非胰岛素类降糖药(汇报)
GLP_1受体激动剂_非胰岛素类抗糖尿病药新星_杜海洲
中国医药报/2014年/5月/6日/第006版研发前沿GLP—1受体激动剂：非胰岛素类抗糖尿病药新星杜海洲胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是食物摄入后肠L细胞分泌的由30个氨基酸组成的多肽，具有独特的降糖作用。
然而，人体产生的GLP-1的半衰期仅有几分钟，且很不稳定，很快就会被降解。
若使用天然GLP-1降低血糖，则需持续静注或持续皮下注射，因此需要对天然GLP-1进行结构改造，以获得长效GLP-1受体激动剂（GLP1-RA）。
英国阿斯利康制药公司与美国百时美·施贵宝制药公司合作开发的艾塞那肽笔(Bydureon Pen)于今年2月28日获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，英国葛兰素·史克制药公司开发的阿必鲁肽(Tanzeum)于今年4月15日获得FDA的批准，美国礼来制药公司向FDA递交的度拉鲁肽(LY2189265)用于治疗2型糖尿病的生物制剂许可申请（BLA）已于2013年12月受理，也有望于今年获得批准。
另外，丹麦西兰制药公司与法国赛诺菲制药公司合作开发的利西那肽(Lyxumia)有望于2015年获得批准。
艾塞那肽注射笔商品名为Byetta的艾塞那肽是由原美国Amylin制药公司（2012年8月被百时美·施贵宝制药公司收购）开发、2005年获得FDA批准用于治疗2型糖尿病的GLP-1类似物。
该制剂为注射制剂，每日2次，可于早餐和晚餐前1小时内在腹部、大腿、或上臂皮下注射。
商品名为Bydureon 的艾塞那肽为每周注射1次的缓释剂，于2012年1月27日获得FDA的批准。
目前，百时美·施贵宝制药公司利用其聚合物微球注射缓释技术与英国阿斯利康制药公司合作，对艾塞那肽缓释剂进行开发的艾塞那肽注射笔于今年2月28日获得美国FDA的批准，将为2型糖尿病患者带来更大的便利。
阿必鲁肽阿必鲁肽是由英国葛兰素·史克制药公收购的美国人类基因组科学公司开发、用于治疗2型糖尿病的GLP1-RA。
2型糖尿病非胰岛素类新型药物临床应
·综述·糖尿病新世界2022年10月2型糖尿病非胰岛素类新型药物临床应用研究新进展蒋一凡，王科斯，张新盘锦辽油宝石花医院内分泌科，辽宁盘锦124099[摘要]2型糖尿病是我国糖尿病患者发病最广分型，其发病率逐年升高，并呈现出发病人群年轻化、多种病变并发症等特点，为患者和社会带来沉重的医疗负担。
传统糖尿病治疗方案主要为胰岛素治疗，然而胰岛素治疗通常伴有低血糖、胰岛素过敏、水肿等不良反应。
在此背景下，基于靶点作用机制的非胰岛素类药物的研究开发为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择方案。
相关研究表明：新型非胰岛素类药物除高效降糖效果外，兼具心肾保护作用，对糖尿病并发症具有显著预防作用。
鉴于此，本文在梳理2型糖尿病的发病机理的基础上，对非胰岛素类降糖药物的近期临床研究进展开展综述，以期为广大医务工作者、药物研发人员提供有益参考。
[关键词]2型糖尿病；非胰岛素类药物；降糖；心肾保护；获益效应[中图分类号]R587.1[文献标识码]A[文章编号]1672-4062（2022）10（a）-0190-06New Progress in Clinical Application of New Non-insulin Drugs for Type2 DiabetesJIANG Yifan,WANG Kesi,ZHANG XinDepartment of Endocrinology,Liaoyou Gem Flower Hospital,Panjin,Liaoning Province,124099China[Abstract]Type2diabetes is the most common type of diabetes in our country,and its incidence rate is increasing year by year,and it presents the characteristics of younger onset population and multiple disease complications,which brings a heavy medical burden to patients and society.The traditional treatment of diabetes is mainly insulin treat‐ment,but insulin treatment is usually accompanied by adverse reactions such as hypoglycemia,insulin allergy,and edema.In this context,the research and development of non-insulin drugs based on the target mechanism of action provides new treatment options for patients with type2diabetes.Relevant studies have shown that the new non-insulin drugs not only have high hypoglycemic effects,and have a significant preventive effect on diabetic complica‐tions.In view of this,this paper reviews the recent clinical research progress of non-insulin hypoglycemic drugs on the basis of sorting out the pathogenesis of type2diabetes,in order to provide useful reference for the majority of medical workers and drug research and development personnel.[Key words]Type2diabetes;Non-insulin drugs;Hypoglycemic;Cardio-renal protection;Benefit effect根据国际糖尿病联盟在2021年发布的最新全球糖尿病地图，2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病。
三联降糖药(免打胰岛素)治疗2型糖尿病(2DM)65例效果分析
三联降糖药(免打胰岛素)治疗2型糖尿病(2DM)65例效果分析摘要】糖尿病是一种内分泌代谢性疾病的顽症，消耗体能，久治不愈，终生服药，使多数患者丧失治疗信心，加之糖尿病易发八种并发症，特别是心脑血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病足及酮症酸中毒，稍有疏忽，就可能死于并发症。
传统的治疗方法病程漫长，效果差，副作用大，繁琐复杂。
河南省周口电力医院近四年来（2008年～2011年）多方研究，使用三联降糖药物，免打胰岛素针，治疗2DM效果显著，疗效确切，方法简便，控制血糖理想，病程缩短，病人乐于接受。
【关键词】2型糖尿病三联降糖药吡格列酮二甲双胍格列美脲糖尿病是一种常见的有遗传倾向的代谢性内分泌疾病，病因大多不明。
基本病理生理为绝对或相对的胰岛素分泌不足所引起的糖、脂肪及蛋白质等代谢紊乱。
其特征为血糖过高及糖尿，临床上出现多尿、多饮、多食、疲乏消瘦等症候群，严重时可发生酮症酸中毒。
常见有化脓性感染、肺结核、动脉硬化、神经、肾及眼部病变等并发症。
2DM发病率较高，难治性大，治愈率低，只能控制发展，减少并发症发生，也是内分泌疾病中的一个顽症。
河南省周口电力医院近四年来（即2008年～2011年）使用三联降糖药物，免打胰岛素针，治疗2DM效果显著，疗效确切，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料共110例均为门诊观察病例，65例采用吡格列酮胶囊、二甲双胍缓释片、格列美脲口崩片，三联降糖药物，免用胰岛素为主的治疗方法。
其中女性30例，男性35例，年龄40～75岁，平均年龄54岁，5～10年病史者40例，11～15年及以上病史者25例，病程8～20天作为实验组。
45例采用常规疗法，其中女性23例，男22例，年龄47～74岁，平57岁。
5～10年史者30例，11～15年及以上者15例，病程8～20天，作为对照组。
两组无明显差异（P>0.05）。
1.2治疗方法对照组：采用降糖常规疗法。
如降糖，促泌及每早餐前30min皮下注射胰岛20υ每日一次，以及口服甲磺丁脲、苯乙双胍等对因对症治疗。
糖尿病非胰岛素药物治疗
• •
o
•
心脏病：NYHA III或IV级禁用
• • •
副作用
单独使用不增加低血糖风险 水钠潴留
•
•
严重骨质疏松或有骨折病史禁用
妊娠
增加体重
19
噻唑烷二酮类的作用
脂肪组织
过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ ) 激动剂
肌肉
内脏脂肪转为皮下脂肪 降低FFA 水平 (降低 胰岛素抵抗)
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
胰岛素促泌剂/ α -糖苷酶抑制剂/ DPP-4 抑制剂/ 噻唑烷二酮类/ GLP-1 受体激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素/ 每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
中国2型糖尿病防治指南（2013版）
4
一线治疗药物
二甲双胍(首选) α -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素促泌剂 • 磺脲类 • 格列奈类
单变量
HR
所有GPRD实践 主成分分析 其他口服降糖药 吡格列酮 倾向匹配分析 其他口服降糖药 1.00 1.00 1.00 0.99 0.77, 1.27 1.00 1.16 0.83, 1.62
多变量
HR 95%CI
95%CI
吡格列酮
1.07
0.71, 1.62
1.22
0.82, 1.84
大型英国全科研究数据库研究（23,548吡格列酮患者和184,166未使用吡格列酮患者）， 提示吡格列酮不会显著增加膀胱癌风险。 吡格列酮不建议用于有膀胱癌史的患者。
40
风险比 (95%Cl) 罗格列酮VS二甲双胍: 0.68 (0.55-0.85); P＜0.001 罗格列酮VS格列本脲: 0.37 (0.30-0.45); P＜0.001 格列本脲
非胰岛素类降糖药的种类与区别，超详解析！
非胰岛素类降糖药的种类与区别，超详解析！收藏！非胰岛素类降糖药主要有双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂、二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。
一．双胍类主要是二甲双胍，除了降糖外，还可轻度减轻体重、降低游离脂肪酸（FFA）、改善血脂[降甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）改变不明显]、心血管保护的作用，对胃肠、乳腺恶性肿瘤发生及发展有抑制作用，并延缓老年痴呆症发生等，可减少超重或肥胖2型糖尿病者心血管事件和死亡。
其不经CYP450酶代谢，直接以原型经肾脏排泄。
二甲双胍普通片剂在胃内崩解释放，肠溶片和胶囊在肠道崩解释放，缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放，其普通片剂在胃内的溶出速度较快，其次为肠溶片和肠溶胶囊，再为缓释片，缓释片与普通片的疗效相似。
此外相对于二甲双胍普通片剂，缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应，有更好的胃肠道耐受性。
二．磺脲类主要是格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。
研究显示磺脲类的使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。
短效制剂格列喹酮、格列吡嗪主要降低餐后高血糖；中、长效制剂格列本脲、格列吡嗪缓释片、格列美脲、格列吡嗪控释片、格列齐特、格列齐特缓释片，主要用于空腹高血糖，或空腹高血糖、餐后高血糖的糖尿病者。
磺脲类主要经CYP2C9代谢，CYP2C9抑制剂如氟康唑、胺碘酮等，可能会减慢其代谢而增加低血糖风险。
三．格列奈类主要是瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。
可致低血糖，较磺脲类轻。
氯吡格雷的代谢产物能显著抑制CYP2C8，可减慢瑞格列奈的代谢而致其血药浓度升高，从而增加低血糖风险。
吉非罗齐及其代谢物可显著抑制瑞格列奈经CYP2C8的代谢，使其血药浓度升高而增加发生严重低血糖的风险。
非胰岛素类抗糖尿病药物发展现状及市场动态
噻唑烷二酮类药物属 一过氧 物酶体增 殖物激 活受体
激动剂 ， 能够经 由促使脂 肪细胞 分化 和改善胰 岛素敏感 性 而最终呈 现 降血 糖 效 应。噻 唑烷 二 酮 类 药 物 单 用 可 致 Ｈ Ａｃ ｂ ｌ 值减少 ０ ５ ～１５ ， ．％ ．％ 但其 现 已上市 的两个 药物 即 罗格列酮 （ｏｉｉ ｚｎ／ ｖｎ ｉ） 吡格 列 酮 （ ｉ ｌａｏｅ ｒ ｇ ｔ ｏｅ Ａ ａｄ 和 ｓ ｌａ ａ ｐｏ ｉ ｚｎ／ ｇｔ Ａｔ） ｃ ｓ仍有致患者水 肿和体 重增 加 的副反 应 。 一过 氧物 ｏ 酶体增殖物激 活受体 的激活亦 可引致 循环 容量 提高 ， 发 诱 心脏衰竭 ， 以罗格列酮 和吡格 列酮均 被禁 忌用 于充血 性 所 心力衰竭人群 。噻唑烷二 酮类药 物 ， 尤其 是 罗格 列酮 尚可 能存在提高 心血管缺血症如心脏病发作等 风险 ， 为此 ， 国 美 Ｆ Ａ经评 价此类 药物 的相 关数 据后 作 出 了须 在 标签 中增 Ｄ 加相应警告内容的决定 。
一
Ⅱ 型糖尿病是一种以血糖水平 升高为特征 的获得性综 合征 ， 其发展风险因子 主要包括久 坐生活方式 、 饮食结构变
化 和遗传学因素等。 Ⅱ型糖尿病 属世 界性 流行 病 ， 在肥 胖 人群 中的发病率最高且 多表现 为初期进行 性的胰岛素抗性 发展和随后 的胰 岛 １ ３细胞 逐渐 衰竭 两 个 阶段 。全 球估 计 现有 ２４ ．６亿（ 其中美 国 ２０ ０万人 ） ８ Ⅱ型糖 尿病患 者 ， 预计
餐后血糖峰。餐后血糖峰也能采用 ｄ一葡糖 苷酶抑制 剂予 以控制 ， 但此类药物 胃肠道不适较为 常见 。
年１ Ｏ月获得 Ｆ Ａ批准 而成 为进入市 场的第一个此类新 型 Ｄ
除胰岛素外降糖药大致可分为几类
除胰岛素外降糖药大致可分为几类
除胰岛素外，降糖药大致可分为七类，具体如下：
1.1.双胍类的降糖药物，代表药物为二甲双胍，作用机制为抑制肝糖输出，增加外周组织对胰岛素敏感性，从而降低血糖。
2.2.磺脲类药物，如格列苯脲、格列吡嗪以及格列喹酮、格列美脲；短效的为格列奈类，那格列奈、瑞格列奈、诺和龙。
3.3.胰岛素增敏剂，如罗格列酮、吡格列酮，能够增加各个组织对胰岛素的敏感性。
4.4.α-糖苷酶抑制剂，主要包括阿卡波糖，适合于以碳水化合物为主要能量来源的糖尿病患者。
5.5.二肽基肽酶抑制剂，代表药物为西格列汀等。
6.6.SGLT2药物，抑制肾小管葡萄糖-钠共同转运体，如达格列净和恩格列净。
7.7.GLP-1受体激动剂，代表药物有利拉鲁肽、度拉糖肽。
非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗及进展
非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗及进展
李后开
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2001(005)004
【摘要】Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病、NIDDM)是一种由胰岛素分泌及其功能缺陷之间互相影响所引起的异质性疾病.通常治疗Ⅱ型糖尿病的药物有磺酰脲、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖),这些药物可以单用,也可以合用.随着对糖尿
病基础理论研究的深入,以及临床药理学的迅速发展,治疗糖尿病的药物已突破了传
统的磺酰脲类、双胍类等化学结构上的限制,新的药物相继开发成功.
【总页数】2页(P244-245)
【作者】李后开
【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,合肥,230022
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.90年代对非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗 [J],
2.国外非胰岛素依赖性糖尿病药物治疗的研究进展 [J], 赵贵卿
3.非胰岛素依赖性糖尿病的流行病学与分子流行病学研究进展 [J], 班博;王华
4.阿帕替尼联合其他药物治疗进展期及晚期胃癌的研究进展 [J], 张子博;刘羽;李勇;赵群;范立侨
5.进展性纤维化型间质性肺疾病药物治疗的研究进展 [J], 吴聪;刘建;郭亚丽;王玉光
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背 景
• 糖尿病治疗“三驾马车”： 运动 饮食 药物
背 景
饮食
• 研究表明，确保营养的同时限制热量摄入可能 对很多调控心血管老化的因素有益，如心率变 异和心脏、动脉硬化，且与降糖治疗无关。 • 确保营养的同时限制热量可以显著改善CKD患 者的血糖，减轻胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗是ESRD患者由于过分的热量限制 而导致蛋白质浪费。
西他列汀 Sitagliptin
• 西他列汀是口服吸收的高选择性DPP4抑制剂，在 很多国家用于2型糖尿病患者。 • 由于几乎80%的药物经肾脏清除，血浆西他列汀 水平在肾功能减退的患者（eGFR <60 ml/min/1.73 m2 ）升高。
• 因此，美国糖尿病协会要求根据肾功能水平进行 剂量调整。
背 景
一. 双胍类
• 除了胰岛素，二甲双胍是目前治疗2型糖尿 病研究最多的降糖药。 • 该药通过抑制肝脏输出葡萄糖达到降糖效 果，不过直接的分子靶点尚不明确。 • 目前认为，二甲双胍在肝细胞水平通过活 化一磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）信 号系统起作用，这个酶影响细胞和机体的 能量平衡，活化AMPK主要带来ATP的产生 和储存。
四. α -糖苷酶抑制剂 α -glucosidase inhibitors
• α-糖苷酶抑制剂最常见的不良反应是胃肠道问 题，如腹部不适，腹泻和胀气。原因是由于药 物使下消化道内不消化的碳水化合物增多。 • 透析患者应用α-糖苷酶抑制剂无需调整剂量， 因为这类药没有代谢产物经肾脏排泄，几乎不 导致低血糖。 • 然而，因为缺乏ESRD和糖尿病患者长期应用的 临床研究，KDOQI建议，避免透析患者应用α糖苷酶抑制剂。
二. 磺脲类
• 磺脲类药物按应用时间 的顺序分为一代、二代。 • 一代药物的半衰期更长， 低血糖副作用比二代更 普遍。 • 二代药物比一代药物更 有效，使用更安全。 • 一代（60年代）： 甲苯磺丁脲Acetohexamide 氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲tolbutamide ； • 二代（70年代） 格列苯脲（优降糖）glyburide 格列喹酮 （糖适平）gliquidone 格列吡嗪（美吡达）Glipizide 格列齐特（达美康）Gliclazide 格列美脲（亚莫利）Dlimepiride 格列波脲（克糖利）Glibornuride
西他列汀 Sitagliptin
一项西他列汀对2型糖尿病患者效果评价的研究： • 将肾功能分为中度CKD（CrCl <30 ml/min ）、重度CKD（CrCl 30–50 ml/min ，包括ESRD透析患者）， • 将HbA1c水平6.5-10%的患者，随机分配，接受25-50mg每日1 次西他列汀54周（n=65），或安慰剂12周，继而使用格列吡 嗪42周（n=21）。 • 54周随访结束时，西他列汀治疗使HbA1c与基线相比下降 0.7%，安慰剂加格列吡嗪组HbA1c则下降仅0.2%29。 • 副反应事件两组相同。
三. 噻唑烷二酮类 Thiazolidinediones （TZDs）
• 尽管有深入的研究表明，罗格列酮（文迪雅）改善了糖尿病患 者血糖的控制，由于心血管事件的高发率，罗格列酮在很多国 家被退市。
三. 噻唑烷二酮类 Thiazolidinediones （TZDs）
• 吡格列酮对透析患者是重要的口服制剂，可以不 必顾忌透析时间。
• 吡格列酮代谢产物较罗格列酮代谢产物作用更强， 但在CKD患者不会蓄积。 • 在一项2型糖尿病透析患者使用吡格列酮安全性和 有效性研究中（n=63），与传统口服降糖药（磺 脲类）比较，血糖、血脂、胰岛素敏感性均得到 了大幅改善，且没有心血管事件副作用的报道。 • 相比之下，罗格列酮与糖尿病血透患者心血管死 亡率增加相关。
四. α -糖苷酶抑制剂 α -glucosidase inhibitors
• α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖（拜糖平）、米格列醇通 过减慢葡萄糖在消化道的吸收发挥控制血糖的作用。 • 它们以剂量依赖的方式抑制α-糖苷酶-一种胃肠道酶， 可以将复杂的多糖碳水化合物转化成单糖。 • α-糖苷酶抑制剂可以改善2型糖尿病患者餐后血糖水 平，对1型糖尿病患者也有利。 • 它们不影响胰岛素水平，单独应用不引起低血糖。 • 但是在美国，阿卡波糖和米格列醇很少被用于治疗2 型糖尿病，可能是由于其胃肠道副反应。在欧洲阿卡 波糖应用较常见。
三. 噻唑烷二酮类 Thiazolidinediones （TZDs）
TZDs的副作用
1. 体重增加：皮下脂肪组织增加所致。 2. 体液潴留：心力衰竭的患者慎用。 3. 脚部水肿：发生率3-5%，原因可能是钠和自由水潴 留。 4. 新的或加重的黄斑水肿：偶有报道。 5. 肝酶升高：见于吡格列酮和罗格列酮，需要每年监 测肝酶水平。 • 新型的高度选择性噻唑烷二酮类药物如INT131，没有 上述副作用，尚在研发中。
三. 噻唑烷二酮类 Thiazolidinediones （TZDs）
TZDs可以减轻透析患者的炎症反应 • 腹透的2型糖尿病患者（n=52）用TZDs（罗格列酮4mg/日） 联合胰岛素治疗，可以减轻炎症反应，与单独使用胰岛素 相比，随访24周后CRP下降。 • 血透的2型糖尿病患者（n=63）用TZDs（吡格列酮1530mg/日）联合传统降糖药物，在96周的随访后与单独应 用传统口服降糖药相比，CRP、IL-6、TNF下降。
二. 磺脲类
• 由于磺脲类药物只对尚存部分β细胞功能的 患者有效，因此，随着患者病情的加重药 效呈减弱趋势。 • 英国前瞻性糖尿病研究显示，2型糖尿病患 者磺脲类药物治疗的疗效与胰岛素和二甲 双胍相比，随着时间延长而减弱。
• 此外，磺脲类药物化学结构中含有磺酰基， 因而磺胺过敏的患者可能发生过敏反应。
一. 双胍类
• 对于肾功能减退（eGFR<60ml/min）的患者， 该药的半衰期相应的延长。 • 尽管对于eGFR>=40ml/min的患者，该药都 可以安全使用，但eGFR<60ml/min/ 1.73m2 时应减半剂量，进入透析的患者则应避免 使用该药。
• 到目前为止，双胍类药物中只有二甲双胍 在透析患者中做过研究。
沙格列汀 Saxagliptin
• 另一项开放性研究观察了沙格列汀的安全性和有 效性，观察CKD非糖尿病患者口服单片 （10mg） 的效果，发现轻度，中度或重度肾功能不全患者 沙格列汀值的曲线下面积分别为16％，41％和108 ％，均高于健康对照。
五. 格列奈类 Meglitinides
• 瑞格列奈是氨基甲酰基苯甲酸衍生物，在 胰岛β细胞的膜上有不同的结合位点。结合 后关闭质膜上ATP敏感的钾通道，导致钙通 道开放和钙依赖性胞外分泌含胰岛素的颗 粒。
• 瑞格列奈比格列美脲促胰岛素分泌的作用 更强，更快，餐前30分钟0.5-4.0mg的剂量 适用于所有的患者。
一. 双胍类
二. 磺脲类
• 磺脲类药物是促胰岛素分泌剂，与胰岛β细 胞上的磺脲类受体结合，刺激胰岛素释放。 • 2型糖尿病患者用磺脲类药物治疗可以降低 空腹血糖水平约60-70mg/dl（ 3.33–3.89 mmol/l ），降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c） 水平1.5-2.0%。
• 磺脲类药物的副作用主要是内源性胰岛素 水平升高导致低血糖。
六. 二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂
• 肠促胰素类化合物是一种新型制剂，可以考虑 用于透析患者。 • 肠促胰素系统包括肠素GLP-1，它能以葡萄糖 依赖的方式刺激胰岛素分泌，促分泌效果在口 服一定负荷葡萄糖的情况下，比静脉注射葡萄 糖作用更强。 • 糖尿病患者由于饮食诱导的GLP-1分泌不足而 出现餐后高血糖。 • DPP4在大部分细胞表面都有表达，抑制DPP4 可以增加GLP-1可利用度25。
三. 噻唑烷二酮类 Thiazolidinediones （TZDs）
• TZDs可能通过减少游离脂肪酸水平改善β细胞功能， 并能减轻尿毒症相关的胰岛素抵抗。 • 这类药物主要在肝脏代谢，仅有不到1%的罗格列 酮通过尿液以原形排出。 • TZDs单独使用时不像磺脲类或胰岛素容易导致低 血糖。然而，与磺脲类或胰岛素联合应用时，可 以导致低血糖。
一. 双胍类
• 对于肾功能正常的患者，二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线用药。它可引起体重略减 轻，有胃肠副作用如恶心和腹泻，但几乎 不引起乳酸性酸中毒。 • 由于二甲双胍可能干扰VitB12的吸收，可能 引起VitB12缺乏和贫血，服用该药的患者应 定期检测血常规。 • 大约90%的二甲双胍经肾脏排泄。
全军肾脏病研究所 血液净化中心 贾凤玉 2013-8
背 景
• 充分控制糖尿病尤其是ESRD透析患者的糖 尿病是个挑战。
• 研究表明，将透析患者的血糖控制达标并 未减缓肾脏病进展，但是可以延缓糖尿病 其他并发症的进展，如视网膜病变、神经 病变和大血管病变。 • 同时，强化控制血透或腹透患者的血糖与 改善生存有关。
五. 格列奈类 Meglitinides
• 格列奈类药物属于短效制剂，用于降低2型 糖尿病患者的血糖。它们在结构上不同于 磺脲类药物，但有相似的作用机制。 • 它们调节胰腺β细胞中ATP依赖的钾通道， 刺激内源性胰岛素分泌。
• 在美国和欧洲，目前可用的格列奈类药物 包括瑞格列奈（诺和龙）和那格列奈。
二. 磺脲类
• 对接受透析治疗的患者最好选用短效二代磺脲类药 物，如格列吡嗪（美吡达）或格列齐特（达美康）。 • 透析患者用这类药物，应从小剂量开始，并在每1-4 周进行滴定。 • 格列吡嗪主要经肝脏代谢，其主要代谢产物不引起 低血糖。 • ADVANCE研究表明，二代磺脲类药物格列吡嗪对透 析患者是有益的和安全的。 • 然而，格列苯脲（优降糖）、格列美脲（亚莫利） 和第一代磺脲类药物由于低血糖的风险应避免在透 析患者中应用。