第三节 宿主的抗感染免疫
非氧依赖性杀菌系统及其作用：酸性PH，溶菌酶，防御素.
（1）溶菌酶和杀菌性蛋白的作用，可对细菌发挥杀伤，消化或分解的作用。
（2）酸性的作用，因糖酵解乳酸积累而导致ph下降。乳酸本身不仅具有杀菌抑菌作用，同 时也为各种水解酶提供了最适的作用条件。
吞噬作用的结果： • 完全吞噬（杀灭） • 不完全吞噬（不被杀死） • 组织损伤（溶酶体） • 抗原提呈（启动特异性免疫）
吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图
杀伤和消化
氧依赖性杀菌系统及其作用（氧化酶） 1.活性氧中介物 (reactive oxygen intermediate, ROI); 因吞噬作用而激发呼吸爆发
成分包括：单线态氧 1O2、H2O2 、 O2.
化氮，亚硝酸盐， 以及硝酸盐等杀菌作用
OH.
2.活性氮中介物（reactive nitrogen termediates, RNI）作用系统：成分主要有一氧 3、MPO(髓过氧化物酶)杀菌系统：MPO利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐,并形成具 有氧化能力的自由基, 构成MPO–H2O2–卤素系统,在吞噬细胞内杀灭微生物.
病原相关分子模式
（pathogen associated molecular pattern，PAMP）
一类或一群特定微生物病原体共有的某些分子结构，高 度保守、非特异性、可被非特异性免疫细胞所识别。
是指病原体内存在一些进化上非常保守的与致病性相关 的组分
常见有：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖 （PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。
杀灭作用。
同时，还可以加强固有免疫和特异性免疫。
（三）黏膜免疫
黏膜免疫系统是由分布于胃肠道、泪道、唾液分泌管、 呼吸道、泌尿道和乳腺黏膜内的淋巴组织组成的，占据 了机体淋巴组织的大部分，是病原微生物侵入的主要门 户。 粘膜是吸收、消化和交换营养物质的场所,面积巨大,分布 于人的胃肠道的面积有400平方米,200倍于皮肤表面。
趋化：吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁，定向到达炎症部位 补体活化产物、细菌成分或代谢
识别与黏附：吞噬细胞表面受体（PRR）识别病原表面分子
（PAMP） 吞噬细胞表面 IgG Fc受体、补体C3b受体 调理作用
吞入：吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体
杀灭与消化：吞噬细胞内的超氧阴离子（活性氧、活性氮 ）以及各种溶菌酶的作用杀灭并消细菌
3.粘膜淋巴细胞的归巢性
黏膜致敏活化的淋巴细胞经胸导管、血 液又落户于粘膜部位发挥作用,而外周组 织中活化的淋巴细胞就不会进入粘膜。 这种现象的一个好处是在粘膜某一处致 敏的淋巴细胞可以传播到粘膜组织的各 个部位
4.粘膜作为胸腺外T细胞分化的场所
传统上T、B淋巴细胞分别在胸腺和骨髓 分化成熟。近30年来,不断累积的证据 表明, 小肠可被视为另一类初级免疫器 官。B细胞可以在PP中,T细胞可以在小 肠上皮处完成分化,并且粘膜可以提供 淋巴细胞前体。
（一）体液免疫
2. 调理吞噬作用：抗体与补体可激活吞噬细胞吞噬功能。
（一）体液免疫
3. 中和毒素毒性，故这类抗体也称为“抗毒素”。
阻断外毒素与靶细胞上特异性受体结合； 或封闭毒素的活性部分。
攻膜复合物
（一）体液免疫
4. 抗体和补体的联合溶菌作用
（一）体液免疫
5. 依赖抗体的细胞毒作用
(二） 细胞免疫
胞外菌：寄居在细胞外，如宿主细胞表面、组织间隙、 血液、淋巴液和组织液。 兼性胞内菌：主要在宿主细胞内寄居，也可 在宿主体外无活细胞的适宜环境下生长繁殖 （结核分枝杆菌、伤寒沙门菌等）
胞内菌
专性胞内菌：必须在活细胞内生长繁殖 （立次克体、衣原体）
固有免疫：
1.巨噬细胞 活性氧中介物（O2-、-OH、H2O2等）+活性氮中介物（NO） 杀伤胞内菌 2.中性粒细胞：感染早期有一定作用。（主要对抗胞外菌感染） 直接杀伤靶细胞 3.NK细胞 产生IFN-γ，活化巨噬细胞，增强Mφ的吞噬杀菌和分泌功能
模式识别受体
（Pattern recognition receptors PRRs）
是指存在于集体血清、固有免疫细胞表面甚至细胞浆内能 够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 典型的模式识别受体： 甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
PRR与PAMP识别不是严格的一对一的“锁-钥”关系。 基本适合 +分 子振动 柔性结合
适应性免疫 ：
因特异性抗体不能进入细胞中和胞内菌， 清除胞内菌的保护性免疫应答主要依赖于细胞免疫。
Th1 细胞：IL-2、IFN-γ、TNF-a 细胞免疫 CTL 细胞:穿孔素、颗粒酶、IFN-γ
抗体：ADCC(病菌被释放后)
第三节
宿主的抗感染免疫
Anti-infection of host
病原微生物或其产物进入机体时, 机体首当其冲就面
临一个对病原微生物及其产物的识别。识别这些外来异 物后，通过天然免疫（innate immunity）机制和获得性 免疫 (acquired immunity) 机制清除进入外来异物。这个 过程称为机体的抗感染免疫。天然免疫也称固有免疫 （intrinsic immunity）, 获得性免疫也称适应性免疫 （adaptive immunity）。
1. 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL) ①通过分泌穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤靶细胞； ②通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀
伤多个靶细胞。
(二） 细胞免疫
2. Th1细胞的作用 通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫。 例如，IFN-γ可活化巨噬细胞，增强对胞内微生物的
作用于G+肽聚糖，使细菌细胞壁裂解而溶菌;
在特异性抗体物肽（antimicrobial peptide）： 一类富含碱性氨基酸的小分子多肽，文献中有抗菌 肽，肽抗生素等。 其杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性，使菌细胞
溶解死亡。
其他：乙型溶素，组蛋白，吞噬细胞杀菌素等等。
二、适应性免疫（adaptive immunity）
适应性免疫也称获得性免疫，是机体在接触 病原之后或接受抗原刺激之后形成的免疫反应， 其作用具有高度特异性和记忆性。 获得性免疫包括体液免疫及细胞免疫，分别 由B淋巴细胞和T淋巴细胞所介导。
（一）体液免疫
1. 抑制病原体黏附
黏膜表面的分泌型IgA 型抗体，可发挥阻断 细菌黏附以及阻断病 毒吸附敏感细胞的作 用。
（三）体液因素的作用
1. 补体（complement):经典途径，旁路途径 抗感染免疫机制： • • 溶解和杀伤作用：C56789 膜攻复合物 趋化作用: C3a, C5a
•
调理作用：C3b,C4b
2. 溶菌酶（lysozyme）:主要来源于吞噬细胞 广泛分布于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中； 抗感染机制：
紧密连接和吞饮作用，阻挡病原体及其毒性产物从
血流进入脑组织或脑脊液，从而保护中枢神经系统。
3. 血胎屏障（blood-placenta barrier)
由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。
此屏障可防止母体内的病原微生物进入胎儿体内，
保护胎儿免受感染。
（二）吞噬细胞
1、模式识别受体（PRR）、病原相关分子模式（PAMP） 2、吞噬和杀菌过程 趋化 识别和黏附 吞入 杀灭和消化 3、依氧杀菌系统、非依氧杀菌系统 4、吞噬作用的后果
* 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不
同的配体
肽聚糖、磷壁酸（G＋） 细菌脂蛋白 LPS（钩端螺旋体） LPS（G－） 磷壁酸（G＋） RSV F蛋白
dsDNA
鞭毛蛋白
分枝杆菌细胞壁
酵母多糖
非甲基化 CpGDNA
TLR6
TLR2
TLR1
CD14 MD2
TLR4
TLR3
TLR5
TLR9
吞噬和杀菌过程
5.粘膜免疫系统的应用 通过粘膜免疫途径的免疫方法在生产实 践中已被广泛应用，有效预防一些畜禽 传染病的发生。 鼻粘膜给药进行粘膜免疫简便易行，药 物经鼻粘膜部丰富的毛细血管吸收后直 接进入体循环，可免受胃肠道酶的破坏 和肝脏对药物的消除效应，有利于提高 生物利用度和血药浓度。
四、抗胞内菌感染的免疫
1.黏膜免疫系统的解剖学性质
粘膜免疫系统的淋巴器官有两个基本特 性:（1）接近抗原;（2）诱导和效应位 点的区域化 消化道相关淋巴组织(GALT) ：由派伊 尔结(PP)、肠系膜淋巴结(MLN)以及分 散在粘膜固有层(LP)和肠上皮中的大量 淋巴细胞组成。
2.粘膜免疫系统中的特殊淋巴细胞
（1）LP中的T细胞 对抗原缺乏应答,却分泌大量效应因子 (如 IL-4、IL-5),表现出一种提前进入分化 的状态。简而言之,LP的T细胞一般无反 应性,只对通过异常途径提呈的抗原感兴 趣。 （2）上皮间的T细胞 功能不明，推测IEL可分泌角质化细胞生 长因子(KGF),促进上皮细胞的生长和更 新，维持肠道内环境的稳定。
一、固有免疫
（一）屏障结构
1. 皮肤与黏膜
（1）阻挡和排除作用
（2）分泌多种抗菌物质:如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等 （3）正常菌群对外来菌的拮抗作用
2. 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星 状胶质细胞等组成。通过脑毛细血管内皮细胞层的
《医学微生物学》第7章细菌的感染与免疫练习题及答案
《医学微生物学》第7章细菌的感染与免疫练习题及答案【知识要点】1.掌握：（1）正常菌群的概念及其生理作用；菌群失调及产生原因。
（2）感染、传染、LD50、ID50的概念。
（3）细菌致病性、毒力、微菌落、生物膜的概念；细菌致病性的各种因素及其特点。
（4）内毒素和外毒素的概念、作用特点及二者的主要区别。
（5）毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症以及带菌者的概念。
（6）抗菌免疫机制。
（7）医院内感染的概念。
2.熟悉：（1）超抗原的概念、基本特征及所致疾病。
（2）感染的来源、方式与途径、类型。
（3）抗菌感染的非特异性和特异性免疫机制。
（4）医院感染及医院感染的分类、预防、控制。
3.了解：（1）细菌的数量、侵入门户及其与致病的关系。
（2）微生态平衡与微生态失调的防治【课程内容】第一节正常菌群与机会致病菌一、正常菌群二、机会致病菌三、微生态平衡与失调第二节细菌的致病作用一、细菌的毒力（一）侵袭力（二）毒素（三）超抗原与疾病二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径第三节宿主的免疫防御机制一、非特异性免疫机制（一）屏障结构（二）吞噬细胞（三）体液因素二、特异性免疫（一）体液免疫（二）细胞免疫（三）黏膜免疫三、抗细菌感染免疫的特点（一）抗胞外菌感染的免疫（二）抗胞内菌感染的免疫第四节感染的发生与发展一、感染的来源与传播二、感染的类型三、环境因素对感染的影响第五节医院感染一、医院感染的基本特点二、医院感染的微生态特征三、医院感染的流行病学特征四、医院感染的危险因素五、医院感染的预防和控制【应试习题】一、名词解释1．ID50（半数感染量）2．LD50（半数致死量）3．毒血症4．脓毒血症5．内毒素血症6．败血症7．菌血症8．感染（infection）9．致病微生物10．毒力因子11．侵入12．外毒素13．内毒素14．隐性感染15．显性感染16．特异性免疫17．血脑屏障18．自然杀伤细胞19．胞外菌20．完全吞噬21．溶菌酶 22．调理吞噬作用23．条件致病菌(conditioned pathogen)24．菌群失调（dysbacteriosis）25．正常菌群（normalflora）26．二重感染27．医院感染28．内源性医院感染29．外源性医院感染30．微生态平衡31．微生态失衡二、填空题1．病原菌毒力的物质基础是_______和_______。
细胞生物学研究中宿主对病毒感染的免疫防御机制分析
细胞生物学研究中宿主对病毒感染的免疫防御机制分析病毒感染是一种常见的疾病形式，对人类健康产生了严重的威胁。
在病毒感染过程中，细胞对病毒的免疫防御机制起着至关重要的作用。
本文将从细胞生物学的角度探讨宿主如何对病毒感染进行有效的免疫防御。
1. 病毒感染的主要途径病毒感染主要有两种途径：一种是由空气传播，例如流感病毒和新冠病毒；另一种是通过接触，例如艾滋病病毒。
不同的病毒进入人体后，它们会选择不同类型的宿主细胞进行感染。
例如，流感病毒会感染呼吸道上皮细胞，艾滋病病毒则会感染免疫系统中的T细胞。
2. 宿主细胞如何识别病毒宿主细胞会利用一些蛋白质来识别病毒，例如Toll样受体（TLR）。
这些蛋白质的作用是识别入侵的病毒，引导宿主细胞进一步的免疫应答。
当宿主细胞检测到病毒入侵后，其会启动一系列的信号传导通路，包括JAK-STAT和NF-kB通路。
这些通路会触发宿主细胞的免疫应答，并促进宿主细胞合成和分泌一些有利于免疫应答的分子，例如干扰素和趋化因子。
3. 宿主细胞如何抑制病毒的生长和复制当宿主细胞检测到有病毒入侵时，其会启动一系列的防御机制，以抑制病毒的生长和复制。
例如，宿主细胞可以抑制病毒基因的转录和蛋白质的合成。
同时，宿主细胞也会引发一些细胞凋亡通路，例如通过活化卟啉酸受体（PPAR）引发细胞凋亡。
这些机制可以使病毒的生长和复制受到限制，从而减缓病毒感染的速度和程度。
4. 病毒对宿主细胞免疫的逃逸机制尽管宿主细胞具有很强的免疫防御机制，但是某些病毒可以发展出逃逸机制，从而逃避宿主细胞的免疫攻击。
例如，一些病毒可以通过改变其表观特征，使宿主细胞无法识别其入侵。
此外，某些病毒还可以通过突变来避免宿主细胞的免疫攻击。
这些逃逸机制使病毒更加难以被识别和攻击，从而加重了病毒感染的程度和时间。
5. 结语总的来说，宿主细胞的免疫防御机制是病毒感染过程中一个至关重要的环节。
通过探讨宿主细胞的免疫机制，我们可以更好地理解病毒感染的本质，寻找治疗和预防病毒感染的新途径。
第六章 细菌感染与免疫 (2)
Department of Microbiology, Harbin Medical University
第一节正常菌群与机会致病菌
（二）微生态平衡与失调
微生态学 医学微生态学：研究对象？ 微生态平衡？ 微生态失衡？ 菌群失调症？
Department of Microbiology, Harbin Medical University
土壤中微生物的分布
分布特点：种类数量多，多数为非致病菌
作用：参与自然界物质循环、产生抗生素
病原菌多来自人和动物的排泄物、死于传染 病的人畜尸体，极易死亡 危害：能形成芽孢的细菌（如破伤风梭菌） 可长时间存活，因此土壤与创伤及战伤的厌 氧性感染有很大关系。
Department of Microbiology, Harbin Medical University
入侵、定居、 繁殖、扩散
细菌毒素
足够的侵入数量
适当的侵入途径
机体免疫力
Department of Microbiology, Harbin Medical University
一、细菌侵袭力
突破、进入、定值、繁殖扩散的能力 （一）粘附素 （二）荚膜 （三）侵袭性酶类 （四）侵袭素 （五）细菌生物被膜
Department of Microbiology, Harbin Medical University
(一)人体正常菌群及其作用
正常菌群的生理学作用*：
生物拮抗
营养作用
免疫作用
抗衰老作用
Department of Microbiology, Harbin Medical University
侵袭力 ——粘附素
宿主先天性免疫机制及其抗病毒免疫 ppt课件
ppt课件
11
3. 体液中的模式识别分子
1）五聚体蛋白 识别磷酸胆碱和G-的外膜蛋白 调理素和激活补体
2）甘露糖结合凝集素（MBL） 识别D-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰氨基 葡萄糖 激活补体经典途径
3）脂多糖识别蛋白 抗菌/通透性增强蛋白（BPI）和脂多糖结合蛋白 （LBP）
4）识别糖类的预存抗体 IgM针对TI抗原，由B1细胞和抗TI抗体执行。
ppt课件
4
防御素的结构及其杀菌机制
ppt课件
5
2）溶菌酶
一种专门作用于致病微生物细胞壁的水解酶。它能有效地水解细 菌细胞壁的肽聚糖，其水解位点是N－乙酰胞壁酸（NAM）的1位碳 原子和N－乙酰葡萄糖胺（NAG）的4位碳原子间的β－1，4糖苷键， 结果使细菌细胞壁变得松弛，失去对细菌的保护作用，最后细菌溶解 死亡。
ppt课件
15
一、Toll-like受体的概述
1. 病原体引起免疫应答的基本过程
ppt课件
16
2. Toll-like受体的结构
1）TLRs的结构
胞外的亮氨酸重复序列（LRR）
胞内的TIR结构域（TIR，Toll/IL-1 receptor)
2）NLR的结构
N端为LRR，中段为NACHT，C端为CARD或PYD
ppt课件
7
3. 细胞因子和趋化因子
细胞因子促进局部炎症发生，趋化因子募集淋巴细胞到炎症部位。
细胞因子 IL-1 TNF-α IL-6 IL-8 IL-12
激活的巨噬细胞分泌的细胞因子及其效应
局部效应
全身效应
激活血管内皮细胞、淋巴细胞，加速效 应细胞穿越血管，引起局部组织损伤
激活血管内皮细胞，增加血管通透性， 更多的IgG、补体和细胞进入组织
细菌感染与宿主免疫.ppt
医源性感染（iatrogenic infection）： 在治疗、诊断和预防过程中，由于所用 器械消毒不严而造成的感染。如非典型 分枝杆菌污染缝线等手术器械造成的术 后感染。
二、病原菌特点
1.以条件致病菌为主 2.耐药性高 3.具有特殊的适应性
三、感染途径
1.直接接触传播 2.间接接触传播 3.空气-飞沫传播 4.血液-体液传播 5.实验室传播
胞、单核巨噬细胞。 3.补体 4.炎性反应
１．获得性免疫系统
（１）黏膜免疫系统 （2）体液免疫 （3）细胞免疫
2.胞外菌感染免疫 3.胞内菌感染免疫
一、病原菌感染与传染病
病原菌致病性、传染性比较强，小量细 菌感染即可导致健康宿主发病，一般有 固有的传播途径，可引起传染病在人群 中流行。病原菌感染后大多刺激机体产 生较强的特异性免疫，使患者获得牢固 的免疫力。
2.内毒素 内毒素是革兰阴性菌细胞壁外 膜中的脂多糖组分，细菌死亡裂解后释 放。
–内毒素分子量大于10万，其分子结构由特异 性多糖、核心多糖和脂质A三部分组成，依 靠脂质A连接在革兰阴性菌细胞壁外膜上。
–脂质A是内毒素的主要毒性组分，各种革兰 阴性菌脂质A的结构与生物学性质相似，毒 性作用类同。
主要有需氧或兼性厌氧菌，包括革兰阴性杆菌、 革兰阳性球菌、真菌等。
二、内源性感染
（1）下呼吸道感染 （2）泌尿道感染 （3）抗生素相关性腹泻与伪膜性肠炎
兽医免疫学《抗感染免疫》课件
❖ 实验证明，这种复合物可能改变宿主免疫反应，如抑制嗜酸 性粒细胞介导的对童虫的杀伤，抑制淋巴细胞转化等。
❖ （2）也可表现为直接破坏特异的免疫效应分子
❖ 例如，枯氏锥虫的锥鞭毛体的蛋白酶能分解附着于虫体上的 抗体，使虫体上仅有Fab部分，而无Fc部分，因而不能激活 补体以导致虫体的溶解。
❖ （2）体液免疫：深部真菌的感染可刺激机体产 生相应抗体。抗体的抗真菌作用尚有争论。
思考题
• 抗感染免疫可分为哪几种类型？ • 机体抗胞外病原体感染和抗胞内病原
体感染的机制有何区别？
❖ 在有补体存在时，抗体与补体共同调理作用以吞噬破坏细菌。
❖ 二、胞内寄生菌的抗感染免疫（细胞免疫）
❖ 例如结核杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、鼻疽杆菌等，常致慢 性感染（主要免疫病理性损伤——迟发型超敏反应），形成 肉芽肿。
❖ 机体初次感染胞内菌，吞噬细胞虽可吞噬，但不能有效地消 化杀灭。细胞免疫建立后，通过各种细胞因子，激活吞噬细 胞，增强其吞噬消化能力，抑制病原菌在吞噬细胞内生存； 同时激活杀伤细胞杀伤靶细胞。
❖ （2）非中和抗体
❖ 指病毒表面的不具有吸附穿入作用的抗原及病毒内部抗原 所诱生的抗体（血凝抑制抗体、补体结合抗体）；
❖ 不能中和病毒的感染性，但可发挥调理作用。
❖ 2、抗体介导的抗病毒作用方式
❖ 中和抗体与病毒表面抗原结合，阻止其吸附于敏感细胞； 中和作用是机体灭活游离病毒的主要方式。
❖ 抗体与病毒表面抗原结合后： ➢ 病毒易被吞噬细胞吞噬清除（调理作用）； ➢ 激活补体，导致有囊膜的病毒裂解； ➢ 通过ADCC作用或通过激活补体，使感染了病毒的细胞
第六章 细菌的感染与免疫
细菌毒力相关因素
（一）侵袭力：细菌进入机体并在体内定植、
繁殖扩散的能力
1.黏附因子(adhensive factor)：菌毛黏附素； 非菌毛黏附素:荚膜等
黏附素作用: 细菌的黏附素均作为配体与宿主细胞表面
受体相互作用而介导粘附作用发生。
细菌
配体:黏附素
宿主细胞膜 菌毛黏附素
受体:糖脂/糖蛋白
细菌
细菌感染与免疫
概述
❖ 感染：细菌侵入宿主机体后，生长繁殖、释放毒素 等引起宿主出现不同程度的病理过程。
▪ 病原菌（pathogen）：引起宿主疾病的细菌 ▪ 非病原菌 ▪ 外源性感染（传染）：病原菌来自宿主体外 ▪ 内源性感染: 病原菌来自宿主体内
▪ 传染：病原菌从一个宿主感染到另一个宿主体内，并引起 感染的过程。
一类具有超强能力刺激淋巴细胞增殖和刺激产生过 量T细胞及细胞因子的特殊抗原
（五）免疫病理损伤
细菌感染本身没有直接毒性，但由于超敏反应引起 免疫病理性损伤
第三节 宿主的抗感染免疫
一、固有免疫 （一）屏障结构 皮肤与黏膜 血脑屏障 胎盘屏障 （二）固有免疫细胞： （三）固有免疫分子 补体（complement） 溶菌酶（Lysozyme） 防御素（defensin）
宿主细胞膜
配体:黏附素 受体
非菌毛黏附素
微生物配体及宿主细胞表面受体举例
细菌
黏附素 菌毛黏附素 非菌毛黏附素
受体
金葡菌
脂磷壁酸
纤维连接蛋白
淋球菌
菌毛
GD1-神经节苷脂
2. 荚膜：抗宿主吞噬细胞和抵抗体液杀菌物质 微荚膜：某些细菌位于细胞壁外层的特殊结构
，功能类似于荚膜。A群链球菌M蛋白 大肠杆菌K抗原
7细菌的感染与免疫
宿主抗感染免疫（免疫防御）
免疫逃逸
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群
正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、 鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中的不同种 类和数量的对人体无害而有益的微生物称为正常 微生物群，也称为正常菌群。
眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
内源性感染：病原菌来源于宿主体内或体表
–大多为正常菌群 –某些曾感染过而潜伏下来的致病菌
（二）传播途径（外源性感染）
呼吸道：局部感染、全身感染 消化道：局部感染、全身感染 皮肤创伤 节肢动物媒介 性传播：STD 多途径感染
二、感染的发生与转归
机体免疫状态
感
侵袭力 致病菌的毒力
染
毒素
发
生
细菌因素 致病菌侵入宿主的数量
–内毒素血症（endotoxemia）
G-菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放 大量内毒素； 局部病灶内大量G-菌死亡，释放内毒素入血。
–菌血症（bacteremia）
致病菌由局部侵入血液，在血液中极少量生繁殖， 而是短暂的一过性通过血液循环到达体内适宜部 位，再进行繁殖而致病。
–败血症（septicemia）
基本特点：
– 感染发生地点必须在医院内； – 感染来源以内源性感染为主； – 感染对象是在医院内活动的人群，但主要为
住院患者，传播方式已密切接触为主； – 分离的病原菌多为耐药菌株。
医院感染的分类
– 内源性医院感染/自身感染 自身的正常菌群或潜伏的致病性微生物大量繁 殖而导致的感染。
– 外源性医院感染 交叉感染：患者之间、患者与医护人员之间 环境感染：污染的医护用品、诊疗器械或空气
病理第6.7章 细菌的感染与免疫
抗衰老作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌可产生过氧 化物岐化酶（SOD），催化自由基（O2-）岐化， 清除O2- 的毒性保护组织细胞。
抗肿瘤作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌除产生多种 酶分解致癌物质，如降解亚硝酸胺为仲胺和亚硝酸 盐，排出体外；还可激活巨噬细胞抗肿瘤。
微生态平衡与失调
微生态学（microecology）：细胞或分子水平 研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合 性学科。 医学微生态学：研究寄居在人体表面和外界相 通腔道黏膜表面的微生物与微生物、微生物与人体， 以及微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互 制约的关系。 微生态平衡，微生态失调，菌群失调症
活化的单核-巨噬细胞产生活性氧中介物
（H2 O2 、 O2- 、 OH- ）、活性氮中介物
（NO、NO-2 、NO-3 等。中性粒细胞和NK细 胞也参与抗胞内菌免疫。
2.细胞免疫： 参与抗胞内菌（或病毒）感染。
CD4+ Th1分泌细胞因子（CK）（IL-2、 IFN-γ、TNF-α）引起迟发型超敏反应，增强巨噬细 胞的杀伤能力，清除胞内菌。 CTL释放穿孔素、颗粒酶破坏靶细胞，释放病原 体，通过抗体调理吞噬清除；IFN-γ活化巨噬细胞， 增强杀伤能力。
杀死 的病原体由蛋白酶、核酸酶、脂酶 等降解、消化 残渣排至吞噬细胞外
3.吞噬作用的后果
随机体的免疫程度、病原体种类、毒力不同而异。
（1）完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体中被杀灭和消化，未消化的 残渣被排除胞外。大多数化脓菌5～10min即死，30～60min被破坏。 （2）不完全吞噬:某些胞内寄生菌或病毒在机体免疫力地下时，只 被吞噬不被杀死。
第二节 细菌的致病作用
致病性 细菌的侵袭力
第三节 抗病毒感染免疫
第九章抗感染免疫第三节抗病毒感染免疫一、病毒感染的方式和免疫应答（一）病毒感染的方式病毒为细胞内寄生的微生物，通过在细胞中的复制完成增殖过程。
病毒在组织细胞中扩散感染的方式有细胞外扩散、细胞内扩散和核内扩散三种。
1．细胞外扩散病毒在细胞内复制、成熟后，有的病毒能使寄主细胞溶解而从细胞内释放出来，如口蹄疫病毒、猪水疱病病毒、脊髓灰质炎病毒等。
此类病毒感染并不改变寄主细胞膜的成分，而是直接以病毒抗原的形式作用于机体。
但是，有的病毒是以出芽的方式从宿主细胞中释放出来，如流感病毒、新城疫病毒、猪瘟病毒等。
它们在出芽时，虽然不破坏宿主细胞，但能使宿主细胞表面带上病毒抗原，从而使机体细胞具有抗原性。
2．细胞内扩散病毒通过细胞间的融合、接触或细胞间桥来进行细胞间的扩散，如疱疹病毒、痘病毒等，此类病毒常常能使宿主细胞表面带上病毒抗原。
3．核内扩散病毒的核酸潜伏在寄主细胞核内或整合到寄主细胞的染色体中，在寄主细胞分裂时，病毒从亲代细胞传递给子代细胞，表现为垂直传播，如肿瘤病毒。
在感染细胞癌变后，细胞膜表面除病毒抗原外，还可出现新的肿瘤相关抗原。
病毒的三种扩散途径并不能截然分开，胞内扩散的病毒有时亦可经胞外扩散，核内扩散的病毒有时也通过细胞内途径扩散。
（二）机体的抗病毒免疫应答病毒在宿主体内复制、扩散和感染的方式直接影响着机体抗病毒感染免疫的过程。
一般来说，细胞外扩散的病毒通常引发体液免疫，而细胞内或核内病毒感染时则以细胞免疫为主。
同时，机体的免疫应答还与传染的类型有关。
有些病毒引起局部感染，如鼻病毒感染，机体产生的免疫应答主要是体液免疫反应，特别是产生分泌型抗体。
这种免疫持续时间短，免疫力较弱。
多数病毒，如猪瘟病毒、马传染性贫血病毒、新城疫病毒等，主要引起全身感染，它们侵入机体后首先引起轻度病毒血症，然后侵害与病毒亲和力最强的易感组织器官，引起局部病变。
有的还可引起第二次病毒血症。
引起全身感染的病毒可激发体液免疫和细胞免疫，所产生的免疫力坚强而持久。