国际协调会非灭菌产品微生物检查ICH(11版)
非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法(15版中国药典公示稿)
(整理)年药典通则1106非无菌产品微生物限度检查.
通则1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法控制菌检查法系用于在规定的试验条件下，检查供试品中是否存在特定的微生物。
当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合相应的微生物限度标准时，应按下列规定进行检验，包括样品取样量和结果判断等。
供试品检出控制菌或其他致病菌时,按一次检出结果为准,不再复试。
供试液制备及实验环境要求同“非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”。
如果供试品具有抗菌活性，应尽可能去除或中和。
供试品检查时, 若使用了中和剂或灭活剂，应确认有效性及对微生物无毒性。
供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容性。
培养基适用性检查和控制菌检查方法适用性试验供试品控制菌检查中所使用的培养基应进行适用性检查。
供试品的控制菌检查方法应进行方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的控制菌检查。
若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，控制菌检查方法应重新进行适用性试验。
菌种及菌液制备菌种试验用菌株的传代次数不得超过5 代（从菌种保藏中心获得的干燥菌种为第0 代），并采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC（B）26 003〕铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)〔CMCC（B）10 104〕大肠埃希菌(Escherichia coli)〔CMCC（B）44 102〕乙型副伤寒沙门菌(Salmonella paratyphi B)〔CMCC（B）50 094〕白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC（F）98 001〕生孢梭菌（Clostridium sporogenes）〔CMCC（B）64 941〕菌液制备将金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、沙门菌分别接种于胰酪大豆胨液体培养基中或在胰酪大豆胨琼脂培养基上，30～35℃培养18～24 小时；将白色念珠菌接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基上或沙氏葡萄糖液体培养基中，20～25℃培养2～3 天；将生孢梭菌接种于梭菌增菌培养基中置厌氧条件下30～35℃培养24～48 小时或接种于硫乙醇酸盐流体培养基中30～35℃培养18～24 小时。
2015年药典通则1106非无菌产品微生物限度检查
通则1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法控制菌检查法系用于在规定的试验条件下，检查供试品中是否存在特定的微生物。
当本法用于检查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合相应的微生物限度标准时，应按下列规定进行检验，包括样品取样量和结果判断等。
供试品检出控制菌或其他致病菌时,按一次检出结果为准,不再复试。
供试液制备及实验环境要求同“非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法”。
如果供试品具有抗菌活性，应尽可能去除或中和。
供试品检查时, 若使用了中和剂或灭活剂，应确认有效性及对微生物无毒性。
供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容性。
培养基适用性检查和控制菌检查方法适用性试验供试品控制菌检查中所使用的培养基应进行适用性检查。
供试品的控制菌检查方法应进行方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的控制菌检查。
若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，控制菌检查方法应重新进行适用性试验。
菌种及菌液制备菌种试验用菌株的传代次数不得超过5 代（从菌种保藏中心获得的干燥菌种为第0 代），并采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC（B）26 003〕铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)〔CMCC（B）10 104〕大肠埃希菌(Escherichia coli)〔CMCC（B）44 102〕乙型副伤寒沙门菌(Salmonellaparatyphi B)〔CMCC（B）50 094〕白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC（F）98 001〕生孢梭菌（Clostridium sporogenes）〔CMCC（B）64 941〕菌液制备将金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、沙门菌分别接种于胰酪大豆胨液体培养基中或在胰酪大豆胨琼脂培养基上，30～35℃培养18～24 小时；将白色念珠菌接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基上或沙氏葡萄糖液体培养基中，20～25℃培养2～3 天；将生孢梭菌接种于梭菌增菌培养基中置厌氧条件下30～35℃培养24～48 小时或接种于硫乙醇酸盐流体培养基中30～35℃培养18～24 小时。
USP2022年版〈61〉非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法-中文版
USP43 <61>非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法介绍下文所述的试验将允许在有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌的定量计数。
这些测试主要用于确定一种物质或制剂是否符合既定的微生物质量标准。
当用于此类目的时，应按以下的规定进行，包括要样品取样量，和解释判断如下所述结果。
本方法不适用于含有活微生物作为活性成分的产品。
可采用包括自动化方法在内的替代微生物学方法，前提是已经证明与药典方法等效。
一般程序在避免待检产品的受到外来微生物污染的条件下进行测定。
防止污染的措施必须确保不会影响待检产品中微生物的检出。
如果待检产品具有抗菌活性，则应尽可能将其去除或中和。
如果灭活剂用于此目的，必须证明其微生物有效性和无毒性。
如果表面活性物质用于样品制备，应确认其对微生物无毒性，并且与所用的任何灭活剂相容性。
计数方法按照说明，使用薄膜过滤法或平板计数法之一。
最可能数(MPN)法通常用于微生物计数准确度较差；但是，对于某些生物负荷非常低的产品，这可能是最合适的方法。
方法的选择是基于产品的性质和微生物限度标准等因素。
所选方法必须允许测试足够的样本量，以判断是否符合质量标准。
所选方法的适用性必须经确认。
生长促进试验、计数方法和阴性对照的适用性一般要求必须建立检测待测产品中微生物的能力。
如果引入了可能影响测试结果的测试性能或产品变化，则必须确认其适用性。
试验菌株的制备使用试验菌株的标准化稳定悬浮液或按如下所述进行制备。
采用适宜的菌种保藏技术，以确保用于接种的微生物的传代次数不超过5代。
如表1所述，分别培养每种细菌和真菌测试菌株。
霉孢子悬浮，可将0.05%的聚山梨醇酯80加入该缓冲液中。
悬浮液在2h之内使用，或存放在2～8℃条件下24h内使用。
作为制备并稀释黑曲霉或枯草杆菌营养细胞的新鲜悬浮液的替代方法，可制备稳定的孢子悬浮液，然后将适量的孢子悬浮液用于试验接种。
稳定的孢子悬浮液可在2～8℃下保存，保存期需经过时间验证。
(完整版)欧盟GMP附录
欧洲共同体：European Communities (EC)。
欧洲联盟：European Union (EU)，简称欧盟。
人用药品注册技术标准国际协调会：ICH欧盟GMP附录1无菌药品的生产注：冻干瓶轧盖的条款自2010年3月1日开始实施。
原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求。
这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。
质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法和规程进行。
产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。
注：本指南没有对微粒、浮游菌和表面微生物等测试方法详细进行阐述，可参阅欧洲标准或国际标准（CEN/ISO）及药典资料。
总则1.无菌药品的生产必须在洁净区内进行，人员和（或）设备以及物料必须通过缓冲进入洁净区。
洁净区应当保持适当的洁净度，洁净区的送风须经具有一定过滤效率过滤器的过滤。
2.原料配制、产品加工和灌装等不同操作必须在洁净去内彼此分开的单独区域内进行。
生产工艺可分为两类：一类是最终灭菌工艺；第二类是部分或全部工序为无菌操作的工艺。
3.应按所需环境的特点确定无菌产品的洁净级别。
每一步生产操作都应达到适当的动态洁净度，以尽可能降低产品（或原料）被微粒或微生物污染。
洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。
“静态”是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场的状态。
“动态”是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。
应确定每一洁净室或每组洁净间的“动态”及“静态”标准。
无菌药品生产所需的洁净区一般可分为4个级别：A级：高风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域。
通常用单向流操作台/罩来维护该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
USP37-1111非无菌药品微生物检查：药用制剂和药用物质可接受标准(中英文)
USP37 <1111>非无菌药品微生物检查：药用制剂和药用物质可接受标准（中英文）(2014-06-06 14:19:33)转载▼分类：食品药品<1111> MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS:ACCEPTANCE CRITERIA FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS ANDSUBSTANCES FOR PHARMACEUTICAL USE非无菌药品微生物检查：药用制剂和药用物质可接受标准The presence of certain microorganisms in nonsterile preparations may have the potential to reduce or even inactivate the therapeutic activity of the product and has a potential to adversely affect the health of the patient. Manufacturers have therefore to ensure a low bioburden of finished dosage forms by implementing current guidelines on Good Manufacturing Practice during the manufacture, storage, and distribution of pharmaceutical preparations.在非无菌制剂中如果出现特定的微生物，可能会降低甚至失去治疗活性，对患者健康产生潜在负面影响。
因此，生产商需要通过在生产、存贮制剂的过程中实施GMP现行指南，保证制剂的生物负载在一个较低的水平。
Microbial examination of nonsterile products is performed according to the methods given in the texts on Microbial Enumeration Tests 61 and Tests for Specified Microorganisms 62 . Acceptance criteria for nonsterile pharmaceutical products based upon the total aerobic microbial count (TAMC) and the total combined yeasts and molds count (TYMC) are givenin Tables 1 and 2. Acceptance criteria are based on individual results or on the average of replicate counts when replicate counts are performed (e.g., direct plating methods).非无菌药品的微生物检查应根据<61 微生物限度检查>和<62 控制菌测试>进行。
ICHQ11中文版
ICH Q11中文版原料药开发与制造（Q11）人用药注册技术要求国际协调会议2012年5月1日版（上）□翻译徐禾丰郭鸽编者按5月24日，本版刊登了业内专家对国际人用药品注册技术要求协调会议(ICH)发布的Q11《原料药开发与制造》指南内容的独家介绍。
该文件对化学与生物原料药开发的基本原则及开发方式进行了调整，鉴于其将对我国原料药研发和生产领域产生较大影响，本版特将该文件具体内容的译文分上下两期（今日和6月7日）予以刊载，以期给国内原料药企业及有关部门以借鉴。
原料药开发与制造（化学实体与生物技术/生物制品实体，Q11）由人用药注册技术要求国际协调会议（ICH）专家工作组提出，并根据ICH程序现向三个缔约方(欧盟、日本和美国）的药政部门推荐供采用的最终文本。
1. 简介本指南描述了原料药工艺开发及对工艺理解的方法，也指明了ICH-M4Q（ICH药品注册CTD格式质量部分）通用技术文件（CTD）模块3中从第3.2.S.2.2节（制造过程与工艺控制描述）到第3.2.S.2.6节（制造工艺开发）应当提供的信息。
描述了原料药相关的开发和制造方面，包括降低杂质的步骤设计。
另外，ICH-Q11进一步澄清了ICH的药物开发（Q8）、质量风险管理（Q9）及制药质量体系（Q10）中关于原料药开发和制造的原则及概念。
企业在开发原料药时可以选择使用其他方法。
本指南的目的是，用“传统”与“加强”这两个术语来区别两种不同的开发方式。
在传统方式中，工艺参数的设定点及操作范围是确定的，原料药的控制策略通常基于工艺可重复性的证据，并且测试结果符合已经建立的验收标准。
在强化方式中，更加广泛地使用风险管理以及科学知识来辨识与理解影响关键质量属性（CQA）的工艺参数及单元操作，设计可用于原料药整个生命周期的适当的控制策略，其中可能包括建立设计空间。
正如在ICH-Q8中对制剂产品所讨论的，充分理解原料药及其制造工艺，可以奠定一个更加灵活的监管方式基础。
欧洲药典EP11.0-2.6.1无菌检查(中文版)
EP2.6.1无菌检查法该试验适用于检查药典要求无菌的药物、制剂产品或其他物品是否无菌的一种方法。
然而，合格的结果仅表明在该试验条件下样品中未发现微生物污染。
预防微生物污染的措施无菌检查应在无菌条件下进行。
为了达到该条件，试验环境必须达到无菌检查的要求。
防止污染采取的措施应确保不会影响供试品中微生物的检出。
通过对工作区域进行适当取样并进行适当控制，来定期监控进行试验的工作条件。
培养基和培养温度用于试验的培养基可按如下所述制备，或可使用等效的商业培养基，只要它们符合生长促进试验的要求。
以下培养基已被证实适用于无菌试验。
硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养。
但其也可用于需氧菌培养。
大豆-酪蛋白培养基适用于真菌和需氧菌的培养。
硫乙醇酸盐流体培养基成分重量L-胱氨酸0.5g氯化钠 2.5g水合葡萄糖/无水 5.5/5.0g琼脂0.75g酵母提取物(水溶性) 5.0g胰酶消化酪蛋白胨15.0g硫乙醇酸钠0.5g或硫乙醇酸0.3mL新配制的刃天青钠溶液(1:1000) 1.0mL纯水1000mL注：灭菌后的pH值:7.1±0.2。
将L-胱氨酸、琼脂、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物和酪蛋白的胰腺消化物与纯水混合，并加热至溶解。
将硫乙醇酸钠或硫乙醇酸溶解于该溶液，如果需要可加入1mol/L氢氧化钠溶液，以便在灭菌后该溶液呈pH值7.1±0.2。
如需要过滤，再次加热该溶液但不得煮沸，并趁热以湿润滤纸将该溶液过滤。
加入刃天青钠溶液，混匀，并将该培养基置于适当容器中，该容器应为培养基提供特定的面积/深度比，以使在培养期结束后能明确显示氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。
使用经过验证的工艺进行灭菌。
如果需要贮存该培养基，应将其置于无菌、气密容器中，在2～25℃贮藏。
如果超过三分之一的培养基已经呈粉红色，可以用以下方法恢复该培养基功能，但每批培养基仅能恢复一次：在水浴锅中或者自由流动蒸汽中加热该容器，直至粉色消失，并迅速放凉，须小心防止非无菌空气进入到容器中。
USP38-通用章节目录
USP38-通用章节(zhāngjié)目录USP38-通用章节(zhāngjié)目录Guide to General Chapters 通用(tōngyòng)章节指导General Requirements for Test and Assays检查(jiǎnchá)与含量(hánliàng)分析的一般(yībān)要求＜1＞INJECTIONS AND IMPLANTED DRUG PRODUCTS (PARENTERALS)—PRODUCT QUALITY TESTS 注射和植入药物(yàowù)产品(注射用) —产品质量测试＜1＞INJECTIONS注射剂＜2＞ORAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 口服药物产品质量测试＜3＞TOPICAL AND TRANSDERMAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 局部和透皮药物产品—产品质量测试＜4＞MUCOSAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 粘膜药物产品质量测试＜5＞INHALATION AND NASAL DRUG PRODUCTS—GENERAL INFORMATION AND PRODUCT QUALITY TESTS 吸入剂产品—产品质量测试＜7＞LABELING 标签＜11＞USP REFERENCE STANDARDS USP标准品Apparatus for Test and Assays用于检查与含量分析的器具＜17＞PRESCRIPTION CONTAINER LABELING处方容器(róngqì)标签＜21＞THERMOMETERS温度计＜31＞VOLUMETRIC APPARATUS容量(róngliàng)器具＜41＞BALANCES天平(tiānpíng)Microbiological Tests 微生物检查法＜51＞ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING抗菌剂有效性检查法＜55＞BIOLOGICAL INDICATORS—RESISTANCE PERFORMANCE TESTS生物(shēngwù)指示剂－耐药性实验(shíyàn)＜61＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS: MICROBIAL ENUMERATION TESTS非无菌产品的微生物限度检查：微生物列举检查法＜62＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS: TESTS FOR SPECIFIED MICROORGANISMS 非无菌产品的微生物限度检查：特定微生物检查法＜63＞MYCOPLASMA TESTS 支原体检查法＜71＞STERILITY TESTS无菌检查法Biological tests and assays生物检查法与测定法＜81＞ANTIBIOTICS—MICROBIAL ASSAYS抗生素－微生物测定(cèdìng)＜85＞BACTERIAL ENDOTOXINS TEST细菌(xìjūn)内毒素检查法＜87＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VITRO体外的生物(shēngwù)反应性检查法＜88＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VIVO 体内(tǐ nèi)的生物反应性检查法＜89＞ENZYMES USED AS ANCILLARY MATERIALS IN PHARMACEUTICAL MANUFACTURING药品(yàopǐn)生产中酶作为辅料所使用＜90＞FETAL BOVINE SERUM—QUALITY ATTRIBUTES AND FUNCTIONALITY TESTS 牛胎儿血清-质量品质和功能检查法＜91＞CALCIUM PANTOTHENATE ASSAY泛酸钙测定法＜92＞GROWTH FACTORS AND CYTOKINES USED IN CELL THERAPY MANUFACTURING 在细胞疗法中使用生长因子和细胞因子＜111＞DESIGN AND ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS 生物测定法的设计与分析＜115＞DEXPANTHENOL ASSAY右泛醇（拟胆碱(d ǎn jiǎn)药）测定法＜121＞INSULIN ASSAYS胰岛素测定法＜121.1＞PHYSICOCHEMICAL ANALYTICAL PROCEDURES FOR INSULINS胰岛素的物理化学(wù lǐ huà xué)分析程序＜123＞GLUCAGON BIOIDENTITY TESTS 高血糖素的生物(shēngwù)鉴别检查法＜124＞ERYTHROPOIETIN BIOASSAYS 红细胞生成素的微生物测定(cèdìng)＜126＞SOMATROPIN BIOIDENTITY TESTS 生长激素(shēnɡ chánɡ jī sù)的生物鉴别检查法＜130＞PROTEIN A QUALITY ATTRIBUTES 蛋白质A的质量特征＜151＞PYROGEN TEST热原检查法＜161＞TRANSFUSION AND INFUSION ASSEMBLIES AND SIMILAR MEDICAL DEVICES 输血输液用具以及相类似的医疗器械＜171＞VITAMIN B12 ACTIVITY ASSAY……2548维生素B12活性测定法Chemical Tests and assays化学实验检查与测定法鉴别检查＜181＞IDENTIFICATION—ORGANIC NITROGENOUS BASES鉴别(jiànbié)－有机氮碱化合物＜191＞IDENTIFICATION TESTS—GENERAL鉴别实验(shíyàn)－通用＜193＞IDENTIFICATION—TETRACYCLINES鉴别(jiànbié)－四环素类＜197＞SPECTROPHOTOMETRIC IDENTIFICATION TESTS分光(fēn ɡuānɡ)光度计鉴别实验(shíyàn)＜201＞THIN-LAYER CHROMATOGRAPHIC IDENTIFICATION TEST薄层色谱鉴别实验Limit Tests 限度检查法＜206＞ALUMINUM铝＜207＞TEST FOR 1,6-ANHYDRO DERIVATIVE FOR ENOXAPARIN SODIUM依诺肝素钠的酐类衍生物实验＜208＞ANTI-FACTOR Xa AND ANTI-FACTOR IIa ASSAYS FOR UNFRACTIONATED AND LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARINS普通肝素和低分子肝素产品中抗体Xa和抗体IIa测定＜209＞LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN MOLECULAR WEIGHT DETERMINATIONS低分子(fēnzǐ)肝素钠分子量测定＜211＞ARSENIC砷＜221＞CHLORIDE AND SULFATE氯和硫＜223＞DIMETHYLANILINE二甲基苯胺＜226＞4-EPIANHYDRO-TETRACYCLINE4－？－四环素＜227＞4-AMINOPHENOL IN ACETAMINOPHEN-CONTAINING DRUG PRODUCTS对乙酰氨酚药物产品(chǎnpǐn)中氨基酚＜228＞ETHYLENE OXIDE AND DIOXANE 环氧乙烷和二氧六环＜231＞HEAVY METALS重金属（删除(shānchú)）＜232＞ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS 元素(yuán sù)杂质-限度(xiàndù)＜233＞ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES 元素杂质-规程＜241＞IRON铁＜251＞LEAD铅＜261＞MERCURY汞＜267＞POROSIMETRY BY MERCURY INTRUSION 水银(shuǐyín)孔隙仪＜268＞POROSITY BY NITROGEN ADSORPTION–DESORPTION 氮吸附(xīfù)-解吸测定孔隙率＜271＞READILY CARBONIZABLE SUBSTANCES TEST易碳化物检查法＜281＞RESIDUE ON IGNITION炽灼(chì zhuó)残渣(cán zhā)＜291＞SELENIUM硒Other Tests and Assays 其它(qítā)检查法与测定法＜301＞ACID-NEUTRALIZING CAPACITY酸中和容量＜311＞ALGINATES ASSAY藻酸盐测定法＜341＞ANTIMICROBIAL AGENTS—CONTENT 抗菌剂－含量＜345＞Assay for Citric Acid/Citrate and Phosphate 柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定＜351＞ASSAY FOR STEROIDS类固醇（甾类化合物）测定法＜361> BARBITURATE ASSAY 巴比妥类药物测定法＜371＞COBALAMIN RADIOTRACER ASSAY钴铵素放射性跟踪剂测定法＜381＞ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS 注射剂的弹性(tánxìng)密封件＜391＞EPINEPHRINE ASSAY肾上腺素测定法＜401＞FATS AND FIXED OILS脂肪(zhīfáng)与混合油＜411＞FOLIC ACID ASSAY叶酸(yè suān)测定法＜413＞IMPURITIES TESTING IN MEDICAL GASES 医用气体(qìtǐ)杂质检查＜415＞MEDICAL GASES ASSAY 医用气体含量(hánliàng)检查＜425＞IODOMETRIC ASSAY—ANTIBIOTICS碘量检查法－抗生素＜429＞LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE粒径的光衍射测量法＜431＞METHOXY DETERMINATION甲氧基测定法＜441＞NIACIN OR NIACINAMIDE ASSAY 烟酰或烟酰胺测定法＜451＞NITRITE TITRATION亚硝酸盐滴定＜461＞NITROGEN DETERMINATION氮测定法＜466＞ORDINARY IMPURITIES一般杂质＜467＞RESIDUAL SOLVENTS残留溶剂＜469＞ETHYLENE GLYCOL, DIETHYLENEGLYCOL, AND TRIETHYLENE GLYCOLIN ETHOXYLATED SUBSTANCES 乙氧基物质(wùzhì)中乙二醇、二甘醇、三甘醇测定＜471＞OXYGEN FLASK COMBUSTION氧瓶燃烧(ránshāo)法＜481＞RIBOFLAVIN ASSAY核黄素（维生素B2）测定法＜501＞SALTS OF ORGANIC NITROGENOUS BASES有机(yǒujī)氮盐＜503＞ACETIC ACID IN PEPTIDES 多肽(duō tài)类中乙酸测定＜511＞SINGLE-STEROID ASSAY单一(dānyī)的类固醇测定法＜525＞SULFUR DIOXIDE 二氧化硫＜531＞THIAMINE ASSAY硫胺素测定法＜541＞TITRIMETRY滴定法＜551＞VITAMIN E ASSAY维生素E测定法＜561＞ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN植物起源的药品＜563＞IDENTIFICATION OF ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN植物药品的鉴别＜565＞BOTANICAL EXTRACTS植物(zhíwù)提取＜571＞VITAMIN A ASSAY维生素A测定法＜581＞VITAMIN D ASSAY维生素D测定法＜591＞ZINC DETERMINATION锌的测定法Physical Test and Determinations物理(wùlǐ)检查(jiǎnchá)与测定法＜601＞INHALATION AND NASAL DRUGPRODUCTS: AEROSOLS, SPRAYS, ANDPOWDERS—PERFORMANCE QUALITYTESTS吸入剂、鼻雾剂：气溶胶，喷雾，干粉(gānfěn)-质量(zhìliàng)通则＜602＞PROPELLANTS 推进剂＜603＞TOPICAL AEROSOLS 局部喷雾剂＜604＞LEAK RATE 渗漏率＜610＞ALTERNATIVE MICROBIOLOGICAL SAMPLING METHODS FOR NONSTERILEINHALED AND NASAL PRODUCTS 非无菌吸入和鼻雾剂可供选择的微生物取样方法＜611＞ALCOHOL DETERMINATION乙醇测定法＜616＞BULK DENSITY AND TAPPED DENSITY堆密度与振实密度＜621＞CHROMATOGRAPHY色谱法＜631＞COLOR AND ACHROMICITY呈色与消色＜641＞COMPLETENESS OF SOLUTION溶解度＜643＞TOTAL ORGANIC CARBON总有机(yǒujī)碳＜645＞WATER CONDUCTIVITY水电导率＜651＞CONGEALING TEMPERATURE凝点温度(wēndù)＜659＞PACKAGING AND STORAGE REQUIREMENTS 包装和储藏(chǔcáng)要求＜660＞CONTAINERS—GLASS 容器(róngqì)-玻璃＜661＞CONTAINERS—PLASTICS容器(róngqì)-塑料＜670＞AUXILIARY PACKAGING COMPONENTS 辅助包装部件＜671＞CONTAINERS—PERFORMANCE TESTING 容器－性能测试＜691＞COTTON棉花＜695＞CRYSTALLINITY结晶度＜696＞CHARACTERIZATION OF CRYSTALLINE SOLIDS BY MICROCALORIMETRY AND SOLUTION CALORIMETRY 通过溶液量热学测定结晶性＜697＞CONTAINER CONTENT FOR INJECTIONS 注射剂容器容积＜698＞DELIVERABLE VOLUME抽取体积＜699＞DENSITY OF SOLIDS固体(gùtǐ)密度＜701＞DISINTEGRATION崩解(bēnɡ jiě)时限(shíxi àn)＜705＞QUALITY ATTRIBUTES OF TABLETS LABELED AS HAVING A FUNCTIONAL SCORE ？＜711＞DISSOLUTION 溶出度＜721＞DISTILLING RANGE馏程＜724＞DRUG RELEASE药物(yàowù)释放度＜729＞GLOBULE SIZE DISTRIBUTION IN LIPID INJECTABLE EMULSIONS脂类可注射(zhùshè)的乳剂的粒径分布＜730＞Plasma Spectrochemistry 血浆光谱化学？＜731＞LOSS ON DRYING4干燥失重＜733＞LOSS ON IGNITION灼烧失重＜735＞X-RAY FLUORESCENCE SPECTROMETRY X射线光谱＜736＞MASS SPECTROMETRY 质谱＜741＞MELTING RANGE OR TEMPERATURE熔距或熔点＜751＞METAL PARTICLES IN OPHTHALMIC OINTMENTS眼用软膏中的金属粒子＜755＞MINIMUM FILL最低装量＜761＞NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE核磁共振(hé cíɡònɡ zhèn)＜771＞OPHTHALMIC OINTMENTS眼用软膏(ruǎngāo)＜776＞OPTICAL MICROSCOPY光学(guāngxué)显微镜＜781＞OPTICAL ROTATION旋光度＜785＞OSMOLALITY AND OSMOLARITY渗透压＜786＞PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANALYTICAL SIEVING筛分(shāi fēn)法估算粒径分布(fēnbù)＜787＞SUBVISIBLE PARTICULATE MATTER IN THERAPEUTIC PROTEIN INJECTIONS显微计数法在治疗性蛋白注射剂中应用＜788＞PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS注射剂中的不溶性微粒＜789＞PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS眼用溶液中的不溶性微粒＜790＞VISIBLE PARTICULATES IN INJECTIONS 注射剂中可见异物＜791＞pH＜795＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—NONSTERILE PREPARATIONS药物混合－非无菌制剂＜797＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—STERILE PREPARATIONS药物混合(hùnhé)－无菌制剂＜801＞POLAROGRAPHY极谱法＜811＞POWDER FINENESS粉剂(fěn jì)细度＜821＞RADIOACTIVITY放射性＜823＞POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY DRUGS FOR COMPOUNDING,INVESTIGATIONAL, AND RESEARCHUSES用于正电子发射(fāshè)断层造影(zàoyǐng)术的放射性药物(yàowù)＜831＞REFRACTIVE INDEX折光率＜841＞SPECIFIC GRAVITY比重＜846＞SPECIFIC SURFACE AREA 比表面积＜851＞SPECTROPHOTOMETRY AND LIGHT-SCATTERING分光光度计与光散射＜852＞ATOMIC ABSORPTION SPECTROSCOPY 原子吸收光谱＜853＞FLUORESCENCE SPECTROSCOPY 荧光光谱＜854＞MID-INFRARED SPECTROSCOPY 中红外光谱＜857＞ULTRAVIOLET-VISIBLE SPECTROSCOPY 紫外可见(kějiàn)光谱＜861＞SUTURES—DIAMETER缝线(fénɡ xiàn)－直径？＜871＞SUTURES—NEEDLE ATTACHMENT缝线(fénɡ xiàn)－穿孔(chuānkǒng)实验＜881＞TENSILE STRENGTH张力(zhānglì)＜891＞THERMAL ANALYSIS热分析＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS制剂单位的含量均匀度＜911＞VISCOSITY—CAPILLARY METHODS黏度-毛细管法＜912＞VISCOSITY—ROTATIONAL METHODS 黏度-旋转法＜913＞VISCOSITY—ROLLING BALL METHOD 黏度-球法＜921＞WATER DETERMINATION水分测定＜941＞CHARACTERIZATION OF CRYSTALLINE AND PARTIALLY CRYSTALLINE SOLIDSBY X-RAY POWDER DIFFRACTION (XRPD)X光衍射General Information通用信息＜1005＞ACOUSTIC EMISSION 声频发射＜1010＞ANALYTICAL DATA—INTERPRETATION AND TREATMENT分析数据(shùjù)－解释与处理＜1015＞AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS APPARATUS放射性自动合成装置(zhuāngzhì)＜1024＞BOVINE SERUM 牛血清(xuèqīng)＜1027＞FLOW CYTOMETRY 流式细胞仪＜1030＞BIOLOGICAL ASSAY CHAPTERS—OVERVIEW AND GLOSSARY生物测定章节(zhāngjié)-综述和术语＜1031＞THE BIOCOMPATIBILITY OFMATERIALS USED IN DRUGCONTAINERS, MEDICAL DEVICES, ANDIMPLANTS用于药物容器(róngqì)、医疗设施和植入剂的材料的生物相容性＜1034＞ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS 生物测定分析＜1035＞BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION灭菌用生物指示剂＜1041＞BIOLOGICS生物制剂＜1043＞Ancillary Material for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products细胞，基因与组织(zǔzhī)设计产品的辅助材料＜1044＞CRYOPRESERVATION OF CELLS 细胞低温(dīwēn)保存＜1045＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES 生物(shēngwù)技术提取产品＜1046＞CELLULAR AND TISSUE-BASED PRODUCTS细胞(xìbāo)与组织(zǔzhī)产品＜1047＞GENE THERAPY PRODUCTS 基因治疗产品＜1048＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FORPRODUCTION OF r-DNA DERIVED PROTEINPRODUCTS生物技术产品的质量：从蛋白质产品中提取的r-DNA产品在细胞中表达结构的分析＜1049＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICALPRODUCTS: STABILITY TESTING OFBIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICALPRODUCTS生物技术(jìshù)产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性实验＜1050＞VIRAL SAFETY EVALUATION OFBIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVEDFROM CELL LINES OF HUMAN ORANIMAL ORIGIN从人或动物细胞中提取的生物技术产品(chǎnpǐn)的病毒安全性评估＜1051＞CLEANING GLASS APPARATUS玻璃(bōlí)容器的清洗＜1052＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—AMINO ACID ANALYSIS生物(shēngwù)技术提取法-氨基酸测定＜1053＞CAPILLARY ELECTROPHORESIS 毛细管电泳(diàn yǒnɡ)法＜1054＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—ISOELECTRIC FOCUSING生物技术提取法-等电点聚集＜1055＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—PEPTIDE MAPPING生物技术提取法-肽谱＜1056＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—POLYACRYLAMIDE GEL ELECTROPHORESIS 生物(shēngwù)技术提取法-凝胶电泳＜1057＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—TOTAL PROTEIN ASSAY生物(shēngwù)技术提取法-总蛋白测定＜1058＞ANALYTICAL INSTRUMENT QUALIFICATION 分析仪器要求(yāoqiú)＜1059＞EXCIPIENT PERFORMANCE 赋形剂＜1061＞COLOR—INSTRUMENTAL MEASUREMENT显色－仪器(yíqì)测量＜1065＞Ion Chromatography 离子(lízǐ)色谱法＜1066＞PHYSICAL ENVIRONMENTS THAT PROMOTE SAFE MEDICATION USE物理环境促使安全使用药物＜1072＞DISINFECTANTS AND ANTISEPTICS 消毒剂和防腐剂＜1074＞EXCIPIENT BIOLOGICAL SAFETY EVALUATION GUIDELINES赋形剂（辅料）生物安全性评估指导＜1078＞GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICALEXCIPIENTS批药品(yàopǐn)赋形剂的生产(shēngchǎn)管理规范＜1079＞Good Storage and Shipping Practices 良好(liánghǎo)的贮存与运输(yùnshū)规范(guīfàn)＜1080＞BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS—CERTIFICATE OF ANALYSIS 批药品赋形剂-COA＜1084＞GLYCOPROTEIN AND GLYCAN ANALYSIS—GENERAL CONSIDERATIONS糖蛋白和多糖分析-一般通则＜1086＞IMPURITIES IN DRUG SUBSTANCES AND DRUG PRODUCTS药物和药物产品中的杂质＜1087＞APPARENT INTRINSIC DISSOLUTION—DISSOLUTION TESTING PROCEDURESFOR ROTATING DISK AND STATIONARYDISK内部的溶出度-旋转和静止溶出检测程序？＜1088＞IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF DOSAGE FORMS体内与体外的剂型的评估＜1090＞ASSESSMENT OF DRUG PRODUCTPERFORMANCE-BIOAVAILABILITY,BIOEQUIVALENCE, AND DISSOLUTION药物产品性能评估：生物利用(lìyòng)度、生物等效性和溶出＜1091＞LABELING OF INACTIVE INGREDIENTS 非活性成分(chéng fèn)的标示＜1092＞THE DISSOLUTION PROCEDURE: DEVELOPMENT AND VALIDATION溶出程序：开发(kāifā)与验证＜1094＞CAPSULES—DISSOLUTION TESTING AND RELATED QUALITY ATTRIBUTES胶囊-关于(guānyú)产品质量的溶出测定＜1097＞BULK POWDER SAMPLING PROCEDURES：粉末(fěnmò)样品取样程序＜1102＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—GENERAL CONSIDERATIONS免疫测试方法-总则＜1103＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—ENZYME-LINKED IMMUNOSORBENTASSAY (ELISA) 免疫学测试方法-酶联免疫吸附测定＜1104＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—IMMUNOBLOT ANALYSIS免疫(miǎnyì)测试方法-免疫印迹法＜1105＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—SURFACE PLASMON RESONANCE免疫测试方法-表面(biǎomiàn)等离子体共振＜1106＞IMMUNOGENICITY ASSAYS—DESIGN AND VALIDATION OF IMMUNOASSAYSTO DETECT ANTI-DRUG ANTIBODIES ？＜1111＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS:ACCEPTANCE CRITERIA FORPHARMACEUTICAL PREPARATIONSAND SUBSTANCES FORPHARMACEUTICAL USE非无菌产品的微生物学检查：药用制剂和制药过程(guòchéng)使用的物质接受标准＜1112＞MICROBIAL CHARACTERIZATION,IDENTIFICATION, AND STRAINTYPING非无菌药物产品(chǎnpǐn)水活性测定应用＜1113＞MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE PHARMACEUTICALPRODUCTS非无菌药品(yàopǐn)中的微生物分布(fēnbù)＜1115＞BIOBURDEN CONTROL OF NONSTERILE DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS 非无菌药物和产品的生物负载(fùzài)控制＜1116＞MICROBIOLOGICAL CONTROL ANDMONITORING OF ASEPTICPROCESSING ENVIRONMENTS洁净的房间与其它(qítā)可控环境的微生物评估＜1117＞MICROBIOLOGICAL BESTLABORATORY PRACTICES 微生物最优实验室规范＜1118＞MONITORING DEVICES—TIME, TEMPERATURE, AND HUMIDITY监控装置－时间、温度与湿度＜1119＞NEAR-INFRARED SPECTROPHOTOMETRY近红外分光光度测定法＜1120＞Raman Spectrophotometry 拉曼分光光度测定法＜1121＞NOMENCLATURE命名＜1125＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—GENERAL 核酸技术(jìshù)-通则＜1126＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—EXTRACTION, DETECTION, AND SEQUENCING 核酸技术(jìshù)-提取、检测、测序＜1127＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—AMPLIFICATION 核酸(hé suān)技术-扩增＜1128＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—MICROARRAY 核酸(hé suān)技术-微阵列＜1129＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—GENOTYPING 核酸技术(jìshù)-基因分型＜1130＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—APPROACHES FOR DETECTING TRACENUCLEIC ACIDS (RESIDUAL DNATESTING)核酸技术-探测微量核酸的应用（残留DNA测试）＜1136＞PACKAGING AND REPACKAGING—SINGLE-UNIT CONTAINERS包装和再包装－单一容器＜1151＞PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS药物剂型＜1152＞ANIMAL DRUGS FOR USE IN ANIMAL FEEDS兽药在动物饲料(sìliào)中的使用＜1160＞PHARMACEUTICAL CALCULATIONS IN PRESCRIPTION COMPOUNDING按处方混合的药物(yàowù)的计算＜1163＞QUALITY ASSURANCE IN PHARMACEUTICAL COMPOUNDING按处方(chǔfāng)混合的药物的质量保证＜1171＞PHASE-SOLUBILITY ANALYSIS相溶解(r óngjiě)分析＜1174＞Powder Flow 粉末(fěnmò)流动性＜1176＞PRESCRIPTION BALANCES AND VOLUMETRIC APPARATUS 处方天平与容量器具＜1177＞Good Packaging Practices 良好的包装操作＜1178＞Good Repackaging Practices 良好的再包装操作＜1180＞HUMAN PLASMA 人血浆＜1181＞SCANNING ELECTRON MICROSCOPY 扫描电子显微镜＜1184＞SENSITIZATION TESTING 致敏测试＜1191＞STABILITY CONSIDERATIONS IN DISPENSING PRACTICE分装操作中稳定性考察＜1195＞SIGNIFICANT CHANGE GUIDE FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS散装药用辅料更换指导(zhǐdǎo)原则＜1197＞GOOD DISTRIBUTION PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS散装药用辅料良好(liánghǎo)的分装操作＜1207＞STERILE PRODUCT PACKAGING—INTEGRITY EVALUATION无菌产品包装－完整性评估(pínɡɡū)＜1208＞STERILITY TESTING—VALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS无菌实验(shíyàn)－隔离系统的验证＜1209＞STERILIZATION—CHEMICAL ANDPHYSICOCHEMICAL INDICATORS ANDINTEGRATORS灭菌(miè jūn)－化学与物理化学的指示剂以及二者的综合＜1211＞STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES 药典物品中的灭菌与灭菌保证＜1216＞TABLET FRIABILITY片剂的脆碎度＜1217＞TABLET BREAKING FORCE 片剂断裂力＜1222＞TERMINALLY STERILIZEDPHARMACEUTICAL PRODUCTS—PARAMETRIC RELEASE药品(yàopǐn)终端灭菌－放行(fàngxíng)参数(cānshù)＜1223＞VALIDATION OF ALTERNATIVEMICROBIOLOGICAL METHODS可供选择的微生物学方法(fāngfǎ)的验证＜1224＞TRANSFER OF ANALYTICALPROCEDURES 分析方法转移(zhuǎnyí)＜1225＞VALIDATION OF COMPENDIAL METHODS药典方法的验证＜1226＞VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES 药典方法的确认＜1227＞VALIDATION OF MICROBIAL RECOVERY FROM PHARMACOPEIAL ARTICLES 从药物中回收微生物的验证＜1229＞STERILIZATION OF COMPENDIAL ARTICLES 药典灭菌过程＜1229.1＞STEAM STERILIZATION BY DIRECT CONTACT 直接蒸汽灭菌＜1229.2＞MOIST HEAT STERILIZATION OF AQUEOUS LIQUIDS 水溶液的湿热灭菌＜1229.3＞MONITORING OF BIOBURDEN 生物(shēngwù)负载监控＜1229.4＞STERILIZING FILTRATION OF LIQUIDS 溶液(róngyè)的无菌过滤器＜1229.6＞LIQUID-PHASE STERILIZATION 液态(yètài)灭菌＜1229.7＞GASEOUS STERILIZATION 气态(qìtài)灭菌＜1229.8＞DRY HEAT STERILIZATION 干热(ɡàn rè)灭菌＜1229.10＞RADIATION STERILIZATION 辐射灭菌＜1230＞WATER FOR HEMODIALYSIS APPLICATIONS 血液透析过程用水＜1231＞WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES制药用水＜1234＞VACCINES FOR HUMAN USE—POLYSACCHARIDE AND GLYCOCONJUGATE VACCINES人用疫苗-多糖和糖复合物疫苗＜1235＞VACCINES FOR HUMAN USE—GENERAL CONSIDERATIONS 人用疫苗-通则＜1237＞VIROLOGY TEST METHODS 病毒测试方法＜1238＞VACCINES FOR HUMAN USE—BACTERIAL VACCINES 人用疫苗-细菌疫苗＜1240＞VIRUS TESTING OF HUMAN PLASMA FOR FURTHER MANUFACTURE下一步使用(shǐyòng)人血浆的病毒测试＜1241＞WATER–SOLID INTERACTIONS IN PHARMACEUTICAL SYSTEMS在药物(yàowù)系统中水与固体的相互作用＜1251＞WEIGHING ON AN ANALYTICAL BALANCE关于分析天平(fēn xī tiān pínɡ)的称重＜1265＞Written Prescription Drug Information－Guidelines 书面(shūmiàn)的处方药信息－指南＜1285＞PREPARATION OF BIOLOGICALSPECIMENS FOR HISTOLOGIC ANDIMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS 为了(wèi le)组织和免疫组织分析的生物标本制备＜1285.1＞HEMATOXYLIN AND EOSIN STAINING OF SECTIONED TISSUE FORMICROSCOPIC EXAMINATION显微镜观察用苏木精和伊红染色的切片＜1601＞PRODUCTS FOR NEBULIZATION—CHARACTERIZATION TESTS 产品雾化状态-性状描述＜1644＞THEORY AND PRACTICE OFELECTRICAL CONDUCTIVITYMEASUREMENTS OF SOLUTIONS 溶液电导(diàn dǎo)值测量方法的理论与实践＜1660＞EVALUATION OF THE INNER SURFACE DURABILITY OF GLASS CONTAINERS 玻璃(bō lí)容器内表面耐久性评估＜1724＞SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS 半固态药物(yàowù)产品-性能测试＜1736＞APPLICATIONS OF MASSSPECTROMETRY 质谱应用(yìngyòng)＜1761＞APPLICATIONS OF NUCLEARMAGNETIC RESONANCESPECTROSCOPY核磁共振(hé cíɡònɡ zhèn)光谱应用＜1787＞MEASUREMENT OF SUBVISIBLEPARTICULATE MATTER INTHERAPEUTIC PROTEIN INJECTIONS 用显微镜测量方法测量治疗性蛋白注射剂的不溶性微粒＜1788＞METHODS FOR THE DETERMINATION OF PARTICULATE MATTER ININJECTIONS AND OPHTHALMICSOLUTIONS注射剂和眼用溶液的不溶性微粒测定(cèdìng)的方法选择＜1852＞ATOMIC ABSORPTION SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE原子吸收光谱(xī shōu ɡuānɡ pǔ)-理论与实践＜1853＞FLUORESCENCE SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE荧光光谱-理论(lǐlùn)与实践＜1854＞MID-INFRARED SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE中红外光谱(guāngpǔ)-理论与实践＜1857＞ULTRAVIOLET-VISIBLESPECTROSCOPY—THEORY ANDPRACTICE紫外可见(kějiàn)光谱-理论与实践＜1911＞RHEOMETRY 流变测定Dietary Supplements营养补充剂General Tests and Assays 一般检查法与测定法＜2021＞MICROBIAL ENUMERATION TESTS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS…3080微生物数量实验－营养(yíngy ǎng)与食品添加剂＜2022＞MICROBIOLOGICAL PROCEDURES FOR ABSENCE OF SPECIFIED MICROORGANISMS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3083)不得(bu de)检出特定微生物的程序－营养与营养(yíngy ǎng)补充剂＜2023>MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS……3087非无菌的营养与食品(shípǐn)添加剂中的微生物分布<2040>DISINTEGRATION AND DISSOLUTION OF DIETARY SUPPLEMENTS (3089)食品(shípǐn)添加剂的崩解与溶出<2091>WEIGHT VARIATION OF DIETARY SUPPLEMENTS……3092食品添加剂的重量差异<2750>MANUFACTURING PRACTICES FOR DIETARY SUPPLEMENTS (3093)食品添加剂的生产操作内容总结（1）USP38-通用章节目录。
（完整版）欧盟GMP附录
（完整版）欧盟GMP附录欧洲共同体：European Communities (EC)。
欧洲联盟：European Union (EU)，简称欧盟。
⼈⽤药品注册技术标准国际协调会：ICH欧盟GMP附录1⽆菌药品的⽣产注：冻⼲瓶轧盖的条款⾃2010年3⽉1⽇开始实施。
原则为降低微⽣物、微粒和热原污染的风险，⽆菌药品的⽣产应有各种特殊要求。
这在很⼤程度上取决于⽣产⼈员的技能、所接受的培训及其⼯作态度。
质量保证极为重要，⽆菌药品的⽣产必须严格按照精⼼制订并经验证的⽅法和规程进⾏。
产品的⽆菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。
注：本指南没有对微粒、浮游菌和表⾯微⽣物等测试⽅法详细进⾏阐述，可参阅欧洲标准或国际标准（CEN/ISO）及药典资料。
总则1.⽆菌药品的⽣产必须在洁净区内进⾏，⼈员和（或）设备以及物料必须通过缓冲进⼊洁净区。
洁净区应当保持适当的洁净度，洁净区的送风须经具有⼀定过滤效率过滤器的过滤。
2.原料配制、产品加⼯和灌装等不同操作必须在洁净去内彼此分开的单独区域内进⾏。
⽣产⼯艺可分为两类：⼀类是最终灭菌⼯艺；第⼆类是部分或全部⼯序为⽆菌操作的⼯艺。
3.应按所需环境的特点确定⽆菌产品的洁净级别。
每⼀步⽣产操作都应达到适当的动态洁净度，以尽可能降低产品（或原料）被微粒或微⽣物污染。
洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。
“静态”是指安装已经完成并已运⾏，但没有操作⼈员在场的状态。
“动态”是指⽣产设施按预定的⼯艺模式运⾏并有规定数量的操作⼈员进⾏现场操作的状态。
应确定每⼀洁净室或每组洁净间的“动态”及“静态”标准。
⽆菌药品⽣产所需的洁净区⼀般可分为4个级别：A级：⾼风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞⼝安瓿瓶、敞⼝西林瓶的区域及⽆菌装配/连接操作的区域。
通常⽤单向流操作台/罩来维护该区的环境状态。
单向流系统在其⼯作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
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非灭菌产品微生物检查：微生物计数法（ICH）概述本检查法可用于好氧的嗜温细菌和真菌的计数。
当本检查法用于确定非规定灭菌制剂及其原、辅料是否符合相应的微生物限度标准时，按下列规定进行检验，包括其取样量和结果判断等。
本检查法不适用于以活菌作为活性成分的制剂的微生物限度检查。
本检查法可采用替代的微生物计数方法，包括自动测定方法，但必须验证替代方法优于或与药典方法相当。
一般程序本检查应在严格避免外来微生物污染供试品的实验条件下进行，防止微生物污染的措施不得影响供试品中污染微生物的检出如果供试品具有抗菌活性，应尽可能去除或中和。
供试品检查时，如果使用了灭活剂，应对其有效性及对微生物的无毒性进行验证。
如果在供试液制备时使用了表面活性剂，应验证其对微生物无毒性及与灭活剂的相容性。
计数方法检查时可采用薄膜过滤法或下列平板计数法中的一种。
最大可能数法（Most-Probabl -Number, MPN）用于微生物计数其精确度较低，但当供试品的微生物污染程度极低时，MPN法可能是最适宜的方法。
检查时根据供试品的特性和其微生物限度标准选择计数方法。
该方法应满足所用的供试品检验量足以符合试验结果的判断。
供试品计数方法的适用性必须确定。
培养基促生长试验验和计数方法适用性确定试验总则供试品中污染的微生物计数方法的适用性应进行确认。
若检验程序或供试品发生变化可能影响检验结果时，计数方法的适用性应重新进行确认。
菌液制备试验菌液可用标准稳定的菌悬液（商品化）或按下列规定程序制备。
试验菌应采用适宜的保存技术保存，试验所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的菌种为第0代）。
各试验菌株的培养及接种量见表1。
使用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或者pH7.2磷酸盐缓冲液制备菌悬液，黑曲霉孢子悬液可用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的缓冲液。
菌悬液应在2小时内使用，若保存在2～8℃的菌悬液可以在24小时内使用。
相对体积的黑曲霉和枯草芽孢杆菌的稳定孢子悬液可替代新鲜的孢子悬液，稳定孢子悬液可保存在2～8℃，并在验证过的贮存期内使用。
表1 实验用菌液的制备和使用培养基促生长实验计数方法适用性实验实验菌株菌液制备需氧菌总数测定霉菌及酵母菌总数测定需氧菌总数测定霉菌及酵母菌总数测定金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC(B)26 003〕胰酪胨大豆琼脂或胰酪胨大豆肉汤，30～35℃培养18～24小时胰酪胨大豆琼脂和胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天胰酪胨大豆琼脂/MPN胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)〔CMCC(B)10104〕胰酪胨大豆琼脂或胰酪胨大豆肉汤，30～35℃培养18～24小时胰酪胨大豆琼脂和胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天胰酪胨大豆琼脂/MPN胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)〔CMCC（B）63501〕胰酪胨大豆琼脂或胰酪胨大豆肉汤，30～35℃培养18～24小时胰酪胨大豆琼脂和胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天胰酪胨大豆琼脂/MPN胰酪胨大豆肉汤≤100cfu30～35℃，≤3天白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC(F)98001〕沙氏葡萄糖琼脂或沙氏葡萄糖肉汤，20～25℃培养2～3天胰酪胨大豆琼脂≤100cfu30～35℃，≤5天沙氏葡萄糖琼脂≤100cfu20～25℃，≤5天胰酪胨大豆琼脂≤100cfu30～35℃，≤5天不采用MPN法沙氏葡萄糖琼脂≤100cfu20～25℃，≤5天黑曲霉(Aspergillus niger)〔CMCC(F)98 003〕沙氏葡萄糖琼脂或马铃薯葡萄糖琼脂，20～25℃培养5～7天，或直到大量孢子产生胰酪胨大豆琼脂≤100cfu30～35℃，≤5天沙氏葡萄糖琼脂≤100cfu20～25℃，≤5天胰酪胨大豆琼脂≤100cfu30～35℃，≤5天不采用MPN法沙氏葡萄糖琼脂≤100cfu20～25℃，≤5天阴性对照试验为确认实验条件是否符合要求，应设立阴性对照组，以稀释剂代替供试品，阴性对照组应无菌生长。
培养基促生长实验每批成品培养基、由脱水培养基或按培养基处方配制的培养基应进行培养基促生长试验。
接种如表1所示的少量微生物（≤100cfu）至胰酪胨大豆肉汤管或胰酪胨大豆琼脂平板，每一批培养基分别制备一管/皿；接种如表1所示的少量微生物（≤100cfu）至沙氏葡萄糖琼脂平板，每一批培养基分别制备一皿，按表1所列条件培养。
对于固体培养基，从被测试培养基获得的菌落数不得大于或小于来自验证过的标准培养基菌落数的2倍，并且其新鲜培养物的菌落形态应与之前验证过的标准培养基上的菌落形态一致；对于液体培养基，被测试培养基管出现清晰可见微生物的时间和形态应与之前验证过的标准培养基管一致。
计数方法实用性实验供试液制备根据供试液供试品的理化特性选择供试液制备方法，若下列制备方法经确认均不适宜，应采用适宜的替代方法。
水溶性产品：取规定量，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液、pH7.2磷酸盐缓冲液或胰酪胨大豆肉汤培养基溶解或稀释，一般制成1∶10供试液。
如果需要，调节供试液pH值至6～8。
必要时，用同一稀释液将供试液进一步稀释。
水不溶性非油酯类产品：取规定量，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液、pH7.2磷酸盐缓冲液或胰酪胨大豆肉汤培养基10倍混悬。
分散能力较差的供试品，可在稀释剂中加入表面活性剂助悬，如0.1%(g/v)的聚山梨酯80。
如果需要，调节供试液pH值至6～8。
必要时，用同一稀释液将供试液进一步稀释。
油酯类产品：取规定量，溶解于经过滤除菌的无菌十四烷酸异丙酯中，或与最少量并能使供试品乳化的无菌聚山梨酯80或其他无抑菌性无菌表面活性剂充分混合，必要时可采用加热的试剂帮助溶解，温度一般不超过40℃，特殊情况下最多不超过45℃，若需要乳化可在水浴中进行，然后加入预热的稀释剂使成1∶10供试液，保持温度，小心混合，并在最短时间内形成乳液状。
必要时，用含适宜浓度的无菌聚山梨酯80或其他非抑制性无菌表面活性剂的稀释剂进一步10倍系列稀释。
气雾剂：取规定容器数，从每一供试品容器中取全量或一定量样品无菌转移至薄膜过滤器过滤或无菌容器中进一步取样检查。
贴剂：取规定数量贴剂，去除贴剂的保护层，放置在无菌培养皿或塑料皿中，粘贴面朝上。
用适宜的无菌多孔材料（如无菌纱布）覆盖贴剂的粘贴面以避免贴剂粘贴在一起。
然后将其置于适宜体积并含有灭活剂（如聚山梨酯80或卵磷脂）的稀释剂中，剧烈振摇至少30分钟。
接种和稀释取上述制备的供试液，接入含不超过100cfu的实验菌悬液，所加的菌悬液的体积应不超过供试液体积的1％。
同时用稀释剂做对照组。
为证明样品中的微生物能被充分检出，应选择最低稀释级的供试液进行方法确认试验。
如果由于样品的抗菌活性或溶解性较差原因导致检验方法无法确定，应进一步建立消除的方法。
试验时，如果样品的抑菌作用无法避免，样品经过中和、稀释或薄膜过滤处理后再加入菌悬液进一步试验。
抗菌活性的去除或中和当供试液接种后，按计数方法中的要求进行培养计数，将样品组回收的微生物数量与对照组回收的微生物数量进行比较。
若供试液中微生物生长被抑制（比值小于2），应修订计数方法并进行确认试验以保证结果的有效性。
方法修订可以包括以下几个方面：（1）增加稀释剂或培养基用量；（2）在稀释剂中加入专用或通用的中和剂；（3）采用薄膜过滤法；（4）上述几种方法的联合使用。
中和剂：中和剂可以用于中和抗菌剂的抗菌活性（表2）。
中和剂可在稀释剂或培养基的灭菌前加入。
若使用中和剂，应确定其有效性和对微生物的毒副作用，可通过设定一组不含样品而含有中和剂的对照组进行确认。
表2 常见干扰物的中和剂或中和方法干扰物可选用的中和剂或灭活方法戊二醛、汞制剂硫氢化钠（硫化钠）酚类、乙醇、醛类、吸附物稀释醛类甘氨酸季铵化合物、对羟基苯甲酸、双胍类化合物卵磷脂季铵化合物、碘、对羟基苯甲酸聚山梨醇酯水银巯基乙酸盐水银，汞化物，醛类硫代硫酸盐EDTA 镁或钙离子若没有适宜的方法消除供试品中的抑菌作用，那么确认试验中的微生物回收失败可看成是由于供试品的抗菌活性引起的，同时表明该供试品不能被试验菌污染。
然而，供试品也可能仅对试验用菌株具有抑制作用，而对其他菌株没有抑制作用。
因此，根据应符合的限度标准，应采用使微生物能生长的更高稀释级的供试液进行方法确认试验。
供试品中微生物的计数每一试验微生物应分别进行方法确认试验对每一列举的微生物分别加以测定，只对加入的试验菌进行计数。
薄膜过滤法：试验所使用的薄膜过滤器的滤膜的孔径不得大于0.45μm 。
薄膜过滤器的选择应能有效的截留微生物，同时供试品的组分对其没有影响。
每一试验菌株使用一个薄膜过滤器。
取上述已加菌的供试液适量（相当1g供试品的量，若供试品中菌数较高，可相应减少试验量）至滤器中，立即过滤，并用适量的冲洗液冲洗滤膜。
若测定总需氧菌数（TAMC），转移滤膜至胰酪胨大豆琼脂培养基平板上；若测定霉菌和酵母总数（TYMC），转移滤膜至沙氏葡萄糖琼脂培养基平板上。
按表1要求的温度和时间进行培养并计数。
平板计数法：平板计数法每一培养基至少平行测定两个平板，以算术均值作为计数结果。
浇碟法——取上述经消除作用消除处理及加菌的供试液1ml，置于直径9cm的无菌平皿中，加入15～20mL温度不超过45℃胰酪胨大豆琼脂或沙氏葡萄糖琼脂培养基。
如果使用直径更大的平皿，培养基体积应相应增加。
每一试验菌应至少制备两个平板。
按表1要求的温度和时间进行培养并计数。
计算每一试验菌平板计数的算术平均值，并计算接种的试验菌数。
表面涂抹法——取直径9cm的无菌平皿，加入15～20mL温度不得超过45℃胰酪胨大豆琼脂或沙氏葡萄糖琼脂培养基，凝固，制成平板。
如果使用直径更大的平皿，培养基体积应相应增加。
在无菌层流台或培养箱中使制备的琼脂平板表面干燥。
取上述经消除作用消除处理及加菌的供试液不少于0.1ml接种于琼脂平板表面，用无菌玻棒涂抹使试验菌均匀分布在琼脂平板表面，每一试验菌至少接种两个琼脂平板。
培养和计数同浇碟法。
最大或然数法（MPN）：最大或然数计数法（MPN）精度和准确度比薄膜过滤法和平板计数法差，若用于霉菌计数，结果是不可信的。
因此，MPN法仅在总需氧菌没有适宜的测定方法时使用。
若规定使用MPN法，按如下程序进行。
取上述经消除作用消除处理及加菌的供试液按10倍系列稀释，制备至少连续3个稀释级的供试液，从每一稀释级的供试液中各吸取1g或1mL供试液3份分别加至3管装有9～10mL胰酪胨大豆肉汤培养基的试管中，若需要可在培养基中添加聚山梨酯80等表面活性剂或抗菌剂的灭活剂。