含钆类磁共振造影剂情况介绍
核磁造影剂
核磁造影剂
磁共振检查常用的造影剂是马根维显，是一种含钆剂造影剂，常用剂量是10-15ml，通常会根据患者体重选择合适的剂量。
在临床上，造影剂的主要副作用是发生过敏反应，根据病情的严重程度分为轻、中、重度，根据反应轻重，可以采取不同的治疗措施。
轻度过敏反应可以有恶心、呕吐、面部潮红、轻度荨麻疹、瘙痒；中度过敏反应有严重呕吐、显著荨麻疹、轻度支气管痉挛、喉头水肿；重度可以出现晕厥、低血压、休克、呼吸性心脏骤停。
在检查过程中，为减少造影剂的副作用，会要求患者空腹，以防过敏时出现呛咳。
发现造影剂反应时可采取适当的治疗，检查完成时，会要求患者多喝水，以尽快排出体内造影剂。
此外，CT造影剂含碘，磁共振造影剂含钆，是两种不同的药物，对CT造影剂过敏不一定对磁共振造影剂过敏。
但工作中不做皮试，所以只能尝试使用。
而且磁共振的造影剂用药量远远低于CT，副作用也要远远低于CT。
所以如果对CT造影剂过敏，可以选择用磁共振增强扫描。
常用影像学对比剂种类
常用影像学对比剂种类常用影像学对比剂种类1. 简介影像学对比剂（Contrast agent）是指在放射性核素、超声波、磁共振成像等影像学检查过程中，添加到体内以提高图像对比度的物质。
常用影像学对比剂种类众多，本文将介绍其中几种常用的影像学对比剂。
2. 磁共振影像学对比剂2.1 钆钆是最常用的磁共振影像学对比剂之一。
它是一种含有稀土金属的有机化合物。
钆对磁共振成像具有较高的信号增强效果，可增加图像对比度，帮助医生更准确地诊断疾病。
2.2 硫酸盐硫酸盐是另一种常用的磁共振影像学对比剂。
它可以增加图像的T2信号，改善图像的对比度，对于观察血管病变等有一定的作用。
3. 放射性核素对比剂3.1 伊蒙封伊蒙封是一种放射性核素对比剂，常用于放射性核素骨显像。
它通过静脉注射，被骨组织吸收，可用于检查骨骼病变和骨肿瘤等。
3.2 氟代脱氧葡萄糖氟代脱氧葡萄糖（FDG）是一种常用的放射性核素对比剂，在正电子发射断层扫描（PET）中广泛应用。
它可用于检查肿瘤组织的代谢活动，辅助癌症的诊断和治疗。
4. 超声波影像学对比剂4.1 微泡剂微泡剂是一种常用的超声波影像学对比剂。
它由气体微泡和载体组成，通过静脉注射进入体内。
微泡剂在超声波的作用下能够产生较强的回声信号，帮助医生观察心脏血流动力学、肝脏血管等。
4.2 染色剂染色剂也是一种常用的超声波影像学对比剂。
它通过静脉注射进入体内，可在超声波的作用下产生回声信号。
染色剂在超声波检查中常用于研究血流速度、心脏疾病等。
5. CT影像学对比剂5.1 碘剂碘剂是最常用的CT影像学对比剂之一。
它通过静脉注射或口服进入体内，可提高CT图像的对比度，有助于医生更准确地观察器官和血管的情况。
5.2 铋剂铋剂是另一种常用的CT影像学对比剂。
它对高能量X射线有较强的吸收能力，可用于显示胃、肠道等消化道器官的轮廓和病变。
6. 结论常用影像学对比剂种类繁多，包括磁共振影像学对比剂、放射性核素对比剂、超声波影像学对比剂和CT影像学对比剂。
磁共振造影剂市场情况介绍
磁共振造影剂市场情况介绍影响造影剂市场的因素社会经济水平的提高一个国家的医学发展水平是和其整体经济、文化、科技发展水平以及人民的收入水平相称的。
改革开放 30 年来，我国的综合国力、科技发展水平、医学发展水平都大大提高，整体医疗水平与发达国家的差距明显缩小。
医学影像学科(主要是放射科)是临床医学的一个分支。
同其他医学学科一样，医学影像学科在改革开放的 30 年里实现了快速的发展。
随着癌症等重要疾病越来越受到社会和患者的重视，医学影像学科在可预见的将来势必保持快速的发展。
造影剂作为医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品，其市场前景也将十分广阔。
影像诊断和治疗设备的广泛使用医学影像学科对设备条件的依赖度非常高。
过去我国的设备水平与发达国家差距很大。
改革开放极大地提高了我国各级医院的经济实力。
近年来，全国各地各级医院先进影像检查设备增加和更新很快。
如 1.5T、3.0T 的磁共振机，现在已经成为省级三甲医院的标准配置，甚至已经进入了发达地区的县级医院。
目前，国际上最先进的检查和治疗设备几乎是同时在国内和国外发布，甚至首先在国内发布。
随着检查设备的进步，医学影像检查的速度加快、准确性提高，医学影像学科在医院中的地位大大提高，各科医生对医学影像学科更加信赖和依赖，因此各级医院所完成检查的病人数量逐年增加。
影像诊断和治疗方法的提高设备条件的改善为医学影像学科提供了许多新的检查方法和工作领域，对造影剂的需求也越来越大。
过去造影剂主要用在脏器的增强扫描，现在应用领域已经大大扩展。
如磁共振的“造影剂增强血管成像(CE-MRA)”等新的检查方法就是近年来随着设备性能的提高而发展起来的。
此外，心血管的介入检查和治疗也在各级医院逐渐推广。
这些方法都要大量用到造影剂。
随着这些方法的逐渐推广普及，造影剂的使用量还将上升。
就医观念的变化使用造影剂的增强扫描可以为临床提供更多的诊断信息，一次平扫加一次增强构成一次完整的检查，这种观念越来越被医生和病人所接受，因此医学影像检查时的增强比例越来越高，造影剂的需求量逐年增加。
钆造影剂药典标准
钆造影剂药典标准钆造影剂药典标准是指关于钆类造影剂的药物标准。
随着医学技术的发展，钆类造影剂在临床诊断中的应用越来越广泛。
它们被广泛用于影像学检查，如X线造影、CT扫描、核磁共振等。
钆造影剂通过注射进入体内，可以增强血液、组织或器官的对比度，从而更清晰地显示出人体内部结构和病变。
由于钆类造影剂的药理学和化学性质的复杂性，因此需要制定相应的药典标准来确保其质量和安全性。
钆造影剂药典标准包括以下几个方面的内容：1.药物的标识和命名：钆造影剂的标识和命名应符合国际通用的规定，以确保其在全球范围内的识别和统一。
标识应包括药品名称、药理作用、产品规格、包装形式等信息。
2.药物的质量要求：钆造影剂的质量要求包括药物的纯度、含量、溶解度、稳定性等方面的指标。
药典标准应规定各项指标的最低要求，并确定相应的检测方法和仪器设备。
3.药物的生产工艺和质量控制：钆造影剂的生产工艺应符合药物生产的良好规范，确保产品的质量和安全性。
药典标准应详细描述生产工艺和生产控制的要求，包括原料选择、制备过程、灭菌方法、包装和贮存要求等。
4.药物的药效和安全性评价：钆造影剂的药效和安全性评价是保证其临床应用安全有效的关键。
药典标准应规定相关的药理学和毒理学实验方法，以评价药物的药效和不良反应。
5.药物的使用说明和注意事项：钆造影剂的使用说明和注意事项是为了引导医务人员正确使用，提高临床效果，并避免不良反应的发生。
药典标准应包括药物的使用方法、用量、给药途径、适应症、禁忌症、不良反应等信息。
6.药物的贮存和运输要求：钆造影剂的贮存和运输要求是保证其质量和安全性的关键。
药典标准应规定药物的贮存条件（如温度、湿度等）和运输要求，以确保产品在整个供应链中的质量稳定。
钆造影剂药典标准的制定需要充分考虑产品的质量和安全性，确保临床使用的钆造影剂符合相关标准和规定。
药典标准的制定应参考国内外相关药典的内容和要求，并结合本地实际情况进行适当修改。
此外，药典标准还需要随着科技的进步和临床需求的变化进行不断更新和完善，以适应医学发展的需要。
主要含钆磁共振造影剂的问题
主要含钆磁共振造影剂的问题含钆造影剂的应用历史含钆磁共振成像（MRI）造影剂（含钆造影剂）用以提高图像的对比度，使身体各部分的异常组织或患处显像。
主要用于头部、脊柱和全身等的核磁共振成像（MRI）检查。
通过静脉注射入人体内。
游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏环死。
所有的含钆造影剂都是螯合物，螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度，同时改善其毒副作用。
含钆造影剂于1976年进行动物实验，1987年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准后在美国正式投入使用。
钆双铵（Gadodiamide）是第—个应用于临床的含钆造影剂，其分子量约500道尔顿。
其他类型的含钆造影剂还有：钆喷酸葡胺（Gadopcntetatedimeglumine）、钆贝葡胺（Gadobenatedimeglemine）、钆特醇（Gadoteridol）、钆特酸葡胺（Gadoteratemeglumine）等，含钆造影剂分为离子型和非离子型，一般认为非离子型渗透压较低，安全系数更高。
在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液（商品名：马根维显）首先于1988年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液（商品名：莫迪司）、钆双胺注射液（商品名：欧乃影）、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液（商品名：多它灵）。
含钆造影剂存在的主要问题1、含钆造影剂引起的肾源性系统纤维化含钆造影剂可能诱发NSF不是最近才发现的。
早在2006年1月，奥地利一项研究中报道5名NSF患者可能与使用过含钆造影剂相关。
随后丹麦医药管理局于2006年5月报告了25例使用含钆造影剂后发生NSF的病例，其中20例发生在丹麦，5例发生在奥地利。
同年6月美国也通告了此信息。
随着与含钆造影剂有关的NSF病例报告逐渐增多，多项相关研究的陆续发表，美国FDA于2006年12月更新了含钆造影剂可能会诱发NSF的信息，认为含钆造影剂与NSF有一定的相关性。
磁共振造影剂
英文名：DIMEGLUMINE GADOPENTETATE INJECTION
分子式：C14H20O10N3Gd·2C7H17NO5
分子量：938.02
药品类别： 造影剂
适应症： 中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。也用于肾功能评估。
药理作用：Gd3 具有7个不成对电子，为一顺磁性很强的金属离子，能显著缩短T1、T2的驰豫时间，尤以T1更为明显，在浓度0～1mmol/L的范围内驰豫时间呈直线下降，从而影响MRI的信号强度。
药代动力：本品为葡甲胺的鳌合物，体内过程同葡甲胺有关。静脉给药后很快弥散到体内各组织的细胞外液内，然后经肾小球滤过以原形排出.有少量分泌于胃肠道后随粪便排出。本品可通过受损的血脑屏障进入病变组织
用法用量： 静脉注射。成人及2岁以上儿童，按体重一次0.2ml/kg（或0.1mmol/kg），最大用量为按体重一次0.4ml/kg。 1．颅脑及脊髓磁共振成像：必要时可在30分钟内再次给药。 2．全身磁共振成像：为获得充分的强化，可按体重一次0.4ml/kg给药。最佳强化时间一般在注射后45分钟之内。为排除成人病变或肿瘤复发，可将用量增至按体重一次0.6ml/kg，以增加诊断的可信度
性状： 本品为无色或几乎无色澄明液体。
药理毒理： 本品是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，进入体内后能缩短组织中质子的T1及T2 驰豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度。
药代动力学： 本品经静脉注射后迅速分布于细胞外液，约1分钟血和组织中浓度已达到高峰，消除半衰期约20～100分钟，24小时内约90%以原形由尿排出。血液透析可将本品从体内排出
注意事项：
1．对有严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者慎用。
含钆类磁共振造影剂情况介绍
现有含钆类磁共振造影剂情况介绍1、钆弗塞胺(国外上市)商品名或简称:OptiMark所有权单位:Mallinckrodt公司属于细胞外间隙或间质间隙对比剂非离子线型有不良反应报告。
2、钆双胺(国内上市、医保药)商品名或简称:Gd-DTPA-BMA,欧乃影Omniscan所有权单位:爱尔兰通用电气,奈科明???在国内有生产厂:GE Healthcare,通用电气药业(上海)有限公司属于细胞外间隙或间质间隙对比剂非离子线型有不良反应报告弛豫率:r1:4.8mM-1s-1,r2:5.1mM-1S-1分布半衰期为4min,排泄半衰期约为70min临床应用剂量:0.1和0.3mmol/kg分子量:573.663、钆喷酸葡胺(国内上市、医保药)商品名或简称:Gd-DTPA,马根维显Magnevist所有权单位:先灵在国内有生产厂:先灵(广州)药厂属于细胞外间隙或间质间隙离子线型有不良反应报告弛豫率:r1:4.9mM-1s-1,r2:6.3mM-1S-1血中半衰期1.5h临床应用剂量:20umolFe/kg分子量为938.024、钆贝葡胺(国内上市、医保药)商品名或简称:GD-BOPTA,莫迪司MultiHance所有权单位:意大利博莱克公司Bracco在国内有生产厂:上海博莱科信谊药业有限责任公司离子线型有不良反应报告用途:3%肝排泄驰豫率:r1:9.7mM-1s-1,r2:12.5mM-1S-1临床应用剂量:0.1mmol/kg对病灶检测的敏感性达到93~100%,而其他钆类对比剂仅为65-73% 5、钆塞酸二钠盐(国外上市、钆卞氧丙基四乙酸盐)商品名或简称:Gd-EOB-DTPA,PrimovistEovist所有权单位:拜耳-先灵2004年在瑞典上市2008.7 上市美国离子线型无不良反应报告用途:50%肝排泄,一说66-75%由胆汁排出相对分子量725.72血中半衰期0.91-0.95h临床应用剂量:0.1mL/kg(0.025mmol/kg)6、钆磷维塞三钠(国外上市2008.12获FDA上市)商品名或简称:Vasovist所有权单位:Bayer Schering Pharma转让给EPIX Pharms.Inc 离子线型无不良反应报告用途:9%肝排泄用于侦测狭窄或阻塞的动脉血管7、钆特醇(钆替醇)(渗透压约是DTPA的1/3)商品名或简称:Gd-HP-DO3A,ProHance所有权单位:博莱克非离子环型无不良反应报告弛豫率:r1:4.6mM-1s-1,r2:5.3mM-1S-1属于细胞外间隙或间质间隙8、钆布醇(渗透压约是DTPA的1/3,2010.5中国上市)商品名或简称:Gd-DO3A-butrol,加乐显Gadovist所有权单位:拜耳-先灵非离子环型无不良反应报告属于细胞外间隙或间质间隙用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像9、钆特酸葡甲胺(医保药)(渗透压约是DTPA的1/3)商品名或简称:Gd-DOTA多它灵Dotarem所有权单位:法国加柏公司(GUERBET)离子环型无不良反应报告弛豫率:r1:4.3mM-1s-1,r2:5.0mM-1S-1属于细胞外间隙或间质间隙临床应用剂量:0.1mmol/kg,0.2ml/kg10、Gd-DTPA-PGM淋巴结特异性对比剂,产生特异性聚集的原因是葡聚糖酐外衣对内皮细胞有亲和作用11、Gd-DTPA-McAb以抗人肿瘤的单克隆抗体(McAb)作为载体。
钆布醇
钆布醇一、基本信息通用名：钆布醇英文名：Gadobutrol结构式：商品名：加乐显®原研厂家：拜耳剂型规格：7.5ml：4.5354g、15ml：9.0708g适应症：用于诊断，仅供静脉内给药。
颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）的对比增强对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）注册分类：3+4二、注册申报原研上市情况：1998年02月，于瑞士批准上市；2010年05月，中国CFDA批准上市；2011年03月，于美国FDA上市；2015年03月，日本PMDA批准上市国内仅恒瑞一家申报。
三、知识产权“高纯度钆布醇的制备”为制备方法、医疗用途、制剂、晶型专利。
申请号：CN201280024781 预估专利失效日: 2032-04-17四、同类型产品对比●高浓度、高弛豫率钆布醇是一种新型的强效磁共振成像造影剂。
其含钆浓度为市售其他含钆造影剂浓度的两倍。
同时，钆布醇具有高弛豫率，因此，钆布醇显示了单位体积内极强的T1弛豫时间缩短效能。
这使得其拥有优异的图像质量，并具备使用剂量更小的实用优点。
●造影图像优钆布醇增强磁共振检查可以提供高质量的医学图像。
稳定性好钆布醇是大环状结构，这也区别于目前市面上大多数造影剂的线性结构。
大环状结构更加稳定，且发生含钆造影剂独有的不良反应肾源性系统性纤维化（NSF）的风险也更低，因而被欧洲造影剂安全委员会指南推荐。
五、市场分析欧洲市场呈逐年上涨趋势。
国内医保价格为7.5ml，340元左右。
六、技术难度合成：路线1:使用到DMF-DMA保护，成本高，收率低，不适合工艺化生产。
路线2原料TS保护，难以获得，不适合产业化。
路线3中间体均为固体，可重结晶纯化，生产可行性高。
分析：由于分子结构的特殊性，需要CAD检测器检测；杂质研究较为困难；ICP-MS测定方法；临床：按照4类申报，注射剂，免临床直接报产。
七、综合分析➢钆布醇为新型的造影剂，可用于全身病变的磁共振检查。
其主要特点为：强效显影、结构稳定。
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现有含钆类磁共振造影剂情况介绍
1、钆弗塞胺（国外上市）
商品名或简称：OptiMark
所有权单位：Mallinckrodt公司
属于细胞外间隙或间质间隙对比剂
非离子线型
有不良反应报告。
2、钆双胺（国内上市、医保药）
商品名或简称：Gd-DTPA-BMA，欧乃影Omniscan
所有权单位：爱尔兰通用电气，奈科明
在国内有生产厂：GE Healthcare，通用电气药业(上海)有限公司
属于细胞外间隙或间质间隙对比剂
非离子线型
有不良反应报告
弛豫率：r1:4.8mM-1s-1,r2:5.1mM-1S-1
分布半衰期为4min，排泄半衰期约为70min
临床应用剂量：0.1和0.3mmol/kg
分子量：573.66
3、钆喷酸葡胺（国内上市、医保药）
商品名或简称：Gd-DTPA，马根维显Magnevist
所有权单位：先灵
在国内有生产厂：先灵(广州)药厂
属于细胞外间隙或间质间隙
离子线型
有不良反应报告
弛豫率：r1:4.9mM-1s-1,r2:6.3mM-1S-1
血中半衰期1.5h
临床应用剂量：20umolFe/kg
分子量为938.02
4、钆贝葡胺（国内上市、医保药）
商品名或简称：GD-BOPTA，莫迪司MultiHance
所有权单位：意大利博莱克公司Bracco
在国内有生产厂：上海博莱科信谊药业有限责任公司
离子线型
有不良反应报告
用途：3%肝排泄
驰豫率：r1:9.7mM-1s-1,r2:12.5mM-1S-1
临床应用剂量：0.1mmol/kg
对病灶检测的敏感性达到93～100%，而其他钆类对比剂仅为65-73% 5、钆塞酸二钠盐（国外上市、钆卞氧丙基四乙酸盐）
商品名或简称：Gd-EOB-DTPA，PrimovistEovist
所有权单位：拜耳-先灵
2004年在瑞典上市2008.7 上市美国
离子线型
无不良反应报告
用途：50%肝排泄，一说66-75%由胆汁排出
相对分子量725.72
血中半衰期0.91-0.95h
临床应用剂量：0.1mL/kg(0.025mmol/kg)
6、钆磷维塞三钠（国外上市2008.12获FDA上市）
商品名或简称：Vasovist
所有权单位：Bayer Schering Pharma转让给EPIX Pharms.Inc
离子线型
无不良反应报告
用途：9%肝排泄
用于侦测狭窄或阻塞的动脉血管
7、钆特醇（钆替醇）（渗透压约是DTPA的1/3）
商品名或简称：Gd-HP-DO3A，ProHance
所有权单位：博莱克
非离子环型
无不良反应报告
弛豫率：r1:4.6mM-1s-1,r2:5.3mM-1S-1
属于细胞外间隙或间质间隙
8、钆布醇（渗透压约是DTPA的1/3，2010.5中国上市）
商品名或简称：Gd-DO3A-butrol，加乐显Gadovist
所有权单位：拜耳-先灵
非离子环型
无不良反应报告
属于细胞外间隙或间质间隙
用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像
9、钆特酸葡甲胺（医保药）（渗透压约是DTPA的1/3）
商品名或简称：Gd-DOTA多它灵Dotarem
所有权单位：法国加柏公司（GUERBET)
离子环型
无不良反应报告
弛豫率：r1:4.3mM-1s-1,r2:5.0mM-1S-1
属于细胞外间隙或间质间隙
临床应用剂量：0.1mmol/kg,0.2ml/kg
10、Gd-DTPA-PGM
淋巴结特异性对比剂,产生特异性聚集的原因是葡聚糖酐外衣对内皮细胞有亲和作用11、Gd-DTPA-McAb
以抗人肿瘤的单克隆抗体(McAb)作为载体。