临 床 症 状 结 合 ￣－ ＨＣＶ 抗 体 、 ＨＣＶ－ ＲＮＡ 等 实 验 室 指 标 为 临 床 诊 断 依 据 。 现 将 ＨＣＶ
丙型肝炎的治疗方法与进展控制
丙型肝炎的治疗方法与进展控制丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝脏疾病，它是全球感染丙型肝炎病毒的主要原因。
丙型肝炎的传播途径主要包括血液传播和垂直传播。
丙型肝炎病毒感染后，可引起急性肝炎，长期感染还可能导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌等严重后果。
因此，丙型肝炎的治疗方法和进展控制至关重要。
一、丙型肝炎的治疗方法目前，丙型肝炎的治疗方法主要包括抗病毒治疗、肝保护治疗和肝功能支持治疗。
1. 抗病毒治疗抗病毒治疗是丙型肝炎的主要治疗方法。
目前，丙型肝炎的标准治疗方案是利用直接抗病毒药物（DAAs）进行联合治疗。
DAAs具有高效、低毒性和短疗程等优点，可以显著提高治愈率，并减少肝硬化和肝癌等严重后果的发生。
然而，由于丙型肝炎病毒的基因变异性较高，不同基因型的病毒对药物的敏感性也存在差异，因此，在制定治疗方案时需要根据病毒基因型进行个体化的选择。
2. 肝保护治疗肝保护治疗是丙型肝炎患者常规的辅助治疗方法。
肝保护治疗主要通过改善肝细胞的代谢功能、减轻肝脏负担、促进肝细胞再生等方式来保护肝脏功能。
常用的肝保护药物包括乙酰半胱氨酸、维生素E、硫辛酸等，这些药物能够减轻肝脏炎症反应，改善肝脏纤维化程度，并对肝细胞的再生起到一定的保护作用。
3. 肝功能支持治疗肝功能支持治疗主要是针对严重肝功能损害的患者，通过补充营养、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍等方式来维持患者的生命体征稳定。
肝功能支持治疗主要包括静脉输液、人工肝支持系统、透析等，这些治疗手段能够有效减轻肝脏负担，维持患者的生命体征稳定，为后续治疗创造条件。
二、丙型肝炎的进展控制丙型肝炎的进展控制主要包括早期发现、早期治疗和预防复发等方面。
1. 早期发现早期发现是丙型肝炎进展控制的关键。
通过定期体检、丙型肝炎病毒检测和肝功能检查等方式，可以及早发现丙型肝炎感染者，尤其是慢性感染者。
对于高风险人群，如静脉吸毒者、性传播者等，应加强定期筛查和宣传教育，以便早期发现感染者。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HCV-RNA定性试验
逆转录PCR RT-PCR方法各家不一，缺乏标准化 有许多因素影响着PCR方法，如标本处理及储 存形式，引物设计、扩增倍数、反应条件、 DNA产物的污染、扩增后产物检测系统等 严格的质控、操作人员的熟练程度尤为重要 药盒并不能完全保证结果的可靠性
HCV-RNA定量试验
丙型肝炎与肝细胞癌
HCV相关HCC流行病学
HCV相关HCC主要发生在HCC发生率为中等的地区， 如北欧及日本 在HCC发生率较高地区，HCC仍以HBV感染为主 在意大利、西班牙及日本，约50-75%的HCC与HCV 感染有关 少数北欧国家如希腊，抗HCV阳性的HCC不到20% 美国各地区差异很大 来自南佛罗里达洲一份报告，50%以上的HCC中抗 HCV阳性，许多患者为拉丁美洲人 来自Alaska报告，仅极少数HCC中可查到抗HCV， HCC的主要原因仍为HBV感染 Baltimore研究报道，约16%HCC患者抗HCV阳性， 并且大多数患者HCV-RNA阳性 los Angelos的非亚洲的HCC患者约33%抗HCV阳性
HCV基因型的筛选试验有 ：
(1)对HCV高度保守的5’-NC区域行限制性片段长度多
型性分析（RFLP） (2)对HCV-5’NC区域行逆转录斑点杂交分析，又名 LIPA方法 (3)用型特异的引物对HCV核心基因巢式PCR。在临 床应用中RFLP与LIPA差异较小。 (4)病毒蛋白抗原性分型 评估HCV基因更大片段的验证性试验-----序列分析
HCV准基因株与宿主免疫反应
产生中和抗体 中和抗体清除病毒的能力极有限
★ ★
对所分离的病毒有作用 对准基因复合体无效
HCV中和抗体主要作用部位在HVR1区 HVR1基因的变化是体液免疫作用的结果 最近又发现E2保守区（HVR1外区域）分离到 中和抗体
丙型肝炎实验室诊断
HCV抗体测定
HCV的发现
70年代中期发现为非甲非乙型肝炎 约2/3输血后肝炎是由非甲非乙型肝炎病毒所致 1978黑猩猩非甲非乙型肝炎模型确定是由病毒
引起 病毒生物学分子特性与黄病毒相似，后被命名 为HCV
HCV基因结构
5’NC
3010-3033aa E2/N S1
P7
3’NC 27.43nt
HBV与HCV同时感染：发生HCC的相对
危险为82.5，而单纯HCV感染其相对危险 性仅为6.6 饮酒：加剧慢性丙肝过程，加速发展成肝 硬化，酒精可增加循环中HCV-RNA含量 卟啉病
临床表现
HBV相 HBV相关HCC中常伴有肝硬化，而 HCV相关HCC中几乎所有病例合并肝 硬化 HBV相关HCC其癌肿常为单个，而 HCV-HCC则开始就为多中心
丙型肝炎的治疗
干扰素治疗
具有抗病毒、抗纤维化及免疫调节作用 抗HCV的确切机理仍不清楚 目前常用的有四种-干扰素，即-2a、-2b、 -nI及-C
其他类型干扰素尚待进一步评价
-干扰素
-2b干扰素是用人白细胞-2b基因通过重组 DNA技术产生而成 -2a干扰素也是人白细胞基因经重组DNA技术 产生，但其基因结构与-2b只相差一个氨基酸 -nI干扰素是人淋巴母细胞产生的9个干扰素亚 型的复合物 -C干扰素(a-consensus interferon)是通过筛选 各种干扰素亚型，保留其相同的氨基酸，形成 一致的分子结构，然后根据此序列合成DNA， 再进行克隆产生
RNA病毒基因变异生物学作用
免疫逃避作用，导致病毒的持续感染 耐药病毒株的产生 疫苗失败 减毒活疫苗恢复致病性等 HCV-RNA基因复杂程度与相关肝病进展有密 切关系 准基因越复杂，干扰素疗效也越差
HCV准基因株与宿主免疫反应
宿主体液及细胞免疫压力 病毒复制出错 HCV基因变异 逃避宿主免疫系统攻击作用 HCV持续感染
HCV基因结构的异质性
E1区域，又称第一高变区(Hypervariable region ,HVR1)—90nt 有些病毒存在着第二高变区(HVR2)，即在 E2/NS1区域近3’-末端处—21nt
基因型(Genotype)
Okamoto--1,2,3,4型
Enomoto--PT,K1,K2a,K2b型 Simmonods--1a,1b,2a,2b型
丙肝的临床诊断
抗HCV（EIA-2）+ 确诊 RIBA-2 PCR
肝穿
阴性 可疑
阳性
阳性
阴性
排除
PCR
肝穿
随访
排除
肝病严重程度的评估
肝活检-----黄金标准 ALT水平------不能反映肝病的严重程度 血清HCV-RNA水平-----不能评价肝病的严重 程度 HCV基因型----HCV-1b型与严重肝病之间无 关系
丙型肝炎进展
中山医院消化内科 张顺财
概述
HCV是非甲非乙型肝炎的主要病因 起病隐匿，临床表现轻微，常导致慢性肝炎。 全球约1.7亿人感染过HCV 1%－2%的美国人有HCV感染 我国乙型肝炎仍占大多数 HBV重叠HCV感染的临床表现及病理改变更 • 加严重
HCV引起HCC的机理
确切机理仍不清楚 HCV核心蛋白在体外具有某些直接致癌作用 ： ⑴能使鼠胚胎纤维母细胞转化为恶性细胞 ⑵具有抑制凋亡作用 HCV基因型对HCC的作用不一 HCV相关HCC的发生与肝硬化有关 在各种原因所致的肝硬化中，其致HCC的危险 性不一
HCV相关其他危险因素
肝活检在丙肝中的作用
适应症 :
(1) 持续性或间歇性ALT异常>6月 (2) 疑有其他肝病如酒精性、脂肪肝或血色病等
禁忌症：
(1)凝血功能严重异常 (2)终末期肝病
肝活检的不利因素 : (1) 产生并发症 (2) 患者拒绝 (3) 费用
肝炎活动度的评价
丙肝的组织学特征 :
⑴脂肪变性 ⑵淋巴细胞浸润或淋巴滤泡形成 ⑶胆管损伤 非绝对，偶出现在慢乙肝或自体免疫性肝病中 所有报道的特征性改变有所差异
估价血清中HCV-RNA水平 反映感染机体的病毒复制率及清除率 在未治疗的慢性丙肝机体内病毒负荷相对稳定 目前有二种方法可定量HCV-RNA水平，即靶 扩增技术如定量PCR方法及信号扩增技术如支 链DNA法
HCV基因型测定
检测基因型方法一般分为二类 ：
⑴ 检测HCV基因的点突变的筛选试验 ⑵ 评估HCV基因更大片段的验证性试验
筛选试验——HCV抗体测定
第二代HCV抗体
EIA-2(1992)试验含有NS4、核心及NS3基因抗
原-----代表了多种抗原 敏感性及特异性有改善 HCV血清阳转平均窗口期（window periods） 明显缩短 血清阳转的平均时间 EIA-２----１０周左右 EIA-1------16周 阳性率为95%
HCV诱导的持续慢性的机理
宿主因素，如不能诱发保护性免疫 病毒因素，如病毒变异 与HCV-RNA整和到宿主基因无关 HCV诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防 及清除HCV感染
HCV准基因株(Quacispecies)
大多数RNA病毒在复制过程中，易出错 在同一个体内很难找到完全相同的RNA基因 基因之间关系甚密，这就是所谓准基因株 病毒准基因围绕主要基因，数量以主要基因为主 感染某一时期，各基因的分布状态代表宿主与病 毒之间的最佳状态 主要基因起主要地位，是由于主要基因复制率较 高之故 免疫靶基因不单是主要基因，而是基因的复合体
是评价慢性丙肝自然史 为治疗方案的选择提供依据 ⑴预示干扰素治疗的反应率 ⑵决定何时开始、推迟或终止治疗 ⑶如果知道HCV感染时间，肝穿刺结果则可 推知其肝病进展概率 有助于证实其他肝病 ，如酒精性、非酒精性 脂肪肝或血色病等以便适当治疗
丙肝治疗后肝活检
目前仍没有统一意见。因此，除非特别 需要（如第二次治疗开始），一般不作 常规治疗后肝穿刺
筛选试验——HCV抗体测定
第三代HCV抗体测定
EIA-3含有重建核心和NS3抗原及NS5抗原
敏感性有增加(97%) 血清阳转时间为2-3周
HCV抗体测定的其他试验
第二代RIBA-----抗HCV补充性试验 内含抗原与EIA-2相同 但以免疫印迹形式 结果可解释为阳性、可疑及阴性 高危人群中的抗HCV阳性标本，没有必要行补 充试验 第三代补充试验（RIBA-3）其特异性更好
ALT、HCV-RNA与肝组织学关系
ALT异常者肯定有慢性肝病的存在，但ALT
正常者不能保证肝组织正常 ALT水平不能预示肝病严重程度 ALT水平不能预示肝组织内汇管区浸润、淋 巴滤泡形成、胆管损伤及脂肪变性程度 HCV-RNA水平与肝组织学改变之间无相关， 不能预示肝病程度的严重性 关于血液检查各参数缺乏与肝组织相关的机理 仍不清楚 ：肝组织学改变的形成是动态因素 与静态因素综合之结果 ，而外周血参数的检测， 只反应检测当时的情况 。
341nt
C
E1
NS2
NS3
NS4A
B
NS5A
B
(A)nor )n
衣壳 高变区 包膜 蛋白 蛋白
疏水膜 蛋白
解旋酶 疏水 膜蛋白
RNA多聚酶
HCV基因结构模拟图
•
3’NCR---高度变异、Poly(u)、Poly(u/c)及98个 碱基高度保守区组成 5’NCR--340核苷酸组成，形成一个环柄杆结 构(stem-loop) 两端中间为开放读框(ORF)--9000个核苷酸 E1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白，而有二 种或更多 3’端的ORF编码的非结构蛋白，至少包括6种 蛋白，包括蛋白酶、解旋酶、多种RNA聚合 酶及调节肽等 4a基因产生的调节肽具有多种功能