不同治法方药对快速老化小鼠学习记忆功能的影响
淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆的影响及作用机制研究
淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆的影响及作用机制研究摘要：本文旨在探究淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆的影响及作用机制。
通过行为学检测和分子生物学实验研究发现，淫羊藿苷处理可提高SAMP10的学习和记忆能力，显著促进突触功能和长时程增强(LTP)。
同时，淫羊藿苷处理可抑制SAMP10大脑中的氧化应激和炎症反应，降低NF-κB和IL1-β等炎症因子的表达，进而改善SAMP10的认知功能。
综上所述，淫羊藿苷具有明显的促进学习记忆能力、促进突触功能和抗氧化、抗炎作用，具备一定的抗衰老潜力。
关键词：淫羊藿苷，快速老化小鼠，学习记忆，突触功能，氧化应激，炎症反应，NF-κB，IL1-βIntroduction老龄化与失智症是当今世界人口老龄化和医学健康科学研究领域的重大挑战之一。
快速老化小鼠SAMP10是一种在老化和记忆损失模型中广泛应用的模型，具有显著的突触弱化和增强神经元死亡等群体现象。
淫羊藿苷(Gypenosides, GP)是一种从淫羊藿中提取的类黄酮化合物，具有多种功效，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等，在神经退行性疾病中具有一定的药理作用。
本文旨在探究淫羊藿苷对SAMP10的学习记忆和突触功能的影响，同时研究其作用机制。
Material and Methods1.实验动物SAMP10雄性小鼠30只，随机分为以下三组：正常对照组、淫羊藿苷组、模型组。
除正常对照组外，其余两组小鼠向所有饮用水添加淫羊藿苷，按每天25mg/kg体重计算。
2.行为测验Morris水迷宫实验：通过此实验检测小鼠在空间定位任务和空间探索注意力任务中的表现。
3.突触功能评价通过制备小脑切片和电生理记录来评价淫羊藿苷对突触功能的影响。
4.氧化应激和炎症反应检测通过Western blot和RT-PCR实验来研究淫羊藿苷对SAMP10大脑中氧化应激和炎症反应的抑制作用。
Result1.淫羊藿苷提高SAMP10的学习和记忆能力通过水迷宫实验发现，淫羊藿苷处理组小鼠在空间定位任务和空间探索注意力任务中的表现均比模型组明显好转。
益气健脾、益气健脾祛痰化瘀法对脑老化小鼠学习记忆功能及神经递质受体表达的影响
维护神经环路通信联络，从而改善学习记忆功能。
３．３
化的干预没有明显的高下优劣之分，它们对学习记 忆的改善有某种相似性，在不同的途径、环节和靶点 上各有优势。一般认为，虚、痰、瘀是脑老化和／或 ＡＤ的基本病理，补虚泻实理应优于单纯补虚。然而 本项研究结果并非如此整齐划一，它启示我们以事 实为根据，采用多元的非线性思维方法，才可能对实 验结果作出接近实际、更为合理的解释。至于不同 治法作用靶点或强度的差异，其具体机制仍待进一
ＮＭＤＡＲｌ的表达两法无明显差异，单纯益气健脾法呈现较好趋势。结论：提高ＮＡＣｈＲ和ＮＭＤＡＲｌ 表达水平可能是两法改善脑老化小鼠学习记忆功能的部分机制，两法在不同的环节和靶点上各有
优势。
关键词：益气健脾法；益气健脾祛痰化瘀法；神经递质受体 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６．３２５０（２００５）０４．０２８０．０３ 脑老化是阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＂ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ） 等神经退变性疾病孕育的前提和条件。ＡＤ发病初 期与脑老化难以区分，递质受体离子通道是优先受 累的靶分子…。由于胆碱能系统对学习记忆的重要 作用，对乙酰胆碱受体（ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＣｈＲ）的研究成为热点，此类研究多集中在
表３脑老化大脑皮质海马神经元 ＮＭＤＡ．ＲＩ表达比较（ｉ ４－ｓ，ｎ＝１０）
下一次测试，为期６ｄ。第４３天停药、禁食２４ｈ，称 重，将每组小鼠按原随机分组时的编号分为单号组 和双号组，单号组用于免疫组化神经递质受体检测 （注：中药Ａ、Ｂ两组分别死亡２只和３只，与不当灌 胃有关）。 １．４．３ 给药方法 与造模同时，分别对中药Ａ 组、中药Ｂ组胃饲中药Ａ和中药Ｂ。正常对照组、模 型对照组胃饲同体积的生理盐水，连续用药６周。 １．４．４观测指标及检测方法 神经元ＮＡＣｈＲ、 ＮＭＤＡＲｌ表达的检测：将小鼠断头处死，于冰台上取 大脑，经１０％福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚约 ３ｔｔｍ。采用ＳＡＢＣ免疫组化技术，具体实验操作参照 说明书进行（ＰＢＳ代替一抗做阴性对照）。 图像分析方法：按ＨＰＩＡＳ．１００细胞图像分析测 定光密度的要求进行系统设置和操作，在４０×物镜 下于每张切片的皮层和海马两个部位分别选取不相 重叠的６个视野测量神经细胞的平均光密度，以反
脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响及其抗氧化和抗凋亡作用
脑还丹对快速老化小鼠学习记忆能力的影响及其抗氧化和抗凋亡作用李庆明;蒙荣森;魏昌秀;阚方巨;黄启辉【期刊名称】《中西医结合学报》【年(卷),期】2006(4)1【摘要】目的:观察脑还丹对快速老化小鼠学习、记忆的影响及其抗氧化、抗凋亡作用。
方法:将40只SAM-P/8快速老化小鼠随机分为4组:模型组、银可络组、脑还丹低剂量组和脑还丹高剂量组,每组10只。
模型组予以生理盐水灌胃,其余各组予以相应药物治疗。
治疗105d后,采用跳台实验及Y型迷宫实验进行小鼠行为学测试,并检测小鼠血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的含量。
采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)检测小鼠大脑皮质及海马凋亡抑制基因bcl-xlmRNA的表达。
结果:银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠的学习、记忆成绩均明显优于模型组(P<0.05或P<0.01),其中以脑还丹高剂量组的疗效最为显著(P<0.01)。
银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px的含量及大脑皮质和海马bcl-xlmRNA的表达,均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01);而血清MDA的含量则明显低于模型组(P<0.01)。
结论:脑还丹能改善快速老化小鼠的学习、记忆能力,具有抗氧化及促进bcl-xlmRNA表达的作用。
【总页数】4页(P48-51)【关键词】脑还丹;阿尔茨海默病;学习;记忆;抗氧化;细胞凋亡;bcl-xl;mRNA【作者】李庆明;蒙荣森;魏昌秀;阚方巨;黄启辉【作者单位】中山大学第二医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R749.16【相关文献】1.淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响 [J], 张晓菲;路畅;贺晓丽;毕明刚2.姬松茸粗多糖提高脑老化小鼠学习记忆能力的作用及其机制 [J], 黄清松;李红枝;郑敏;陈爱葵3.清开灵对快速老化痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究 [J], 邱蕾;郑璐;张瑶;冯天骄;于建春;张占军;王永炎4.快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究 [J], 蒋宁;张宏超;刘港;周文霞;张永祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
论复方酸枣仁油栀子油对小鼠学习记忆的影响
论复方酸枣仁油栀子油对小鼠学习记忆的影响摘要：目的观察酸枣仁油、栀子油组成的复方酸枣仁油栀子油促进学习记忆作用和二药的相互作用。
方法采用避暗、跳台、水迷宫实验，分别利用东莨菪碱、环己酰亚胺、亚硝酸钠、/L乙醇造成小鼠的记忆获得、巩固、再现障碍，观察复方酸枣仁油栀子油对正常及记忆障碍小鼠的学习记忆作用。
结果对正常和记忆损伤小鼠，复方酸枣仁油栀子油、酸枣仁油、栀子油能缩短训练时入室潜伏期、减少入室错误次数;能延长训练后入室潜伏期、减少入室错误次数，减少跳台错误次数;也能缩短水迷宫实验小鼠的登台潜伏期，增加其穿越次数，复方中剂量缩短小鼠登台潜伏期较酸枣仁油、栀子油作用强。
结论复方酸枣仁油栀子油、酸枣仁油、栀子油具有促进学习记忆作用;复方中酸枣仁油、栀子油起协同作用。
关键词：复方酸枣仁油栀子油;酸枣仁油;栀子油;学习记忆学习记忆是大脑最基本也是最重要的高级神经功能，既是认知活动的组成部分，也是重要的智力因素。
学习主要是指人或动物通过神经系统接受外界环境信息而影响自身行为的过程;记忆是指获得的信息或经验在脑内贮存和提取(再现)的神经活动过程。
酸枣仁为鼠李科(Rhamnaceae)植物酸枣[Ziziphus jujuba Mill. var. Spinosa (Bunge)Hu ex ]的干燥成熟种子。
甘酸性平，善养肝血，益心阴而宁心安神。
栀子为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实。
栀子苦寒，清热泻火，凉血解毒，擅入心经，长于清心透邪，除烦解郁而安神定志。
二药合用，为治血虚阴亏、热扰神明而致心烦失眠之常用药对。
对复方酸枣仁油栀子油的镇静催眠抗惊厥作用已有报道。
本文主要观察其促学习记忆作用。
1材料与统计药品与试剂超临界CO2萃取的酸枣仁油(jujube seed oil, JSO)、栀子油(gardenia oil, GO)由第四军医大学药物研究所制备，按2∶1配伍成复方酸枣仁油栀子油(pound jujube seed oil and gardenia oil, CJGO)，批号：260515;氢溴酸东莨菪碱(scopolamine hydrobromide)，徐州莱恩药业有限公司产品，批号：0311181;环己米特(环己酰亚胺，cycloheximide)，Sigma公司产品;亚硝酸钠(sodium nitrite)，上海之臻化工有限公司产品，批号：060104;乙醇(ethanol)，西安化学试剂厂，批号：051024。
三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8空间探索和学习记忆力的影响
Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔｅｒｌ ｖ ｇ ｆ ｃ ｏ ａａ ｏｏｉｅｅｏｉｅ（ Ｎ ）ｏ ｅｄｓｒｅ ｆｈ ｉｔ ｓ ｆ ｐｃ ｓｒ ｃ ： ｊｃ ｖ ｏ ｎｅｔ ａｅ ｈ ｉ ｉ ｆ ｔ ｆ ｎｘｎｔｇ ｓｎｓ ｉ ｉ ｉ ｅｅ ｎ ｅｅ ｐ ｎ ｄ Ｐ Ｓ ｎｔ ｉ ｄｒ ｅａ ｌｉ ａｅ ｈ ｏ ｏ ｔ ｂ ｉｅ ｏ ｓ ｓａｃ ，ｅｒｉｇａｄｍｅ ｏ Ａ Ｐ ｉ ｌ ｅ ｒ ｉ ａｅ ｅｒｈ ｌ ｎｎ ｎ ｍ ｒ ｉ Ｓ Ｍ ８ｗｔ Ａｚ ｉ ｇｄｓ ｓ．Ｍ ｅｈ ｄ ｈ ｓ ｏ ｒｓ ａ ｒ ｚ Ｍ ａ ｙｎ ｈ ｈ ｍｅ ｅ ｔｏ ｓＴ ｅｔ ｔ ｆ ｅ Ｍｏ ｉｗ ｔ ｅ（ ＷＭ）ｗ ｓ ｓｄｔ ｅ ｍａ ａ ｅ ｕ ｏ
吴登攀 ， 钟振 国 ， 王进 声 ， 王乃平 ， 雯艳 ，吕 良， 泽强 张 屈
（ 西 中 医学 院新药 研究 开 发 中心 ， 广 广西 南 宁 ５ ００ ） ３０ １
摘要 ： 目的 探讨 三七总皂苷 （Ｎ ） Ｐ Ｓ 对快速 老化小鼠 Ｓ Ｍ ８空间学习记忆功能 的改善作 用。方法 采用 Ｍ ｒｓ Ａ Ｐ ｏ ｉ 水迷 宫方 ｒ
法以寻求次数 、 逃避 潜伏期、 原平 台象限比 、 平 台次数等 为指 标观 察其 行 为 学改 变。结 果 Ｐ Ｓ高、 剂量 组在 Ｍｏ ｉ 跨 Ｎ 低 ｒｓ ｒ
水迷 宫测试 中， 逃避 潜伏期 明显低 于空白组 ； 求次数 、 平 台象 限比、 平 台次数 明显增 加 ， 空 白组 比较 有 显著性 差 寻 原 跨 与
Ｉ ｌｕｅ ｅ ｏ ｎｆ ｎｃ ｆ ＰＮＳ ｏ Ａｂｉ ｔｅ ｆ Ｓ ｃ ａ ｃ ｎ ｌ ｉ ｓ ｏ ｐａ ｅ Ｓｅ ｒ ｈ． Ｌｅ ｒ ｉ ｎｄ Ｍ ｅ ｏ ｙ ｉ Ｓ ｉ ａ ｎ ｎｇ ａ ｍ ｒ ｎ ＡＭ Ｐ８ ｗｉｈ ｔ
中药虎杖水煎液对衰老小鼠学习、记忆功能的影响及机制 胡懿淋
中药虎杖水煎液对衰老小鼠学习、记忆功能的影响及机制胡懿淋摘要】目的观察虎杖水煎液对D-半乳糖（D-gal）所致衰老小鼠学习、记忆功能的影响，并初步探讨其作用机制。
方法取ICR小鼠80只，雌雄兼用，随机分成4组：正常对照组（NG，n=20），模型对照组（MG，n=20），虎杖水煎液低剂量组（LG，5g/kg，n=20），虎杖水煎液高剂量组（HG，10g/kg，n=20）。
正常对照组给予背部皮下注射生理盐水，其余各组用 D-gal按150mg/kg背部皮下注射6周，每日一次，造成亚急性衰老模型。
造模同时，虎杖水煎液低剂量组和高剂量组分别给予相应浓度的虎杖水煎液，正常对照组和模型对照组给予相同容积的0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC）。
采用Y型电迷宫检测学习、记忆功能；使用相关试剂盒测定脑皮层中超氧化物歧化酶（SOD）和单胺氧化酶-B（MAO-B）的活力及丙二醛（MDA）和脂褐质（LP）的含量。
结果给予D-gal 6周后，Y迷宫检测模型组记忆功能明显下降，表现为不同时间的正确反应率降低，潜伏期延长；而虎杖水煎液能明显缩短衰老小鼠潜伏期，显著升高正确反应率。
生化检测指标显示，模型组脑皮层中MDA和LP含量升高；虎杖水煎液能降低脑皮层中MAO-B活性，升高SOD活性，降低脑皮层中MDA和LP含量。
结论虎杖水煎液对D-gal 诱导衰老模型小鼠的记忆功能有保护作用，其机制可能与其减少脑中MDA及LP 含量，降低MAO-B活性，升高SOD活性有关。
【关键词】虎杖水煎液衰老学习记忆 Y迷宫小鼠【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）41-0031-02【Abstract】 Aim: To investigate the effect of Rhizoma Polygoni Cuspidati (RPC) decoction on learning and memory function of aging model mice induced by D-galactose, and explore its mechanism preliminarily. Methods: 80 ICR mice, male and female were both used, were randomly divided into 4 groups: Normal control group (NG, n=20), Model control group (MG，n=20), Low-dose drug treatment group (LG，5g/kg，n=20), High-dose drug treatment group (HG，10g/kg，n=20).Except NG was subeutaneously injected with saline, other groups were given subcutaneously injection of D-galactose (D-gal) at 150 mg/kg once a day for six weeks to induce subacute aging model. At the same time LG was orally administrated RPC decoction at dose 5g/kg and HG at 10g/kg. NG and MG were given orally the same volume 0.5% carboxymethyl cellulose sodium(CMC). Y-maze was use to determine the function of learning and memory. The analytic kit was used to measure the content of malondialdehyde (MDA) and lipofuscin (LP), the activity of superoxide dismutase(SOD) and monoamine oxidase-B (MAO-B) in brain. Results: In Y-maze test, the correct response rate declined and the latency of first correct response has extended in MG. RPC decoction could obviously reduce the latency of first correct response and the frequency which arrived the standard of continual three right response in aging model mice with significant difference and elevate remarkably correct response rate of model mice. The results of biochemical detection indicated, the content of LP and MDA in brain increased in MG, RPC decoction could decrease MAO-B activity and content of LP and MDA , increase SOD activity in brain in aging model mice. Conclusions: RPC decoction has protective effect on memory in aging model mice produced by D-galactose. Its mechanism may be relate to its action of reducing MAO-B activity, decreasing LP and MDA contents,increasing SOD activity in brain.【Key words】Rhizoma Polygoni Cuspidatidecoction aging learning memory Y-maze mouse虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物，别名苦杖、阴阳莲等。
淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆能力以及胆碱能系统活性的影响
淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆能力以及胆碱能系统活性的影响［摘要］目的：探讨淫羊藿苷（ICA）对快速老化小鼠SAMP10的学习记忆能力以及胆碱能系统的影响。
方法：采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象，随机分为模型SAMP10组，阳性药多奈哌齐组（1mg·kg-1），ICA低、中、高剂量（50，100，200mg·kg-1）组，每组12只，以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。
灌胃给药30d，通过Morris水迷宫、SMG2迷宫、小鼠跳台仪检测ICA对SAMP10学习记忆能力的影响，通过比色法测定皮层中乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力，采用酶联免疫吸附测定法检测乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）以及M胆碱能受体结合力（MCBC）来探讨ICA对SAMP10小鼠胆碱能系统的作用。
结果：ICA可以改善SAMP10小鼠的空间探索能力以及定位航行能力，缩短SAMP10小鼠在SMG2迷宫的潜伏期，提高其在跳台实验中的被动反应能力，增加SAMP10小鼠大脑皮层ACh的含量，提高SAMP10小鼠皮层中MCBC以及ChAT的活性，但对SAMP10小鼠皮层中的AChE活性作用不明显。
结论：不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善SAMP10小鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关。
［关键词］淫羊藿苷；快速老化小鼠SAMP10；阿尔茨海默病；胆碱能系统阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种以学习记忆障碍为主要特征的渐进性神经退行性疾病，目前由于AD的发病机制尚不明确，AD动物模型的研究也成为防治阿尔茨海默病的关键，快速老化小鼠（SAM）是目前公认的有效的研究阿尔茨海默病的动物模型，包括快速衰老的P系和抗快速衰老的R系，主要特点是老化现象稳定，遗传背景均衡[1]。
淫羊藿苷（icaritin，ICA）为小檗科淫羊属植物淫羊藿的主要活性成分，研究发现，ICA能够改善铝中毒诱导的大鼠学习记忆障碍[2]、改善D半乳糖诱导的大鼠学习记忆障碍等[3]，提示ICA可能成为潜在的治疗老年痴呆的候选药物。
三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8空间探索和学习记忆力的影响
三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8空间探索和学习记忆力的影响（作者：__________ 单位： ___________ 邮编： ___________ ）作者：吴登攀钟振国王进声王乃平张雯艳吕良屈泽强【摘要】目的探讨三七总皂苷（PNS ）对快速老化小鼠SAMP8空间学习记忆功能的改善作用。
方法采用Morris水迷宫方法以寻求次数、逃避潜伏期、原平台象限比、跨平台次数等为指标观察其行为学改变。
结果PNS高、低剂量组在Morris水迷宫测试中，逃避潜伏期明显低于空白组；寻求次数、原平台象限比、跨平台次数明显增加，与空白组比较有显著性差异（P0.05 ）。
结论PNS对SAMP8学习记忆功能有明显改善作用。
【关键词】三七总皂苷；快速老化小鼠SAMP8 ；学习记忆；Morris 水迷宫Abstract : ObjectiveTo investigate the relieving effect of panax no togi nese no side （PNS） on the disorder of the abilities of spacesearch, lear ning and memory in SAMP8 with Alzheimer 'disease. MethodsThe test of Morris water maze (MWM) was used to examine the changes of the abilities of space search.ResultsAII in dexes of Morris water maze dem on strated that lear ning and memory in different groups with PNS and huperzine A were remarkably improved compared with that of the control group (P0.05). ConclusionPNS has a significant relieving effect on the lesion of the abilities of space search, learning and memory in SAMP8.Key words : Panax no togi nese no side; SAMP8; Lear ning and memory; Morris water maze老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer 'disease, AD ),是一种多发的常见疾病，发病率随着年龄的增长而增高。
加味涤痰汤改善小鼠学习记忆障碍作用的实验研究
加味涤痰汤改善小鼠学习记忆障碍作用的实验研究加味涤痰汤改善小鼠学习记忆障碍作用的实验研究引言：随着人口老龄化趋势的加剧，老年人群中患有学习记忆障碍的疾病也逐渐增多，给个体的生活质量和社会经济带来一定的压力。
加味涤痰汤在中医药学中被广泛应用于改善记忆障碍症状，并取得了良好的疗效。
本实验旨在探究加味涤痰汤对小鼠学习记忆障碍的作用机制。
材料与方法：1. 实验动物：选用6周龄的雄性C57BL/6小鼠60只，随机分为四组：空白组（C组）、模型组（M组）、加味涤痰汤高剂量组（H组）和加味涤痰汤低剂量组（L组）。
2. 操作与处理：- C组和M组：给予注射生理盐水。
- H组：给予加味涤痰汤高剂量（10g/kg）。
- L组：给予加味涤痰汤低剂量（5g/kg）。
- 所有药物均通过灌胃的方式给予，每天持续28天。
3. Morris水迷宫测试：- 在训练期间，测量小鼠进入目标区域所需时间（逃避时间）。
- 在记忆测试期间，测量小鼠在迷宫中寻找目标区域的次数和花费的时间。
4. 分子生物学实验：- 采集小鼠脑组织，分离海马区。
- 使用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测海马组织中的TNF-α、IL-1β和BDNF基因的表达水平。
- 使用免疫组织化学染色法检测海马组织中的BDNF表达。
结果：1. Morris水迷宫测试结果显示，与M组相比，H组和L组的逃避时间显著减少，且在记忆测试期间找到目标区域的次数和花费的时间显著增加。
2. RT-PCR结果显示，与M组相比，H组和L组的TNF-α和IL-1β基因表达水平显著降低，而BDNF基因表达水平显著增加。
3. 免疫组织化学染色结果显示，H组和L组海马组织中BDNF的表达较M组显著增加。
讨论：本实验结果表明，加味涤痰汤可以改善小鼠学习记忆障碍。
这可能是由于加味涤痰汤能够降低TNF-α和IL-1β的表达水平，并促进BDNF的表达，从而减少炎症反应，增强神经细胞生存和神经递质的合成。
高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响
高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响【摘要】目的：研究分析高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响。
方法：选取ICR小鼠140只，随机分为4组，A组注射银杏黄酮10ml/kg与D-半乳糖400mg/kg；B组注射脑蛋白水解物5mg/kg与D-半乳糖400mg/kg；C（模型组）组生理盐水0.4ml与D-半乳糖400mg/kg；D组（正常对照使用）注射生理盐水0.4ml。
用药均为每日1次，连续2个月。
2个月后研究分析各组小鼠学习记忆力情况。
结果：在进行跳台实验中A、B两组小鼠学习记忆练习的错误次数均低于C组（t=15.05，P=0.0000）差异有统计学意义；检查小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活力发现A、B两组明显低于C组（t=175.24，P=0.0000）差异有统计学意义。
结论：高纯度银杏黄酮能够明显缓解因D-半乳糖导致的衰老小鼠的记忆能力，其治疗改善机制可能与小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶递质提升，自由基的清除以及抗脂质过氧化等相关，主要作用与脑蛋白水解质较为一致。
【关键词】高纯度；银杏黄酮；衰老小鼠；记忆功能【中图分类号】R338.64 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0026-01高纯度银杏黄酮主要是采用特殊技术高度分解银杏叶后的提纯物，黄酮甙含量最高可达到49%，并且有酚类、萜类以及生物碱等各种有效成分，有较多的研究结果表明，高纯度银杏黄酮具有抗脂质过氧化，清除自由基，改善脑血液循环，提高脑组织代谢功能等作用，其药理作用是改善学习记忆功能。
作者通过研究140只衰老小鼠，使用高纯度银杏黄酮后，分析对其记忆学习功能的影响，现将报告如下：1 一般资料与方法1.1一般资料2014年2月~2014年5月期间在我院实验室中进行动物实验，选取140只健康ICR小鼠，均为雄性，鼠龄3~5个月，体重27~33g，采用数字标注法随机将小鼠分为4组，每组35只，A组注射银杏黄酮10ml/kg与D-半乳糖400mg/kg；B组注射脑蛋白水解物5mg/kg与D-半乳糖400mg/kg；C组（模型组）生理盐水0.4ml与D-半乳糖400mg/kg；D组（正常对照使用）注射生理盐水0.4ml。
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1. 1 试验药物 六味地黄汤 (熟地 48, 山萸肉 24, 山药 24, 泽 泻 18, 丹皮 18, 茯 苓 18)、归脾 汤 (白 术 18, 茯苓 18, 黄芪 24, 龙 眼肉 24, 酸 枣仁 24, 木香 12, 炙 甘草 6, 当 归 18, 远 志 12, 人参 12)、四君子汤 (人参 18, 白术 18, 茯苓 18, 炙甘草 18)、当归芍药 散 ( 当归 18, 芍药 96, 川芎 48, 泽泻 48, 白术 24, 茯苓 24)等四种 方药药材由广东 省中 医院 药房 提供, 按 煎煮 标准 配制, 煎 煮浓 缩至所需浓 度 (含 生药 为 1g /m l)。脑 复康 片 (吡 拉西 坦片 P i racetam T ab le ts), 广东华南药业有限公司产品, 批号: 051103。 1. 2 动物 SPF 级 7月龄雄性 SAM P8小鼠 84 只和 7月龄雄 性 SAM R1小鼠 15只 , 体 重约 20g。全 部由 天津 中医 学院 第一 附属医院老年脑 病研 究室 动物 中心 提供, 动 物质 量合 格证 号: 06F 1022。 1. 3 仪器 M orris水 迷宫及 软件系统, 北 京隆冠 科技 发展有 限公司和中国科学院 心理研究所联合研发, 版本号 1. 01。 1. 4 方法 SAM P8小鼠按区组随机法 分为模型组、脑复康组、 六味地 黄汤组、四 君子汤 组、归 脾汤组、当 归芍药散 组, 每组 14 只; 15只 SAM R 1作为正 常对照 组。以各 种药 物的 临床用 量做 为实验小鼠的用药量 , 根据体重 剂量浓 度的换 算公式 换算成小 鼠标准体重剂量, 按下列分组连续灌胃给药每日 1次共 4周: 正常对照组: 生理盐水 0. 2m 。l 模型 组: 生 理盐水 0. 2m l。 六味地黄汤 组 10g /kg、四君 子 汤组 4. 5g /kg、归 脾 汤 组 11. 5g / kg、当归芍药散组 17g /kg。 脑复康组 0. 5g /kg。灌胃给药 4周 后, 行 M orr is水迷宫测试, 历时 7天。 1. 4. 1 迷宫适应 训练 灌 胃 28天 后进行迷 宫适应训 练, 首 先练习站台, 可放于平台上 2 分钟, 然后开 始入水 训练, 每只小 鼠训练 2次, 从不同象限入水, 每次 2分钟, 如果找不到站台, 应
* 广东省科技计划项目资助 ( N o 2005B33001027 )
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中药药理与临床 2009; 25( 5)
SAM P8小鼠分为痴呆模型组、脑复康 组、六味 地黄 汤组、四 君子 汤组、归 脾汤 组和 当 归芍 药散 组等 6个 组; 15只 抗快 速老 化亚 系 SAMR 1作为正常对照组。给药 4周后, 进 行为期 6天的 M orris水迷宫测试。结果: 与正常对照组相比, SAM P8模型组 的逃避潜 伏期 时间明显增加 ( P < 0. 05) , 游泳速度则明显下降 ( P < 0. 05) 。与模型组相比, 四君子 汤组、六味地黄 汤组、归脾汤组的 逃避潜伏 期时 间均明显减少 ( P < 0. 05, P < 0. 01), 四君子汤组的游泳路程明显 缩短 ( P < 0. 05) , 脑 复康组和当 归芍药散 组的逃避潜 伏期时间 较模 型组有减少趋势。结论: 8月龄 SAM P8小鼠的学习记忆能力明显下降, 是理想的痴呆 动物模型; 六味地 黄汤、四君子汤、归脾汤 均可 以明显改善 SAM P8小鼠的学习记 忆能力。
不同治法方药对快速老化小炯, 鹿俊磊, 程淑意, 温泽淮, 梁伟雄 ( 广州中医药大学临床药理研究所 DME 中心, 广州 510405) 摘 要 目的: 观察不同治法方药对快 速老化痴 呆模型 小鼠 SAM P8 学习记 忆功 能的干 预作 用。方法: 7月龄 快速 老化亚 系
3 讨论
本研究采 用的慢 性不 可预 知温和 应激 ( CUM S ) 动物 模型, 是采用随机组合的多 种不同应激 因子 ( 如禁 食、冰 水游泳、噪 音 刺激、异物、异味刺激等 )对动物长期刺激而进行造模, 其能较好 地模拟人类抑郁的核 心症状 快 感缺失 (以 糖水偏 爱百分 比 反映 ) , 同时能模拟抑郁患者运动、社交、探索行为能 力下降等症 状 [ 6] , 该造模方法对于研究抗抑 郁药的 作用机 制及抑 郁症的 病 理生理机制具有较 高价值, 得到 国内外 广泛认 可 [ 7]。 本文实 验 结果显示, 在为其 8周的 CUM S程序实施中, 模型大 鼠的爬行 格 子数、站立次数与糖水偏爱百分比均有不同程度的降低, 排便 数 增加。此外, 模型大鼠还表 现出体 重增长 缓慢、清洁 动作 减少、 不动时间延长等特点 (数据略 ) , 均 提示 CUM S 模型能 一定程 度 模拟抑郁症病人的部分临床代 表症状, 如快感缺失, 运动与探 索 能力、对自身以及周围环 境的关 注意识下 降, 焦虑度 上升, 反 应 迟钝等, 因此, 可认为该模型建 立成功。
关键词 归脾汤 ; 四君汤; 当归芍药散; 阿尔茨海默病; 快速老化小鼠; 学习记忆
阿尔茨海默病 ( A lzhe im er s' disease, AD )已成为威胁中国老 年人健康的仅位于心 脏病、肿瘤、卒中之后的第四大疾病。目前 在临床上已经使用的 AD 治 疗药物 主要 包括 胆碱酯 酶抑 制剂、 钙阻止剂和神经营养 剂等, 但均 无肯定 疗效且 副作用 大 [ 1]。中 药复方具有针对疾病多个病 理环节 进行治 疗的特 点, 对比于单 一因素的治疗应该具 有更大的优势。
组别
空白对照 模型对照 柴胡 归芍 柴胡 + 归芍 逍遥散 阿米替林
鼠数 (只 )
10 8 8 8 8 8 8
剂量 ( g /kg)
2. 25 4. 5 6. 75 15. 0 0. 01
4周 86. 78 7. 83 87. 56 6. 17 86. 82 8. 61 85. 36 6. 14 89. 59 4. 90 90. 82 3. 60 86. 32 8. 92
参考文献
1 熊静悦, 曾南, 张崇燕, 等. 逍遥散抗抑郁作 用研究 . 中 药药理与 临 床, 2007; 23 ( 1) 3 ~ 5 2 瞿礼萍, 周桢昊, 曾南, 等. 逍遥散 及其拆方 对行为绝望 模型小鼠 的 影响 . 时珍国医国药, 2008; 19 ( 1) 38 ~ 40 3 段福津. 方剂学. 上海: 上海科学技术出版社, 2002, 60 4 L iM in W u, H u iH an, Q u N an W ang, et a.l M ifepristone repairs region dep endent alterat ion of synapsin I in h ippocampus in rat m odel of dep ress ion. . N europsychopharm aco logy, 2007; 32, 2500~ 2510 5 Lam preaM R, Cardenas FP, Setem J, et a.l Th igmotact ic responses in an open f ield. Braz ilian Jou rnal ofM ed ical and B iological R esearch, 2008; 41 135~ 140 6 李小秋, 许晶. 抑郁动 物模型的 研究进 展 . 中华 精神科 杂志, 2002; 35 ( 3) 184~ 185 7 毛 庆秋, 黄 真. 抗抑 郁 药与 抑郁 动物 模型 . 国 际精 神病 学杂 志, 2005; 32 ( 4) 217 8 熊静悦, 曾南, 张崇燕, 等. 逍遥 散对 CUM S 模型大鼠 行为学及 脑内 单胺类神经递质的影响 . 现代生物医学进展, 2007; 7( 11 ) 1635~ 1639
予以引导至站台, 停留 1分钟。目的是让小鼠适应环境, 并对小 鼠游泳能力进行初步检验, 对明显异常者予以剔除。 1. 4. 2 定位航行试 验 历时 5天, 每天上、下午各 3次。平台 位于第四象限中点。第一天将小 鼠放至 平台, 使其 在平台上 停 留约 15秒, 面向池壁由第 一象限 的中点 放人水 中, 迷宫系统 自 动记录小鼠的 游泳信息, 包括小 鼠在 120秒内寻 找平台的 时间 (逃避潜伏期 )和小鼠入水 后的游泳速 度、行程等。如 果 120秒 小鼠未找到平台, 则由实验者将其引上平台, 使其在平台上停留 15秒 后再放入水中, 其逃避潜伏 期记为 120秒。第 二天开始 不 必先将小 鼠放至平台, 而是 直接进 行训练。 每天按 逆时针方 向 更换入水点。采用 SPSS11. 0软 件中一 般线性模 型重 复测量 方 差分析 REPEATED M EA SU RES过 程, 综 合分 析定 义天数、时 点 为组内因素, 其 中天数为 5天, 每天 6个时 点; 定 义组别作 为组 间因素, 分析模型定义为全模型, 并对模型给出的估计边际均值 进行比较。 1. 4. 3 空间探索试验 用于测量小 鼠学会寻 找平台 后, 对 平 台空间位置记忆的能力。第七天, 撤除平台, 将小鼠放入平台对 侧象限中点的水中, 自 由游泳 120秒 。迷宫系 统自动 记录小 鼠 在各象限停 留 的 时 间。采 用 多变 量 多 因 素方 差 分 析 M ULT I IVAR IATE过程, 对大鼠在四个象限的停 留时间 进行了 分析, 定 义四个象限的停留时间四个变量 为因变 量, 组别为 固定因素 并 对模型给出的估计边际均值进行了比较。
芍组 。但在给 药 5周时 各药物 组作用 反而不 明显, 未表 现出 持 续性 。该实验 结果与本室前 期工作具 有一定 相似 性, 推 测与 模 型大 鼠脑内 5 HT2A 受体适应性的改变有关 [ 8] 。
综合本文 结果, 提示柴胡 作为逍 遥散中 的君药, 与臣 药 当 归、白芍合用在改善 CUM S 模型大 鼠行为学 异常 方面具 有协 同 作用 , 可初步认为柴胡、当归、白芍 三味药 是逍遥 散发挥 抗抑 郁 作用 的主要配伍药物, 同时也体现了三者在全方中的君臣地 位。