药物缓释及控释制剂研究与开发平其能
新型缓释剂和控释技术的开发
新型缓释剂和控释技术的开发近几年，新型缓释剂和控释技术已经成为了制药业的研究热点。
这是因为这些技术可以极大地提高药物的吸收效率和缩短药物在人体中的滞留时间，从而避免药物过量引起的不良反应，提高治疗效果和患者的生活质量。
一、缓释剂的概念及应用缓释剂是指一种可以缓慢释放药物的化学物质。
它可以把药物以一定的速率释放出来，从而稳定药物的血药浓度、延长药物的治疗时间。
这些化学物质不仅可以用于制药行业，还可以应用于其他领域。
缓释剂的应用主要是在治疗失眠、高血压、冠心病、糖尿病、癫痫、精神疾病、肿瘤等多种疾病时，可以通过缓解和控制药物的释放速度来控制治疗效果。
二、缓释剂的制备及原理制备缓释剂的方法有很多种，包括溶液共沉淀法、高分子包封法、生物大分子包封法等。
其中，高分子包封法是最为常见的制备方法。
高分子包封法是一种通过高分子材料包裹药物以延缓药物释放的方法。
这种方法可以选择材料的种类和形状来控制药物的释放速度和药物的生物利用度。
同时，这种方法还可以改善药物的口感，使药物更容易服用。
制备缓释剂的原理是利用高分子材料在药物中的溶解度和药物和高分子材料之间的互作用，来控制药物的释放速度。
当高分子材料与药物接触时，高分子材料会形成一个小的空洞或通道，药物便会进入这个空洞或通道，从而缓慢释放药物。
这种缓慢释放药物的过程，可以持续几小时到数月不等。
三、控释技术的概念及应用控释技术是指一种可以精准地控制药物的释放速度和药物在人体中的滞留时间的技术。
这种技术基于理解药物的生物学排放机制和口服药物在体内的吸收、代谢和清除，通过设备或材料来控制药物的释放速度。
控释技术可以延长药物在人体中的滞留时间，从而增加了药物的生物利用度。
同时，控释技术可以将药物释放到特定的部位，提高药物的效果。
控释技术的应用主要是在制造缓释剂、注射剂、贴片、胶囊和微粒等剂型时，可以精准地控制药物的释放速度和药物在人体中的滞留时间，以提高药物的治疗效果和减少不良反应。
新型口服缓释_控释制剂的研究及发展
新型口服缓释、控释制剂的研究及发展王汝兴,马 超,刘喜纲(承德医学院,河北承德 067000)【关键词】缓释制剂;控释制剂;研究发展【中图分类号】R944 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2002)02-0146-03 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂,其中药物释放主要是一级速度过程。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内制剂,其中药物主要以零级或接近零级速度释放。
1 发展历史缓释、控释制剂可使人体获得平稳的有效治疗血药浓度,使疗效—剂量最佳化。
国外是在50年代开始研制口服缓释、控释制剂,70年代被医学界认可上市的药物品种逐渐增多。
国外上市的口服缓释制剂药物品种已有200余种,不同规格的商品计有400种以上。
而其中的口服缓释制剂是现在国内外医药工业发展的重要方向,由于开发周期短,投入较少,经济风险低且产品技术含量高等优点而被制药企业看好。
目前,口服缓释、控释制剂技术的发展主要有以下几个方面:每日给药一次、恒速释放、定位释放和定时释放技术等。
恒速释放可以大大减少血药浓度波动情况,增加病人服药的顺应性;定位释法可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收,定时释放可根据生物时间节律的特点释放需要量药物,使药物发挥最佳疗效。
每日给药一次的制剂便于患者服用,在保证有效治疗浓度的同时,降低了药物的毒副作用,避免耐药性的产生。
目前已研制了多种药物的每日给药一次的制剂,如硝酸异山梨酯、萘普生、尼索地平、伪麻黄碱等[1—4]。
这些制剂都是控制药物剂量和缓慢消除来维持24h有效治疗血药浓度,现今每日给药一次的缓释制剂研究将目光投注于恒速释放、定位释放和定时释放技术的结合。
2 缓释、控释制剂的设计原理[5,6]在设计口服缓释制剂时首先要了解药物的理化性质、生理、药理以及生物利用度等特性,然后根据临床治疗需要,应用药物动力学原理对制剂的释药时间、释药速度以及释药部分与缓释部分的比例加以合理的预估,使制剂具有较平稳的血药浓度和较长的疗效。
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述[1]
![缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/edae17d4ad51f01dc281f1d3.png)
缓释控释制剂的技术研究及临床应用综述摘要：本文主要概述了缓释，控释制剂的药物释放原理和制剂成型机制及临床应用意义，从现代药剂学的角度阐释了制备口服缓释、控释剂型的常用技术及临床用药特点。
同时介绍了缓释，控释制剂的临床测评及应用。
一．缓释，控释制剂的基本概念1．1缓释，控释制剂的定义：缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
而控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂1.2缓释，控释制剂的基本特点优点（1）降低给药频率（2）方便给药，提高患者的顺应性（3）吸收完全，提高药物疗效（4）减少血药浓度波动（5）降低毒副作用（6）降低药物对胃肠道的刺激（7）全程治疗费用降低（8）适于儿童及吞咽困难的老年患者缺点（1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况，往往不能立刻停止治疗。
有些国家增加缓释制剂品种的规格，可缓解这种缺点，如硝苯地平有20、30、40、60mg 等规格。
（2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。
（3）制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
（4）制备工艺稍有不慎，药物的释放速度就难以符合设计要求，甚至出现药物的突释现象，产生毒性反应。
（5）缓控释制剂的释药速率相对较慢，因此药物起效也相对较慢。
每4小时服药血药浓度示意图 A:最适宜的治疗浓度区域； B:可能发生中毒区域二.缓释，控释制剂的类型骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 渗透泵控释制剂胃内滞留片 脉冲式给药系统控释试剂缓释试剂普通试剂Higuchi 方程L C ADK dt dM ∆= LCAD dt dM ∆= 2/1t kQ H=其他：植入型缓、控释制剂2.1 缓释、控释制剂释药原理和方法缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。
口服药物缓释控释技术的研究与发展
口服药物缓释控释技术的研究与发展随着现代医学的不断进步，掌握新一代口服药物缓释控释技术已成为药物研发工作中不可或缺的一部分。
目前，可溶性药物的口服制剂已广泛应用，而对于大多数不可溶性药物，长过程性缓释控释剂仍在不断研究和完善中。
本文将介绍口服药物缓释控释技术的研究与发展现状。
1. 缓释技术的基本概念口服药物缓释技术的目的是为使药物能够持续、平稳、缓慢地释放出来，避免药效过快过强导致副作用等问题。
缓释技术大多分为控释和延长释放两种。
控释技术是指当药物进入体内后，药物生成的浓度经过一定时间上升，到达一定浓度时再释放药物，达到最佳的治疗效果。
延长释放技术则是指药物在体内通过化学反应或者纯物理的方式来达到平稳持续的释放。
2. 缓释技术在口服药物中的应用a. 胶囊目前市场上，常见的口服药物中，许多都来自胶囊。
胶囊是将药物粉末或颗粒加入动物性或植物性的胶囊中，同时添加不同的缓释剂、稳定剂等辅料，达到相应的缓释效果。
胶囊口服药物相比片剂等口服药物优势在于它容易吞咽，且外壳可以掩盖药物的味道、气味等，更能保持药物的稳定性。
b. 片剂在药物的制剂过程中，片剂是最为流行的剂型之一。
片剂目的在于药物在进入体内后可以快速有效地释放。
为了相适应药物的性质，不同的缓释技术被研制出来。
其中，但是，片剂已成为许多制药公司的主要业务，这一领域一直在研制和改进长效和持续释放的片剂技术，以此提高药物的疗效和减少不良反应。
c. 预制片剂预制片剂的出现为药物的缓释技术带来了一个革命性的变化。
预制片剂已经成为一种能够为该领域带来真正技术飞跃的有效方法。
它可以控制药物释放的速度、吸收的位点、持续时间等因素，从而更精确有效地发挥药物治疗的作用。
预制片剂往往可以分为两种类型：一种是成型前加入缓释控释剂的预制片剂，另一种是制造过程中加入到药物中的微粒和小球状颗粒。
3. 长效控释制剂目前，制药公司重点研发针对口服药物的长效控释制剂。
长效控释制剂的主要目的是优化药效，减少药物的副作用，增强药物在体内的稳定性，提高治疗效果等。
药物制剂中的药物缓释机制研究
药物制剂中的药物缓释机制研究药物缓释技术是一种通过控制药物在体内的释放速率，延长药物在体内的作用时间以及减少用药频率的方法。
药物制剂中的药物缓释机制是一个复杂的过程，需要考虑药物的性质以及制剂的特性。
在本文中，我们将探讨药物缓释机制的研究及其在药物制剂中的应用。
1. 药物缓释机制的研究意义药物缓释机制的研究对于合理使用药物、改善疗效、减少药物毒副作用具有重要意义。
通过深入研究药物缓释机制，可以精确控制药物在体内的释放速率，避免药物峰值浓度过高或波动过大，从而增加药物治疗的持续性和稳定性。
2. 药物缓释机制的分类药物缓释机制可以根据不同的原理进行分类。
常见的药物缓释机制包括扩散控制、溶解控制、吸附控制、解离控制等。
这些机制都是基于药物在制剂中的释放过程进行研究和控制的。
2.1 扩散控制扩散控制是指药物通过制剂中的扩散过程来实现缓释。
这一机制适用于药物在制剂中的溶解度较低、溶解速率较慢的情况。
在扩散控制的过程中，药物分子从制剂中的高浓度区域向低浓度区域扩散，从而实现释放。
扩散控制需要考虑药物分子大小、制剂的孔隙结构以及渗透压等因素。
2.2 溶解控制溶解控制是通过药物在制剂中的溶解过程来实现缓释。
在溶解控制的机制下，药物溶解度较高，溶解速率较快，控制制剂中的溶解速率可以实现药物的缓释。
溶解控制需要考虑药物的溶解度、溶解动力学以及制剂的溶解介质等因素。
2.3 吸附控制吸附控制是指药物与制剂中的载体之间的吸附作用来实现缓释。
这一机制适用于药物在制剂中的吸附性较强的情况。
药物与载体之间的吸附作用可以通过控制载体的性质和制剂的结构来实现。
吸附控制需要考虑药物与载体之间的亲疏水性以及制剂的载体结构等因素。
2.4 解离控制解离控制是通过药物分子在制剂中的解离过程来实现缓释。
这一机制适用于药物分子在制剂中的解离平衡较慢的情况。
药物分子的解离速率可以通过调控制剂的pH值、离子强度以及药物的结构等因素来实现。
3. 药物制剂中的药物缓释技术药物缓释技术在药物制剂中得到了广泛的应用。
中药缓释、控释制剂的开发与应用进展
中药缓释、控释制剂的开发与应用进展刘志胜【期刊名称】《右江民族医学院学报》【年(卷),期】2006(028)005【摘要】缓值释制剂在药剂学的发展进程中属于第三代制剂，缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂，而控释制剂系指药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
前者药物释放主要是一级速率过程，后者则以零级速率释放或者被控制在作用器官等特定部位释放。
中国进入WTO以后，西药的仿制日趋艰难，随之，中药市场的开发已迫在眉睫，虽然目前制备中药缓释制剂尚有许多困难，但它的前景还是非常乐观的。
中药丸剂中（尤其是蜜丸和蜡丸）因含大量的辅料使其释药缓和而持久，实为最早的一种长效制剂。
与西药缓／控释制剂研究相比，中药缓值释制剂的研究尚处于初始阶段。
为了促进药物制剂的改革，更好地发展中药事业，服务临床需要。
笔者结合临床应用特点、剂型特点、研究程度对中药缓值释制剂的制备工艺、释药机理以及质量评价等方面进行综述，为中药缓值释制剂的研究提供一定的依据。
【总页数】2页(P854-855)【作者】刘志胜【作者单位】广西河池市第一人民医院药剂科,广西,宜州,546300【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.中药缓释、控释制剂的研究进展 [J], 钱亚琴;刘汉清;庄炜;孙玉雯2.口服中药缓释制剂和控释制剂的研究进展 [J], 姚磊;刘乐乐;毕小杰3.农药缓释、控释制剂的研究进展 [J], 谢平;张明;4.关于药物缓释控释制剂的研究进展概述 [J], 冯敏5.中药缓释、控释制剂的研究进展 [J], 徐雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用.doc
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用-【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。
定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。
可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
药物制剂中的缓释技术研究
药物制剂中的缓释技术研究缓释技术在药物研发和制剂中扮演着重要的角色。
它可以实现药物在体内长时间的释放，从而提高治疗效果、降低用药频率和剂量，减轻药物的副作用。
本文将对药物制剂中的缓释技术进行研究和探讨。
引言随着人们对生活质量的要求不断提高，药物的缓释技术逐渐成为药物研究和制剂的热点。
传统的给药方式往往不能满足患者对治疗的要求，因此，研发更加精确、稳定的缓释技术变得尤为重要。
本文将以缓释技术在药物制剂中的应用为基础，探讨其研究现状和未来发展趋势。
一、缓释技术的概念和分类缓释技术是指通过某种手段将药物释放速度控制在一定范围内，使其在体内持续释放，在一定时间内达到理想的治疗浓度。
根据缓释机制和释放速率的不同，缓释技术可以分为以下几类：1. 零级缓释：药物在给药后快速释放，释放速率恒定，适用于需要快速作用的药物。
2. 一级缓释：药物在给药后逐渐释放，释放速率逐渐降低，适用于需要持续作用的药物。
3. 二级缓释：药物在给药后有周期性的释放，适用于需要间歇性作用的药物。
二、缓释技术的研究与应用缓释技术的研究涵盖了多个学科领域，如物理化学、材料科学、药学等。
下面将从药物制剂的角度，介绍几种常见的缓释技术及其应用。
1. 聚合物缓释技术聚合物是缓释技术中常用的载体材料，通过改变聚合物的结构和性质，可以实现药物的缓慢释放。
例如，利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，可以制备微球，使药物在体内缓慢释放。
2. 脂质体缓释技术脂质体是由磷脂、胆固醇等脂质组成的纳米颗粒，可以包载药物并实现缓慢释放。
脂质体具有较好的生物相容性和稳定性，适用于水溶性和脂溶性药物的缓释。
3. 织物缓释技术织物缓释技术是指将药物包覆在纤维材料上，并通过纤维材料的表面积和孔隙结构实现药物的缓慢释放。
这种技术常用于局部给药，如创面敷料中的药物缓释。
三、缓释技术的优势与挑战缓释技术在药物制剂中有许多优势，但同时也面临一些挑战。
以下将分别进行探讨。
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拉帕米、硫酸吗啡和盐酸吗啡等。 • 2005年版中国药典：14个缓释片、4个缓释胶囊
中药缓控释制剂
单味中药有效部位的缓控释制剂研究
青藤碱 雷公藤 葛根素 苦参素 银杏叶提取物
川芎嗪 大豆异黄酮 灯盏花素 黄杨宁
中药复方的缓控释制剂研究
Cardizem Cardizem SR
Cardizem CD
（3）方便用药
• 方便用药适应紧张的社会生活节奏；
• 方便用药适应部分特殊病人的需求；例如老人、儿童、 吞咽困难病人等。
• 方便用药并不意味这类制剂是简单的剂型或工艺更换， 包含合理的设计思想、可控的生产工艺和体内外质量。
2、设计原则
缓释制剂血药浓度-时间曲线
2、国外缓释和控释制剂概况
• 国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 • 口服控释制剂市场年增长率为9％ ： • 2002年，216亿美元 • 2007年 330亿美元
缓控释药品的销售增长趋势
新剂型产品的市场份额
2005年3月美国FDA批准
• 复方地洛他定/硫酸伪麻黄碱24小时控释片 • CLARINEX-D 24 HOUR • 先灵葆雅公司
5-8
8
6-7.5 1.5
SA (m2)
t (hrs)
0.1
0-2
2 < 1 min 0.5-2 0.5-2.5
>400 3-4
1.5
1-72
4、设计目标
（1）生物利用度： 80% ~ 125%
• (2) Cmax;
(3) Tmax
（2）释放速度：恒速释放与非恒速释放
% drug released
• 解除12岁及其以上病人包括鼻充血在内的季节性过 敏性鼻炎（户外过敏）的有鼻和无鼻症状
• 采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分持续释放
2005年法国A批准上市
• 一日1次的曲马多控释制剂 • 拉博法姆（Labopharm ）公司 • 治疗中度至严重疼痛
3、国内缓释和控释制剂概况
• 国内缓释、控释制剂不断增加。 • 1990年版中国药典：茶碱和硫氮卓酮。 • 1995年版中国药典：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、
Plasma Concentration
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
• 抗感染药 强力霉素、四环素、庆大霉素，头孢氨苄、 头孢克洛、克拉霉素、罗红霉素、环丙沙星等
• 成瘾性药物 吗啡、那可汀、可待因
• 长半衰期药物 非洛地平、卡马西平、氟西汀
• 肝首过药物
（4）发展复方缓释及控释制剂
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔),复 方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林）缓 释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方普 萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰洛 尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻黄 碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙丁 胺醇)等缓释品种。
（2）1天1次给药的缓控释制剂
• 为了达到方便用药加强患者顺应性，发展1天1次 给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势。如甲 氧氯普胺、硫氮卓酮、茶碱、硝苯地平、非洛地 平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、格列吡 嗪、扑尔敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均 有24h给药1次的产品或专利。
（3）不同类型药物的缓释制剂
二、缓控释药物制剂的设计
1、设计目的
• （1）适应症和治疗需要：慢性及长期治疗性 疾病
高血压 高血脂 糖尿病 关节炎 精神及神经疾病 代谢性疾病
（2）延长产品生命周期
缓释制剂
普通制剂
$0
上市
专利到期
市场寿命
新缓释制剂
缓控释产品的经济价值
1000 800 600 400 200 0 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996
药物缓释及控释制剂 研究与开发
中国药科大学 平其能
一、缓控释制剂的现状与进展
1、开发口服缓释、控释制剂的目的和意义
• 从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂 以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是 开发新制剂的一个重要方面。
• 口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展 的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、 技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看 重。
复方丹参片
左金缓释微丸
脑络康缓释胶囊
4、缓控释药物制剂技术发展趋势
➢ 该制剂能否提高治疗值？即该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间 及部位或靶位？
➢ 该制剂如何达到以上要求？即对上述释药特征是否优化？是否经药效学和 药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关？
➢ 该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？是否包括了对经济学、 方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。
• （1）安全性（非毒性药物） • （2）药效与血药浓度的关系
（3）生物药剂学性质
• 半衰期 • 治疗指数 • 首过效应 • 溶解与吸收
半衰期与治疗指数
小
$
$$$
治疗指数
长
-
半衰期
短
$
大
缓释与胃肠吸收的关系
胃
十二指肠 空肠 回肠
小肠
结肠
pH
L
(m)
1.2 0.2
4-6.4 0.3 4-6.5 2.4 6.5-8 5.6
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂 • 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail) • 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant Pharm)
（1）根据疾病治疗时辰药理学的脉冲缓释系统
• 24小时给药1次的美托洛尔迟 释 脉 冲 制 剂 （ delayed pulse formulation）在晚间10时服药， 6小时后开始缓释药物，在上 午8时至12时有最大血药浓度， 然后维持有效血药浓度至第二 次服药。这对于清晨发作频率 最高的偏头痛的治疗无疑优于 一般的缓释制剂。