糖尿病高血糖导致胰高血糖素分泌异常
糖尿病病理学课件
关。
微血管并发症及机制
01
02
03
糖尿病肾病
长期高血糖导致肾小球毛 细血管基底膜增厚、系膜 扩张，进而引起肾小球硬 化和肾功能减退。
糖尿病视网膜病变
高血糖导致视网膜微血管 病变，出现微血管瘤、出 血、渗出等，严重时可致 盲。
糖尿病神经病变
微血管病变导致神经营养 障碍和变性，出现肢体麻 木、疼痛、感觉异常等症 状。
免疫调节治疗策略探讨
炎症因子调控
通过抑制炎症因子的表达或活性，减轻胰岛素抵抗和胰岛 损伤，改善血糖控制。
免疫细胞调节
利用免疫细胞如调节性T细胞、巨噬细胞等的功能调节作 用，恢复机体对胰岛素的敏感性并保护胰岛功能。
自身免疫耐受诱导
通过诱导机体产生对自身抗原的免疫耐受，减轻或避免自 身免疫性糖尿病的发生和发展。
糖尿病病理学课件
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目录
CONTENCT
• 糖尿病概述 • 糖尿病病理学基础 • 糖尿病并发症及其机制 • 糖尿病与代谢综合征关系探讨 • 糖尿病病理学实验方法介绍 • 新型治疗策略及其病理学基础
01
糖尿病概述
糖尿病定义与分类
定义
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖会导致 多种组织器官慢性损害。
胰岛移植技术发展现状
胰岛来源
主要来源于人类供体胰腺的胰岛分离，以及干细胞分化诱导产生的 胰岛样细胞团。
移植方式
包括门静脉内移植、肝内移植和肾被膜下移植等，需根据患者病情 和胰岛来源选择合适的移植方式。
免疫排斥问题
胰岛移植后需长期使用免疫抑制剂以减轻或避免免疫排斥反应，同时 需关注免疫抑制剂的副作用问题。
神经系统并发症及机制
从病理生理学上探讨胰高血糖素与2型糖尿病
从病理生理学上探讨胰高血糖素与2型糖尿病杜菲菲【摘要】2型糖尿病(T2DM)以高血糖为特征,通常因出现胰岛素抵抗而使胰岛素分泌出现障碍,而近年来胰高血糖素在T2DM中的重要作用得到了人们的高度关注.胰高血糖素是一种由胰脏胰岛α细胞分泌的促进分解代谢的激素,它在机体血糖升高时能够促进糖原分解、糖异生和酮体生成.对于胰高血糖素受体被破坏的糖尿病大鼠,即使不进行胰岛素治疗,其血耱也可变为正常.胰岛α细胞调节异常能够更好地解释糖尿病的病理生理学特性,并且将发展成为糖尿病治疗的新方向.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)020【总页数】3页(P3768-3770)【关键词】胰高血糖素;2型糖尿病;病理生理【作者】杜菲菲【作者单位】延安大学,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R587.1自1923年Murlin发现了胰高血糖素后，1962年有学者用免疫荧光的方法证实了胰高血糖素来源于胰岛α细胞[1]，从此胰高血糖素真正进入了人们的视野。
随着“双激素学说”[2]不断被认可，20世纪80年代胰高血糖素的细胞分子生物学研究取得了重大进展，逐渐揭示了胰高血糖素及其受体在临床应用中的重要作用。
目前研究发现，链脲霉素诱导的糖尿病大鼠体内的胰高血糖素受体被破坏后，即使不进行胰岛素治疗，其血糖也可变为正常[3]。
1 胰高血糖素的分泌与调节人类的胰高血糖素基因可表达于多种组织，如胰岛α细胞、小肠L细胞以及部分脑组织等，而表达于胰岛α细胞的胰高血糖素原经过翻译加工，形成胰高血糖素。
胰高血糖素的分泌受多种因素的影响调节，主要包括营养、胰岛素、锌、γ氨基丁酸、谷氨酸盐、生长激素抑制激素、胃饥饿素、胰高血糖素本身以及自主神经系统等。
研究证明，低血糖可以刺激胰高血糖素的释放，而胰高血糖素又通过促进肝糖原分解，提高体内血糖水平[3]。
但是，当机体血糖处于高水平时，如果血糖迅速下降，即使下降后仍高于正常水平或者处于正常水平，也可以促进胰高血糖素的分泌，说明胰高血糖素不仅受血糖水平的影响，而且受血糖下降速度的影响。
糖尿病与肾上腺激素异常的关系
糖尿病与肾上腺激素异常的关系糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的代谢性疾病，肾上腺激素异常则是指人体内肾上腺激素的分泌异常，这两者之间存在着一定的关系。
本文将介绍糖尿病与肾上腺激素异常之间的关系，并探讨其可能的机制。
首先，我们先了解一下糖尿病和肾上腺激素的基本知识。
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用不良导致的血糖升高的疾病。
胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的荷尔蒙，其主要作用是促进葡萄糖进入细胞内，从而降低血糖水平。
肾上腺激素是由肾上腺分泌的一类激素，包括皮质醇、表雄酮和去氧肾上腺素等，它们参与调节人体内各种代谢过程、水盐平衡等功能。
糖尿病患者中常常存在肾上腺激素异常的现象，其中最常见的是皮质醇的升高。
研究表明，糖尿病患者的皮质醇水平明显升高，而且与血糖控制程度密切相关。
高血糖状态下，体内胰岛素分泌不足，机体对胰高血糖素（又称对胰岛素抗性）增加，这会导致肾上腺皮质醇的合成增加。
此外，糖尿病患者还常伴有代谢综合征，这是一种以中心性肥胖、高胰岛素血症、高血压和高甘油三酯血症为特征的代谢异常，研究发现，代谢综合征患者的血浆皮质醇水平也较高。
这些研究结果表明，糖尿病患者中的高皮质醇水平可能与胰高血糖素和代谢综合征有关。
肾上腺激素异常对糖尿病的发展和进展有着重要影响。
首先，皮质醇的升高会使细胞对胰岛素的敏感性降低，促进葡萄糖释放和合成，从而加重高血糖状态。
其次，皮质醇还具有抑制免疫系统的作用，糖尿病患者中的皮质醇升高可能导致免疫功能的异常，增加感染和并发症的风险。
此外，皮质醇的升高还与高血压、心脏病和骨质疏松等疾病的发生和发展有关，这些病症在糖尿病患者中更为常见。
除了皮质醇，糖尿病还与其他肾上腺激素的异常有关。
例如，糖尿病患者常伴有雄激素水平的改变，男性患者可能出现睾酮水平降低，女性患者可能出现雄激素水平升高。
这些改变可能与胰岛素抵抗和炎症反应有关，进一步加重糖尿病的发展和进展。
研究还发现，肾上腺素的升高会导致胸闷、心悸、血压升高等症状的出现，这些症状在糖尿病患者中更为突出。
糖尿病患者的胃为什么会“瘫痪”
医诊通慢病【摘要】糖尿病胃轻瘫有严重程度不同的消化道症状和胃排空延迟，不仅影响患者的生活质量，还会直接影响降糖药的吸收与疗效，导致患者血糖控制不佳。
当然，糖尿病胃轻瘫患者发生并发症的概率和总体预后因人而异，治疗需要循序渐进，包括饮食调整、药物、胃电起搏、内镜、外科等多学科诊疗。
【关键词】胃轻瘫；胃排空延迟；控制血糖默糖尿病患者的胃为什么会“瘫痪”糖尿病胃轻瘫又称糖尿病胃麻痹，是继发于糖尿病以胃自主神经功能紊乱而引起的胃动力低下为特点的临床综合征。
它是糖尿病胃肠自主神经病变常见的症状。
据统计，20％～40％的糖尿病患者伴有不同程度的胃轻瘫，其多发生于糖尿病病史较长、血糖控制欠佳的糖友。
糖尿病引起的胃轻瘫有一定的特点，其中女性患病率高于男性。
2型糖尿病患者症状出现通常晚于1型糖尿病患者或者特发性胃轻瘫患者（即原发性胃轻瘫）。
胃轻瘫的主要症状包括饱腹感、恶心、呕吐、上腹部疼痛和体重减轻等。
随着病程的延长，症状会逐渐加重，约33%的特发性及糖尿病性胃轻瘫出现周期性发作。
1型糖尿病胃轻瘫被诊断前，平均症状持续时间为6年，而2型糖尿病患者为4年。
与特发性胃轻瘫相比，糖尿病患者的呕吐症状更为严重，而特发性胃轻瘫患者的早期饱腹感和餐后饱胀更明显。
糖尿病胃轻瘫的病因糖尿病胃轻瘫患者消化间期移行性复合运动缺乏，餐后近端胃的张力减弱，胃的容受性舒张功能下降，胃窦收缩频率、振幅下降，幽门张力增高，胃窦、幽门、十二指肠运动失调，使胃排空延迟。
胃电图观察到糖尿病胃轻瘫患者胃电振幅降低和节律紊乱，发病原因与以下几个方面有关。
血糖升高高血糖可使糖尿病患者进餐后胃排空延迟，尤其进固体餐的胃半排空时间明显延长。
血糖从正常水平低限升至高限即可对胃排空造成影响，血糖水平升高使胃排空速率下降。
自主神经病变长期高血糖可诱发自主神经功能紊乱，使支配胃肠的神经受累，胃张力降低，胃蠕动减慢，而引起胃排空延迟或胃-幽门-十二指肠动力异常，主要表现为迷走神经损害。
糖尿病的胰岛素抑制
糖尿病的胰岛素抑制糖尿病是一种慢性疾病，其特征为体内胰岛素的分泌异常或作用障碍，导致血糖浓度升高，严重影响人体健康。
胰岛素是一种由胰岛β细胞产生的激素，其主要功能是促进葡萄糖的吸收和利用，调节血糖水平。
然而，在糖尿病患者中，病理状态导致了胰岛素的抑制，进一步加剧了疾病的发展。
本文将探讨胰岛素抑制在糖尿病中的重要作用和影响。
一、糖尿病的胰岛素抑制机制糖尿病患者中胰岛素的抑制主要通过以下几种方式实现：1. 免疫反应在自身免疫性糖尿病（Type 1 diabetes）中，免疫系统对胰岛β细胞产生攻击性反应，导致胰岛素的分泌受到抑制。
这种免疫反应主要是由于免疫细胞（如T细胞和B细胞）对胰岛β细胞的攻击，使得胰岛β细胞死亡或功能受损。
2. 胰岛素抵抗在2型糖尿病患者中，胰岛细胞仍能分泌胰岛素，但细胞受体的敏感性下降，导致胰岛素信号传递障碍，即胰岛素抵抗。
这种情况下胰岛素的抑制程度较轻，但胰岛素的作用效果显著降低。
3. 高血糖抑制高血糖本身也会抑制胰岛素的分泌。
当血糖浓度升高时，体内的胰岛α细胞会分泌胰高血糖素（glucagon），并抑制胰岛细胞的胰岛素分泌。
这种机制保证了血糖浓度在一定范围内的平衡。
二、胰岛素抑制对糖尿病的影响胰岛素抑制在糖尿病的发展过程中起到了至关重要的作用。
下面探讨胰岛素抑制对糖尿病的影响：1. 血糖控制失衡胰岛素抑制导致胰岛素分泌不足或作用障碍，使得糖尿病患者无法有效控制血糖水平。
血糖浓度持续升高，可能引发多种并发症，如眼部疾病、神经系统损伤、心血管疾病等。
2. 代谢紊乱胰岛素抑制会进一步加剧糖尿病患者的代谢紊乱。
胰岛素在脂肪和蛋白质代谢中也起到重要作用，抑制胰岛素会导致脂肪组织释放更多脂肪酸，增加动脉粥样硬化的风险。
同时，胰岛素的抑制还会增加蛋白质分解和糖异生，进一步影响糖尿病患者的能量代谢平衡。
3. 免疫系统活性胰岛素抑制对免疫系统有一定的调节作用。
研究发现，在糖尿病发展过程中，胰岛素的抑制会增加炎症因子的产生，诱发免疫反应的进一步加剧。
糖尿病酮症和高渗的区别
，降低并发症风险。
03
细胞移植与再生医学
细胞移植和再生医学技术的发展为糖尿病治疗带来了新的希望。未来，
这些技术有望应用于糖尿病酮症和高渗的治疗，帮助患者恢复胰岛功能
，实现长期稳定的血糖控制。
提高患者自我管理能力
加强健康教育 通过开展健康教育活动，使患者了解糖尿病酮症和高渗的危害、预防措施 和治疗方法，提高患者的自我保健意识。 定期监测血糖 患者应定期监测血糖水平，以便及时发现血糖异常并采取措施进行调整。 同时，定期监测也有助于评估治疗效果和调整治疗方案。 合理饮食与运动 患者应保持合理的饮食结构和适量的运动习惯，以控制血糖水平并预防并 发症的发生。建议患者在专业人士的指导下制定个性化的饮食和运动计划 。
VS
高渗性非酮症高血糖状态
根据严重高血糖、高血浆渗透压、脱水的 临床表现，结合血糖、血浆渗透压等实验 室检查结果进行诊断，同时排除酮症酸中 毒和其他原因引起的高渗状态。
治疗方法比较
糖尿病酮症
首要任务是补充胰岛素和纠正脱水，同时去 除诱因，治疗并发症。对于轻度酮症患者， 可给予口服补液和胰岛素治疗；对于重度酮 症患者，需立即给予静脉补液和胰岛素治疗 。
临床表现与诊断
糖尿病酮症患者可能出现口渴、多饮、多尿、乏力、恶心、呕吐、腹痛等症状，呼气中带有烂苹果味；高渗 患者则可能出现严重脱水、意识障碍、癫痫样发作等症状。两者均可通过血糖、血酮、电解质等检测进行诊 断。
治疗原则
糖尿病酮症和高渗的治疗原则均为补液、降糖、纠正电解质及酸碱平衡紊乱。但具体治疗方案需根据患者病 情和医生建议进行。
新型的不断发展，新型降糖药物不断涌现，为糖尿病酮症和高
渗的治疗提供更多选择。这些药物具有更好的降糖效果、更低的副作用
胰岛素分泌的荷尔蒙协调机制
胰岛素分泌的荷尔蒙协调机制胰岛素是由胰腺产生的一种重要激素，起着调节血糖水平的重要作用。
胰岛素的分泌受到多种荷尔蒙的协调调节，包括胰高血糖素、胃肽类激素、胆囊泌素以及甲状腺激素等。
这些荷尔蒙共同协作，调节胰岛素的分泌和胰岛素受体的敏感性，从而维持机体内血糖的平衡。
本文将详细介绍胰岛素分泌的荷尔蒙协调机制。
一、胰高血糖素对胰岛素的调节胰高血糖素是由胰高血糖素细胞合成和释放的一种荷尔蒙，其主要功能是促进肝糖原的分解，提高血糖浓度。
然而，胰高血糖素对胰岛素的分泌也有一定的调节作用。
当血糖水平升高时，胰高血糖素的分泌增加，促使胰岛素的释放减少，从而抑制血糖过分升高。
二、胃肽类激素对胰岛素的调节胃肽类激素包括胃泌素、胰泌素和肽YY等，它们在胃肠道中起着重要的调节作用。
胃泌素和肠腺素是胃肠道释放的两种激素，它们可以通过刺激胰岛β细胞，使其分泌胰岛素，从而促进葡萄糖的利用和储存。
相反，肽YY等胃肠激素则对胰岛素的分泌产生抑制作用，使血糖维持在较低的水平。
三、胆囊泌素对胰岛素的调节胆囊泌素是由胆囊上皮细胞产生的一种激素，主要作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，并且抑制胃泌素的分泌。
通过胆囊泌素的作用，胰岛素的分泌得到了进一步的协调调节，从而使血糖水平保持稳定。
四、甲状腺激素对胰岛素的调节甲状腺激素对胰岛素的调节有两个方面的影响。
首先，甲状腺激素可以促进胰岛素受体的表达和功能，增强机体对胰岛素的敏感性，有利于胰岛素的作用发挥。
其次，甲状腺激素还可以调节胰岛素的分泌，促进胰岛素的释放。
因此，甲状腺激素在维持血糖平衡中起着重要的调节作用。
综上所述，胰岛素分泌的荷尔蒙协调机制复杂而精密。
多种荷尔蒙共同作用，通过不同途径对胰岛素的分泌和胰岛素受体的敏感性进行调节，从而确保机体内血糖的平衡。
这一机制的失调可能导致血糖偏高或偏低等代谢紊乱。
因此，深入研究胰岛素分泌的荷尔蒙协调机制对于糖尿病等代谢性疾病的防治具有重要的意义。
血糖波动的危害胰岛功能检查
血糖波动的危害胰岛功能检查
血糖波动对胰岛功能有以下的危害：
1. 高血糖：持续高血糖对胰岛细胞有损害作用，长期高血糖会导致胰岛素分泌异常，可能最终导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。
2. 低血糖：血糖过低时，胰岛素的分泌会受到抑制，同时胰高血糖素（促进血糖升高的激素）分泌增加。
这种胰岛功能的异常会导致血糖波动更加剧烈，可能造成晕厥、昏迷等严重后果。
3. 胰岛细胞受损：长期的血糖波动会导致胰岛细胞的功能受损，减少胰岛素的分泌和作用。
这可能会引发类型2糖尿病的发生。
4. 慢性胰腺炎：过度的血糖波动可能导致慢性胰腺炎的发生，胰腺炎会进一步破坏胰岛细胞，导致胰岛功能受损。
因此，定期进行胰岛功能检查对于早期发现胰岛功能异常以及血糖波动的危害是非常重要的。
常见的胰岛功能检查包括血糖、胰岛素和C肽水平的测定，可帮助医生评估胰岛功能的状态。
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２３ ＷａｎｇＸＨ，ＬｉｕＷ，ＦａｎＤＸ．ＩＬ３３ｒｅｓｔｒｉｃｔｓｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄ ａｄｈｅｓｉｏｎｏｆｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｌｉｎｅＪＥＧ３ｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｉｎｔｅｇｒｉｎα４β１ａｎｄＣＤ６２Ｌ． ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１７，１６ ３８８７～３８９３．
ｐＨ值。该现象提示，高血糖可导致 α细胞酸化，并由此降低延胡索酸酶活性。 利用钠氢交换体（Ｎａ＋Ｈ＋ ｅｘｃｈａｎｇｅｒｓ，ＮＨＥ）抑制剂（ＥＩＰＡ）作用于 α细胞，以模拟细胞酸化，亦可诱导 α细胞胰高血糖素
分泌异常。相反，利用＂钠葡萄糖共转运体＂（ｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ＳＧＬＴ）抑制剂根皮苷作用于 α细胞，以消除细胞酸化；
密切相关。该成果，发表于 ２０１９年 ３月 ＣｅｌｌＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ杂志。
研究发现，糖尿病情况下，胰岛 α细胞“琥珀酸酯化”（ｓｕｃｃｉｎａｔｉｏｎ）程度增加；而且，值得注意的是：胰高血糖素分泌与正常
规律恰恰相反：即高血糖时，胰高血糖素高分泌；低血糖时，胰高血糖素低分泌。琥珀酸酯化，为蛋白质翻译后修饰的重要步
研究人员构建了一个 α细胞特异性敲除延胡索酸酶基因（Ｆｈ１αＫＯ）的小鼠模型，该小鼠的表型为：胰高血糖素分泌失调，
即高血糖时，胰高血糖素分泌过高；低血糖时，胰高血糖素分泌过低。在电镜下，Ｆｈ１αＫＯ小鼠 α细胞线粒体肿胀，线粒体嵴结
构异常，胰高血糖素分泌颗粒较少。另外，在其他糖尿病模型，例如，在 β细胞特异性敲除延胡索酸酶基因小鼠（Ｆｈ１βＫＯ）的
则能明显纠正多种糖尿病模型小鼠 α细胞胰高血糖素分泌异常的现象。
不仅如此，Ｆｈ１βＫＯ小鼠的心肌细胞，肾小管细胞，亦表达“钠葡萄糖共转运体”；这些细胞，均表现出明显的琥珀酸酯化现
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生理科学进展 ２０１９年第 ５０卷第 ２期
２１ ＣｈｅｎＳＦ，ＮｉｅｈＳ，ＪａｏＳＷ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐａｒａｃｒｉｎｅｅｆｆｅｃｔｏｆ ｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３３ ｒｅｇｕ ｌａｔｅｓｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒ ｃｉｎｏｍａ．ＪＰａｔｈｏｌ，２０１３，２３１１８０～１８９．
α细胞、以及 β细胞特异性表达人类新生儿糖尿病突变基因的转基因小鼠（βＶ５９Ｍ）的 α细胞和人类糖尿病患者的 α细胞，均
可观察到琥珀酸酯化现象显著升高。这些结果提示，β细胞胰岛素分泌异常诱发的糖尿病高血糖状态可能会导致 α细胞 Ｆｈ１
活性降低，由此导致 α细胞蛋白质琥珀酸酯化水平升高。
有研究表明，线粒体 ＡＴＰ合成减少，可激活 ＡＴＰ敏感性钾通道（ＡＴＰｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ，ＫＡＴＰ）；该过程，亦可能是
导致胰高血糖素分泌失调的因素之一。Ｆｈ１βＫＯ小鼠和 βＶ５９Ｍ小鼠，均呈现 ＫＡＴＰ激活导致的膜电位变化；应用 ＫＡＴＰ阻断
剂甲苯磺丁脲，则可显著改善胰高血糖素分泌失调。以上结果提示，延胡索酸酶活性降低、三羧酸循环抑制，可能是线粒体
ＡＴＰ合成减少的原因，并由此引起胰高血糖素分泌失调。
延胡索酸酶发挥酶活性的最适 ｐＨ值为 ７．６。利用多种糖尿病模型小鼠，研究人员均发现：糖尿病个体 α细胞呈现较低
骤。琥珀酸酯化平衡，对维系细胞内蛋白质功能正常有重要作用。在化学本质上，琥珀酸酯化是指延胡索酸盐与蛋白质半胱
氨酸残基反应形成 Ｓ［２琥珀酸］半胱氨酸（Ｓ［２ｓｕｃｃｉｎｏ］ｃｙｓｔｅｉｎｅ，２ＳＣ）。延胡索酸酶（ｆｕｍａｒａｓｅ，Ｆｈ１）活性降低，会导致延胡
索酸盐大量聚集，继而提高蛋白质琥珀酸酯化程度。
糖尿病高血糖导致胰高血糖素分泌异常
血糖稳态，由降糖激素胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ）与升糖激素胰高血糖素（ｇｌｕｃａｇｏｎ）参与调节。胰岛素分泌不足或机体对胰岛素敏
感度降低，分别是 １型与 ２型糖尿病的主要病因；然而，胰高血糖素是否与糖尿病病理机制相关，则相对知之较少。最近，英国
牛津大学 ＪａｋｏｂＧ．Ｋｎｕｄｓｅｎ团队发现：糖尿病高血糖，会引发胰高血糖素分泌紊乱；而该过程，与钠离子依赖性 ＴＰ合成减少
２４ ＧａｏＸ，ＷａｎｇＸ，ＹａｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＴｕｍｏｒａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ
３３ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｏｄｉｆｉｅｓｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉ ｒｏｎｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈ ＣＤ８＋ Ｔ ａｎｄ ＮＫ ｃｅｌｌｓ． ＪＩｍｍｕｎｏｌ， ２０１５，１９４４３８～４４５． ２５ ＬｉｕＪ，ＳｈｅｎＪＸ，ＨｕＪＬ，ｅｔａｌ．ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ３３ａｎｄＩｔｓｒｅｌａｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓ． ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，５１４１． ２６ ＸｉａｏＰ，ＷａｎＸ，ＣｕｉＢ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３３ｉｎｔｕｍｏｒｍｉ ｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｓｃｒｕｃｉａｌｆｏｒｔｈｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｙｅｌｏｉｄｄｅｒｉｖｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃｅｌｌｓ．Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ２０１５，５ｅ１０６３７７２． ２７ ＤｏｍｉｎｇｕｅｚＤ，ＹｅＣ，ＧｅｎｇＺ，ｅｔａｌ，ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＩＬ３３ｒｅ ｓｔｏｒｅｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｍａｔｕｒａｔｉｏｎｉｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｃａｎｃｅｒ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，１９８１３６５～１３７５．