最新胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
第6章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药【优选文档】
调节痉挛 睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近物
清楚,远物模糊
调节麻痹(mábì)
睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清楚
第十一页，共三十七页。
调节(tiáojié)麻痹
毛果芸香碱(yún调xiān节g)碱(tiá调ojié节) 痉挛
第十二页，共三十七页。
2、 对腺体的作用(zuòyòng)
第十六页，共三十七页。
胆碱酯酶AChE的变化
------------------------------------------------------------
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
AChE 水解(shuǐjiě) 去乙
酰化 ms
继续(jìxù)发挥作用(水解ACh)
---------------------------------------------
1、M样作用: ACh激动M-R， ❖ 心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降； ❖ 胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋； ❖ 腺体分泌增加；
❖ 眼虹膜(hóngmó)的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。
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副交感神经兴 奋
心脏抑制；血 压(xuèyā)下降； 胃肠道平滑肌 收缩；腺体分 泌增加；
❖ 作用广泛，选择性差，故无临床应用价值(jiàzhí)
❖ 了解ACh的药理作用
有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用
2
第二页，共三十七页。
乙酰胆碱(Ach)受体
M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配(zhīpèi)的效应器细胞上
N受体
NM 受体—— 分布于运动神经(yùndòng
shénjīng)
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
第6、7章-胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药本科
治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现 哪些症状，怎样处理？
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途
Chapter6 Cholinoceptor agonists 胆碱受体激动药
是一类通过和胆碱受体结合并激动受体， 发挥与递质ACh相似作用的药物
胆碱受体激动药分类
胆碱受体 激动药
M胆碱受体激动药:
临床药物较多，具有较好 的临床实用价值。
N胆碱受体激药:
主要有尼古丁，对 N1、N2 体均有激动作用，无实价值， 仅具有毒理学上的意义。
交感 神 经节 和 肾 兴奋 上腺髓质
骨骼肌神经肌肉接头 （包括肢体、肋间 肌、膈肌等）
先兴奋 后麻痹
症状体征 出汗 流涎 流泪 流涕
分泌多，肺湿罗音 胸闷、气短、呼吸困难 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣亢
进、大便失禁 尿频 尿失禁
眼痛、视力模糊 缩瞳
心动徐缓、血压下降
皮肤苍白、心率快、轻度血压 增高
胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N1胆碱受体
交感N节后纤维兴奋
副交感N节后纤维兴奋
2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
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毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
－－
－
－ 茨海默病
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难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
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• 有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农 业及环境杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果 （rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷 （syspox）等。有些剧毒类如沙林（sarin）、梭 曼（soman）可用作神经毒气。
(+)
＋M3-R
EDRF (NO)释放 (+) 平滑肌松弛
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（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
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问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
202X年胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药
第四页，共十九页。
▪ M样作用(zuòyòng)
缩瞳 心率↓，收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身(quán shēn)汗腺分泌↑ 扩张(kuòzhāng)血管，NO
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▪ N样作用(zuòyòng)
- N1受体兴奋 神经节兴奋
[药动学]
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜(jiǎomó)，对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床 可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后 5~10min起作用，维持2~4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆(xuèjiāng)假性胆碱酯酶水解，部 分以原形肾排。
［中毒(zhòng dú)症状］
急性中毒(zhòng dú)分为 轻度中毒: M受体过度兴奋表现； 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现；
重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。
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【急性(jíxìng)中毒解救】
阿托品
胆碱酯酶复活(fùhuó)药
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解磷定可解除骨骼肌震颤症状，对M样症状无对抗作 用(zuòyòng)
阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状, 但不 能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性,
解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用。
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内容 总结 (nèiróng)
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药。抗胆 碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。一、M、N胆碱 受体激动药。一、M、N胆碱受体激动药。消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑。3. 新斯的 明在体内部分(bù fen)被血浆假性胆碱酯酶水解，部分(bù fen)以原形肾排。过量可产生恶 心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品 对抗。解救有机磷酸酯类中毒需解磷定与阿托品合用
202X年胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
优势——平滑肌兴奋，腺体分泌； 心肌和血管——NA神经优势——心肌收
缩、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质：NA分泌
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第六页，共六十四页。
（3）中枢作用(zuòyòng)： 与记忆功能
一、胆碱酯酶：
（一）性质：糖蛋白，是一种(yī 水解 zhǒnɡ) 胆碱的特殊酶，具有多种同功酶 。
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真性(zhēnxìng)胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶—— ACHE——胆碱能神经元突触间隙— —特异性水解Ach；
假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（BuCHE ）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆 ——水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。
M样症状 N样症状
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长时间与胆碱酯酶
结合(jiéhé)——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
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3、急性中毒症状及解救(jiějiù)措施
（1）中毒表现：复杂，症状(zhè 多样 ngzhuàng)
化
轻度中毒——M样症状 中度中毒——M、N样症状 重度中毒——M、N和中枢NS症状；
减退；
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二、M胆碱受体激动(jīdòng)药
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毛果芸香(yúnxiāng)碱（匹罗卡品,pilocarpine
）
（一）来源：毛果芸香属植物中提取的生物碱 （二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定(wěndìng)； （三）药理作用特点：
1、全身用药毒性大； 2、对眼和腺体作用明显—眼科
用药，滴眼剂；
8
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
contents
目录
• 引言 • 胆碱受体激动药 • 抗胆碱酯酶药 • 药物比较与选择 • 药物发展前景与研究方向
01
引言
药物简介
胆碱受体激动药
这类药物能够与胆碱受体结合，激活 受体，发挥激动作用。常见的胆碱受 体激动药包括烟碱、乙酰胆碱等。
抗胆碱酯酶药
这类药物能够抑制胆碱酯酶的活性， 使乙酰胆碱不被水解，从而发挥抗胆 碱作用。常见的抗胆碱酯酶药包括新 斯的明、溴吡斯的明等。
药物使用注意事项
使用胆碱受体激动药时，应注意观察 患者的反应，如出现严重副作用应及 时停药并就医。
VS
使用抗胆碱酯酶药时，应遵循医生的 指导，按照规定的剂量和时间使用， 避免自行增减剂量或停药。同时，应 定期进行肝功能、肾功能等检查，以 确保药物的安全性和有效性。
05
药物发展前景与研究方向
药物研发进展
主要药物种类
01
抗胆碱酯酶药主要包括新斯的明 、溴化物、安贝氯铵等。
02
新斯的明是常用的抗胆碱酯酶药 ，主要用于治疗重症肌无力、腹
部手术后肠麻痹等。
溴化物主要用于治疗青光眼和震 颤麻痹等。
03
安贝氯铵主要用于治疗重症肌无 力等。
04
临床应用与效果
抗胆碱酯酶药在临床上主要用于治疗重 症肌无力、腹部手术后肠麻痹、青光眼 和震颤麻痹等疾病。
适用症状与人群
胆碱受体激动药主要用于 治疗支气管哮喘、慢性阻 塞性肺疾病等呼吸道痉挛 性疾病。
抗胆碱酯酶药主要用于治 疗神经系统疾病，群
抗胆碱酯酶药主要适用于 成年人，孕妇和哺乳期妇 女需避免使用。
胆碱受体激动药适用于成 年人及儿童，但孕妇和哺 乳期妇女需谨慎使用。
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胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
胆碱能药物
1 、直接作用于胆碱受体的胆碱能药物
1.完全胆碱能
(+)M、N
乙酰胆碱
2.M受体激动剂(神经节后胆碱能)
毛果云香碱
3.N受体激动剂
尼古丁
二、抗胆碱酯酶
1.可逆性:新斯的明
2.顽固性:有机磷酸酯，M受体激动剂
毛果云香碱
(毛果芸香碱，毛果芸香碱)，药理作用，1.眼
减数分裂
M (+)瞳孔括约肌收缩瞳孔收缩(2)降低眼内压；瞳孔缩小；鸢尾根变薄；角度间隙变宽；房水恢复顺利；眼压通畅(3)调节痉挛M (+)睫状肌向眼中心收缩悬吊韧带；镜头放松；凸形远物模糊(近视)2.腺体:
M (+)腺体分泌、房水形成和循环、、、[临床应用]
青光眼主要是闭角型青光眼，也用于早期开角型虹膜睫状体炎和
散瞳药如阿托品。
乙酰胆碱酯酶药物可以与乙酰胆碱酯酶紧密结合，抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱积聚起来，产生胆碱能效应。
易逆转乙酰胆碱酯酶药物新斯的明、毒扁豆碱，以及难治性乙酰胆碱酯酶药物
有机磷酸酯是一种易逆转的抗乙酰胆碱酯酶药物新斯的明，其特点是对骨骼肌、的胃肠平滑肌有很强的作用，
腺体虚弱、眼睛、心血管、支气管
极性很大。
口服吸收不规则，不易进入中枢和前房，1.兴奋骨骼肌
①
(-)乙酰胆碱酯酶②直接(+)N2-R ③(+)运动神经末梢释放乙酰胆碱刺激胃肠、膀胱平滑肌
抑制心率减慢和传导减慢，，药理作用，临床应用，1。
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，患者体内有抗N2受体抗体，终板膜中的N2受体数量减少70%-90%，2。
术后腹部胀气和尿潴留。
阵发性室上性心动过速。
非去极化肌松药中毒，如筒箭毒碱，给药途径，口服(15毫克/次，3次/天)、皮下或肌肉
注射(0.25-1.0mg/次，3次/天)，禁忌症，支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞，不良反应，过度M样、N样症状
有毒量毒扁豆碱(乙烯利)引起的胆碱能危象
(毒扁豆碱
源于非洲，是从有毒的小扁豆中提取的生物碱。
现在它是人工合
成的，具有很强的脂溶性，易于穿透角膜。
它可用于治疗青光眼。
它很容易进入中枢神经系统，制造中枢ACh并兴奋中枢神经系统。
它可以用作春药。
有许多不良反应，毒扁豆碱和毛果芸香碱在治疗青光眼中的特点，毛果芸香碱，毒扁豆碱的作用机制，使用的起效时间，维持时间，刺激物浓度，不良反应，眼压降低(+)虹膜括约肌m，对青光眼的直接作用为30-40分钟，4-8小时，对痉挛的1-2%的微弱稳定调节，眼压降低(-)乙酰胆碱酯酶，对青光眼的间接作用为5分钟，1-2天，强0.05%
不稳定，易分解，避光
调整痉挛，去除双眼动眼神经后，在左眼滴用毛果芸香碱，在右眼滴用毒扁豆碱。
你认为哪只眼睛的瞳孔会缩小？，兔子，第7章有机磷和胆碱酯酶复苏药物的毒理学难治性抗乙酰胆碱酯酶药物有机磷杀虫剂化学武器，物种中的剧毒:沙林、他潘、梭曼
剧毒:对硫磷、甲拌磷、内部磷吸收
强毒性:敌敌畏低毒性:敌百虫、乐果、马拉硫磷
中毒途径和方式:高脂溶性和挥发性接触-皮肤、粘膜
吸入-呼吸道摄入-消化道中毒原理有机磷+乙酰胆碱酯酶磷酸化乙酰胆碱酯酶(难以水解)乙酰胆碱< ch+乙酰胆碱过量(+)M、N 具有一系列中毒症状的有机磷分子中的磷原子通过共价键与乙酰胆碱酯酶酯水解位点的羟基结合，形成难以水解的磷酰化乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱酯酶在体内大量积累，产生一系列中毒症状。
如果中毒症状得不到及时
救治，中毒酶将在数小时甚至数分钟内“老化”，并失去再激活能力。
乙酰胆碱的水解活性只有在初生乙酰胆碱形成后才能恢复。
这一过程需要15-30天，因此应尽早继续抢救、，乙酰胆碱酯酶(-)-，，中毒症状
类m症状类N症状中心症状轻度中毒:类m症状中度中毒:类m 、类N症状
重度中毒:类M 、类N 、中枢症状，急性中毒抢救措施，(1)消除毒物
离开现场；清洁皮肤；洗胃；用清水或肥皂水清洗皮肤，先抽取胃液，然后用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。
然而，敌百虫不使用碳酸氢钠，对硫磷不使用高锰酸钾。
腹泻可用硫酸镁治疗(2)对症治疗吸氧、人工呼吸、输注、加压剂、抗惊厥剂等。
(3)特殊解毒剂的应用
1.阿托品-有症状
(1)(-)M，缓解M样症状；大剂量(-)N1和兴奋呼吸中枢可以缓解一些中枢症状。
对肌肉震颤无效
(2)剂量达到“阿托品化”(3)轻度中毒可仅用2 .乙酰胆碱酯酶复活药治疗-阿托品应适用于因(1) = 0引起的重度中毒
+乙酰胆碱酯酶复苏剂(2)可使乙酰胆碱酯酶重新激活，并可缓解重新激活的N2样症状:氯芬那定+磷酸化乙酰胆碱酯酶磷酸化氯芬那定+乙酰胆碱酯酶:氯芬那定+有机磷磷酸化氯芬那定(无毒，肾排泄)用药原则:早期、重复、足量。