盐酸二甲双胍质量标准
盐酸二甲双胍质量标准(英国药典)
Metformin HydrochlorideC4H11N5·HCl 165.62Imidodicarbonimidic diamide,N,N-dimethyl-,monohydrochloride.1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride [1115-70-4].»Metformin Hydrochloride contains not less than 98.5percent and not more than 101.0percent of C4H11N5·HCl,calculated on the dried basis.USP Reference standards 〈11〉—USP Metformin Hydrochloride P Metformin Related Compound A RS.Identification—A:Infrared Absorption 〈197K〉.B:It meets the requirements of the tests for Chloride 〈191〉.Loss on drying 〈731〉—Dry it at 105for 5hours:it loses not more than 0.5%of its weight. Residue on ignition 〈281〉:not more than 0.1%.Heavy metals,Method I〈231〉:0.001%.Related compounds—Mobile phase—Prepare a solution in water,containing 17g of monobasic ammonium phosphate per L,adjust with phosphoric acid to a pHof 3.0,and mix.Standard solution—Prepare a solution of USP Metformin Related Compound A RSin water having a known concentration of about 0.2mg per mL.Transfer 1.0mLof this solution to a 200-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.[NOTE—Metformin related compound Ais 1-cyanoguanidine.]Test solution—Transfer about 500mg of Metformin Hydrochloride,accurately weighed,to a 100-mLvolumetric flask,dissolve in and dilute with Mobile phase to volume,and mix.Diluted test solution—Transfer 1.0mLof the Test solution to a 10-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 100-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.Resolution solution—Transfer about 10mg of melamine to a 100-mLvolumetric flask,and dissolve in about 90mLof water.Add 5.0mLof the Test solution,dilute with water to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 50-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.Chromatographic system (see Chromatography 〈621〉)—The liquid chromatograph is equippedwith a 218-nm detector and a 4.6-mm ×25-cm column containing packing L9.The flow rate is about 1.0to 1.7mLper minute.Chromatograph the Resolution solution,and record the peak responses as directed for Procedure:the resolution,R,between melamine and metformin is not less than 10.Procedure—Separately inject equal volumes (about 20µL)of the Test solution,the Standard solution,and the Diluted test solution into the chromatograph,record the chromatograms for not less than twice the retention time of metformin,and measure the peak areas.The area of a peak corresponding to metformin related compound Ain the chromatogram of the Test solution is not greater than the area of the corresponding peak in the chromatogram of the Standard solution:not more than 0.02%of metformin related compound Ais found.The area of any other secondary peak in the chromatogram of the Test solution is not greater than the area of the major peak in the chromatogram of the Diluted test solution;and the sum of the areas of all secondary peaks in the chromatogram of the Test solution is not greater than five times the area of the major peak in the chromatogram of the Diluted test solution:not more than 0.1%of any other impurity is found;and not more than 0.5%of total impurities is found.Assay—[NOTE—To avoid overheating of the reaction medium,mix thoroughly throughout the titration,and stop the titration immediately after the endpoint has been reached.]Dissolve about 60mg of Metformin Hydrochloride,accurately weighed,in 4mLof anhydrous formic acid.Add 50mLof acetic anhydride.Titrate with 0.1Nperchloric acid VS,determining the endpoint potentiometrically.Perform a blank determination,and make any necessary correction (see Titrimetry 〈541〉).Each mLof 0.1Nperchloric acid is equivalent to 8.28mg of C4H11N5·P28Auxiliary Information—Staff Liaison:Elena Gonikberg,Ph.D.,ScientistExpert Committee:(PA4)Pharmaceutical Analysis 4USP28–NF23Page 1231Pharmacopeial Forum:V olume No.29(6)Page 1925Phone Number:1-301-816-8251Metformin Hydrochloride(Ph Eur monograph 0931)C4H11N5,HCl 165.61115-70-4Ph EurDEFINITION1,1-Dimethylbiguanide hydrochloride.Content98.5 per cent to 101.0 per cent (dried substance).CHARACTERSAppearanceWhite crystals.SolubilityFreely soluble in water, slightly soluble in alcohol, practically insoluble in acetone and in methylene chloride.IDENTIFICATIONFirst identificationB, E.Second identificationA, C, D, E.A. Melting point (2.2.14): 222 C to 226 C.B. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).Preparation. Discs of potassium chloride R.Comparison: Metformin hydrochloride CRS.C. Thin-layer chromatography (2.2.27).Test solution. Dissolve 20 mg of the substance to be examined in water R and dilute to 5 ml with the same solvent.Reference solution. Dissolve 20 mg of metformin hydrochloride CRS in water R and dilute to 5 ml with the same solvent.Plate. TLC silica gel G plate R.Mobile phase. Upper layer of a mixture of 10 volumes of glacial acetic acid R, 40 volumes of butanol R and 50 volumes of water R.Application. 5 µl.Development. Over a path of 15 cm.Drying. At 100C105 C for 15 min.Detection. Spray with a mixture of equal volumes of a 100 g/l solution of sodium nitroprusside R, a 100 g/l solution of potassium ferricyanide R and a 100 g/l solution of sodium hydroxide R, prepared 20 min before use.Results. The principal spot in the chromatogram obtained with the test solution is similar inposition, colour and size to the principal spot in the chromatogram obtained with the reference solution.D. Dissolve about 5 mg in water R and dilute to 100 ml with the same solvent. To 2 ml of the solution add 0.25 ml of strong sodium hydroxide solution R and 0.10 ml of a-naphthol solution R. Mix and allow to stand in iced water for 15 min. Add 0.5 ml of sodium hypobromite solution R and mix. A pink colour develops.E. It gives reaction (a) of chlorides (2.3.1).TESTSSolution SDissolve 2.0 g in water R and dilute to 20 ml with the same solvent.Appearance of solutionSolution S is clear (2.2.1) and colourless (2.2.2, Method II).Related substancesLiquid chromatography (2.2.29).Test solutionDissolve 0.50 g of the substance to be examined in the mobile phase and dilute to 100.0 ml with the mobile phase.Reference solution (a)Dissolve 20.0 mg of cyanoguanidine R in water R and dilute to 100.0 ml with the same solvent. Dilute 1.0 ml to 200.0 ml with the mobile phase.Reference solution (b)Dilute 1.0 ml of the test solution to 50.0 ml with the mobile phase. Dilute 1.0 ml of this solution to 20.0 ml with the mobile phase.Reference solution (c)Dissolve 10.0 mg of melamine R in about 90 ml of water R. Add 5.0 ml of the test solution and dilute to 100.0 ml with water R. Dilute 1.0 ml of this solution to 50.0 ml with the mobile phase.Column:size: l = 0.25 m, Ø = 4.6 mm,stationary phase: irregular, porous silica gel to which benzenesulphonic acid groups have been chemically bonded (10 µm),orsize: l = 0.11 m, Ø = 4.7 mm,stationary phase: regular, porous silica gel to which benzenesulphonic acid groups have been chemically bonded (5 µm).Mobile phase17 g/l solution of ammonium dihydrogen phosphate R adjusted to pH 3.0 with phosphoric acid R.Flow rate1 ml/min.DetectionSpectrophotometer at 218 nm.Injection20 µl.Run timeTwice the retention time of metformin hydrochloride.System suitabilityReference solution (c):resolution: minimum of 10 between the peaks due to melamine and to metformin hydrochloride.Limits:impurity A: not more than the area of the corresponding peak in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.02 per cent),any other impurity: not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b) (0.1 per cent).Heavy metals (2.4.8)Maximum 10 ppm.12 ml of solution S complies with limit test A. Prepare the standard using lead standard solution (1 ppm Pb) R.Loss on drying (2.2.32)Maximum 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in an oven at 100C105 C for 5 h. Sulphated ash (2.4.14)Maximum 0.1 per cent, determined on 1.0 g.ASSAYDissolve 0.100 g in 4 ml of anhydrous formic acid R. Add 80 ml of acetonitrile R. Carry out the titration immediately. Titrate with 0.1 M perchloric acid, determining the end-point potentiometrically (2.2.20).1 ml of 0.1 M perchloric acid is equivalent to 16.56 mg of C4H12ClN5.IMPURITIESQualified impuritiesA.Other detectable impuritiesB, C, D, E, F.A. cyanoguanidine,B. R = NH-C(=NH)-NH2: (4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)guanidine,C. R = N(CH3)2: N,N-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine,D. R = NH2: 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine (melamine),E. 1-methylbiguanide,F. CH3-NH-CH3: N-methylmethanamine.Ph EurAction and useHypoglycaemic.PreparationMetformin Tablets。
达列克(盐酸二甲双胍片)使用说明
达列克(盐酸二甲双胍片)【用法用量】应遵医嘱服药。
1.本品应从小剂量开始使用，根据病人的状况，逐渐增加剂量，通常本品（盐酸二甲双胍片）的起始剂量为0.5克，每日二次，或0.85克，每日一次;随餐服用，可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐渐加至每日2克，分次服用，成人最大推荐剂量为2550毫克。
2.对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克（即每次0.85克，每天三次）。
3.每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。
【注意事项】1.口服本品期间，应定期检查肾功能，以减少乳酸酸中毒的发生，尤其是老年患者更应定期检查肾功能。
2.接受外科手术和碘剂X线摄影检查前患者应暂时停止口服本品。
3.肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害。
因此有肝脏疾病者应避免使用本品。
4.应激状态：在发热﹑昏迷﹑感染和外科手术时，服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良，此时必须暂时停用本品，改用胰岛素。
待应激状态缓解后恢复使用。
5.对1型糖尿病患者，不宜单独使用本品，而应与胰岛素合用。
6.应定期进行血液学检查。
本品治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见，如发生应排除维生素B12缺乏。
7.即往服用盐酸二甲双胍片治疗，血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常（特别是乏力或难于表达的不适），应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据，测定包括血清电解质﹑酮体﹑血糖﹑血酸碱度﹑乳酸盐﹑丙酮酸盐和二甲双胍水平，存在任何类型的酸中毒都应立即停用，开始其他恰当的治疗方法。
8.单独接受盐酸二甲双胍片治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但当进食过少，或大运动量后没有补充足够的热量，与其他降糖药联合使用（例如磺脲类药物和胰岛素），饮酒等情况下会出现低血糖，须注意。
9.老年﹑衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能低下﹑酒精中毒的患者更易发生低血糖。
老年患者和服用β-肾上腺阻滞剂的患者的低血糖很难辨认，须注意。
Medlife,1115-70-4,盐酸二甲双胍,技术规格说明书(SDS)
1115-70-4|盐酸二甲双胍，技术规格说明书(SDS)简介：盐酸二甲双胍，Metformin (hydrochloride)是FDA批准的用于治疗2型糖尿病的一线药物。
二甲双胍主要是通过对线粒体呼吸链复合物1的轻度和短暂抑制降低肝脏葡萄糖的产生。
盐酸二甲双胍物理化学性质：盐酸二甲双胍详细介绍：盐酸二甲双胍参考文献：[1]. Soraya H, et al. Acute treatment with metformin improves cardiac function following isoproterenol induced myocardial infarction in rats. Pharmacol Rep. 2012;64(6):1476-84.[2]. Quaile MP, et al. Toxicity and toxicokinetics of metformin in rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Mar 15;243(3):340-7.[3]. Xue J, et al. Metformin inhibits growth of eutopic stromal cells from adenomyotic endometrium via AMPK activation and subsequent inhibition of AKT phosphorylation: a possible role in the treatment of adenomyosis. Reproduction. 2013 Aug 21;146(4):397-406.[4]. Otto M, et al. Metformin inhibits glycogen synthesis and gluconeogenesis in cultured rat hepatocytes. Diabetes Obes Metab. 2003 May;5(3):189-94.[5]. Avci CB, et al. Therapeutic potential of an anti-diabetic drug, metformin: alteration of miRNA expression in prostate cancer cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(2):765-8.[6]. Nie L, et al. The Landscape of Histone Modifications in a High-Fat Diet-Induced Obese (DIO) Mouse Model. Mol Cell Proteomics. 2017 Jul;16(7):1324-1334.[7]. Zhang D, et al. Metformin ameliorates BSCB disruption by inhibiting neutrophil infiltration and MMP-9 expression but not direct TJ proteins expression regulation. J Cell Mol Med. 2017 Jul 12.产品技术规格说明书由上海创赛科技有限公司收集整理，仅作参考使用。
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
一. 产品名称：
盐酸二甲双胍缓释片
二. 性状描述：
本品为斑点状或类似片状的白色、黄色或类似片状的物质。
三. 质量标准：
1. 外观：本品为斑点状或类似片状的物质，色白、黄色或类似片状，无杂质。
2. 硬度：≥60N。
3. 盐酸二甲双胍含量：90.0%-110.0%。
4. 溶解度：本品在0.1mol/L盐酸和水中均易溶。
5. 铅：≤5mg/kg。
6. 砷：≤3mg/kg。
7. 汞：≤1mg/kg。
8. 镉：≤1mg/kg。
9. 热失重：≤2.0%。
四. 适用范围：
本品适用于治疗2型糖尿病患者的糖代谢异常。
五. 用法用量：
口服。
成人初始每日剂量为500毫克或1克，每日1次，随餐服用。
剂量应在个体化治疗的基础上逐渐递增，不得超过每日2克。
六. 保存方法：
密闭、防潮、光线避免且存放于干燥处。
七. 批准文号：
国药准字H20080875
八. 生产企业：
广东珠江药业股份有限公司
九. 包装：
本品采用铝塑泡腔包装，每板14片，每箱8板。
盐酸二甲双胍缓释片与肠溶片的制备与质量检验
（ 等体积混合 ， 放置 ２ ０ ｍ ｉ ｎ 使用 ） １ ０ ｍｌ ， ３ ｍｉ ｎ内溶液呈红色 。 糖尿病是一种严重危害人体健 康的常见慢性 ３ ． ２ 质量差异 取供 试 品 ２ ０片 ， 精密称定 片 重 ， 并 计算 平均
片重和片重差异 。结果各处方 的片重 差异均 在 ５ ． Ｏ ％ 以内 ， 符 合２ ０ ０ ５年版 《 中国药典 （ 二 部） 》 片剂项下规定 ｊ 。 ３ ． ３ 释放度测定 取本 品 ６片 ， 先在 ３ ７ ℃ ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ的 Ｈ Ｃ １
溶液 ７ ５ ０ ｍ ｌ 中释 放 ２ ｈ ， 转速为 １ ０ ０ ｒ ｐ ｍ ／ ｍ ｉ ｎ ， 取 滤液 适 量 ， 测 定
１ ． ３ 研 发意义
终身疾病 ， 盐酸二 甲双胍作 为双胍类 口服降糖 药广泛用于临床
医学 ，因此 ， 建立准 确 、 灵敏 、 简单 的盐酸二 甲双胍含量 分析方 法在 临 床 医 学 、 药理 学、 肥 胖 病 治 疗 研 究 等 方 面 有 重 要
高， 但在 胃肠 道 中跨膜 吸 收的 渗透性 差 ， 导 致生 物利 用度 低 。
在 胃肠道 的吸收具有剂量依赖性 ， 食物对吸收 的速率 和程度 有 轻微降低作用 。研究结果 表 明 ， 在 Ｈ Ｃ １ ０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， ｐ Ｈ ４ ． ６ 和ｐ Ｈ ６ ． ８的释放介 质 中 ， ２种速 释片剂 的体外 溶 出曲线无 显 著变化 ， 提示 释放 介质 ｐ Ｈ 的变化对溶 出特性无 显著影响 ， ２种 速 释片药动学参数基本 一致 。二 甲双胍 疏水性 和离子 化程 度
“ １ ｌ ｛ Ｈ Ｎ ｛ ｌ ｆ ｌ ｍ
分 子式 ： Ｃ １ ４ Ｈ１ １ Ｎ ５・Ｈ Ｃ １ ， 分 子量 ： １ ６ ５ ． ６ ３ 。该 品为 白色结 晶 粉， 有吸湿 性 ， 熔点 ２ ３ ２ ￣ Ｃ， 几 乎不 溶 于 氯仿 和 乙 醚 ， 溶 于水
盐酸二甲双胍质检方法
盐酸二甲双胍质检方法一：质量指标二：质量检验方法1、外观性状目测颜色、颗粒形状，本品应为白色结晶或结晶性粉末，用鼻测其气味，几乎无臭。
2、溶解性（澄清度）盐酸二甲双胍分别能溶于水合甲醇中，且水中的溶解度要远比甲醇中大。
精确称量1.000g盐酸二甲双胍，加10mL水于比色管中，待完全溶解后，比色管从上往下看，如果纯清则表示其在水中的澄清度合格；同样精确称量1.000g盐酸二甲双胍，加30mL甲醇于比色管中，边晃动边使其慢慢溶解，待完全溶解后，比色管从上往下看，如果纯清则表示其在甲醇中的澄清度合格。
3、干燥失重精确称重1.000克样品于一称量皿中，放于105℃干燥炉中4小时至恒重，取出后放于一干燥皿中至室温，称重计算，减重不超过0.5%为样品合格。
计算方法如下：干燥失重=（m样—m干）÷m样4、炽灼残渣600度坩埚，先在高温箱中600℃加热1小时，而后取出放入干燥皿中冷却，精确称重。
准确称重1.000g样品放于坩埚中，直接放电炉加热至没有青烟（约半小时左右）凉至室温加0.5mL 硫酸，继续放电炉加热至无烟(低温加热至硫酸蒸汽，全部除尽)，而后放于600度高温炉中2小时，取出放于干燥皿中完成冷却，精密称量后，再在600-800℃炽灼至恒重，称重计算，小于0.1%为合格。
计算：A最后残渣质量÷m样品质量5、有关杂质（双氰胺对照试验）取二甲样品0.5g，加无水甲醇5mL（沿壁加入）于试管1中，水浴加热至完全溶解（加热取出多次，防止沸出试管），而后自然降温至35度，再加5mL乙醚搅拌冷却至20度，静止30分钟，用滤纸过滤，再用2.5mL乙醚洗试管，同样过滤合并滤液。
滤液。
滤液置水浴上蒸发至干，（可先用电炉蒸干一部分水），残渣加水0.5mL溶解，作为备用样品。
双氰胺对照试样，取双氰胺对照品0.004g，溶于10mL水中，作为备用对照（即没1mL中含0.4mg）展开剂配比：正戊醇、吡啶、水（1:2:1.8），分别取样品5mL、10mL、9mL混合于瓶中备用。
01盐酸二甲双胍片生产工艺规程10
盐酸二甲双胍片生产工艺规程哈尔滨天木药业股份有限公司盐酸二甲双胍片生产工艺规程目录盐酸二甲双胍片生产工艺规程1、产品概述[产品名称]盐酸二甲双胍片英文名称：Metfrmin Hydrochloride Tablets[剂型]：片剂[性状]：本品为白色薄膜衣片，片芯为白色。
[作用与用途]：降血糖药，用于胰岛素依赖型糖尿病。
[用法与用量]：口服。
一次0.5g，一日1.5g或遵医嘱。
[注意事项]：充血性心力衰竭、肝、肾功能不全，糖尿病并发酮症。
酸中毒和急性感染时禁用；孕妇慎用。
[规格]0.25g。
[贮存]密封保存[批准文号]国药准字H199991072、处方和依据：[依据]中国药典2005年版二部。
[处方]盐酸二甲双胍 250g糊精 5g预胶化淀粉 35.7g淀粉 8.3gMg-St 1g制成 1000片[批量]20万片3、生产工艺流程图及环境区划示意图300000级区4．工序质量控制要点质量监控还应包括：工艺卫生、环境卫生、温湿度、工艺执行情况、记录填写情况及清场情况等。
5、制剂操作过程及工艺条件。
5.1 原辅料处理5.1.1盐酸二甲双胍原料置粉碎机粉碎，过80目筛，其它辅料过100目筛网，过筛后的原辅料装周转桶在称量配料室称重，填写物料卡，在称量配料室暂存。
5.1.2 按规定清场，并填写清场及生产原始记录。
5.2 配料：按主配方称量配料，称量人核对原辅料的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定方法和指令的定额量称量、记录、签名，双人复核。
配好的批量原辅料装在洁净的不锈钢周转桶中密闭，挂好物料卡（内外各一个），注明品名、批号、规格、数量、称量人、复核人、日期等，转入混合制粒工序。
5.3 混合制粒、干燥5.3.1 制备粘合剂：按《粘合剂（润滑剂）配制标准操作规程》操作，制备淀粉糊，粘合剂浓度为8-12％。
5.3.2 制粒：将按主配方配制的原辅料置槽混机中，干混20分钟，加8-12%淀粉糊（温度50℃以下）搅拌均匀，用16目筛网制粒时间30分钟。
盐酸二甲双胍片 说明书 模板
核准日期：修订日期：修订日期：盐酸二甲双胍片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸二甲双胍片英文名称：Metformin Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Erjiashuanggua Pian【成份】本品主要成份为盐酸二甲双胍。
化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐。
化学结构式：分子式：C4H11N5·HCl分子量：165.63【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色圆形片。
【适应症】本品首选用于单纯饮食及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病。
对于成人，本品可用于单药治疗，也可与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。
对于10岁及以上的儿童和青少年，本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。
【规格】0.25 g【用法用量】为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间（见推荐的服药计划），测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。
此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白。
无论是单独使用还是联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
推荐服药计划肾功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）：单药治疗以及与磺脲类药物联合治疗口服，成人和儿童起始每次0.25g，一日2～3次，10-15天以后根据疗效逐渐加量，最大推荐剂量为每天2g。
随餐服用，可减轻胃肠道反应。
与磺脲类药物联合使用如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效。
目前仅有二甲双胍与格列本脲（优降糖）之间相互作用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。
联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。
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北京中惠药业有限公司
文件分类：体系程序性文件-质量标准
文件名称：盐酸二甲双胍质量标准
文件编码：SOP-QS001-00页码：第1页共5页
制定人审核人批准人签名
日期
姓名康敬苏曼利窦豆
职务质检员质检主管质量管理部经理执行日期：2013年06月01日
分发范围：质量管理部、质监室、质检室、物流部
文件变更记载
文件编码文件名称变更历史及原因执行日期
JS·ZL002-04
盐酸二甲双胍
质量标准根据《药品生产质量管理规范》2010
版和《质量标准类文件的编制和标
准》（GL·WJ009-02）进行变更。
2012年10月01日
SOP-QS001-00
盐酸二甲双胍
质量标准增加“红外图谱的附图”：文件格式
发生变化。
2013年06月01日
1 目的：制定盐酸二甲双胍的质量标准，使盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用有据可依，保证产品的质量。
2 范围：适用于盐酸二甲双胍的采购、验收、检验、贮存、使用各岗位。
3 职责
3.1 物流部：按本标准进行采购、验收和贮存。
3.2 质监室：监督检查以下项目并对该物料行使放行审核权。
3.2.1 物流部是否按本标准进行采购、验收和贮存；
3.2.2 取样员是否按抽样程序对待检物料进行取样；
3.2.3 质检室是否按本标准进行检验。
3.3 质检室：按本标准进行检验，并及时出具检验报告。
4 内容
4.1 物料基本信息
4.1.1 物料名称: 盐酸二甲双胍；物料编码：Y010；
4.1.2 质量标准的依据: 《中国药典》2010版二部；
4.1.3 经批准的合格供应商：天津太平洋化学制药有限公司 ,淮南佳盟药业有限公司
4.2 取样方法：取样执行《取样管理规程》（SMP-QA011-00）。
4.3检验项目、方法及可接受标准
4.3.1 性状
4.3.1.1本品应为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
4.3.1.2本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
4.3.1.3 熔点：照《熔点测定法标准操作规程》（SOP-TP012-00）操作，应为220～225℃。
4.3.1.4 吸收系数：精密称定本品0.05g，至100ml容量瓶中，加水振摇使溶解，以水定容，混合均匀后精密移取1ml至100ml量瓶中，以水定容，混合均匀后，照《紫外-可见分光光度法标准操作规程》（SOP-TP001-00），在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数E）为778～818。
（1%
1cm
4.3.2鉴别
取本品约20mg，加水20ml，使之溶解，过滤，滤液备用；
4.3.2.1 显色反应：取上述滤液10ml，加同体积的10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用），3分钟内溶液呈红色。
4.3.2.2 红外图谱：《红外分光光度法标准操作规程》（SOP-TP002-00）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。
见附图1。
4.3.2.3 氯化物：本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
4.3.2.3.1 取上述滤液适量，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉
淀,分离，沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化后沉淀复生成。
4.3.2.3.2 取本品少量，置试管中，加等量二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热,即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
4.3.3 检查 4.3.3.1有关物质：
（1）供试品溶液的制备：取本品0.5g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加流动相溶解并定容，作为供试品溶液。
（2）对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml ，置200ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
（3）双氰胺对照品溶液的制备：取双氰胺对照品20mg ，精密称定，至200ml 量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg 的溶液，精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相定量稀释制成每1ml 中约含1μg 的溶液，作为双氰胺对照品溶液。
（4）分离度测试溶液：取盐酸二甲双胍25mg 与三聚氰胺10mg ，至100ml 量瓶中，加水溶解并稀释制成每1ml 中含盐酸二甲双胍0.25mg 与三聚氰胺0.1mg 的溶液，取1ml ，用流动相稀释至50ml ，摇匀，即得。
（5）照《高效液相色谱法标准操作规程》（SOP-TP003-00）测定。
用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）为流动相，检测波长为218nm 。
取分离度测试溶液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。
取对照品溶液10μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的25%。
再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中双氰胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%）， 其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
双氰胺杂质计算公式：C （%）=
样
对对样C C ⨯⨯S S ×100% =
样
对对样W W ⨯⨯S 200S ×100%
式中：S 样—供试品溶液峰面积； W 样—样品的称样量；
S 对—双氰胺对照品溶液峰面积； W 对—双氰胺对照品的称样量
4.3.3.2 干燥失重：取本品1.0g ，在105℃干燥至恒重，按《干燥失重测定法标准操作
规程（SOP-TP015-00）检查，减失重量不得过0.5%。
4.3.3.3 炽灼残渣：取本品1.0g，按《炽灼残渣检查法标准操作规程》（SOP-TP021-00）检查，不得过0.1%。
4.3.3.4 重金属：取本品1.0g，按《重金属检查法标准操作规程》 (SOP-TP014-00 第一法)检查，含重金属不得过百万分之二十(标准铅溶液用量为2ml)。
4.3.3.5 微生物限度：取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为稀释剂制备1：10、1：100供试液，按《微生物限度检查法标准操作规程》（SOP-TP028-00）检查，每1g供试品中细菌数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数不得过100cfu；大肠埃希菌不得检出。
检验规则：供应商的连续5批盐酸二甲双胍“微生物限度”检查合格后，每月进厂第一批做“微生物限度”检查。
若“微生物限度”检查不合格，转为每批检验，直至连续5批检验合格，转为每月第一批抽检。
4.3.4 含量测定：取本品约60mg，精密称定，加无水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混匀，用玻璃-饱和甘汞电极，照《电位滴定法标准操作规程》（SOP-TP039-00）测定，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴
定液（0.1mol/L）相当于8.282mg的C
4H
11
N
5
·HCl。
高氯酸滴定液系以无水冰醋酸为溶剂，其膨胀系数为0.0011，室内温度的变化严重影响滴定液的浓度，所以含量测定时，保持室内温度的恒定，并记录室温，室温与滴定液
标定时温度不一致时，需要校正温度，公式为：N
1 = N
/[1+0.0011(T
1
- T
)]
N
0—高氯酸滴定液标定浓度； N
1
—高氯酸滴定液校正浓度；
T 0—标定时温度；T
1
—滴定时温度。
4.4 贮存条件：密封保存。
4.5 有效期：24个月。
5相关记录：
《盐酸二甲双胍检验记录及报告》
附图1：
******文件终结符。